紫杉醇液体软胶囊制剂质量控制研究

目的：对紫杉醇液体软胶囊进行质量控制考察。方法：系统考察不同条件下本品的稳定性,条件分别为高温（40℃）、4500lx强光试验考察10d,室温（25℃）试验考察3m。建立一个HPLC法用于稳定性试验中紫杉醇和降解产物的含量测定。色谱条件为：色谱柱Symmetry-C18（3.9mm×250mm,5μm）,以乙腈-水（15∶85）为流动相,流速为1.0ml/min,测定波长227nm。结果：除室温避光条件外,紫杉醇液体软胶囊中紫杉醇含量均有明显下降。建立的HPLC法在0.12～0.6μg时线性方程为Y=（2.83e＋005）X-（3.21e＋004）,r=0.999898,RSD为0.3%。结论：紫杉醇液体软胶囊制剂贮放条件应为室温避光、质量可控。     

高效液相色谱法测定咖啡因咀嚼片含量及有关物质

目的：建立咖啡因咀嚼片（caffeine chewable tablets）的含量及有关物质分析方法。方法采用 Agilent TC - C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：甲醇-磷酸二氢钠缓冲溶液（10 mmol/L,pH3.0）=（75∶25,V/V）;流速：1.0 ml/min;检测波长：273 nm;柱温：30℃;进样量：20μl。结果该方法专属性较好,平均回收率为100.04%（RSD 为0.12%,n=9）;溶液在24 h 保持稳定（RSD=1.07%,n=8）;在1～400μg/ml 范围内线性关系良好,其回归方程为：Y=56.722X+0.7826,（r=1,n=7）。结论方法简便、快捷、准确、灵敏、专属性强,为该制剂含量测定、半成品测定及制剂稳定性研究提供了方法学依据。     

高效液相色谱法测定鱼肝油乳剂中维生素A的含量

目的：建立高效液相色谱法测定复合鱼肝油制剂中维生素A含量的方法。方法：采用高效液相色谱法,选择迪马（Diamonsil）C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,流动相为：甲醇-水（95∶5）,流速1.0 ml/min,检测波长为326 nm,柱温为35℃。结果：维生素A进样量在2.907 0～34.883 7 IU/ml范围内呈良好的线性关系（r=0.999 6）,平均回收率为98.84%。三个批次的复方鱼肝油制剂的含量分别为62.082、62.163、62.558 mg/瓶。结论：以高效液相色谱法检测复合鱼肝油制剂中维生素A的含量,结果准确、重现性好,精密度高,可作为该制剂的质量控制方法。     

HPLC和荧光测定法测定紫杉醇注射液中紫杉醇含量的研究

目的探讨HPLC联合荧光测定法测定紫杉醇注射液中紫杉醇含量。方法采用高效液相色谱法（HPLC）,色谱柱为贝克曼ODS色谱柱（4.6×250mm,2.5μm）,流动相为甲醇乙腈水=40 50 10,在激发波长225nm,发射波长为230nm的条件下进行荧光光度检测。结果紫杉醇质量浓度在0.14-14mg/L范围内与峰面积值呈良好的线性关系,其检出限为1.4μg/Kg。方法的平均回收率为99.87%（n=5）。结论 HPLC法联合荧光光度法测定紫杉醇的含量,方法简单可行,重现性好,快速、准确,可以用于紫杉醇注射液的质量控制。     

反相高效液相色谱法测定醋酸奥曲肽中奥曲肽含量

[目的]建立高效液相色谱法测定醋酸奥曲肽中奥曲肽含量的方法.[方法]色谱柱:ZORBAX 300SB-C8柱(2.1mm×150mm,5μm),流动相:A:0.1％TFA水B:0.1％TFA乙腈,流速:0.25 ml/min,柱温:40℃,检测波长:210nm,进样量:20μl.[结果]奥曲肽浓度在0.08 ～ 0.2 mg/ml范围内,线性关系良好,r=0.9999;检测限为0.02 mg/ml;加样回收率平均为101.28％,RSD为0.58％.[结论]分析方法可行,准确度高,此法可用于醋酸奥曲肽中奥曲肽含量的测定.     

