缺氧诱导因子对肿瘤细胞上皮-间质转化的诱导机制

实体瘤组织内普遍存在低氧现象,缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是缺氧条件下传递缺氧信号、介导缺氧效应的关键转录因子;上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)是一个多步骤有序可高度调节的过程,EMT的发生与多种蛋白分子、微环境及Micro RNA等有关,涉及多个信号转导通路和复杂的分子机制,在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中扮演重要的角色。研究证实,低氧可通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、刺猬信号通路(hedgehog signaling pathway,Hedgehog)、肝细胞生长因子/肝细胞生长因子(HGF/Met)信号通路及多种转录因子等途径参与肿瘤EMT调控,目前通过抑制HIF来达到阻断EMT过程的研究日益增多且初见成效,揭示低氧诱导的EMT途径可能成为日后肿瘤治疗的新靶点,对于预防和治疗癌症具有重要意义。     

胃癌靶向治疗药物新进展

胃癌是我国高发的消化道恶性肿瘤,总体预后不佳。近些年,虽然晚期胃癌患者生活质量得到了一定的改善以及生存期的延长,但晚期胃癌患者5年生存率较低,化疗的疗效也很局限。随着分子生物学的发展,人们对于胃癌的发生发展有了深入的认识,胃癌治疗已进入个体化靶向治疗的新时代,靶向药物通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。许多大型胃癌临床试验评估了靶向药物在晚期胃癌患者中的疗效及安全性。及早筛查靶向治疗相关生物标志物,及早分类并有的放矢开展治疗,将成为今后胃癌规范治疗的主要方向。     

HIF诱导EMT在肿瘤侵袭转移中的作用

缺氧是肿瘤微环境的主要特点,通过缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)激活众多靶基因,从而影响肿瘤的代谢、增殖、凋亡、侵袭转移、耐药等多个方面。上皮细胞间质化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)是肿瘤发生侵袭转移的重要起始过程,缺氧亦是EMT的诱发因素之一并可通过多条信号转导通路包括TGF-β,Notch,Wnt/β-catenin等调节EMT。研究缺氧诱导EMT的机制并阻断其进程,可成为治疗肿瘤的新靶点。     

贝伐珠单抗联合FOLFOX或FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的 观察贝伐珠单抗联合FOLFOX或FOLFIRI方案用于转移性结直肠癌一线及二线治疗的临床疗效和毒副反应。方法 回顾性分析2005年11月至2012年8月接受贝伐珠单抗联合FOLFOX或FOLFIRI方案作为一线及二线治疗的57例转移性结直肠癌患者的临床资料。采用RECIST 1.1版评价疗效,用NCI-CTC 3.0版评价不良反应,用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 57例结直肠癌患者中,19例（33.3％）获PR,28例（49.2％）获SD,有效率（RR）为33.3％,疾病控制率（DCR）为82.5％。贝伐珠单抗联合化疗用于一线与二线治疗患者的RR或DCR差异均无统计学意义（P＞0.05）;贝伐珠单抗联合FOLFOX方案与FOLFIRI方案的RR或DCR差异均无统计学意义（P＞0.05）。57例患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）分别为8.83个月及14.80个月。一线与二线治疗及贝伐珠单抗联合FOLFOX方案与FOLFIRI方案的中位PFS或OS差异均无统计学意义（P＞0.05）。主要不良反应包括白细胞减少、血小板减少及恶心呕吐。贝伐珠单抗相关的不良反应主要包括高血压3例,蛋白尿1例,鼻衄2例,均为1～2级,药物可以控制。结论 贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌能够提高治疗疗效,不良反应可以耐受。     

