川乌与白芍配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响

目的 :研究川乌与白芍 (以下简称乌芍 )配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响。方法 :川乌、白芍不同比例水煎液通过灌胃给药 ,应用于大鼠佐剂性关节炎的原发性、继发性预防和治疗 3种实验模型 ,观察配伍前后对大鼠原发性、继发性佐剂关节炎的预防和治疗作用。结果 :乌芍配伍前后对原发性关节炎都有显著的治疗作用 ,对继发性关节炎 ,白芍和乌芍配伍组有显著的预防作用 ,川乌的作用较弱 ,川乌、白芍各药单用无显著治疗作用 ,各配伍组具有显著的治疗作用。结论 :乌芍配伍后对大鼠继发性佐剂关节炎的疗效显著优于单味药 ,表现出明显的配伍优势。     

青藤碱对大鼠佐剂性关节炎治疗作用及机制的研究

目的:观察青藤碱对佐剂性关节炎的治疗作用和对继发性炎症区域一氧化氮(NO)及相关炎症介质的影响,进一步探讨其治疗类风湿性关节炎的可能作用机制。方法:用Freund’s完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,设立正常组、模型组、泼尼松组、青藤碱低、中、高剂量组(30,60,120 mg.kg^-1),记录各组大鼠足跖肿胀度和关节炎指数,检测大鼠关节浸液内NO,前列腺素E₂(PGE₂)及细胞因子白细胞介素1(IL-1),肿瘤坏死因子(TNF)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节浸液内NO,PGE₂及IL-1,TNF水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,青藤碱组大鼠佐剂性关节炎继发病变显著受抑制,佐剂性关节炎大鼠关节浸液内NO,PGE₂及细胞因子IL-1,TNF水平显著降低(P<0.05)。结论:青藤碱对类风湿性关节炎的治疗作用与其抑制炎症局部区域细胞因子活性和降低炎症介质含量有关,其中青藤碱使NO水平下降可能是抗类风湿性关节炎的重要作用机制。     

榕根生胶囊抗炎镇痛作用的实验研究

目的:观察榕根生胶囊的镇痛及对大鼠佐剂性关节炎的抗炎消肿作用。方法:采用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,观察足关节肿胀及炎症指数的改变:采用热板法与扭体法,观察榕根生胶囊对小鼠的镇痛作用。结果:榕根生胶囊能抑制大鼠继发性踝关节炎性肿胀,降低炎症指数;能延长热板法实验中小鼠舔后足的时间,能明显减少醋酸所致小鼠扭体的次数(P<0.05或P<0.01)。榕根生胶囊高剂量组抗炎消肿作用与美洛昔康组无明显差异。结论:榕根生胶囊具有较好的抗炎消肿和镇痛作用。     

生川乌配伍瓜蒌对大鼠长期毒性实验研究

目的: 观察生川乌配伍瓜蒌对大鼠长期毒性的影响,探讨该反药对配伍与毒性的关系。 方法: SD大鼠80只随机分为生川乌单行(RA)0.3 g·kg^-1、生川乌与瓜蒌(1:1)配伍(RAFT)0.3,0.1 g·kg^-1生川乌剂量组、空白对照组,每组20只,雌雄各半,连续ig给药30 d,末次给药24 h后,腹主动脉取血,取脏器计算脏器指数,检测心肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST),丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、肾尿素氮(BUN),血清肌酐(Cr)等生化指标,主要组织器官进行病理学检查。余1/3大鼠停药15 d后检测相应指标。 结果: 各给药组雌性大鼠肾脏系数高于对照组、胸腺系数低于对照组、红细胞数高于对照组(P<0.05),各给药组雌雄大鼠血清AST,ALT,LDH及BUN水平高于对照组 (P<0.05或P<0.01),RA组及RAFT 0.3 g·kg^-1组雌性大鼠血清Cr水平高于对照组 (P<0.05或P<0.01);RA组雌性大鼠AST,LDH水平高于RAFT 0.1 g·kg^-1组 (P<0.05或P<0.01);RAFT 0.3 g·kg^-1组雌性大鼠AST,ALT,Cr,LDH水平及雄性大鼠AST水平高于RAFT 0.1 g·kg^-1组 (P<0.05或P<0.01)。主要脏器常规HE染色,RAFT 0.3 g·kg^-1及RA组大鼠心、肝、肾均有一定程度损伤。恢复期末,RAFT及RA组雌性大鼠血清AST,ALT水平及雄性大鼠血清ALT水平高于对照组(P<0.05,P<0.01),RAFT及RA组AST,ALT水平差异无统计学意义。 结论: 在所给剂量下,生川乌对大鼠心、肝、肾有明显毒性,RAFT对大鼠心、肝、肾等器官的毒性与RA组比较无明显差异,RA及RAFT对雌性大鼠毒性强于雄性大鼠。     

