紫杉醇阳离子壳聚糖胶束的制备及其在小鼠体内的组织分布

目的：制备紫杉醇阳离子壳聚糖胶束（PIX-CCM），研究其在小鼠体内的组织分布并进行靶向性评价。方法：采用透析法制备紫杉醇阳离子壳聚糖胶束。昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg/kg的紫杉醇阳离子壳聚糖胶束和紫杉醇注射液，HPLC法测定各组织中不同时间的药物量，以各组织药动学参数（AUC、MRT）和靶向参数（Re、Ce、Te）为靶向评价指标。结果：PTX-CCM粒径约为164．2nm，Zeta电位为＋23．7mv，载药量为26．40％，包封率为76．23％。以紫杉醇市售注射液为对照，紫杉醇阳离子壳聚糖胶束肝、脾、肺分布增加，AUC提高分别提高5．65、91．20和2．53倍，MRT分别延长1．83、8．40和1．16倍，相对摄取率（Re）、峰浓度比（Ce）均远大于1，靶向效率（Te）均远高于对照组，而心脏和肾脏的分布显著降低，AUC分别为对照组的61．00％和89．07％，cmax为对照组的52．62％和52．94％。结论：紫杉醇阳离子壳聚糖胶束具有优良的载药性能，相对于紫杉醇市售注射液，紫杉醇阳离子壳聚糖胶束肝、脾、肺靶向性大大提高，有利于该组织的肿瘤治疗，并可显著降低紫杉醇的心脏和肾脏毒性。     

RGD肽修饰紫杉醇聚合物纳米粒的制备及其药效学研究

制备靶向肽c(RGDyK)修饰的紫杉醇聚合物纳米粒,并对其体内外药效学性质进行评价。采用透析法制备靶向肽修饰的包载紫杉醇(PTX)的低相对分子质量肝素-全反式维甲酸聚合物(PTX-LHRyK)纳米粒,测定其粒度分布、Zeta电位、载药量和包封率等理化性质,通过体外细胞毒实验和体内药效学实验评价PTX-LHRyK纳米粒的抗肿瘤效果。制得的PTX-LHRyK纳米粒的粒径为(131.7±2.3)nm,Zeta电位为(-27.1±2.3)mV,载药量和包封率分别为(32.03±0.11)%和(84.84±2.63)%。随着孵育时间的延长,PTX-LHRyK纳米粒对B16F10细胞的毒性增加,孵育72 h后对B16F10细胞的IC₅₀为(41.6±7.2)ng/mL,LHRyK载体对B16F10细胞的存活率无显著影响。体内药效学研究显示,PTX-LHRyK纳米粒的抑瘤率达到75.28%,是混合药物溶液组的1.46倍,纳米粒制剂组的小鼠体重和相对脾重均无显著性变化。因此,PTX-LHRyK纳米粒粒径小,载药量高,可明显提高紫杉醇的抗肿瘤治疗效果,且降低药物的不良反应。     

壳聚糖修饰的纳米乳用于鼻腔疫苗递送的研究

  目的  制备壳聚糖修饰的阳离子纳米乳,用于延长疫苗在鼻腔的滞留时间并提高细胞摄取效率,增强鼻腔疫苗免疫效力。  方法  制备表面包裹壳聚糖的纳米乳疫苗;表征其粒径、电位和抗原包封率,考察其稳定性和细胞毒性;测定其在不同细胞上的摄取效率和小鼠鼻腔的滞留情况;最后对小鼠进行鼻腔免疫,检测小鼠血清和鼻腔灌洗液中抗体水平。  结果  制备的壳聚糖修饰的纳米乳疫苗平均粒径为（167.2±0.75） nm,多分散系数为0.21±0.01,平均电位为（13.7±0.85） mV,对抗原的包封率为92.7%;该纳米乳疫苗稳定性良好,在犬肾上皮细胞上未表现出明显细胞毒性;在树突状细胞和犬肾上皮细胞上均显示了较高的摄取效率,分别为（49.7±3.45）%和（59.7±2.19）%。此外,阳离子纳米乳也显著增加了抗原在小鼠鼻腔的滞留时间,给药后60 min仍有较多纳米乳疫苗滞留于鼻腔;经小鼠鼻腔免疫后,与游离抗原和未经壳聚糖修饰的纳米乳疫苗比较,壳聚糖修饰的纳米乳疫苗诱导了较高的系统及黏膜抗体水平（P<0.01）。  结论  本研究制备的壳聚糖修饰纳米乳能够增强鼻腔疫苗免疫效力,是一个具有较大潜力的鼻腔疫苗递送载体。     