祛风巴布剂中青藤碱的含量测定

目的：建立祛风巴布剂中青藤碱含量的测定方法。方法：色谱柱为ThermoHypersil-KeystoneC18（250mm×4.6mm，5μm）。流动相为A（甲醇∶乙腈∶二乙胺=18∶14∶0.5）-B（水∶二乙胺=58∶0.6）为40∶60，柱温为25℃，流速为1.0ml/min，检测波长为262nm。结果：青藤碱在2.862×10^-2～1.118mg/ml范围内，浓度与峰面积有良好的线性关系。平均回收率为100.90%，RSD=1.23%。三批样品的平均含量为59.726mg/片。结论：经方法学验证，本测定方法专属性强，精密度、重现性等均较好，可用于祛风巴布剂中青藤碱的含量测定。     

替米沙坦血药浓度高效液相—荧光检测方法的研究

目的建立测定血浆中替米沙坦浓度的高效液相—荧光色谱分析方法。方法血浆样品以乙醚为提取溶剂处理,分析柱为KromsailKR100-5C18色谱柱（5μm,150 mm×4.6 mm）。流动相为0.01 mol/L KH2PO4水溶液（pH3.5）：乙腈=54：46（V/V）,激发波长Ex=305nm,发射波长Em=365 nm,流速1.0 ml/min,柱温为室温,进样量20μl。结果替米沙坦在5.0～500 ng/ml范围内线性良好（r=0.999 8）,最低检测浓度为2.5 ng/ml（S/N〉3）。该方法的相对回收率为（100.7±4.2）%（n=5）,绝对回收率为（88.4±3.9）%（n=5）,日内RSD为（3.1±1.0）%（n=5）,日间RSD为（4.0±1.5）%（n=5）。结论本方法准确、灵敏、特异性强、重显性好,适用于血浆中替米沙坦浓度测定和体内药代动力学研究。     

十批脉络宁注射液的质量考察

目的：对十批脉络宁注射液进行质量考察。方法：采用高效液相色谱法测定脉络宁注射液中绿原酸的含量。色谱柱为Phenomenex C18柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相为乙腈-0.4%磷酸溶液（13∶87）;检测波长为327nm;流速为1ml/min;柱温为25℃;进样量为10μl。结果：绿原酸的回归方程为Y=595.86X＋1.451（r=0.9999）,绿原酸在0.025～0.250mg/ml范围内具有良好的线性关系。平均回收率为99.60%,RSD为0.78%。结论：本文建立的测定方法稳定、可行,可用于检验脉络宁注射液,作为评价该制剂的质量标准。     

RP-HPLC法测定当归芍药散中芍药苷的含量

目的：建立测定当归芍药散中芍药苷含量的方法。方法：采用反相高效液相色谱法,色谱柱为ODS Diamon-silTMC18（150mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-0.5%醋酸（30∶70）,检测波长为230nm,流速为1.0ml/min。结果：芍药苷在20～100μg/ml浓度范围内有良好的线性关系（r=0.9996）;平均回收率为（99.9±1.6）%,RSD为1.14%。结论：本法测定当归芍药散中芍药苷的含量,结果准确、可靠。     

HPLC法测定天麻胶囊中天麻素的含量

目的：建立天麻胶囊中天麻素的含量测定方法。方法：采用Agilent 1100液相色谱仪,Diamonsil TMC18柱（200mm×4.6mm）,流动相为乙腈-0.5%磷酸水溶液（2∶98）,流速1.0mL/min,检测波长222nm,柱温30℃。结果：天麻素在0.0186-0.2011μg范围内线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为98.4%,RSD=0.68（n=6）。结论：该法简便快速,结果准确,重现性好,可作为该制剂的质量控制方法。     

紫杉醇脂质体和紫杉醇在晚期食管癌治疗中的临床研究

目的：比较紫杉醇脂质体和紫杉醇治疗晚期食管癌的安全性及临床疗效。方法将该科近3年收治的90例晚期食管癌患者分为2组。紫杉醇脂质体组（试验组）45例给予紫杉醇脂质体80 mg／m2静脉滴注,第1、8天;奈达铂75 mg／m2静脉滴注,第1天。紫杉醇组（对照组）45例给予紫杉醇80 mg／m2,静脉滴注,第1、8天;奈达铂75 mg／m2,静脉滴注,第1天。3周为1个周期,化疗2个周期后按WHO标准进行评估近期疗效及不良反应。结果近期疗效方面,紫杉醇脂质体和紫杉醇相比较,差异无统计学意义（P＞0．05）,但在紫杉醇溶媒产生的过敏反应方面,试验组明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论紫杉醇脂质体或紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌疗效确切,两种紫杉醇疗效相当,但紫杉醇脂质体的过敏反应明显低于紫杉醇,值得临床推广。     

紫杉醇纳米脂质体大鼠体内药物动力学研究

目的 研究紫杉醇纳米脂质体(PTXN)动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 HPLC法测定血浆中的紫杉醇(PTX)药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果 该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血浆浓度为0.51～25.60μg/mL范围内线性良好,有良好的相关(r=0.9996),回收率RSD＜9％.紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内符合二室房室模型,紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体的t1/2β分别为(1.301±0.213)h、(0.516±0.228)h;t1/2β分别为(34.361±5.981)h、(11.223±1.191 )h;Vd分别为(0.621±0.078)L、( 0.823±0.079)L;CL分别为(0.038±0.017)L/h、(0.098±0.012)L/h;K10分别为(0.044±0.011)h、(0.136±0.018)h;K12分别为(0.238±0.041)h、(0.768±0.251)h;K21分别为(0.332±0.056)h、(0.589±0.189)h;AUC0→24分别为(341.123±19.342 )mg/(h·L)、(198.124±23.857 )mg/(h·L);AUC0→∞分别为(735.201±168.260)mg/(h·L)、(269.298±35.435 )mg/(h·L).结论 紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体均符合二室房室模型,但紫杉醇纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤,降低毒性.     