可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其可能的机制

 目的　研究可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 (rhu-TNFR-Fc)对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其初步机制。方法　测非致炎侧继发性足肿胀,用ELISA法测血清中IL-1β ,TNF-α的水平;Griess法测上清NO的含量;流式细胞术检测T淋巴细胞亚群;L929细胞杀伤法、ELISA法检测rhu-TNFR-Fc对大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α的影响。结果　rhu-TNFR- Fc(0.44,0.88,1.75mg·kg^-1)皮下给药对佐剂性关节炎(AA)大鼠的继发性足肿胀有显著的治疗作用,并呈现较明显的剂量依赖性,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状 ;通过中和TNF-α对AA大鼠过高的血清IL-1β、细胞上清NO的产生有明显的抑制作用(P<0.01);但对CD4⁺T淋巴细胞与CD8⁺T淋巴细胞的比值无明显的影响。结论　rhu-TNFR-Fc有明显的抗炎作用,其抗炎作用可能与其中和TNF-α,并进一步使IL-1分泌及NO的生成减少有关。     

不同炮制方法对川乌抗痛风性关节炎及心脏毒性作用的影响

目的 研究不同炮制方法对川乌抗痛风性关节炎及心脏毒性的影响,探讨川乌不同炮制方法可能的减毒增效机制。方法 抗痛风性关节炎试验中以大鼠膝关节肿胀度、炎症因子［白细胞介素（IL）-1β,IL-18,肿瘤坏死因子（TNF）-α］水平、肝脏能量代谢相关酶［Ca²⁺-Mg²⁺-三磷酸腺苷（ATP）酶,Na⁺-K⁺-ATP酶,琥珀酸脱氢酶（SDH）］活性为指标评价2020年版《中华人民共和国药典》收载的方法（简称“药典法”）蒸制川乌、药典法煮制川乌、建昌帮法制川乌、樟帮法制川乌及生川乌的抗炎作用。心脏毒性试验中以肌酸激酶（CK）,乳酸脱氢酶（LDH）活性和B型脑钠肽（BNP）含量为指标评价川乌及其不同炮制品的心脏毒性强弱。结果 在抗痛风性关节炎试验中,与空白组比较,模型组大鼠膝关节明显肿胀（P<0.01）,血清中IL-1β,IL-18,TNF-α水平显著升高（P<0.01）,Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性显著下降（P<0.01）。与模型组比较,生川乌及其炮制品均能减轻大鼠膝关节肿胀,降低血清中IL-1β,IL-18,TNF-α水平;药典法蒸制川乌组大鼠肝脏中Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性显著高于模型组（P<0.01）,其他给药组则均无统计学差异。在心脏毒性试验中,与空白组比较,生川乌组和药典法蒸/煮制川乌组CK,LDH活性显著增强,BNP水平显著上升（P<0.01）。在LDH活性和BNP含量方面,樟帮法和建昌帮法制川乌组显著低于生川乌组（P<0.01）;在CK活性方面,樟帮法制川乌组显著低于生川乌组（P<0.01）。结论 生川乌及其炮制品均具有抗炎效果,但在不同评价指标之间存在一定差异;生川乌及其炮制品在心脏毒性方面存在较大差异,其中建昌帮法和樟帮法制川乌的心脏毒性较弱。     

基于信息熵理论研究弩药对膝骨性关节炎大鼠影响＊

目的 考察弩药液对膝骨性关节炎大鼠关节软骨组织的改变及关节液中炎症因子IL-1β、MMP-3、TNF-α含量的影响，并探讨其抗炎作用可能的机制。方法 取适应性饲养后的大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、弩药高、中、低剂量组。用4%木瓜蛋白酶对（空白组除外）各组大鼠进行膝骨性关节炎造模。造模成功后，在大鼠左后腿膝关节处，空白组、模型组用50%乙醇涂抹，其余组涂抹相应药物。每天给药1次，连续30天。末次给药24 h后，取膝关节软骨组织，观察其病理学变化情况，并进行Mankin^，s评分；取关节液，采用酶联免疫吸附测定法检测关节液中IL-1β、MMP-3、TNF-α的含量；用熵权法计算综合评分，以此评价弩药对膝骨性关节炎模型大鼠上述指标的综合影响。结果 与空白组比，模型组Mankin^，s评分及炎症因子含量显著升高（P < 0.05）。与模型组比，阳性组和弩药高、中、低剂量组Mankin^，s评分及炎症因子含量均明显降低（P < 0.05）。熵权法计算得各给药组综合评分分别为0.2401（阳性组）、0.3327（弩药高剂量组）、0.2259（弩药中剂量组）、0.2013（弩药低剂量组）。结论 弩药对木瓜蛋白酶诱导的膝骨性关节炎大鼠有一定治疗作用，且药物高剂量组作用强于中、低剂量组，其作用机制可能与改善大鼠膝关节软骨细胞活性及抑制大鼠关节液中IL-1β、MMP-3、TNF-α的表达有关。     

