楂芪降糖汤对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨楂芪降糖汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。方法60只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、优降糖组、楂芪降糖汤高、中、低剂量组。除正常组外,余各组腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型。成模后各组按相应药物及剂量灌胃。10周末,取肾组织观察病理形态和超微结构改变;RT-PCR检测nephrin mRNA表达、Western blot检测nephrin蛋白表达。结果模型组肾组织病理形态和超微结构变化显著、nephrin mRNA和蛋白表达明显低于正常组(P<0.01),各治疗组中以楂芪降糖汤高、中剂量组及优降糖组较模型组改善显著(P<0.05)。结论楂芪降糖汤对DN大鼠肾脏有一定的保护作用,其作用机制可能是通过上调nephrin的表达,减轻足细胞损伤来实现的。     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏组织中TSP-1的影响

目的 探讨替米沙坦对糖尿病大鼠肾组织中血小板反应蛋白-1(TSP-1)表达的影响.方法 采用一次性腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建造大鼠糖尿病模型.将实验动物随机分为正常对照组(A组)、糖尿病未干预组(B组)和糖尿病替米沙坦干预组(C组)3组.C组给予替米沙坦10/mg·kg-1·d-1灌胃,A组和B组给予等剂量生理盐水灌胃作对照.12周后,测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白及肾脏肥大指数等肾脏功能指标;RT-PCR法和免疫组化法检测肾脏TSP-1 mRNA及其蛋白的表达水平.结果 与A组相比,B组和C组24 h尿蛋白和肾脏肥大指数显著增高(P＜0.05或0.01);与B组相比,C组24 h尿蛋白和肾脏肥大指数显著降低(P＜0.05).与A组相比,B组和C组TSP -1表达显著增高(P＜0.01);与B组相比,C组TSP-1表达显著降低(P＜0.01);TSP 1蛋白表达水平与24h尿蛋白、肾脏肥大指数均呈显著正相关(P＜0.01).结论 ARB类药物对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能部分与降低了肾组织内TSP-1的表达有关.     

坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞Nephrin、Podocin和CD2AP表达的影响

目的探讨糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞相关分子Nephrin、Podocin及CD2AP表达的变化,以及坎地沙坦对其的干预作用,为DN的防治提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组:A组为正常对照组,B组为DN组,C组为DN+坎地沙坦组。用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖(GLU)、体重、24h尿蛋白(proteinuria)和内生肌酐清除率(Ccr),于第7周予RT-PCR法检测大鼠肾组织Nephrin、Podocin及CD2AP mRNA表达。结果 7周后,与A组比较,B组出现尿蛋白排泄增多,Ccr下降(P<0.05),肾组织Nephrin、Podocin及CD2AP mRNA水平均下调(均P<0.05);与B组比较,C组尿蛋白排泄量降低(P<0.05),Ccr升高(P<0.05),Nephrin、Podocin及CD2AP mR-NA水平均增加(均P<0.05)。采用直线相关分析后发现,尿蛋白与肾组织Nephrin、Podocin和CD2AP mRNA水平呈负相关;Ccr与肾组织Nephrin、Podocin和CD2AP mRNA水平呈正相关。结论 DN时存在足细胞分子Nephrin、Podo-cin及CD2AP表达异常,坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加Nephrin、Podocin及CD2AP表达而实现。     

白细胞介素-18和去氧肾上腺素在糖尿病肾病大鼠的表达及替米沙坦干预的研究

目的 观察糖尿病肾病(DN)大鼠白细胞介素-18(IL-18)和去氧肾上腺素(nephrin)的表达情况,研究IL-18在DN中的意义及替米沙坦对IL-18和nephrin的影响,探讨其对肾脏的保护机制.方法 用链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,将DN模型大鼠随机分为2组:DN模型组和替米沙坦组,另设正常对照组.8周后,观察大鼠体重、肾重、24 h尿蛋白定量、血糖、血清尿素氮和肌酐变化;采用免疫组织化学ABC法检测各组大鼠肾组织IL-18和nephrin祓达情况.结果 DN模型组大鼠24 h尿蛋白定量明显增加,肾功能下降,肾组织IL-18表达明显增多、nephrin表达明显减少(P<0.01),且均与24h尿蛋白定量和肾功能明显相关(P<0.01);经替米沙坦干预后,上述指标明显改善(P<0.05),肾脏病理改变减轻.结论 IL-18可能参与DN的形成;替米沙坦可能通过抑制肾脏炎症反应、减少nephrin损伤来保护肾脏.     

坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞保护作用的研究

目的 探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin表达的变化,以及坎地沙坦对其干预的影响,为DN的防治提供理论依据.方法 选择健康雄性SD大鼠36只,按随机数字表法分为A组(正常对照组)、B组(DN组)和C组(DN+坎地沙坦组),每组12只.B、C组尾静脉注射链脲佐菌素(30 mg·kg-1)制备DN大鼠模型,于DN模型成模1周后将3组大鼠分别在代谢笼中喂养,C组给予坎地沙坦5 mg·kg-1·d-1灌胃,A组及B组给予等量生理盐水灌胃.用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖、体质量、24 h尿蛋白和内生肌酐清除率(Ccr),于第7周取肾组织行光学显微镜及电子显微镜观察肾脏病理改变、RTPCR法检测nephrin-mRNA表达.结果 与A组比较:B组24 h尿蛋白排泄增多(P＜0.05),Ccr在7周时下降(P＜0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达下调(P＜0.05);肾组织足细胞足突宽度增加并出现融合,肾小球基底膜增厚.与B组比较:C组24 h尿蛋白排泄量降低(P＜0.05),Ccr升高(P＜0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达增加(P＜0.05),足细胞足突宽度及肾小球基底膜厚度变小.结论 DN时存在足细胞分子nephrin表达异常和超微结构改变,坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加nephrin表达、改善足细胞超微结构而实现.     

JAK抑制剂托法替布减轻糖尿病肾病炎症因子浸润的作用研究

目的 探究JAK抑制剂托法替布对糖尿病肾病炎症反应的治疗作用。方法 取96只SD大鼠,24只作为正常对照组(CT组);72只随机平均分为各干预组：DN模型组(DN组),阿托伐他汀治疗组(DA组),JAK抑制剂托法替布治疗组(DJ组),每组各24只。各干预组构建DN大鼠模型。测量各组大鼠体重,检测空腹血糖(FBG)水平;ELISA检测尿液中Uα1-MG和UmALb水平,以及血清中血肌酐、尿素氮和C反应蛋白水平,以及TNF-α、IL-1、TGF-β、IL-6、IL-8等炎症因子的水平;检测肾脏组织中TNF-α、TGF-β和NF-κВmRNA表达水平。结果 与CT组比较,随着时间延长,DN组大鼠FBG水平逐渐降低(P<0.01),体重逐渐增加(P<0.01),尿液中Uα1-MG和UmALb的水平显著升高(P<0.01),血清中Scr、BUN和CRP水平显著升高(P<0.01),且血清中TNF-α、IL-1、TGF-β、IL-6、IL-8炎症因子的水平升高(P<0.01),肾脏中TNF-α、TGF-β和NF-κВ的mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。与...     

复肾功方对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏nephrin mRNA表达的影响

目的 研究复肾功方对慢性肾功能衰竭（chronic renal failure,CRF）大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白（nephrin） mRNA表达的影响,探讨其降低尿蛋白、减轻肾损害的作用机制。方法 将55只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,复肾功方低、中、高剂量组,每组11只。正常组常规饲养,其余4组大鼠食用含腺嘌呤饲料建立慢性肾功能衰竭模型,连续喂养21 d。造模成功后,所有大鼠改用常规饲料。正常组和模型组按20 mL/(kg·d)灌胃给予生理盐水;复肾功方低、中、高剂量组按大鼠体质量分别以生药4、8、16 g/kg灌胃复肾功方,1次/d,连续灌胃30 d。实验结束后,收集大鼠尿液测定24 h尿蛋白定量,检测各组大鼠血清血肌酐(SCr)和尿素氮（BUN）水平,HE染色检测肾小球组织形态学改变,免疫荧光检测nephrin蛋白表达,Real-Time PCR法观察肾脏nephrin mRNA表达情况。结果 与正常组比较,模型组24 h尿蛋白定量、SCr和BUN水平升高(P<0.05),nephrin蛋白及mRNA表达下降（P<0.05);与模型组比较,经复肾功方治疗后,24 h尿蛋白定量、SCr和BUN水平降低（P<0.05）,肾组织nephrin蛋白及mRNA的表达升高（P<0.05）。结论 复肾功方降低CRF大鼠尿蛋白,减轻肾损害程度,其机制可能与升高肾组织nephrin蛋白及mRNA的表达、减轻足细胞损伤有关。     

