坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞保护作用的研究

目的 探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin表达的变化,以及坎地沙坦对其干预的影响,为DN的防治提供理论依据.方法 选择健康雄性SD大鼠36只,按随机数字表法分为A组(正常对照组)、B组(DN组)和C组(DN+坎地沙坦组),每组12只.B、C组尾静脉注射链脲佐菌素(30 mg·kg-1)制备DN大鼠模型,于DN模型成模1周后将3组大鼠分别在代谢笼中喂养,C组给予坎地沙坦5 mg·kg-1·d-1灌胃,A组及B组给予等量生理盐水灌胃.用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖、体质量、24 h尿蛋白和内生肌酐清除率(Ccr),于第7周取肾组织行光学显微镜及电子显微镜观察肾脏病理改变、RTPCR法检测nephrin-mRNA表达.结果 与A组比较:B组24 h尿蛋白排泄增多(P＜0.05),Ccr在7周时下降(P＜0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达下调(P＜0.05);肾组织足细胞足突宽度增加并出现融合,肾小球基底膜增厚.与B组比较:C组24 h尿蛋白排泄量降低(P＜0.05),Ccr升高(P＜0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达增加(P＜0.05),足细胞足突宽度及肾小球基底膜厚度变小.结论 DN时存在足细胞分子nephrin表达异常和超微结构改变,坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加nephrin表达、改善足细胞超微结构而实现.     

鲤鱼赤小豆汤对阿霉素肾病大鼠CD2AP及Nephrin表达影响

目的观察阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞Nephrin和CD2相关蛋白(CD2AP)的表达及鲤鱼赤小豆汤对其表达的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠50只,随机分为正常组(N组)10只及造模组40只。造模组一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg以制备肾病模型,造模成功后随机分为模型组(M组)、福辛普利组、鲤鱼赤小豆汤低剂量组、鲤鱼赤小豆汤高剂量组。实验干预7周。检测各组大鼠12h尿蛋白、血清总蛋白、清蛋白,免疫组织化学方法检测各组大鼠肾小球内Nephrin及CD2AP的阳性表达水平。结果与N组相比,其他各组12h尿蛋白含量均升高(t=2.38～4.77,P<0.05),尤以M组升高显著。与N组比较,其他各组肾小球中Nephrin与CD2AP的表达减弱(t=3.78～11.06,P<0.05);与M组相比,各干预组肾小球中Nephrin与CD2AP的表达都有所增强(t=2.11～3.48,P<0.05)。结论鲤鱼赤小豆汤可通过上调其肾小球足细胞Nephrin和CD2AP的表达,起到保护肾小球滤过屏障的作用。     

锰苯甲酸卟啉在嘌呤霉素氨基核苷诱导的大鼠肾脏病模型中的作用

目的:探讨超氧化物歧化酶类似物锰苯甲酸卟啉(MnTBAP)在嘌呤霉素氨基核苷(puromycin aminonucleoside,PAN)诱导的大鼠肾脏病模型中的作用?方法:24只雄性SD大鼠按照每组8只随机分为正常对照组?模型组(一次性尾静脉注射150 mg/kg PAN建立PAN诱导的大鼠肾脏病模型)?MnTBAP治疗组[造模大鼠于造模当天开始腹腔注射MnTBAP 10 mg/(kg·d),共给药14 d]?收集大鼠24 h尿液,Bradford法检测24 h尿蛋白总量;应用透射电镜观察肾小球足细胞的超微结构;实时荧光定量PCR法在mRNA水平检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin的表达量;Western blot在蛋白质水平检测Nephrin和Podocin的表达量?结果:①与正常对照组相比,模型组大鼠的24 h尿蛋白总量明显升高(P < 0.01),肾脏指数升高(P < 0.01);MnTBAP治疗后大鼠24 h尿蛋白总量较模型组下降(P < 0.01),肾脏指数较模型组下降(P < 0.01);②透射电镜观察结果表明,模型组大鼠的肾小球足细胞足突出现广泛融合甚至消失,MnTBAP治疗后这种现象得以改善;③实时荧光定量PCR结果显示,模型组大鼠肾皮质Nephrin和Podocin的mRNA表达较正常对照组降低(P < 0.01),MnTBAP治疗组Nephrin和Podocin的mRNA表达较模型组增加(P < 0.01);④Western blot结果显示,模型组大鼠肾皮质Nephrin和Podocin蛋白的表达较正常对照组降低(P < 0.01),MnTBAP治疗组Nephrin和Podocin蛋白的表达较模型组增加(P < 0.01)?结论:MnTBAP可以降低PAN诱导的肾病大鼠的蛋白尿,并明显减轻足细胞损伤?     