LC-MS/MS研究紫杉醇自组装前体脂质体在大鼠体内的组织分布及靶向性

目的：对自制紫杉醇自组装前体脂质体（PSAP）在大鼠体内的组织分布进行研究，并与市售紫杉醇注射液（Taxol）的组织分布特征进行了比较。方法：SD大鼠以5mg／kg的剂量尾静脉注射PSAP及Taxol，建立LC—MS／MS方法，于给药后不同时间测定组织中的紫杉醇药物浓度，对两种制剂的大鼠体内组织分布特征和靶向性进行评价。结果：PSAP与Taxol组相比，肝、脾、卵巢、子宫中的药物分布明显高于Taxol组（P〈0．05），在以上各组织中的相对摄取率（re）大于1；肺、肾中的分布与Taxol组无明显差异（P〉0．05），而在心脏中的分布明显低于Taxol组（P〈0．05）。结论：紫杉醇自组装前体脂质体与市售注射液相比，大鼠体内配置发生明显变化，特别是提高紫杉醇在肝、脾、卵巢、子宫的药物分布同时降低心脏的分布，对于临床更好地治疗肝脾部、卵巢、子宫癌症和降低心脏毒性具有现实意义。     

共载吡柔比星和长春瑞宾混合胶束的构建及其对乳腺癌的治疗研究

  目的  研究使用硫酸软骨素-胆固醇聚合物（CS-Chol）和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-mPEG₂₀₀₀）构建一种共载吡柔比星（pirarubicin, THP）和长春瑞宾（vinorelbine, VRL）的混合胶束（T+V-CS胶束）,并对其治疗乳腺癌的效果进行评价。  方法  用超声-透析法制备T+V-CS胶束并对其理化性质进行表征,用MTT实验和细胞周期实验评价T+V-CS胶束的体外抗肿瘤效果,同时在4T1乳腺癌小鼠模型上研究T+V-CS胶束的体内抗肿瘤效果。  结果  T+V-CS胶束在透射电镜下呈近球形;马尔文粒径为（155.5±4.5） nm,多分散系数（PDI）为0.170±0.003,Zeta电位为（?23.0±0.9） mV;在T+V-CS胶束中,THP的包封率为（81.87±2.56）%,VRL的包封率为（87.54±2.82）%,总载药量为（10.20±1.20）%。体内外药效实验结果表明,与单载药胶束和游离药物溶液相比,T+V-CS胶束具有协同抗肿瘤作用,能诱导G₂/M期的细胞数明显增加,能明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长并延长小鼠生存期。  结论  T+V-CS胶束表现出良好的抗肿瘤效果,对乳腺癌的治疗具有一定的参考意义。     

叶酸靶向修饰载新藤黄酸纳米结构脂质载体的研究

[目的] 构建叶酸（FA）修饰的载新藤黄酸纳米结构脂质载体（FA-GNA-NLC）,提高新藤黄酸（GNA）的生物利用度,增强其在肿瘤部位的蓄积,降低全身毒副作用,并对该制剂进行理化表征和体内外药效学评价。[方法] 通过乳化蒸发-低温固化法构建包载GNA的纳米结构脂质载体（GNA-NLC）,通过聚乙二醇（PEG）链将FA连接到NLC表面,对制剂的粒径、Zeta电位和外观形貌进行初步表征。以小鼠乳腺癌4T1细胞和人乳腺癌MDA-MB-231细胞为体外模型评价其对FA-NLC的摄取能力,以4T1细胞为体外细胞模型评价FA-GNA-NLC对肿瘤细胞的增殖抑制作用。构建乳腺癌小鼠模型,进行组织分布和体内抗肿瘤药效实验。[结果] 制备得到形貌圆整、粒度均一、粒径为（16.01±0.03） nm、电位为（-6.8±0.59） mV、包封率为99%的FA-GNA-NLC。细胞毒性实验及体内抗肿瘤实验表明FA-GNA-NLC具有良好的抗肿瘤效果,细胞摄取实验及组织分布实验表明FA-NLC具有更好的靶向性,增强了药物在靶细胞、靶组织的蓄积。[结论] 构建的FA-GNA-NLC增强了GNA的抗肿瘤活性,提高了GNA在肿瘤部位的蓄积,可以作为GNA的潜在载体,用于增强肿瘤靶向性,提高肿瘤治疗效果。     

