三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌GluT4表达的影响

目的 :比较研究三黄降糖方和达美康对糖尿病性心肌病变的作用及心肌GluT4mRNA表达的影响。方法 :以STZ造成大鼠糖尿病模型 ,灌胃三黄降糖方和达美康 8周后 ,检测血糖、胰岛素、血脂、心脏重量 ,以RT PCR法测定心肌GluT4mRNA。结果 :糖尿病大鼠心脏重量增加 ,血糖升高 ,血清胰岛素水平降低 ,血清TC、TG、LDL ch升高 ,心肌GluT4mRNA表达降低。三黄降糖方和达美康均可使糖尿病大鼠心脏重量减轻 ,两药对血糖有轻微降低作用 ,而对血清胰岛素水平无明显影响 ;两药均可防止心肌GluT4mRNA降低。达美康还可降低血清TC和LDL ch。结论 :三黄降糖方和达美康对糖尿病性心肌病变具有对抗作用 ,其作用与促进心肌局部GluT4mRNA表达 ,改善心肌细胞能量代谢有关。达美康还可能通过降低血脂而起作用。     

降糖三黄片对糖尿病肾病大鼠肾组织蛋白激酶C和转化生长因子β1的影响

目的 观察降糖三黄片对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中蛋白激酶C(PKC)和转化生长因子β1(TGF β1)的影响及其对肾脏的保护作用.方法 将49只Wistar大鼠随机分为正常组10只,造模组39只.采用高脂饲料加链脲佐菌素腹腔注射复制DN大鼠模型,34只造模成功大鼠分为模型组10只,中药组和西药组各12只.中药组给予降糖三黄片[787.5mg/(kg·d)],西药组给予卡托普利片[4mg/(kg·d)],正常组及模型组灌服等量蒸馏水,各组均连续灌胃8周.实验末腹主动脉采血检测各组大鼠血糖、血脂、胆固醇和胰岛素水平;治疗第4、8周测24h尿蛋白总量;摘取右侧肾脏称重并计算肾质量系数;免疫组织化学检测肾组织TGFβ1水平和PKC活性.结果 中药组血糖、血脂、胰岛素水平下降,胰岛素敏感指数上升,与模型组及西药组比较差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).中药组肾质量系数低于模型组(P＜0.05),中药组和西药组尿蛋白总量均较模型组减少(P＜0.01);中药组肾质量系数、尿蛋白总量与西药组比较差异均无统计学意义.中药组、西药组大鼠TGF-β1、PKC表达明显低于模型组(P＜0.01),西药组略低于中药组但两组比较差异无统计学意义.结论 降糖三黄片可抑制DN大鼠肾组织中PKC活性.下调TGF-β1水平,使细胞外基质合成减少,起到保护肾组织、推迟肾纤维化的作用.     

益气活血中药对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察益气活血中药对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法以高脂高糖饮食负荷腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病心肌病大鼠模型,造模4周后给予益气活血中药灌胃治疗,设空白对照、模型组为对照,4周后观察大鼠一般情况,计算心脏重量指数,采用HE染色光镜下观察心肌病理损害,流式细胞术测定心肌细胞凋亡率。结果与模型组比较,给予益气活血中药各组血糖水平降低、体重增加,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);心肌病理损害减轻,心肌细胞凋亡率降低。结论益气活血中药能改善糖尿病心肌病大鼠一般情况、血糖、体重及心肌组织结构,抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞的凋亡。     

通心络对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的:探讨通心络对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响。方法:制备大鼠糖尿病模型并给予通心络灌胃,12 w后测定各组大鼠心脏重量指数,左室收缩压和左室舒张末压、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax),观察心肌超微结构变化。结果:糖尿病组大鼠心脏重量指数明显升高,±dp/dtmax降低,电镜下心肌内皮细胞明显肿胀,毛细血管基底膜出现不规则明显增厚,通心络组上述异常均明显减轻。结论:通心络可减轻糖尿病心肌病变,对糖尿病大鼠的心脏功能有保护作用。     

