异基因造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤17例效果分析

目的 观察异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤的临床效果.方法 本科2000-2011年采用异基因亲缘造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤患者17例,HLA配型全相合(6/6相合)10例,5/6相合5例,4/6相合2例.预处理方案采用环磷酰胺120 mg/kg分2d静滴,马利兰12～ 14 mg/kg分4d口服,氟达拉滨30 mg/m2×5 d.全相合供体采用CsA+ MTX+ MMF预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD),不全相合供体采用ATG+ CsA+ MTX+ MMF预防GVHD.移植物均为外周血造血干细胞加骨髓.结果 17例患者均获造血重建,发生急性GVHD 9例(52.94％),发生慢性GVHD 11例(64.71％).随访12 ～ 120个月,6例患者分别于移植后8、11、15、19、21、34个月疾病复发而死亡,3例患者死于GVHD合并感染,余8例健康存活.结论 异基因造血干细胞移植是治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤患者的有效方法.     

非血缘异基因造血干细胞移植的死因分析

目的分析非血缘异基因造血干细胞移植术后的死亡原因。方法对45例接受非血缘异基因造血干细胞移植治疗的恶性血液病患者的临床资料进行回顾性分析。结果随访结束时,生存25例,死亡20例,预期3年总生存(OS)和无病生存(DFS)率分别为55.6%和48.8%;死亡原因分别为疾病复发7例,急性移植物抗宿主病(GVHD)3例,肺部真菌感染5例,间质性肺炎5例。结论疾病复发、感染、间质性肺炎及GVHD是非血缘异基因造血干细胞移植的主要死因。     

I L-27与异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病关系的研究进展

近些年来,异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoi‐etic stem cell transplantation ,allo‐HSCT ）被普遍用在治疗恶性血液系统疾病,最常见的有发生在淋巴结或淋巴组织的肿瘤、血癌、浆细胞骨髓瘤及骨髓增生异常综合征等［1］。大多数的allo‐HSCT治疗,较大程度地延长了患者的生命周期,但是在allo‐HSCT 治疗后,患者发生移植物抗宿主病（graft‐versus‐host disease ,GVHD）的概率仍然很高。接受allo‐HSCT后,患者发生GV HD的主要原因是由于患者与提供异基因造血干细胞的志愿者之间存在免疫遗传学上不容忽视的差别,患者的抗原可以致敏异基因造血干细胞供者的免疫活性细胞（主要是 T细胞）,T细胞开始大量增殖分化,攻击患者的受体细胞,使患者,也就是宿主产生一种全身性疾病［2］。该病是骨髓移植后最严重的并发症之一,既便从匹配相容性较高的亲属进行移植,慢性GVHD的发病率也可将近50％,严重影响了移植后的疗效及患者的生存质量,同时也是导致患者在移植后死亡的主要原因。另外,输血也可造成相关的GV HD。     

异基因造血干细胞移植后合并感染的诊断和治疗

目的研究分析异基因造血干细胞移植后合并感染患者的临床特点。方法对医院22例异基因造血干细胞移植后合并感染的患者的临床资料进行回顾性分析,将其设为感染组。同期的28例未发生感染的患者设为对照组,再将两组患者的临床基本资料及预后进行比较。结果两组患者在性别、年龄、移植方式和原发疾病方面差异无统计学意义,P均>0.05;两组患者的移植物抗宿主病发生率差异有统计学意义(P<0.05);观察组痊愈11例,显效6例,死亡5例,病死率为22.73%,对照组则24例患者长期存活,4例死亡,病死率为14.29%,两组死亡率差异有统计学意义(P<0.05)。结论异基因造血干细胞移植后合并感染的病情复杂,病死率高,与移植物抗宿主病有关,临床上需要综合治疗。     

恶性血液病异基因造血干细胞移植后死亡原因分析

目的 分析异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病后患者的常见死亡原因,从中吸取经验与教训.方法 对该院采用异基因外周血造血干细胞移植治疗的127例恶性血液病患者临床资料进行回顾性分析.结果 移植后共死亡42例,死亡率33.1%.死于疾病复发21例,感染14例,急性移植物抗宿主病4例,植入失败1例,重症肝炎1例,重症胰腺炎1例.疾病进展或未缓解期移植27例,死亡21例.结论 疾病复发和感染是异基因造血干细胞移植后最常见的死亡原因,而移植前疾病进展或未缓解者死亡率最高.     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的检测及防治