乙酰普鲁兰纳米粒子BeWo b30细胞毒性及摄取研究

目的通过乙酰普鲁兰纳米粒子对人绒毛膜癌细胞(BeWo b30)的细胞毒性以及细胞摄取研究,为普鲁兰基纳米药物跨胎盘屏障机制及妊娠期用药提供科学依据。方法以透析法制备异硫氰酸荧光素标记的乙酰普鲁兰纳米粒子(fluorescein isothiocyanate labelled pullulan acetate nanoparticles,PA-FITC NPs),分别利用激光粒度分析仪、扫描电镜、透射电镜考察乙酰普鲁兰纳米粒子粒径、Zeta电位、形貌及结构;用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞生长曲线,考察不同浓度纳米粒子(0.4~2.0 mg/m L)对BeWo b30细胞的细胞毒性;考察纳米粒子浓度、孵育时间、孵育温度对BeWo b30细胞摄取纳米粒子的影响。结果 PA-FITC纳米粒子水合直径为(348.0±114.3)nm,Zeta电位为(-26.0±5.1)m V,呈表面光滑、内部结构规整的球形。PA-FITC纳米粒子在0.4~2.0 mg/m L浓度范围内细胞存活率为95.0%~100.5%,差异无统计学意义(P>0.05);BeWo b30细胞摄取实验表明:细胞吞噬纳米粒子的量随着PA-FITC NPs的浓度升高和孵育时间延长而增大;当孵育温度从37℃降低至4℃,PA-FITC NPs的细胞摄取量显著降低(P<0.05)。结论乙酰普鲁兰纳米粒子呈球形,对BeWo b30细胞无明显细胞毒性;BeWo b30细胞摄取PA-FITC纳米粒子与纳米粒子浓度、孵育时间和孵育温度呈正相关。     

多西紫杉醇对乳腺癌干细胞的作用研究

目的 通过研究多西紫杉醇对乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231及原代乳腺癌干细胞在体外的影响,观察多西紫杉醇对乳腺癌干细胞的作用,从而为选择针对乳腺癌干细胞治疗的药物提供理论依据.方法 利用流式细胞仪,分别从原代乳腺癌细胞、乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231中,分选出细胞表型为CD+44、CD-/low24、ESA+的乳腺癌干细胞.将分选出来的3种乳腺癌干细胞及未分类细胞分别置于含有不同浓度多西紫杉醇的培养液中,测得多西紫杉醇对不同干细胞的生长抑制曲线,并利用流式细胞仪进行细胞周期及细胞凋亡的分析.结果 原代乳腺癌、MCF-7、MDA-MB-231细胞系干细胞比例分别为(0.50±0.26)%、(1.40±0.26)%和(1.63±0.32)%.四甲基偶氮唑盐(MTT)试验显示各系乳腺癌干细胞均对多西紫杉醇有一定的耐药性:其中MDA-MB-231未分类细胞、干细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为34 nmol/L和12.422 μmol/L(P＜0.01);MCF-7 两类细胞的IC50分别为31 nmol/L和8.357 μmol/L(P＜0.01);原代乳腺癌两类细胞的IC50分别为51 nmol/L 和17.688 μmol/L(P＜0.01).且多西紫杉醇对乳腺癌干细胞的抑制作用呈浓度依赖性.多西紫杉醇对乳腺癌干细胞表现出了一定的G2/M期周期阻滞作用,且干细胞早期凋亡率随药物作用时间的增加而升高,呈时间依赖性.结论 多西紫杉醇对乳腺癌干细胞增殖生长有一定的抑制作用,降低了乳腺癌干细胞的成瘤性,且该作用呈浓度依赖性和时间依赖性.     