通冠胶囊对急性心肌梗塞大鼠心室重构的影响

目的探讨通冠胶囊对急性心肌梗塞（AMI）大鼠心室重构的作用。方法结扎大鼠心脏左前降支（LAD）建立急性心肌梗塞模型，随机分为假手术组（n=6）、AMI对照组（H=8）、AMI卡托普利组（n=7）、AMI通冠胶囊组（n=7）。卡托普利组予卡托普利灌胃，通冠胶囊组予通冠胶囊溶剂灌胃，余2组均予等量生理盐水，各组每周称体重后调整剂量，灌药持续4周。检测体重、左心室重量、心脏重量、左室重量指数（左心室重／体重）、心脏重量指数（心脏重／体重）、血浆醛固酮（ALD）、心肌血管紧张素Ⅱ（A—Ⅱ）、心肌组织胶原等指标。结果结扎大鼠LAD对大鼠体重和心脏重量有一定影响，且对心脏重量影响更大，而服用卡托普利或通冠胶囊能够减少这种影响，两组之间影响力无统计学差异；结扎大鼠LAD能够显著升高心肌局部A—Ⅱ和血浆ALD水平，卡托普利组和通冠组能明显降低这两项指标，且对于A—Ⅱ，通冠胶囊组较卡托普利组降低更明显，ALD则在两组之间无统计差异；通冠胶囊和卡托普利都可使梗塞区心肌细胞体积变小，心肌纤维排列整齐，胶原增生减少，但通冠胶囊作用较卡托普利更明显。结论通冠胶囊能显著改善大鼠心肌梗塞后心脏结构，减轻心脏扩大，降低心肌局部A-Ⅱ、血浆ALD水平，抑制胶原增生并改善Ⅰ、Ⅲ胶原含量，从而提示其具有不依赖于卡托普利的独立的改善心肌梗塞后心室重构的作用。     

氧化苦参碱对急性心肌梗死诱发实验性大鼠心肌重塑的影响

目的 :研究氧化苦参碱(OMT)对大鼠急性心肌梗死诱发实验性心肌重塑的保护作用。 方法 :采用冠状动脉结扎术复制大鼠急性心肌梗死模型,随机分为模型组、OMT高剂量组、OMT中剂量组、OMT低剂量组、卡托普利组;假手术组只做冠状动脉穿线而不结扎。模型复制8周后分别测血流动力学指标以观察各组大鼠心功能的变化;计算心脏质量参数、心室重构参数,碱水解法测心肌羟脯氨酸含量以分析各组大鼠心肌重塑程度;并对心脏进行大体解剖学观察。 结果 :模型组大鼠血流动力学指标结果提示心功能显著恶化,心脏质量参数、心室重构参数、心肌羟脯氨酸含量及心脏大体解剖观察提示心肌重塑程度显著增加。与模型组比较,OMT具有改善心肌重塑大鼠心功能,抑制心肌重塑的作用。 结论 :OMT对急性心肌梗死诱发实验性心肌重塑具有一定的保护。     

三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统的作用

目的 研究三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌病变的作用及对心肌肾素一血管紧张素系统(RAS)的影响。方法 腹腔注射链脲菌素(STZ)造成大鼠糖尿病模型,于造模后2周起分别灌胃三黄降糖方(50g／kg)、达美康(20mg／kg)、卡托普利(15mg／kg)和尼群地平(30mg／kg),连续8周,检测空腹血糖、血清胰岛素(Ins)、心脏／体重比值及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(AC：E)和醛固酮(ALD),以逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌血管紧张素Ⅰ型受体(ATIR)mRNA表达。结果 与正常对照组比较,模型对照组空腹血糖升高(P<0．01),血清Ins水平降低(P<0．01),心脏／体重比值升高(P<0．01),心肌AngⅡ含量增加(P<0．01),ACE活性升高(P<0．01),ALD含量增加(P<0．05),心肌ATIR mRNA表达增加(P<0．05)。三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可使模型大鼠血糖轻微降低,但各药均不升高血清Ins水平。三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可使心脏／体重比值下降,心肌AngⅡ含量、ACE活性和ATIR mRNA表达量均下降,三黄降糖方和卡托普利还可使心肌ALD含量降低。结论 在糖尿病病程10周,可引起心肌肥大,心脏局部RAS激活与糖尿病心肌病变的发生有关;三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可对抗糖尿病心肌病变,其作用与抑制心脏局部RAS激活有关。     