巨细胞病毒（CMV）感染是异基因造血干细胞移植（Allo-SCT）后,特别是造血植入后最常见的病毒感染,发生率为70％～80％,发生时间多在移植后28～72d。CMV所致的主要疾病是间质性肺炎（IP）,病死率高达80％,它与急性移植物抗宿主病（aGVHD）、原发病复发一起被公认为Allo-SCT后死亡的三大主要原因,现日益为临床医生所重视。     

亲缘间造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床分析

目的　分析亲缘间异基因外周血造血干细胞移植（Allo-PBSCT）治疗恶性血液病的相关并发症及临床疗效。方法　选取2013年10月至2018年1月华北理工大学附属医院行亲缘间Allo-PBSCT的患者60例,给予改良的BU/CY预处理,分析移植后造血重建情况及移植物抗宿主病(GVHD)、感染、出血性膀胱炎等移植相关并发症。结果　白细胞植活为13（10～22）d,血小板植活为16（12～24）d。29例（48.3%）发生GVHD,17例（28.3%）发生急性移植物抗宿主病aGVHD,12例（20.0%）发生慢个性移植物抗宿主病cGVHD;8例（13.3%）发生侵袭性真菌感染（IFI）;38例（63.3%）发生巨细胞病毒（CMV）感染;8例（13.3%）发生出血性膀胱炎。随访至2018年6月,中位生存时间为31（26～36）月,共18例（30.0%）死亡,10例（16.7%）因移植相关并发症死亡,8例（13.3%）因疾病复发死亡。3年疾病无进展生存率（PFS）及总生存率（OS）分别为62.2%和66.7%。结论　亲缘间Allo-PBSCT是治疗恶性血液病的有效方法,复发及移植相关死亡可能是影响长期生存的主要原因。     

异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病12例

目的探讨异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病的疗效。方法 12例白血病患者,人白细胞抗原（HLA）配型全相合11例,2个位点不相合1例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的外周血造血干细胞和骨髓联合移植,环孢素A联合甲氨蝶呤加/不加吗替麦考酚酯方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 12例患者均获得异体植活,中性粒细胞（ANC）〉0.5×109L-1,血小板（BPC）〉20×109L-1的中位时间分别为移植后的11 d（10-15 d）和14.5 d（11-43 d）。有3例发生了Ⅰ度急性GVHD,1例发生了Ⅱ度急性GVHD。在可评估的7例患者中有1例出现了局限的慢性GVHD。有3例患者因白血病复发而死亡,另1例因植活后感染死亡,其余8例中位随访时间13个月（2-29个月）,均无病生存。结论外周血造血干细胞和骨髓混合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全有效的移植方法。     

异基因造血干细胞移植后中枢神经系统病变的移植物抗宿主病一例

异基因造血干细胞移植后神经系统并发症的原因很多,包括中枢神经系统感染、代谢异常、药物毒性、脑血管事件、EB病毒相关的淋巴增殖性疾病、血液病中枢神经系统复发等。移植物抗宿主病（graftversushostdisease,GVHD）是异基因造血干细胞移植的主要并发症之一。以中枢神经系统受累为主要表现的GVHD国内很少报道。     

移植物中各种细胞成分及数量在异基因造血干细胞移植中的作用

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的移植物中主要包括CD34^＋干细胞、T细胞、B细胞、单核细胞、NK细胞、树突状细胞等，各种细胞成分及数量在一定程度上影响移植后造血恢复、移植物抗宿主病（GVHD）、疾病复发和生存率。本文就这方面的研究进展进行综述。     

CD25抗体在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用

目的:探讨CD25单克隆抗体(巴利昔单抗)在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用价值。方法:对3例白血病患者进行HLA全相合同胞供者异基因外周血造血干细胞移植,应用巴利昔单抗预防aGVHD,增加了造血干细胞输入剂量,观察造血重建和aGVHD情况。结果:3例患者均顺利重建造血,红系恢复明显加快,无1例需要输血,无1例病人发生感染。3例均发生Ⅰ-Ⅱ度aGVHD,无严重aGVHD发生。结论:巴利昔单抗在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用是可行的,值得进一步加大病例数进行研究。     

难治复发急性白血病患者造血干细胞移植后感染相关死亡的分析

摘要：目的探讨难治复发急性白血病患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后感染相关死亡（IRM）的特点。方法回顾
分析127例接受allo-HSCT的难治复发急性白血病患者的临床资料,统计感染相关死亡情况并分析危险因素。结果观察期内
67 例死亡。5 年总生存率为（35.2±5.3）%,无病生存率为（30.8±5.6）%。28.3%（36/127）患者发生感染相关死亡。Ⅱ~Ⅳ°
aGVHD (P=0.049, OR=3.017)和移植后IFI（P=0.032, OR=3.223）是IRM的独立危险因素。结论感染作为移植相关死亡的主
要原因,相对于标危患者,在难治复发患者中占更高的比例。更多的关注严重GVHD后感染的预防和治疗力度是目前减少IRM
的主要措施。
     