紫杉醇纳米脂质体的研究进展

近年来,由于紫杉醇纳米脂质体在抗肿瘤方面疗效突出,已广泛应用于临床治疗。科学家对紫杉醇纳米脂质体进行大量研究,并取得了较大的进展。本文就如何增加紫杉醇的溶解度、提高纳米脂质体的靶向性、优化制备条件等方面研究进展进行总结,并对紫杉醇纳米脂质体的发展前景进行展望。     

注射用紫杉醇聚合物胶束小鼠体内药代动力学

目的:建立一种测定小鼠血液中紫杉醇含量的HPLC方法,研究注射用紫杉醇聚合物胶束(PTX-PM)的药代动力学。方法:血样经乙醚提取后进行HPLC分析,色谱柱为Lichrospher C18(4.6mm×25mm,4.6μm),流动相为甲醇-水-乙腈(28∶36∶36),检测波长为227nm,地西泮为内标。小鼠尾静脉给药,特素(市售紫杉醇注射液)给药剂量为20mg/kg,PTX-PM给药剂量为50mg/kg(以药液中紫杉醇含量计)。采用3P87程序计算紫杉醇的药代动力学参数。考察PTX-PM给药剂量分别为30,40,50mg/kg时,剂量与药代动力学参数之间的相关性。结果:两种制剂体内过程均符合二室模型,特素和PTX-PM的cmax分别为(60.37±17.16)μg/mL和(84.17±12.29)μg/mL,AUC分别为56.02μg/mL.h和56.64μg/mL.h,t1/2(β)分别为1.31h和1.06h。在3种给药剂量下,PTX-PM的AUC0-8h与剂量之间有线性相关性。结论:PTX-PM给药后,紫杉醇迅速地分布于组织,血液中药物浓度低,降低了血液毒性。     

TP与TC方案治疗中晚期宫颈癌的疗效比较

目的：比较紫杉醇＋顺铂（TP）与紫杉醇＋卡铂（TC）治疗中晚期宫颈癌的疗效和不良反应。方法：回顾性分析2007年1月-2010年9月我院收治的Ⅱb~Ⅳa期93例宫颈癌患者资料,所有患者均为初次根治性放疗。根据化疗方案的不同分为两组,A组：紫杉醇＋顺铂联合3周化疗方案44例;B组：紫杉醇＋卡铂联合3周化疗方案49例。 A、B组均采用根治性放疗（体外放疗＋腔内后装治疗）,每周放疗5次。治疗结束后比较两组疗效及不良反应发生的情况。结果：A组近期有效率为91%,B组近期有效率为94%,两组比较差异无统计学意义（P=0.704）。 A、B组3年总生存率分别为65.9%和61.2%,3年无进展生存率分别为52.3%和49.0%,3年局部复发率分别为13.6%和12.2%,3年远处转移率分别为34.1%和38.8%,分别比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。不良反应：消化道反应、肾功能损害、周围神经毒性和肌肉关节痛A组明显较B组重（P〈0.05）。结论：TP与TC方案治疗中晚期宫颈癌的疗效相当,但TC方案不良反应明显减轻,更易被患者接受,特别适用于老年患者及对顺铂耐受性差的患者。     

白蛋白结合型紫杉醇治疗食管癌的临床观察

目的 观察白蛋白结合型紫杉醇治疗食管癌的疗效和不良反应.方法 回顾性分析2009 年1 月-2011 年6 月我院14 例使用白蛋白结合型紫杉醇的食管癌病例.白蛋白结合型紫杉醇剂量100-260mg/m2,静脉输注,用药前不予抗过敏预处理,每3周重复1 次.至少接受4 个周期的治疗,每2 个周期评价1 次疗效.结果 14 例中,1 例获得完全缓解(CR),7 例获得部分缓解(PR),5 例获得稳定(SD),1 例获得进展(PD).无一例发生严重过敏反应.主要不良反应为粒细胞减少和神经毒性.结论 白蛋白结合型紫杉醇与以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇相比,给药前不需抗过敏预处理,安全性好,输液时间短,临床应用前景广泛.     