降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌MAPK信号通路影响

目的:观察降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌病理形态及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,研究其对糖尿病心肌病的作用及机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养4周后结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg,建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组、阳性对照组(吡格列酮片1.5 mg/kg BW)、降糖消渴颗粒组(9g生药/kg BW),并设正常对照组。干预4周后,检测各组大鼠心脏质量指数;心肌组织切片并用HE染色,观察药物对糖尿病大鼠心肌组织病理形态的影响;应用western-blot法检测心肌MEK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK的蛋白表达情况。结果:降糖消渴颗粒组大鼠心脏质量指数明显低于模型组(P0.05),降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌组织的病理改变有改善作用,同时能下调糖尿病大鼠心肌组织MEK1/2,p38 MAPK总蛋白表达,且能减少p-p38 MAPK蛋白量(P0.05),提示其对糖尿病大鼠心肌MAPK信号通路具有抑制作用。结论:降糖消渴颗粒能够通过调节心肌组织MAPK信号通路,改善心肌纤维化及心肌细胞凋亡,从而实现延缓糖尿病心肌病进展的作用。     

三黄胶囊联合卡托普利对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 观察三黄胶囊联合卡托普利对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.方法 高热量饲料加亚致病剂量链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)建立实验性2型糖尿病大鼠模型后,用三黄胶囊联合卡托普利治疗4周,测定空腹血糖;血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数(空腹血糖与胰岛素乘积倒数的自然对数值).结果 空腹血糖:三黄胶囊+卡托普利组由模型组(13.60±6.43) mmol/L降为(9.15±2.55) mmol/L(P<0.01);血清胰岛素:三黄胶囊+卡托普利组由模型组(73.60±8.43) μ IU/ml降为(50.25±4.55) μ IU/ml(P<0.01);胰岛素敏感指数:三黄胶囊+卡托普利组由模型组(-6.05±0.37)增为(-4.20±0.53)(P<0.01).二药联合应用优于二者单用(P<0.05),与甲福明组相当(P>0.05).结论 三黄胶囊联合卡托普利具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用,优于二者单用,与甲福明作用相当.     

黄芪保心汤对扩张型心肌病大鼠心室重构的影响

目的观察黄芪保心汤对盐酸阿霉素致扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能及心室重构的影响。方法55只大鼠分为正常组6只和造模组49只,造模组使用阿霉素腹腔注射8周后,36只DCM成模大鼠分为:中药组给予黄芪保心汤5 m L/kg灌胃,西药组予卡托普利50 mg/kg,联合组予卡托普利和黄芪保心汤联合给药,造模组作为模型组不予处理,对照组和造模组正常喂饲。4周后再次行心脏彩超观测心室重构的变化,酶联免疫法(ELISA)检测血清脑钠素(BNP)、基质裂解素2(ST2)的含量,测定左室质量分数(LVMI),苏木素-伊红(HE)染色观察心肌形态,天狼猩红苦味酸(SR)染色测定心肌胶原容积分数(CVF)。结果与造模组比较,中药组、西药组、联合组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)均有显著差异(P0.05),BNP、ST2水平均有降低(P0.01),LVMI及CVF有显著降低(P0.01)。结论黄芪保心汤可以改善扩张型心肌病大鼠心功能及延缓心室重构进程,联合西药效果更加显著。     

三黄降糖方对2型糖尿病大鼠心肌及肾功能的影响

目的：观察三黄降糖方对2型糖尿病（T2DM）模型SD大鼠心肌及肾功能的影响。方法：SPF级SD大鼠经喂食高脂高糖饲料和注射链脲佐菌素复制T2DM模型。造模成功大鼠根据血糖异常水平随机分为3组：模型组、中药组（三黄降糖方组）及格列齐特组。模型组按10 mL/（kg·d）给予生理盐水灌胃;格列齐特组按17.5mg/（kg·d）给予格列齐特（Ⅱ）片灌胃;中药组给予生药22 g/（kg·d）的三黄降糖方灌胃。四周后腹主动脉釆血测定三组大鼠血糖、心肌酶谱及肾功能等指标,肾脏取材行HE染色,光镜下观察其病理形态学变化。结果：中药组FPG较模型组差异有统计学意义（P〈0.05）;中药组和格列齐特组CK、CK-MB及LDH较模型组差异均有显著统计学意义（P〈0.01）;中药组UA较模型组差异有统计学意义（P〈0.05）;中药组肾脏病理切片显示肾小球正常,近、远曲小管破坏不明显。结论：三黄降糖方可以降低T2DM模型大鼠血糖水平,改善因T2DM引起的心肌受损和肾小球硬化,从而降低糖尿病心肌病、肾病的发生率。     