移植前肺部感染对造血干细胞移植疗效的影响

目的观察移植前肺部感染对血液病造血干细胞移植疗效的影响。方法回顾性分析1999年8月-2012年3月我院21例血液病患者造血干细胞移植前出现肺部感染经治疗后接受造血干细胞移植的疗效,其中急性淋巴细胞白血病7例、急性非淋巴细胞白血病10例、骨髓增生异常综合征2例、急性再生障碍性贫血2例。接受异基因造血干细胞移植20例,1例接受自体造血干细胞移植。移植前肺部感染均为深部真菌感染或混合感染,抗真菌治疗后病灶消失或缩小至稳定时进行移植,肺部还有残存病症移植期间持续抗真菌治疗,病灶消失的预处理后给予抗真菌次级预防。结果 21例移植后28 d骨髓均增生活跃,骨髓像完全缓解,其中异基因造血干细胞移植嵌合体均为100%供者型。移植后14例未出现新的肺部感染,其中1例因白血病复发死亡;7例肺部感染加重,考虑为侵袭性深部真菌感染,经抗真菌治疗1~2个月后痊愈2例,显效3例;肺部感染恶化死亡2例,其中1例白血病复发。结论肺部感染的血液病患者经有效抗感染治疗,依然可以行造血干细胞移植;肺部真菌感染对造血干细胞移植成功率无明显影响。     

氟达拉滨联合马利兰的减低剂量预处理治疗恶性血液病

目的分析氟达拉滨联合马利兰(FB)预处理进行异基因造血干细胞移植治疗高龄或耐受性欠佳患者的安全性和疗效。方法回顾性分析我科开展的14例FB方案减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植患者资料,详细研究FB方案的不良反应、造血重建情况、移植物抗宿主病(GVHD)发生情况和生存状况。结果 14例中8例为疾病进展状态,12例年龄>50岁,3例曾接受过经典的清髓性造血干细胞移植,均能很好地耐受FB方案预处理异基因造血干细胞移植。移植后粒系造血重建中位时间13(10-16)d;血小板重建中位时间17(13-28)d。所有患者移植后28d骨髓均为完全供者型嵌合。随访9.5(3-22.5)月,42.9%患者在移植后6月内确诊感染,急性GVHD发生率35.6%,慢性GVHD发生率33.3%,复发率14.3%,2年总生存率(54.4±14)%。结论对高龄或耐受性不佳的患者,减低剂量FB预处理方案安全、有效,但需注意感染的防治和免疫抑制剂的调整。     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效。方法:回顾性分析2001年1月至2011年12月110例CML患者,慢性期93例、加速期8例、急变期9例,97例接受亲缘移植,13例接受非亲缘移植。接受改良Bu/Cy、全身照射联合Bu/Cy预处理方案分别为96、14例。接受环孢素(CsA)联合甲氨蝶呤(MTX)和CsA、MTX、麦考酚酯或抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病分别有86例和24例。结果:移植后5年感染率37.3%,巨细胞病毒血症发生率30.9%。急性移植物抗宿主病26例,慢性移植物抗宿主病46例。移植相关死亡(TRM)18例,10例死于GVHD,8例死于严重感染。结论:allo-HSCT是治疗CML有效手段,慢性期治疗效果好。     

联合脐血或脐带间充质干细胞异基因移植术后观察

目的观察联合脐血或脐带间充质干细胞（MesenchymalStemCell,MSC）的异基因造血干细胞移植的安全性、有效性及相关并发症发生情况。方法15例联合脐血或脐带MSC的异基因造血干细胞移植患者与15例未联合脐血或脐带MSC的异基因造血干细胞移植患者进行造血免疫重建、骨髓植入水平、骨髓恢复及移植相关并发症比较。结果实验组平均回输脐血或脐带间充质干细胞数为1．077×10^7／kg,移植过程顺利,血象恢复白细胞〉0．5×10^7／L平均13．07d,血小板〉20×10^9/L平均13．6d,较对照组血象恢复快（P〈0．05）。实验组较对照组严重广泛性慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率低（P〈0．05）,但两组之间aGVHD、肺部及病毒感染、1年复发率、死亡率比较无统计学意义（P〉0．05）。结论联合脐血或脐带MSC的异基因造血干细胞移植成功率高,如何提高1年总生存率值得进一步研究。     