紫杉醇长循环纳米胶束联合vMIP-ⅡN端肽逆转乳腺癌细胞耐药的研究

目的探讨紫杉醇长循环纳米载药胶束联合病毒巨噬细胞炎性蛋白Ⅱ（vMIP-Ⅱ）N端肽（NT21MP）对乳腺癌紫杉醇耐药细胞株（MCF-7/PR）耐药性的影响。方法采用磺酰罗丹明B（SRB）染色法检测乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PR的存活率;细胞划痕及Transwell实验检测紫杉醇纳米载药胶束联合NT21MP对乳腺癌耐药细胞迁移、侵袭能力的影响;流式细胞术分析细胞凋亡、周期;Western blotting实验检测细胞凋亡、耐药及上皮间充质转化相关蛋白水平表达。结果相对于紫杉醇组,紫杉醇纳米胶束更有效地抑制细胞增殖、迁移和侵袭,凋亡蛋白Bax、caspase3的蛋白表达水平上调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平下调,且耐药相关蛋白MRP、P-gp和EMT相关蛋白Vimentin、Slug表达水平下调,E-cadherin表达上调（P < 0.01）;相对于紫杉醇纳米胶束组,紫杉醇纳米胶束与NT21MP联合组对细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期的抑制,以及抗凋亡和逆转耐药作用更明显（P < 0.01）。结论紫杉醇纳米胶束可有效发挥逆转乳腺癌细胞耐药性的作用,且以紫杉醇纳米胶束联合多肽药物NT21MP作用更明显。     

N-辛基-N-季铵化壳聚糖/CMCNa复合胶束的制备、表征及安全性评价

制备N-辛基-N-季铵化壳聚糖(NTMC)胶束,并用羧甲基纤维素钠(CMCNa)对胶束进行包覆以获得安全、稳定的复合胶束制剂。由辛基化和季铵化反应合成NTMC,并考察其临界胶束浓度;通过超声-透析法制备NTMC胶束,测定胶束的包封率和载药率;使用CMCNa对NTMC胶束进行包覆,考察包覆前后胶束的形态、粒径、Zeta电位以及细胞毒性和溶血性的变化。所制得的NTMC的辛基取代度为(37.5±3.6)%,季铵基取代度为48.4%,具有较低的临界胶束浓度(35.6μg/mL)。NTMC胶束粒子呈球形,粒径为(224.6±8.4)nm,Zeta电位为+(44.7±4.5)mV,对紫杉醇的载药率高达(40.2±2.2)%,包封率为(34.4±1.7)%。NTMC/CMCNa复合胶束粒子较不规则,略呈球形,粒径为(302.4±27.3)nm,Zeta电位为-(37.4±6.2)mV。与NTMC胶束相比,NTMC/CMCNa复合胶束的细胞毒性及溶血性大大降低。结果表明:NTMC胶束对难溶性药物(如紫杉醇)有很好的增溶效果,通过CMCNa包覆,可以屏蔽NTMC胶束的强烈正电荷,显著提高制剂的安全性。     

MSCT灌注成像在乳腺肿瘤诊断中的应用

目的评价MSCT灌注测量对乳腺肿块病变的诊断价值。方法对21例体检或钼靶检查发现乳腺肿块性病变者（28个）行多层螺旋CT灌注扫描,使用Dynamic CT perfusion system软件包,对生成的动态图像数据和图像强度随时间变化的相关信息进行分析,考察各种与灌注相关的参数情况,并进行统计学分析。结果乳腺癌组血流量（BF）：（36.34±15.28）ml/（min·100g）,血容量（BV）：（14.56±8.43）ml/100g,平均通过时间（MTT）：（28.58±13.45）s;血管表面通透性（PS）：（17.23±11.54）ml/（min·100g）,良性肿块组BF：（16.63±9.76）ml/（min·100g）;BV：（4.95±3.14）ml/100 g;MTT：（26.12±10.18）s;PS：（4.15±2.38）ml/（min·100g）,2组BF、BV、PS之间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论乳腺恶性肿块的血流量和血容量明显高于良性肿块,在乳腺肿块性病变的良、恶性鉴别诊断中有较高的参考价值。     