活性维生素D3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用

目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关.方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+ VD组)3组各10只.造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化.结果:DN+ VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善.DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P＜0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P＜0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义.相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P＜0.05)、Nephrin(r=-0.791,P＜0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P＜0.05)、Desmin(r=0.929,P＜0.05)呈正相关.结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关.     

糖肾康颗粒对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响

目的:观察糖肾康颗粒对糖尿病肾病患者PCX、Nephrin、Podocin表达的干预作用。方法:72例糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组各36例,最终完成69例,观察组35例,对照组34例。观察组与对照组均给予基础治疗,观察组加服糖肾康颗粒口服,每日3次,每次10g。两组疗程均为8周。观察两组的临床疗效、中医证候积分变化、治疗前后UACR、24hUPr及尿中PCX、Nephrin、Podocin蛋白的变化情况。结果:观察组临床疗效和中医证候疗效均优于对照组(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分、UACR、24hUPr较治疗前均显著下降(P<0.01),但观察组均显著优于对照组(P<0.01)。两组治疗前尿PCX、Nephrin、Podocin水平均高于正常组(P<0.01);治疗后两组尿PCX、Nephrin、Podocin水平均较治疗前降低(P<0.05或P<0.01),但观察组均显著优于对照组(P<0.05)。结论:糖肾康颗粒可有效改善糖尿病肾病患者的临床症状,减少尿蛋白,其作用机制可能与保护足细胞而降低尿中PCX、Nephrin、Podocin蛋白的表达有关。     

益气活络方对糖尿病肾病大鼠nephrin表达的影响

目的观察益气活络方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织中nephrin蛋白及mRNA表达的影响。方法将50只SD大鼠随机抽取10只作为空白对照组(A组);剩余大鼠行单侧肾脏摘除术后,链尿佐菌素(STZ)诱导糖尿病,维持长期(8周)高糖状态的方法进行DN大鼠模型复制,将模型复制成功的大鼠随机分为两组,分别为模型对照组(B组);益气活络方治疗组(C组),每组11只。C组大鼠连续给药6周进行治疗,实验结束后,检测各组大鼠24 h尿微量白蛋白;采用免疫荧光方法检测各组大鼠肾脏组织中nephrin蛋白表达水平;采用RT-PCR方法检测各组大鼠肾脏组织中nephrin mRNA表达水平。结果 B、C组大鼠的24 h尿蛋白量均明显高于A组(P<0.01),而C组则明显低于B组(P<0.05)。A组大鼠肾小球中nephrin阳性表达的细胞数显著多于B、C组(P<0.01),与B组比较,C组大鼠肾小球中nephrin阳性细胞显著增多(P<0.05)。A组大鼠肾皮质中nephrin mRNA表达水平显著高于B、C组(P<0.01),与B组比较,C组大鼠肾皮质中nephrin mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论上调nephrin基因及蛋白的表达水平可能是益气活络方减少尿蛋白的机制之一。     

FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。     

雷公藤多苷对阿霉素肾病大鼠足细胞病变的影响

目的:探讨雷公藤多苷(TG)对微小病变型肾病的疗效及其对足细胞病变的影响。方法:将27只SD大鼠随机分为3组,模型组通过对大鼠尾静脉一次性注射,建立阿霉素肾病(AIN)模型;雷公藤多苷治疗组每天给予雷公藤多苷50mg/kg灌胃治疗;对照组给予等量生理盐水注射。分别在第2、5、8周末收集大鼠尿标本,检测24h尿蛋白排泄量。8周末处死大鼠,留取血、肾脏标本,检测血生化指标;并行肾组织光镜和电镜观察肾小球病变和足突超微结构。免疫组化染色观察足细胞裂孔膜分子Nephrin和CD2AP表达和分布变化。结果:1尿蛋白:用雷公藤多苷治疗3周后,模型组大鼠尿蛋白即可显著降低,至6周后,雷公藤多苷治疗组大鼠尿蛋白进一步降低,与模型组大鼠相比有极显著性差异(P<0.01)。2足细胞病变:经雷公藤多苷治疗6周后,可见足细胞的足突损伤比对照组明显减轻,足突融合显著改善,大部分足细胞的足突形态基本恢复正常。3足细胞裂孔膜蛋白的变化:经雷公藤多苷治疗6周后,足细胞Nephrin和CD2AP的表达比AIN大鼠有明显增加(P<0.01),分布上的异常得到纠正,基本恢复成连续的线样分布。结论:雷公藤多苷可以保护和修复AIN大鼠肾小球足细胞损伤,减少足突的融合,增加肾小球足细胞Nephrin和CD2AP的表达,减少尿蛋白,从而缓解肾组织慢性炎症变化。     

蛭龙胶囊联合坎地沙坦对早期DN大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的:通过观察4组DN模型大鼠(B组模型组、C组给予蛭龙胶囊治疗、D组给予坎地沙坦治疗、E组给予蛭龙胶囊联合坎地沙坦治疗)及正常对照组(A组)之间血浆TXB2、6-keto-PGF1α及肾小球形态学变化情况,探讨蛭龙胶囊对早期DN大鼠肾脏保护作用。方法:60只2~3月龄、尿蛋白阴性的SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,每组15只,另外10只为正常对照纳入研究,建立DN模型大鼠,8周后分别测定各组大鼠血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量及评估显微镜下肾脏肥大指数,并进行多组间单因素方差分析及SNK-q检验。结果:研究发现C组大鼠TXB2降低、6-keto-PGF1α升高,与除E组外其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05);4组模型大鼠肾脏肥大指数均高于A组(P<0.01);C-E组大鼠肾脏肥大指数较B组明显下降(P<0.05),E组下降更明显(P<0.01);与C组比较,D组大鼠肾脏肥大指数差异无统计学意义(P>0.05),但E组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蛭龙胶囊有抑制DN模型大鼠肾间质纤维化及肾脏肥大的作用,且联合坎地沙坦治疗后该效应更明显。     

坎地沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞表型转化的影响

目的:探讨坎地沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(Vi mentin)表达的影响。方法:雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)诱导糖尿病模型后,随机分为糖尿病组和坎地沙坦组。正常对照组仅注射等剂量溶媒。16周后观察各组血糖(BS)、肾重/体重(KW/BW)、24h尿白蛋白排泄率(AER)、肌酐清除率(Ccr)。PAS染色观察肾脏病理形态学变化;免疫组化观察肾组织α-SMA和Vi mentin表达的变化。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠BS、KW/BW、AER、Ccr及间质纤维化损伤均显著上升(P<0.01),坎地沙坦组上述指标除血糖外均明显改善,与对照组相比,α-SMA和Vi mentin在肾小管上皮表达均明显上调(P<0.01),结果表明,坎地沙坦治疗阻止了二者在糖尿病大鼠肾脏的高表达。结论:坎地沙坦能显著下调糖尿病大鼠肾小管α-SMA和Vi mentin表达,阻抑肾小管上皮细胞转分化。     

环氧合酶-2基因敲低对足细胞相关蛋白表达的影响

目的:观察足细胞环氧合酶-2(COX-2)基因敲低对足细胞相关蛋白表达的影响。方法:以条件永生性小鼠足细胞株为研究对象,分为足细胞正常对照组、足细胞COX-2基因敲低组和足细胞阴性转染组,用流式细胞仪检测足细胞凋亡水平,用Western bolt检测COX-2、Nephrin、Podocin、CD2相关蛋白(CD2AP)的表达水平。结果:与足细胞正常对照组及阴性转染组相比,足细胞COX-2基因敲低组COX-2蛋白表达明显降低、细胞凋亡率明显增高,而Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达则显著降低。结论:足细胞COX-2基因敲低可以导致足细胞凋亡,且足细胞Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白的表达下调。     