紫杉醇纳米晶的细胞毒作用及药代动力学研究

目的 考察紫杉醇纳米晶对乳腺癌细胞的细胞毒作用,并考察其在小鼠体内的药动学及组织分布特征.方法 采用沉淀法制备紫杉醇纳米晶,采用动态光散射法和透射电镜对纳米晶粒径、Zeta电位及粒子形态进行测量;MTT法评价纳米晶对乳腺癌细胞的细胞毒作用;采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测小鼠体内紫杉醇的浓度.结果 所制备的紫杉醇纳米晶平均粒径为194.9 nm,Zeta电位值为-29.6 mV;紫杉醇纳米晶与市售紫杉醇注射液对MCF-7细胞的细胞毒性没有显著性差异（P＞0.05）;紫杉醇纳米晶和紫杉醇注射液在小鼠体内的药-时曲线符合二房室模型,t1/2,α分别为（2.91±0.067）和（3.70±0.063） min,t1/2.β分别为（69.41±0.73）和（53.94 ±0.62） min,AUC（o-∞）分别为（276 700±960）和（464 160±710）μg·min/L,CL分别为（0.036±0.011）和（0.022 ±0.010） L/（min·kg）;与紫杉醇注射液相比,紫杉醇纳米晶在小鼠肝、脾中药物浓度显著增加（P＜0.01）,而在心、肾中药物浓度减少（P＜0.01）.结论 紫杉醇纳米晶与市售紫杉醇注射液细胞毒作用相当,且紫杉醇纳米晶能够快速地分布于周围组织中,主要被肝、脾吸收,能降低心、肾毒性,对减轻药物毒副作用具有一定临床意义.     

紫杉醇防治移植动脉硬化作用的实验研究

目的采用大鼠胸腹主动脉移植模型，探讨紫杉醇防治移植动脉硬化的作用。方法Wistar大鼠40只，SD大鼠16只，按供、受鼠不同分为4组：A组为假手术组；B组为同品系移植（Wistar to Wistar）组；C组为单纯异品系移植（Wistar to SD）组；D组为异品系移植（Wistar to SD）紫杉醇干预组。移植术后30天切取移植动脉，采用光镜和电镜定性观察，并用计算机图像分析系统定量观测紫杉醇对移植动脉的影响。结果与A组比较，术后30天B组动脉壁无增厚、血管内膜未见明显增生；C组内膜增生明显，内外膜有大量炎症细胞浸润。紫杉醇则显著抑制移植动脉内膜增生，并减轻移植动脉内外膜炎症细胞浸润，防止管腔狭窄。结论紫杉醇可明显抑制异品系大鼠移植动脉内膜增生和炎症细胞浸润，防治移植动脉硬化。     

紫杉醇诱导黑色素瘤细胞凋亡的研究

目的：探讨紫杉醇体外抑制人黑色素瘤细胞（A375细胞）增殖及诱导凋亡作用机制。方法：四甲基偶氮唑蓝（MTT）还原法测定细胞活力；光镜和电镜观察细胞形态变化；流式细胞术（FCM）检测细胞周期和凋亡率。结果：紫杉醇通过诱导细胞凋亡抑制A375细胞生长。并呈时间和剂量依赖性（P〈0．01）；当0．01-1μmol／L紫杉醇作用于培养细胞24h后即可引起猾亡小体等典型细胞凋亡形态学改变；FCM分析显示：紫杉醇在0．001μmol／L即可诱导细胞凋亡，但不影响细胞周期，在0．01μmol／L时使G0／G1期细胞明显减少，在0．1μmol／L以上时使细胞发生G2／M期阻滞。结论：紫杉醇具有抑制A375细胞生长和诱导细胞凋亡作用。不同浓度紫杉醇诱导细胞凋亡的作用机制不同。     

紫杉醇与mTOR抑制剂雷帕霉素联合抑制非小细胞肺癌增殖

目的研究紫杉醇对非小细胞肺癌A549细胞mTOR信号通路的影响,以及紫杉醇与mTOR抑制剂雷帕霉素的联合作用。方法在紫杉醇和／或雷帕霉素处理细胞后,采用流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡;免疫印迹技术分析信号分子表达与磷酸化;采用细胞计数法检测细胞增殖。结果（5×10^-6）g/L紫杉醇作用24h可诱导（31．26±2．52）％细胞发生凋亡;但随紫杉醇浓度增加,细胞凋亡率下降而G2／M期阻滞效应增加。紫杉醇对mTOR分子的表达无影响,但与其结合的raptor和rictor,以及抗凋亡分子survivin表达随浓度增加而增加,mTOR下游分子S6K1磷酸化也被上调。雷帕霉素与紫杉醇同时或在紫杉醇作用后加入培养体系可增强其对肿瘤增殖的抑制作用,并促进紫杉醇诱导细胞凋亡。结论紫杉醇对A549细胞mTOR信号通路的活化有上调作用,mTOR抑制剂与雷帕霉素可协同抑制非小细胞肺癌增殖。