多层螺旋CT灌注成像在评价肝硬化储备功能中的应用

目的 探讨多层螺旋CT灌注成像（CTP）在肝硬化肝脏储备功能评价中的价值。方法 行上腹部CTP增强扫描的住院患者36名,采用GEAW4.3工作站分别测量肝血流量（HBF）、血容量（HBV）、平均通过时间（MTT）、肝动脉灌注分数（HAF）、肝动脉灌注量（HAP）、门静脉灌注量（PVP）值,采用灌注参数随终末期肝病模型（MELD）将所有受检者分为A、B、C三组,分析比较各灌注参数在三组之间的变化规律及差异。结果HBF值由213.53±113.64mL·min^-1·100g^-1减小到89.70±19.61mL·min^-1·100g^-1,A组与C组之间差异有统计学意义（P〈0.05）;HBV值由23.24±9.60mL·100g^-1减小到13.79±3.86mL·100g^-1,A、B组与C组之间差异有统计学意义（P〈0.05）,HAF值由0.20±0.11增大到0.41±0.17,A、B组与C组之间差异有统计学意义（P〈0.05）,HAP值由68.59±41.82mL·min^-1·100g^-1,减少到21.15±9.50mL·min^-1·100g^-1,A组与B、C组之间差异均有统计学意义（P〈0.05）。经相关分析,HBF、HAP与MELD分值呈负相关（r=-0.531,P=0.001;r=-0.542,P=0.001）,HAF与MELD分值呈正相关（r=0.375,P=0.024）。结论 CT灌注成像可以评价肝脏储备功能,为临床评估病情及制定治疗方案提供依据。     

适应性支持通气在重症哮喘合并呼吸衰竭患者中的应用

目的观察适应性支持通气在重症哮喘合并呼吸衰竭患者中的应用价值。方法纳入2008年至2013年淮安市第二人民医院ICU收治的重症哮喘合并呼吸衰竭病人60例,随机分为两组,每组30例,分别给予适应性支持通气（ASV）及同步间隙性指令通气（SIMV）加压力支持通气（PSV）两种通气模式。比较两组机械通气后的呼吸力学、血气等指标。结果与SIMV组比较,ASV组潮气量（VT）显著增加[（627．3±58．8）mL比（430．5±76．8）mL,P〈0．01],而呼吸频率明显下降[（15．5±3．6）次／min比（22．3±2．8）次／min,P〈0．01],气道峰压（PIP）显著下降[（2．31±0．60）kPa比（3．31±0．82）kPa,P〈0．05],平均气道压无明显改变（Pm）[（0．74±0．68）kPa比（0．77±0．25）kPa,P〉0．05],吸气阻力（R）显著下降[（1．51±0．52）kPa·L^-1·s^-1比（2．35±0．24）kPa·L^-1·s^-1,P〈0．05]。ASV组器械附加功（WOBimp）（0．02J／L比0．06J／L,P〈0．01）和吸气压力时间乘积（PTP）（0．027kPa·s比0．051kPa·s,P〈0．01）均较SIMV组明显降低,带机时间明显缩短[（7．2±2．1）d比（9．5±2．9）d,P〈0．05]。SIMV和ASV两种呼吸模式下血气分析、心率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论与传统的SIMV模式相比,ASV可以降低呼吸功并改善高通气力学,缩短带机时间,推荐用于重症哮喘合并呼吸衰竭患者。     

CT灌注成像对肝硬化血流动力学分析及肝硬化程度评估的相关性研究

目的探讨CT动态灌注成像对肝硬化血流量动态变化分析及对肝硬化程度分级的价值。方法肝硬化患者21例采用Child-Pugh分级法进行肝硬化程度分级;对照组为无肝脏疾病者20例,选取同时含有肝脏、脾、主动脉和门静脉的层面进行CT动态增强扫描,计算肝脏血流量。结果对照组肝动脉灌注量（HAP）为（10.67±2.13）ml/（min.ml）,门静脉灌注量（PVP）为（76.15±7.89）ml/（min.ml）,总肝血流量（TLP）为（85.89±8.66）ml/（min.ml）,肝动脉灌注指数（HPI）为（14.32±3.01）%。肝硬化时HAP为（15.89±6.23）ml/（min.ml）,PVP为（52.16±16.76）ml/（min.ml）,TLP为（68.03±10.16）ml/（min.ml）,HPI为（26.19±12.96）%。肝硬化患者的HAP和HPI均较正常组升高,PVP、TLP较正常组降低。两组间比较均有统计学意义,肝硬化时肝血容量（TBV）、平均通过时间（MTT）较正常组升高,但无统计学意义（P〉0.05）;肝硬化时HPI与肝纤维化程度显著相关。结论 CT灌注参数与肝纤维化程度密切相关,CT灌注成像可以定量地反映肝脏的血流动力学改变并对肝纤维化程度进行评估。     