注射用重组人白介素－2(125Ala)治疗恶性肿瘤Ⅱ期临床研究报告

目的：考察北京双鹭药业有限责任公司研制的１２４　ＩＬ－２对某些恶性肿瘤的疗效及对人体的毒副作用。方法：单独应用１２５ＡｌａＩＬ－２经胸腹腔注射、皮下注射、静脉滴注、局部瘤体及介入动脉灌注等治疗１８３例晚期恶性肿瘤患者。结果：ＣＲ１１例，ＰＲ６０例，总经解率为３８．８％，主要有效病种为恶性胸腹水、乳腺癌、淋巴瘤、肾癌、黑色素瘤等。其中胸腹腔注射有效率为６３．８％，局部注射为５３．８％，皮下注射为３３．３％，静脉滴注为２４．１％，介入注射未见到疗效。治疗后患者生活质量评分由７２．６分升高至８０．６分，并具有统计学意义。免疫指标Ｃ９２、ＣＤ４、ＮＫ均明显提高。治疗中主要不良反应为发热、寒战、乏力、恶心、轻度食欲下降等，未出现严重不良反应。结论：１２５Ａｌａ　ＩＬ－２确实具有客观抗肿瘤作用，在规定的剂量范围内未出现严重的不良反应，患者易于接受，使用安全、方便。     

恶性肿瘤合并高钙血症22例临床特点及预后分析

目的：分析恶性肿瘤伴高钙血症患者的临床诊治特点以及预后情况。方法：回顾性分析我科2004年1月-2008年6月收治的22例晚期恶性肿瘤合并高钙血症患者的临床资料，并随访观察其生存情况，分析其临床特点、诊治规律及影响预后的主要因素。结果：22例患者血钙浓度为2．78～4．37mmol／L，经双膦酸盐治疗后血钙均降至正常；发现高钙血症后生存时间为3～153天，中位生存时间仅为36天。单因素分析显示，血钙浓度〉3．0mmol／L及远处转移部位／〉3处的患者预后差（P=0．02和P=0．008）；多因素分析提示血钙最高值与远处转移部位的数目均可视为独立的危险因素（P=0．017和P=0．007），血钙值的升高和远处转移部位数目的增加均将增加死亡的风险。结论：高钙血症多见于恶性肿瘤晚期，预后差，应早期诊断，积极予双膦酸盐类药物降血钙治疗。血钙最高值与远处转移部位的数目是独立的预后因素。     

博宁治疗35例恶性骨转移口才临床分析

目的：探讨博宁对恶性肿瘤骨转移的治疗作用及骨骼修复作用。方法：３５例患者接受博宁单独或联合化疗治疗。结果：骨痛总缓解率为８０．０％，单用博宁及博宁联合化疗两组之间无明显差异，有效率分别为７６．５％和８６．３％，疼痛缓解与病种之间也未发现明显差别，博宁应用后疼痛缓解的显效时间为２￣１５天，平均为４天左右，２８例患者疼痛解后有１１例患者再次出现疼痛复发，时间为用药后１￣４个月，平均３个月，治疗后血清离     

侵犯浆膜层合并淋巴结转移胃癌术后辅助腹腔联合全身静脉化疗的生存分析

目的针对侵犯浆膜层合并淋巴结转移的胃癌术后患者辅助全身静脉化疗比较加用与不加用腹腔化疗的长期疗效。方法将66位患者随机分为腹腔联合静脉化疗组（治疗组）和单纯静脉化疗组（对照组）,进行6周期的辅助治疗。治疗组前2周期为腹腔联合全身静脉化疗,对照组为静脉化疗。观察无病生存期（DFS）和总生存期（OS）和不良反应。结果治疗组比对照组的DFS明显延长,中位DFS分别为18．2个月和15．4个月,两组OS分别为24．7个月和25个月,无差异。结论加强局部治疗有助于延长患者的无病生存时间。总生存期的改善可能还有赖于全程疗效的提高。     

甲状腺转录因子-1在晚期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的分析甲状腺转录因子-1（TTF-1）在晚期非小细胞肺癌中的表达情况及其预后意义。方法收集解放军总医院2008年6月-2011年6月收住的已行TTF-1检查的晚期非小细胞肺癌患者的临床病理资料,探讨TTF-1与临床病理特征和预后的关系。结果67例晚期肺鳞癌和腺癌患者中TTF-1的表达与组织学分型表达差异有统计学意义（P〈0．05）,与性别、年龄、吸烟、TNM分期、组织学分级表达差异无统计学意义（P〉0．05）。TTF-1表达阳性的总生存和TTF-1表达阴性的总生存（中位生存时间27．5月vs29．2月）差异无统计学意义（P=0．546）。结论TTF-1可用于肺鳞癌及肺腺癌的鉴别诊断;TTF-1表达可能与预后无关。