基于疾病归经理论的一半汤对IgA肾病大鼠蛋白尿及Nephrin、CD2AP表达的影响

目的观察一半汤对IgA肾病(IgAN)大鼠蛋白尿及Nephrin、CD2AP表达的影响。方法将56只SPF级Wistar雄性大鼠随机抽取10只作空白组,其余46只造模。采用牛血清白蛋白(BSA)+四氯化碳(CCl4)+脂多糖(LPS)的方法建立IgAN大鼠模型,持续12周,将造模完成后所剩的40只大鼠随机分为模型组、肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组,每组各10只。肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组分别给予肾炎康复片、二半汤、一半汤灌胃,持续8周。分别于造模第12周,治疗第4,6,8周末测24h尿蛋白定量(24h-UPr),尿常规。治疗第8周末处死大鼠心脏取血,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),取大鼠肾皮质检测Nephrin、CD2APmRNA及相关蛋白的表达。结果造模完成后,模型组24h-UPr和尿红细胞计数较空白组显著增多(P0.05);治疗完成后,肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组24h-Upr较模型组显著降低(P0.05),一半汤组较肾炎康复片组显著降低(P0.05);肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组之间红细胞计数无统计学差异(P0.05);肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组SCr,BUN较模型组显著降低(P0.05),一半汤组较肾炎康复片组显著降低(P0.05)。肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组Nephrin、CD2APmRNA及相关蛋白的表达较模型组显著降低(P0.05),一半汤组较肾炎康复片组显著降低(P0.05)。结论一半汤能降低尿蛋白,保护肾功能,其作用可能与调节Nephrin、CD2AP的表达有关,且疗效较二半汤进一步提高。     

芪卫颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞CD2AP表达的影响

目的探讨芪卫颗粒对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)表达的影响。方法采用数字表法随机选取10只大鼠为正常组,其余大鼠采用腹腔注射大剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60 mg/kg)诱导DN大鼠模型,将成模大鼠采用数字表法随机分为模型组、西药组以及芪卫颗粒组,连续给药,动态监测大鼠血糖、体质量、24 h尿微量白蛋白;24周后将大鼠处死,采用免疫组织化学法及蛋白印迹法(Western blotting)检测肾组织足细胞CD2AP表达情况。结果与正常组相比,模型组呈高血糖、低体质量状态(P<0.05),24 h尿微量白蛋白浓度显著升高,足细胞CD2AP表达显著下降(P<0.05);与模型组相比,各给药组体质量、血糖无明显变化,24 h尿微量白蛋白浓度明显下降,CD2AP表达明显上调(P<0.05)。结论芪卫颗粒能够上调CD2AP在肾组织的表达,降低DN大鼠尿微量白蛋白排泄,延缓DN的发生、发展。     

左归降糖益肾方含药血浆对高糖培养小鼠足细胞podocin及nephrin表达的影响

[目的] 探讨在高糖作用下,体外培养的小鼠足细胞podocin及nephrin表达水平的变化,及左归降糖益肾方含药血浆的调控作用。[方法] 将体外培养的小鼠足细胞随机分为空白组(A组)、高糖组(B组)、左归降糖益肾方含药血浆组(C组)、4-苯基丁酸含药血浆组(D组).采用间接免疫荧光细胞化学法鉴定足细胞podocin及nephrin蛋白的表达;噻唑蓝(MTT)自动比色法检测足细胞活力,蛋白质印迹法,逆转录-聚合酶链反应法分别检测podocin及nephrin蛋白或mRNA表达水平的变化。[结果] 与A组相比,B组足细胞活力,podocin及nephrin蛋白或mRNA的表达水平均降低(P <0.01);与B组相比,C组、D组足细胞活力,podocin及nephrin蛋白或mRNA的表达水平均升高(P <0.01);与C组相比,D组足细胞活力升高(P<0.05).[结论] podocin及nephrin蛋白或mRNA表达水平的降低,是足细胞损伤的分子机制之一;左归降糖益肾方含药血浆可以通过升高podocin及nephrin蛋白或mRNA的表达水平,从而保护足细胞。     