加味补阳还五汤对七氟烷麻醉处理后早期糖尿病肾病大鼠肾足细胞影响实验研究

目的:探讨加味补阳还五汤(MDIY)对七氟烷麻醉处理后的早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾足细胞的影响。方法:将早期DN大鼠随机分为4组(每组n=16):MDIY组(A组),罗格列酮组(B组),MDIY+罗格列酮组(C组)和模型对照组(D组),另设正常大鼠(E组)为空白对照组。连续治疗7周,每天收集大鼠死亡数和葡萄糖(GLU)、肌酐(CR)、尿素氮(BUN)和尿微量白蛋白(UAL)。七氟烷麻醉处理后采集标本,通过苏木精和伊红染色(HE)收集肾脏和肾病理变化检查。应用实RT-PCR和westernblotting检测评估肾足突细胞各m-RNA的表达水平,包括nephrin、podocin、α-SMA和desmin的表达。结果:在治疗周期中,A组、B组和C组的GLU和UAL水平均低于D组(P0.01),且7周后3组的GLU、CR和BUN水平也都远低于D组(P0.05)。其中,C组的上述生化指标远低于A组和B组(P0.05)。相比于正常SD大鼠,通过HE染色,观察各组的肾小球疾病、慢性肾小管间质损伤和肾小球足细胞损伤的发病率。然而,只有C组显示更能优化改善上述损伤的发病率。在A组、B组和C组与D组比较,α-SMA和desmin的表达减少,而nephrin和podocin的表达明显增加(P0.05);C组不仅nephrin和podocin mRNA表达(P0.05),而且在蛋白表达方面均观察有协同效应。结论:MDIY对早期DN引起的肾功能损害是一种保护作用,可以大大提高与罗格列酮相结合的治疗效果,其机制是通过增加nephrin、podocin的表达和减少α-SMA、desmin的表达,从而推测MDIY具有显著的协同治疗DN作用。七氟烷预处理能改善糖尿病肾病足细胞结构和功能,对围术期外科快速康复有利。     

哮喘大鼠气道平滑肌细胞ERK信号通路调控Smad6/7的研究

目的探讨在哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)中ERK信号通路对Smad6/7蛋白的调控。方法复制哮喘大鼠模型,原代培养ASMC,实验设未干预组(A组)、细胞外调节激酶(ERK)阻断剂(U0126)组(B组)、血小板源性生长因子(PDGF)组(C组)、PDGF+ERK阻断剂组(D组)。免疫组化法测定Smad6/7蛋白的表达,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定Smad6/7 mRNA表达。结果哮喘大鼠ASMC中Smad 6/7蛋白B组显著高于A组(P<0.01),C组显著低于A组(P<0.01),D组与A组比较无统计学差异(P>0.05);各组哮喘大鼠ASMC中Smad6/7 mRNA表达无统计学差异。结论哮喘大鼠ASMC中ERK信号通路调控Smad6/7的作用发生在蛋白水平,不发生于基因水平。     

绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病大鼠nephrin、VEGF表达及肾功能的影响

目的观察绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病(DN)大鼠nephrin、VEGF表达的影响,探讨其降低尿蛋白、保护肾脏的作用机制。方法采用单侧肾切除加链脲佐菌素注射法改良复制大鼠DN模型,实验分为正常组、模型组、绞股蓝总皂苷高、中、低剂量组和缬沙坦组,每组8只。药物干预4周后测定24h尿蛋白、内生肌酐清除率、足细胞相关分子nephrin及足细胞分泌的VEGF蛋白在肾脏组织的表达。结果绞股蓝总皂苷高剂量组24h尿蛋白明显低于模型组[(77.04±16.63)mg比(110.56±46.88)mg,P0.05],内生肌酐清除率高于模型组[(1.47±0.24)m L·min-1比(1.25±0.23)m L·min-1,P0.05]。高剂量组nephrin蛋白表达水平较模型组明显上调(0.4250±0.02比0.3388±0.02,P0.01),VEGF表达明显抑制(0.2588±0.03比0.3521±0.01,P0.01),且效果类似缬沙坦组。结论绞股蓝总皂苷能降低DN大鼠尿蛋白,改善肾功能和足细胞相关蛋白的异常表达。     