丹蛭降糖胶囊结合西药对2型糖尿病大鼠脂肪因子的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊结合西药罗格列酮对2型糖尿病大鼠脂肪因子的影响。方法：腹腔注射小剂量链脲佐菌素制备糖尿病模型。测定大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠血脂、血清脂联素、瘦素、胰岛素水平,计算胰岛素敏感性指数。结果：各治疗组均能有效地减轻模型大鼠体重,降低大鼠的空腹血糖、胰岛素及瘦素水平,改善脂代谢紊乱状况,提高胰岛素敏感指数和脂联素水平,其中以中西药合用组效果最好。结论：丹蛭降糖胶囊结合西药调控脂肪细胞因子水平可能是其改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、保护胰岛功能的机制之一。     

培土活血解毒法治疗2型糖尿病及胰岛素抵抗的临床研究

目的:观察培土活血解毒法对2型糖尿病患者血糖及其胰岛素抵抗的影响。方法:将62例2型糖尿病患者随机分为中药组和西药组。中药组用培土活血解毒的水煎剂,西药组用美吡达片治疗。2组疗程均为1月,治疗前后进行空腹血糖、餐后2小时血糖和空腹胰岛素测定,并计算胰岛素敏感性指数。结果:①中药组降糖疗效总有效率为84.4%,改善胰岛素抵抗总有效率为78.2%,与西药组疗效相当,但中药组的血脂、血液流变学治疗后与治疗前比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。②中药组的胰岛素敏感性指数及血糖显著改善(P<0.001),血糖降低与IAI呈负相关。结论:培土活血解毒法有较好的降糖及改善胰岛素抵抗的作用。     

作用于PTP-1B的益气养阴方对2型糖尿病大鼠作用的初步评价

目的:观察具有作用于蛋白酪氨酸磷酸酶-1 B(PTP-1B)的由中药组成的益气养阴方对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数的影响.方法:选取造模成功的2型糖尿病24例随机分益气养阴方低剂量组、益气养阴方高剂量组、金芪降糖片组、造模对照组,每组6例,观察治疗4周后各组大鼠空腹血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数的变化情况.结果:益气养阴方组及金芪组在空腹血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数的调控作用优于造模对照组(P<0.05),益气养阴方组优于金芪降糖片组(P<0.05).结论:通过PTP-1B分子水平模型筛选的中药组成的益气养阴方对2型糖尿病大鼠的血糖和胰岛素水平的具有调控作用,其作用机制与PTP-1B有一定的相关性.     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗相关指标的影响

目的观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素加高热量饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠IR的改善程度,以初步明确其作用靶点。方法将雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普通饲料,模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料,常规测定各组大鼠治疗前后的体质量、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(ISI),测定各组血脂、血浆抵抗素水平。结果经丹蛭降糖胶囊治疗后,模型大鼠体质量明显减轻,饮水量减少,自发活动增加,对外界敏感性增强,空腹血糖和空腹胰岛素水平降低,脂代谢紊乱状况改善,ISI提高,抵抗素的过度分泌明显改善。结论丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠IR有显著的改善作用,提示其机制可能与抑制抵抗素的过度分泌有关。     