去甲肾上腺素对脓毒性休克心排出量的影响及相关因素分析

目的探讨早期应用去甲肾上腺素对脓毒性休克患者心排出量的影响以及各因素之间的相关性。方法采用前瞻性观察研究的方法,对2012年9月至2012年11月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科收治的36例脓毒性休克患者,给予或增加去甲肾上腺素静脉泵入维持平均动脉压（MAP）t〉65mmHg。采用脉搏轮廓连续心排出量监测（PiCCO）法监测患者心率（HR）、MAP、中心静脉压（CVP）、心排指数（CI）、每搏排出量指数（SVI）、外周血管阻力指数（SVRI）、血管外肺水指数（EVLWI）、全心舒张末期容积指数（GEDVI）和心功能指数（CFI）等血流动力学指标。观察应用去甲肾上腺素治疗（给予或增加去甲肾上腺素）前后血流动力学的变化。结果脓毒性休克患者应用去甲肾上腺素治疗后血流动力学监测结果显示：CI和SVI显著增加[（4．08±1．18）比（3．50±1．10）L·min^-1·m^-1,（35．98±9．93）比（30．45±8．64）mL／m^2,均P〈0．05],CVP和GEDVI亦显著增加[（8．61±2．91）比（8．17±2．73）mmHg,（762．22±143.83）比（700．44±137．90）mL/m^2,均P〈0．05）,CFI显著增加[（5．62±2．24）比（5．25±2．29）L／min,P〈0．05],MAP和SVRI明显升高I（77．72±8．22）比（6n17±4．26）mmHg,（1469．33±471．35）比（1289．44±397．30）dyn·s·cm^-5·m^-2,均P〈0．05],HR无明显改变[（114．50±17．98）比（113．94±17．21）次／min,P〉0．05]。动脉血乳酸较治疗前显著降低[（3．23±3．92）比（4．46±4．67）mmol／L,P〈0．05]。去甲肾上腺素治疗前后GEDVI变化（ΔGEDVI）、CFI变化（ΔCFI）与CI变化百分比（ΔCI％）呈显著正相关（r值分别为0．74和0．92,均P〈0．05）,而治疗前GEDVI、CFI则与ΔCI％无明显相关性（均P〉0．05）。结论脓毒性休克早期应用去甲肾上腺素可以增加患者心排出量,与去甲肾上腺素增加心脏前负荷以及心肌收缩力有关。     

血浆脂蛋白相关磷脂酶 A2 活性与冠脉病变程度和冠心病的关系分析

目的探讨临床中血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp～PLA2）活性与冠脉病变程度和冠心病的相关性。方法选取高州市人民医院心血管内科2012年1月～2013年6月60例冠心病患者为研究组,同期60例行冠状动脉造影术（CAG）未见有冠状动脉狭窄的患者为对照组,并将研究组中冠心病的临床类型和冠脉病变支数以及Gensini积分分为不同亚组。采取ELISA法测定Lp—PLA2水平。结果研究组中稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗死患者的Lp—PLA2活性分别为（26．32±0．77）、（29．14±0．42）、（32．21±0．78）μmol／（min·mL）,均明显高于对照组[（21．32±1．56）μmol／（min·mL）],差异有统计学意义（P〈0．05）;且稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗死患者的Lp—PLA2活性比较差异也有统计学意义（P〈0．05）。研究组中单支病变和双支病变以及三支病变的Lp—PLA2活性分别为（26．13±1．45）、（28．78±1．36）、（31．67±1．47）μmol／（min·mL）,均明显高于对照组[（21．32±1．56）μmol／（min·mL）],差异有统计学意义（p〈0．05）;且单支病变和双支病变以及三支病变患者的Lp—PLA2活性比较差异也有统计学意义（P〈0．05）。研究组中0～〈20分和20～〈40分以及≥40分的Lp—PLA2活性分别为（26．07±1．32）、（28．71±1．27）、（31．78±1．41）μmol／（min·mL）,均明显高于对照组[（21．32±1．56）μmol／（min·mL）],差异有统计学意义（P〈0．05）;且0～〈20分和20～〈40分以及≥40分患者的Lp—PLA2活性比较差异也有统计学意义（P〈0．05）。结论Lp—PLA2与冠心病的发生具有一定的联系,对该病的预测具有一定的意义。同时,该指标活性能够有效地反映出冠状动脉硬化的病变程度。     