肾复康Ⅵ号治疗肾病综合征大鼠模型疗效及分子通道选择性效应

目的:研究肾复康Ⅵ号对阿霉素大鼠模型的肾小球滤过膜中构成裂孔隔膜骨架的其中两种蛋白nephrin、podocin的变化,探讨肾复康Ⅵ号、激素泼尼松及其二者联合使用对阿霉素大鼠模型的疗效及影响。方法:大鼠60只分为5组:正常组、模型组、中药组、西药组和中西医结合组,每组各12只。除正常组,各组大鼠尾静脉一次性注射阿霉素,正常组大鼠尾静脉一次性注射等剂量生理盐水,在造模成功后给予中药组肾复康Ⅵ号、西药组泼尼松、中西医结合组泼尼松和肾复康Ⅵ号灌胃干预4周,各组大鼠每周检测24 h尿蛋白定量。于给药4周结束后检测大鼠血生化指标,采集肾脏标本,采取免疫组织化学检测大鼠肾小球中nephrin、podocin的变化和分布改变,对大鼠肾脏标本于光镜下观察病理改变。结果:与正常组比较,其它各组尿蛋白升高明显(P0.05),血白蛋白含量降低明显(P0.05);与模型组比较,各治疗组尿蛋白下降明显(P0.05);血白蛋白含量部分用药组升高(P0.05);光镜下观察各组肾小球结构无明显差异。免疫组化结果:与正常组相比其他各组nephrin、podocin表达数量有所减少(P0.05),与模型组相比,各治疗组中nephrin表达除中药组外其它两组高于模型组(P0.05),各治疗组中podocin表达西药组高于模型组(P0.05),其他两组与模型组相比无统计学意义(P0.05);与正常组比较,nephrin、podocin沿肾小球毛细血管袢呈线性分布,其他各组中nephrin、podocin呈片状、不连续性颗粒样分布;与模型组比较,各治疗组nephrin、podocin蛋白分布情况无明显差别。结论:肾复康Ⅵ方能够减少阿霉素大鼠24 h尿蛋白定量;肾复康Ⅵ号使阿霉素大鼠减少的nephrin蛋白表达得以部分恢复,减少的podocin蛋白表达得以部分升高,其在肾小球滤过膜中的分布异常改善不明显。     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾脏nephrin和COX-2表达的影响

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对糖尿病大鼠肾脏nephrin、环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法 链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将其随机分为模型组(D组)和全反式维甲酸干预组(A组),并以正常组(N纽)作对照.干预8周后.观察各组大鼠尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及肾脏病理变化;用免疫组化及实时荧光定量PCR检测肾脏nephrin、COX-2蛋白及mRNA的表达.结果 用A-TRA干预后,可以明显减轻糖尿病大鼠肾脏病理损害,大鼠尿蛋白、BUN、Scr下降,免疫组化分析及实时荧光定量PCR显示nephrin表达升高、COX-2表达降低.结论 全反式维甲酸可以减轻肾脏病理损害,减少蛋白尿,其机制可能通过上调nephrin表达、下调COX-2表达来发挥肾保护作用.     

左归降糖益肾方含药血浆对高糖培养小鼠足细胞podocin及nephrin表达的影响

[目的] 探讨在高糖作用下,体外培养的小鼠足细胞podocin及nephrin表达水平的变化,及左归降糖益肾方含药血浆的调控作用。[方法] 将体外培养的小鼠足细胞随机分为空白组(A组)、高糖组(B组)、左归降糖益肾方含药血浆组(C组)、4-苯基丁酸含药血浆组(D组).采用间接免疫荧光细胞化学法鉴定足细胞podocin及nephrin蛋白的表达;噻唑蓝(MTT)自动比色法检测足细胞活力,蛋白质印迹法,逆转录-聚合酶链反应法分别检测podocin及nephrin蛋白或mRNA表达水平的变化。[结果] 与A组相比,B组足细胞活力,podocin及nephrin蛋白或mRNA的表达水平均降低(P <0.01);与B组相比,C组、D组足细胞活力,podocin及nephrin蛋白或mRNA的表达水平均升高(P <0.01);与C组相比,D组足细胞活力升高(P<0.05).[结论] podocin及nephrin蛋白或mRNA表达水平的降低,是足细胞损伤的分子机制之一;左归降糖益肾方含药血浆可以通过升高podocin及nephrin蛋白或mRNA的表达水平,从而保护足细胞。     