中药唐心舒对2型糖尿病大鼠心肌形态结构的影响

目的探讨中药唐心舒(TXS)对实验性2型糖尿病大鼠心肌病变的影响。方法予实验大鼠尾静脉注射链脲佐菌素并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型。实验大鼠分为TXS组、模型组、正常组,治疗8周;测定大鼠糖耐量、体重、心脏重量指数,采用光镜及透射电镜观察心肌细胞形态学变化。结果模型组大鼠糖耐量、体重、心脏重量指数较正常组明显增高;与模型组比较,TXS组大鼠血糖、体重、心脏重量指数明显下降。模型组心肌细胞肌原纤维排列紊乱、断裂、溶解,线粒体肿胀变性,线粒体嵴断裂、溶解,形成空白区,肌细胞中可见糖原脂滴沉着;与模型组比较,TXS组心肌细胞肌原纤维排列整齐,线粒体形态尚可,偶有线粒体外膜缺损。结论TXS可以改善糖尿病大鼠心肌超微结构,早期应用TXS在一定程度上可延缓、预防糖尿病心肌病变的发展。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ基因表达的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ（GLUT4）基因表达的影响，以初步明确其作用靶点。方法：雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普通饲料，模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料，常规测定各组大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血脂、血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感性指数，用Northern印迹和杂交法测定骨骼肌GLUT4基因的表达。结果：丹蛭降糖胶囊能有效地减轻模型大鼠体重，能明显降低大鼠的空腹血糖和胰岛素水平，改善脂代谢紊乱状况，能增加胰岛素抵抗（IR）大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达，从而改善了外周组织的胰岛素敏感性。结论：丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠 IR有显著的改善作用，提示其机制可能与增加IR大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达有关。     

葛根素抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究

目的：研究葛根素对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响。方法：雄性Sprague-Daw ley大鼠,随机分成正常对照组,葛根素对照组,糖尿病模型组,低剂量葛根素治疗组,高剂量葛根素治疗组。各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室重量、心肌胶原含量,分离心肌线粒体检测活性氧自由基（ROS）水平、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：葛根素治疗组抑制糖尿病大鼠血糖的进一步升高,减少糖尿病引起的体重下降,并且显著减少糖尿病大鼠心室与体重比值,提高左室发展压左心室内压最大上升和下降速率,降低左室舒张末压。葛根素明显减少糖尿病大鼠心肌胶原含量及心肌线粒体ROS水平;高剂量葛根素明显抑制心肌线粒体MDA含量,增加心肌线粒体SOD活性。结论：葛根素治疗糖尿病大鼠8周后,能显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与抑制血糖升高,减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。     

三黄降糖方对Ⅱ型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的影响

目的：观察三黄降糖方（即加味桃核承气汤）对Ⅱ型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的影响。方法：９５例Ⅱ型糖尿病患者随机分为中药组和西药组，中药组以三黄降糖方的水煎剂和片剂同时使用；西药组用美吡达治疗。两组疗程均主４－６个月，治疗前后进行标准馒头餐试验，并计算外周胰岛素敏感度（ＳＩ）、胰岛素释放率（ＩＲＧ）及胰岛素敏感性指数。结果：（１）中药组改善外周胰岛素抵抗疗效的部有效率主７９．２％（其中逆转率２６．４％     

姜黄素对糖尿病心肌病大鼠心肌NF-κB的影响和机制研究

目的:探讨姜黄素对糖尿病心肌病大鼠心肌NF-κB的影响和机制。方法:采用SD大鼠尾静脉注射45 mg/kg链脲佐菌素建立实验性糖尿病模型,30只成模大鼠随机分为糖尿病心肌病组(DCM组)、姜黄素治疗组[Curcumin-L组,15 mg/kg·d;Curcumin-H组,30 mg(kg·d)],正常对照组(NC组)10只。用药处理8周后检测各组大鼠体质量、血糖、心脏重量指数,masson染色观察各组心肌组织变化并计算心肌胶原容积分数(CVF),Real-time PCR测定miRNA-146a水平,Western-blot测定NF-κB。结果:与DCM组比较,姜黄素治疗组大鼠血糖水平无明显变化,但心脏重量指数明显降低。Masson染色DCM组心肌细胞排列紊乱,肌纤维间纤维组织增生明显,姜黄素治疗组心肌细胞排列较DCM组规则,纤维组织增生明显减少。与DCM组比较,姜黄素组CVF水平明显降低(P<0.05),miRNA-146a表达上调(P<0.05),NF-κB表达下调(P<0.05)。结论:姜黄素通过抑制糖尿病大鼠心肌NF-κB的表达而对糖尿病大鼠心肌有保护作用,其机制与miRNA-146a有关。