代谢综合征对老年高血压患者肾小球滤过率及颈动脉内膜中层厚度的影响

目的探讨代谢综合征对老年高血压患者。肾小球滤过率（GFR）及颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响。方法60例未经治疗的老年高血压患者均进行血压、腰围测量及血糖、血脂、肾功能检查，其中30例符合代谢综合征诊断标准（ATPⅢ标准）作为研究组，其余30例仅有高血压无代谢综合征者作为对照组。2组均进行颈动脉超声检查测定颈动脉IMT，根据简化的MDRD方程计算GFR，GFR〈60ml·min^-1·1．73m^-2诊断为慢性肾病。结果研究组与对照组GFR分别为（98．4±0．5）ml·min^-1·1.73m^-2和（119．1±11．9）ml·min^-1·73m^-2（P〈0．01）。2组中GFR〈60ml·min^-1·1．73m^-2的患者分别为26．7％与10．0％（P〈0．05），IMT分别为（0．62±0．18）mm和（0．58±0．22）mm（P〈0．05）。结论代谢综合征组GFR明显减低，慢性肾病增加，IMT明显增加。     

紫杉醇治疗晚期乳腺癌67例疗效观察

目的：探讨紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效及其毒副作用。方法：将135例晚期乳腺癌病人随机分成两组。治疗组67例应用紫杉醇（紫杉醇注射液150mg／m^2）加卡铂（200mg／m^2）化疗;对照组68例应用CAF（CTX＋ADM＋5-Fu）方案化疗。21天为1个化疗周期,连续化疗3个周期。结果：治疗组近期有效率为88．06％,对照组为55．88％,两组疗效比较差异显著（P〈0．01）。两组毒副反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应及脱发,差异均无显著性（P〉0．05）。结论：紫杉醇化疗晚期乳腺癌是有效、可以耐受的。     

乳腺癌凝血纤溶指标与生物学行为关系的研究

目的研究乳腺癌凝血纤溶异常与其转移、激素受体状态、分期等生物学行为的密切关系。方法检测30例乳腺癌血浆6项凝血和纤溶指标,统计分析其变化与淋巴结转移、细胞增殖、受体状态等的关系。结果良性对照组与乳腺癌组FiB由（3．05±0．44）g／L增高至（3．39±0．52）g/L（P〈0．05）、D—Di由（0．27±0．06）μg／ml增高至（0．36±0．16）μg／ml（P〈0．05）、PAI-1由（26．14±3．30）ng／ml增高至（34．59±3．68）ng／ml（P〈0．01）,差异均有统计学意义。腋窝淋巴结转移阳性者的血浆FiB（3．70±0．47）g／L和PAI-1（37．36±2．71）ng／ml较无转移者增多（P〈0．05）;细胞增殖抗原Ki67表达≥30％者PAI-1含量增加（36．40±3．57）ng/ml（P〈0．05）。t-PA含量在不同激素受体状态下的差别有统计学意义（P〈0．05）。不同TNM病理分期乳腺癌患者之间APTF（P〈0．01）、FiB（P〈0．01）、D—Di（P〈0．05）和PAI（P〈0．05）差异有统计学意义。结论凝血纤溶指标与乳腺癌增殖、转移、分期等生物学行为有密切关系,可作为判断预后和术后复发转移的监测指标,并有利于血栓前状态的判断。     

肾脏皮质厚度与皮质期分肾功能相关性的增强CT研究

目的研究肾皮质CT扫描和增强扫描与皮质期分肾功能的关系。方法选取我院进行肾脏CT检查患者共126例,包括梗阻性肾积水68例和肾肿瘤58例,合计229个肾脏。在CT扫描后进行SPECT检查,以其测量的GFR为参照标准,按照分肾功能分为3组:肾功能正常组(GFR≥34ml/min),减弱组(20ml/min≤GFR<34ml/min),受损组(GFR<20ml/min),各组分别有113个、71个和45个患肾。采用单因素方差比较上述指标的差异,采用Pearson法分析肾脏CT扫描结果与GFR之间相关性。结果三组肾皮质厚度为(0.59士0.13)cm、(0.43士0.09)cm及(0.24士0.08)cm,(P<0.01),肾皮质厚度与GFR呈高度正相关(r=0.816,P<0.05)。增强CT扫描后三组的皮质期CT增强值为(164.3士24.2)HU、(117.8士22.1)HU及(64.2士20.9)HU,(P<0.01),皮质期CT增强值与GFR呈高度正相关(r=0.861,P<0.05)。结论 CT扫描显示的肾皮质厚度及皮质期CT增强值可对分肾功能做出半定量诊断,相对于CT灌注检测方便,辐射量低。