益气养阴、消癥通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织Nephrin基因表达的影响

目的探讨益气养阴、消癥通络中药对早期糖尿病(DM)大鼠肾组织nephrin mRNA及肾脏超微结构的影响。方法将SD大鼠随机分为6组:肾切组、模型组、厄贝沙坦组及中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃。于第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)定量及肾功能水平;取肾脏行HE染色以及透射电镜观察肾皮质组织病理改变;RT-PCR法测肾皮质nephrin表达水平。结果模型组大鼠与肾切组大鼠相比,光镜及电镜下已出现糖尿病肾病病理改变,各治疗组肾皮质病理病变较轻,厄贝沙坦组、中药低、中剂量组与模型组、高剂量组比较Upro量显著下降(P0.05);治疗组与模型组比较肾功能明显改善(P0.05);厄贝沙坦组及中药低、中、高剂量组与模型组比较nephrin mRNA表达水平显著上调(P0.05)。结论益气养阴、消癥通络中药对链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠肾脏具有一定的保护作用。     

蛭龙胶囊联合坎地沙坦对早期DN大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的:通过观察4组DN模型大鼠(B组模型组、C组给予蛭龙胶囊治疗、D组给予坎地沙坦治疗、E组给予蛭龙胶囊联合坎地沙坦治疗)及正常对照组(A组)之间血浆TXB2、6-keto-PGF1α及肾小球形态学变化情况,探讨蛭龙胶囊对早期DN大鼠肾脏保护作用。方法:60只2~3月龄、尿蛋白阴性的SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,每组15只,另外10只为正常对照纳入研究,建立DN模型大鼠,8周后分别测定各组大鼠血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量及评估显微镜下肾脏肥大指数,并进行多组间单因素方差分析及SNK-q检验。结果:研究发现C组大鼠TXB2降低、6-keto-PGF1α升高,与除E组外其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05);4组模型大鼠肾脏肥大指数均高于A组(P<0.01);C-E组大鼠肾脏肥大指数较B组明显下降(P<0.05),E组下降更明显(P<0.01);与C组比较,D组大鼠肾脏肥大指数差异无统计学意义(P>0.05),但E组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蛭龙胶囊有抑制DN模型大鼠肾间质纤维化及肾脏肥大的作用,且联合坎地沙坦治疗后该效应更明显。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病(DN)模型大鼠足细胞去氧肾上腺素(nephrin)、肌间线蛋白(desmin)表达的影响,探讨其在DN治疗中发挥肾保护作用的机制.方法 应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为2组:厄贝沙坦组、模型对照组;另设正常对照组.各组分别干预8周后,利用光镜、电镜观察肾脏病理改变,应用免疫组化技术观察足细胞nephrin、desmin表达的变化情况.结果 应用厄贝沙坦干预后,DN大鼠肾脏病理改变显著减轻、足细胞nephrin、desmin的表达量明显减少.结论 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对DN的肾保护作用机制可能与调节足细胞nephrin的表达量有关,通过延缓或抑制nephrin的损伤、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用.     

抑制miR-101对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中FOXO1蛋白和自噬水平的影响

目的:探究抑制微小RNA(miR)-101对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的影响以及对肾组织叉头状转录因子O1(FoxO1)和自噬的影响。方法:通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型,随机选择30只DN大鼠分为DN组(n=15)和DN+miR-101 antagomir组(n=15),15只健康大鼠作为对照组。尾静脉注射miR-101 antagomir(300μg)以抑制miR-101的水平。通过HE染色验证建模结果和抑制miR-101对肾组织的保护作用。检测和比较各组的肾功能指标、miR-101、FoxO1mRNA和蛋白、自噬蛋白(Beclin1和LC3Ⅱ)表达量。结果:建模后和干预后,DN组和DN+miR-101 antagomir组的血糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),且均显著高于对照组(均P<0.05)。三组大鼠的上述各项指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。DN组的24h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著高于对照组,FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著低于对照组(均P<0.05)。DN+miR-101 antagomir组的24h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著低于DN组,FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著高于DN组(均P<0.05)。结论:抑制miR-101可以缓解DN大鼠肾组织损伤保护肾功能,并提高FoxO1蛋白表达量,促进细胞自噬。     