安体舒通对糖尿病大鼠肾脏Nephrin蛋白表达的影响

目的：探讨安体舒通对糖尿病（ DM）大鼠肾脏Nephrin蛋白表达的影响。方法 SD大鼠分为对照组、糖尿病肾病（DN）组、安体舒通组。腹腔注射链脲佐菌素（50 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型,实验12周末检测肾功能、蛋白尿、脂蛋白,Western Blot检测足细胞Nephrin 蛋白含量（P＜0．05）。结果较安体舒通组,DN组大鼠尿素氮（BUN）、血肌酐（Ccr）下降,24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）增多,脂蛋白升高,且肾脏Nephrin蛋白表达下调,差异有显著性意义（P＜0．05）。结论安体舒通对糖尿病肾病肾功能有保护作用,其机制可能与其上调Nephrin蛋白有关。     

川芎嗪对糖尿病大鼠肾保护作用及肾间质结缔组织因子及骨桥蛋白表达的影响

目的 观察川芎嗪对糖尿病大鼠肾保护作用及肾小管间质结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)表达水平的影响.方法 选用Wistar大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法诱发糖尿病大鼠模型.成模后随机分为5组,每组12只,分别为模型组、空白对照组、贝那普利组、川芎嗪高、低剂量组,除空白组和模型组外,其余各组按组别分别予贝那普利1.7mg/(kg·d)、川芎嗪150mg、50mg/(kg·d)灌胃,共12周.实验第8周和第12周,测定24h尿蛋白定量;治疗期间检测血糖变化.治疗12周后,检测各组大鼠空腹血糖,全自动生化分析仪检测BUN、Scr.RT-PCR测肾小管间质OPNmRNA表达,免疫组化检测肾小管间质CTGF表达.结果 治疗后,各治疗组与模型组比较,血糖水平均明显下降(P<0.05),以川芎嗪高剂量组最为明显;与正常手术组比较,造模后第8周、第12周模型组尿蛋白明显升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组尿蛋白定量均有下降(P<0.05,P<0.01);治疗各组与模型组血清Scr、BUN比较均显著降低,其中以川芎嗪高剂组下降最为明显(P<0.01);与模型组比较,各药物治疗组大鼠肾间质组织CTGF、OPN表达均明显减少(P<0.05).结论 川芎嗪能通过减少模型大鼠蛋白尿排泄,降低肾间质中CTGF、OPN表达,从而发挥减轻肾间质损害,保护肾功能的作用.     

Therapeutic Role of Tangshenkang Granule(糖肾康颗粒) in Rat Model with Diabetic Nephropathy

Objective: To evaluate the renal protective effect of Tangshenkang Granule(糖肾康颗粒) in a rat model of diabetic nephropathy(DN).Methods: Forty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into control,DN,Tangshenkang and benazepril groups.DN model was established in the rats of DN,Tangshenkang and benazepril groups.Tangshenkang Granule solution and benazepril hydrochloride solution were intragastrically administered daily to the rats in the Tangshenkang and benazepril groups for 8 weeks,respectively.Urinary albumin and creatinine were detected.The albumin/creatinine(ACR) was calculated in addition to 24 h urinary protein(24-h UPr),serum creatinine(Scr),blood urea nitrogen(BUN),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low-density lipoprotein(LDL),high-density lipoprotein(HDL),and creatinine clearance rate(Ccr).Right kidneys were harvested for pathological observation using periodic acid-silver methenamine-Masson staining.The average glomerular diameter(DG),average glomerular(AG) and mesangial areas(AM) were measured.The thickness of glomerular basement membrane(TGBM) was detected using transmission electron microscope.Results: Compared with rats in the control group,rats in the DN group showed significantly decreased body weight,increased hypertrophy index,24-h urinary volume,24-h UPr,ACR,Scr,BUN,Ccr,blood lipids as well as renal pathological indices including DG,AG,AM,AM/AG and TGBM(P0.05).Compared with the DN group,the weights of rats in the Tangshenkang and benazepril groups were significantly increased,and the renal hypertrophy indices were significantly decreased(P 0.05).The 24-h urinary volumes,ACR,24-h UPr,Scr,BUN,Ccr,LDL,DG,AG,AM and TGBM were obviously decreased(P 0.05).Compared with the benazepril group,the Tangshenkang group showed significantly decreased levels of ACR,24-h UPr,AG and AM(P 0.05).Conclusion: Tangshenkang Granule decreased the urinary protein,attenuated the high glomerular filtration rate and improved lipid metabolism in DN rats,and prevented further injury induced by diabetic nephropathy.