异基因造血干细胞移植治疗伊马替尼耐药Ph染色体阳性白血病

目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)作为甲磺酸伊马替尼(IM)耐药的费城染色体阳性(Ph+)白血病挽救性治疗的疗效.方法 回顾性分析2002年7月至2006年8月北京大学人民医院血液病研究所住院的14例IM耐药Ph(+)白血病患者行异基因(allo)-HSCT的效果,其中复发/难治急性淋巴细胞白血病(ALL)3例,慢性髓性白血病加速期(CML-AP)1例,慢性髓性白血病急变期(Bc)10例;7例行HLA配型完全相合同胞间移植,7例行HLA配型不相合亲缘移植;采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的骨髓(BM)加外周血干细胞(PBSC)混合移植8例,单用PBSC移植6例;10例患者给予预防或治疗性rhG-CSF动员后的供者淋巴细胞输注(DLI).结果 所有病例均达到完全供者型造血重建,移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为16 d和13 d;发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,Ⅲ度aGVHD 2例,局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)4例,广泛型cGVHD 6例;血液学复发9例;无早期移植相关死亡.结论 联合应用多种方法预防白血病复发,HSCT可作为IM耐药Ph(+)白血病患者重要的挽救治疗选择.     

Clinical Observation of Patients with Hematologic Malignancies Treated with Hematopoietic Stem Cell Transplantation

HSCTincludingauto HSCT ,myeloablativeallo HSCTandnonmyeloablativeallo HSCTwhichdevel opedrecently ,isthebesttherapeusisforhematologicmalignanciesnowadays .FromApril 1996toApril2 0 0 4 30patientswithhematologicmalignanciesun derwentHSCTinourhospital ,asrep…     

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病的临床观察

目的 总结分析异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗儿童急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的临床疗效,发现可能影响预后的相关因素。方法 收集2006年1月至2016年1月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心确诊为AML并进行allo-HSCT治疗的病例,采用Kaplan-Meier生存曲线评估患者的总生存率（overall survival,OS）,采用Log-rank检验进行不同组别比较。多因素分析采用Cox回归法分析影响预后的相关因素。结果 共收集46例病例,中位随访时间27个月。存活31例,15例死亡,8例复发。5年OS为（61.1±8.7）%,中位生存时间为77.3个月,5年累积复发率为（16.0±6.0）%。Log-rank检验结果显示前期后期不同移植方案、移植前缓解状态、缓解次数、不同供者来源、是否合并移植物抗宿主病在对OS影响上差异无统计学意义（P>0.05）。多因素分析显示,合并髓系肉瘤和复发是影响患者预后的危险因素（P<0.05）。结论 异基因造血干细胞移植是治疗AML尤其是难治/复发AML的有效治疗手段,随着移植方案的改良及支持治疗的发展,生存率逐年提高。合并髓系肉瘤及复发是影响AML移植治疗预后的重要不良因素。     

非清髓异基因造血干细胞移植造血细胞嵌合体形成及演变的临床意义

目的：探讨非清髓异基因造血干细胞移植（NAST）造血细胞嵌合体的形成及演变的临床意义。方法：采用非清髓性预处理方案治疗了42例组织相容性抗原相合的血液病患者。男26例,女16例,中位数年龄37岁（18－59岁）。非清髓预处理：白血病患者采用环磷酰胺（CTX）、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体,6周患者在此基础上加用氟达拉滨。再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征患者采用CTX和抗淋巴细胞球蛋白。结果：42例患者均顺利渡过造血抑制期并形成造血细胞嵌合体。18例形成稳定的完全供者造血细胞嵌合体（FDC）,24例形成混合造血细胞嵌合体（MC）。其中15例逐渐转为FDC,5例保持稳定嵌合状态,4例发生移植排斥。42例中10例（23．8％）发生急性移植物抗宿主病（aGVHD).其中FDC者8／18（44．4％）,MC组2／24,FDC者的aGVHD发生率明显高于MC患者（P＜0．05）。42例中8例发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD).FDC者4／18,MC者4／24,FDC患者的cGVHD发生率高于MC组但差异无显著意义（P＞0．05）。FDC患者和MC患者的中性粒细胞和血小板最低值及恢复时间,存活时间差异无显著意义（P＞0．05）。随访2－43个月,仍存活31例（73．8％）。结论：NAST早期先形成高比例MC再逐渐转化为FDC即可显著减轻GVHD又不降低和影响疗效,可能是造血干细胞移植更理想的植入模式。