姜黄素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的抗痴呆作用研究

目的 建立阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,观察姜黄素对AD模型大鼠淀粉样前体蛋白(APP)和早老素-1(PS-1)表达的影响,探讨其相关的抗痴呆机制.方法 60只Wistar大鼠分为:对照组(A,n=15)、模型对照组(B,n=15)和低(C,n=15)、高剂量(D,n=15)姜黄素治疗组;Morris水迷宫实验检测各组大鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数;real-time PCR检测各组APP和PS-1 mRNA表达的变化;Western blot检测各组β淀粉样蛋白(Aβ)、APP和PS-1蛋白表达的变化.结果 与A组比较,B组逃避潜伏时间出现显著性的延长(P＜0.01),平台跨越次数显著性的减少(P＜0.01).与B组比较,姜黄素治疗的C和D组AD大鼠的逃避潜伏时间显著的减低(P＜0.05),和平台跨越次数显著增加(P＜0.05).Real-time PCR和Western blot分析显示B组APP和PS-1 mRNA和蛋白的表达均显著高于A组(P＜0.01),而姜黄素治疗的C和D组则可以显著减低APP和PS-l的表达(P＜0.05).Western blot检测显示B组中Aβ的表达水平显著高于A组,C和D组Aβ的表达水平出现了显著的减低.结论 姜黄素具有抗AD大鼠痴呆活性,下调APP和PS-1表达,减少AD大鼠脑组织中Aβ的异常聚集可能是其作用的主要机制.     

地塞米松抑制肾小球上皮间质转化

目的观察地塞米松对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞标志蛋白nephrin、间质转化调节因子ILK、间质标志蛋白α-SMA表达的影响,探讨其减轻蛋白尿的机制。方法 SD大鼠尾静脉1次性注射阿霉素制作肾病模型,24只诱导成功的模型鼠随机分为两组:(1)肾病组(NE组,n=12);(2)肾病+地塞米松治疗组(DE组,n=12),腹腔注射地塞米松0.3mg/kg,每周2次。另以10只SD大鼠作为对照组(NC组,n=10)。第8周测定血清C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肌酐(Cr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、清蛋白(A);尿液中24h尿白蛋白(24h AU)及尿足细胞(UPC)排泄水平;RT-PCR和Western boltting检测肾小球nephrin、ILK、α-SMA mRNA和蛋白质的表达。结果 NE组CRP、PCT、Cr、Cys C、24h AU较NC组明显升高,A水平较NC组明显降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.01),两组UPC的排泄无明显差异。NE组肾小球nephrin mRNA和蛋白质的表达较NC组明显降低,ILK、α-SMA mRNA和蛋白质的表达较NC组显著升高,两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。地塞米松明显改善ADR肾病鼠CRP、PCT、Cr、Cys C的升高和A的降低;恢复肾小球nephrin mRNA和蛋白质的表达,并抑制ILK、α-SMA mRNA和蛋白质的表达。结论地塞米松可减轻炎症反应;维持nephrin的表达,减轻尿白蛋白的排泄;抑制细胞表型转化的标记因子ILK、α-SMA的表达,抑制EMT。     

GLP-1对1型糖尿病大鼠肾脏AdipoR1和MCP-1表达的影响

目的观察胰升糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏组织脂联素受体1(adipoR1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法 30只雄性SD大鼠,随机分为健康对照组(A组,7只)和糖尿病造模组(23只)。采用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,共有19只大鼠造模成功。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(B组,10只)和艾塞那肽治疗组(C组,9只)。C组予以艾塞那肽10μg/(kg·d)皮下注射治疗8周。用实时荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏组织Adipo R1和MCP-1 mRNA的表达,用免疫组织化学染色法检测Adipo R1在肾脏组织中的分布及表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆脂联素水平。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达均显著升高(P<0.05),而血浆脂联素水平显著降低(P<0.05)。经艾塞那肽干预后,C组大鼠血浆脂联素水平较B组显著升高(P<0.05),血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达较B组显著降低(P<0.05),而血糖无明显变化(P>0.05)。结论艾塞那肽可能通过上调1型糖尿病大鼠血浆脂联素水平和下调肾脏组织AdipoR1和MCP-1表达,抑制免疫炎症反应,改善肾功能及减轻肾脏病理损害,产生肾脏保护作用。