仙龙颗粒对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

目的:研究仙龙颗粒(XLG)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠免疫功能的影响。方法：动物随机分为正常组,模型组,XLG低、中、高剂量组,强的松组,每组10只。福氏完全佐剂诱发大鼠AA模型,造模后第18天开始灌胃给药,观察XLG对AA大鼠足跖肿胀的治疗作用。第30天取材,MTT法检测脾及胸腺淋巴细胞增殖反应,用ELISA法检测脾细胞分泌IgG。结果：与模型组比较,XLG中、高剂量对AA大鼠足肿胀具有明显的治疗作用(P<0.05,P<0.01)；XLG对AA大鼠受抑制的脾淋巴细胞增殖反应具有增强作用(P<0.05),对亢进的胸腺淋巴细胞增殖反应有抑制作用(P<0.05)；XLG对AA大鼠的脾细胞产生IgG水平无明显的作用。结论：XLG能够治疗AA大鼠足肿胀,该作用与调节AA大鼠的异常的免疫功能有关。     

秦艽醇提物对胶原诱导性关节炎大鼠血清抗-CCP 及TNF-α的影响

目的: 研究大叶秦艽醇提取物对胶原诱导性关节炎大鼠的防治作用,并初步探讨其作用机制。方法: 随机将96只大鼠分为正常组、模型组、白芍组及秦艽组。除正常组外,余各组用胶原乳液多点皮内注射建立关节炎模型。模型建立后第9天开始秦艽组以秦艽乙醇提物900 mg·kg^-1·d^-1灌胃,白芍组给予白芍总苷胶囊内容物108 mg·kg^-1·d^-1灌胃,模型组给予蒸馏水0.5 mL·kg^-1·d^-1灌胃。造模后14,21,28 d观察各组大鼠一般情况、关节肿胀程度、ELISA法检测血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果: 模型组大鼠的踝关节及足趾关节肿胀明显且血清中抗-CCP抗体及TNF-α水平明显升高,秦艽组及白芍组与模型组比较关节肿胀程度明显减轻,血清中抗-CCP抗体及TNF-α水平明显降低,有统计学意义(P<0.05);免疫后28 d秦艽组与白芍组比较,大鼠关节肿胀程度明显减轻且TNF-α表达降低明显有统计学意义(P<0.05)。结论: 大叶秦艽醇提物能够在早期抑制胶原诱导性关节炎大鼠血清中抗-CCP抗体及TNF-α水平,减轻关节肿胀程度,改善滑膜炎症状,保护关节,体现治疗早期类风湿关节炎(RA)的优势。     

川乌配伍防己对动物免疫功能的调节作用

目的 观察川乌配伍防己对动物免疫功能的影响，探讨寒热配伍的免疫作用。方法 采用免疫变态反应性炎症模型及小鼠迟发性超敏反应(DTH)模型，并检测小鼠单核巨噬细胞(Mφ)吞噬功能和特异性抗体生成等。结果 川乌配伍防己既可明显抑制免疫增高小鼠DTH，明显抑制大鼠佐剂继发性关节炎，又明显提高免疫低下小鼠Mφ吞噬功能。而各单味药则无明显作用。另外，对特异性体液免疫的影响，单味防己有明显促进作用，而乌防配伍后能明显抑制其作用。结论 川乌配伍防己对细胞免疫有双向调节作用，对体液免疫也有一定的调节作用。     

川乌与白芍配伍的免疫调节作用初探

目的 :研究川乌配伍白芍的免疫调节作用。方法 :检测小鼠迟发性超敏反应 (DTH)、大鼠免疫变态反应性炎症、单核巨噬细胞 (MΦ)吞噬功能和特异性抗体生成等。结果与结论 :在本文实验条件下 ,乌芍配伍对细胞免疫有明显的双向调节作用 ,既可显著抑制正常和免疫增高小鼠DTH ,明显抑制大鼠佐剂继发性关节炎 ,又能明显提高免疫低下的小鼠MΦ吞噬功能。与之相比 ,各单味药的调节作用较弱。根据风湿痹证免疫调节紊乱的病理机理 ,本文结果可能是临床应用乌芍配伍治疗风湿痹证的重要机制之一。     

柴胡、赤芍与醋柴胡、杭白芍对大鼠高脂血症作用的实验研究

目的观察药对柴胡、赤芍与醋柴胡、杭白芍,对高脂血症大鼠脂质代谢、血小板功能影响,比较它们作用环节的差异.方法本实验采用高脂应激造成大鼠高脂血症血瘀模型方法,观察大鼠血瘀模型脂质代谢、血小板功能的变化.结果醋柴胡、杭白芍、柴胡、赤芍对TC(cholesterol)均有显著降低作用,醋柴胡、杭白芍强于柴胡、赤芍,而两者对LDL-C(low density lipoprotein)、Lp(a)[lipoprotein(a)]也有显著降低作用,但柴胡、赤芍作用较强,和模型组比较有明显差异(P＜0.05和P＜0.01);醋柴胡、杭白芍对TG (triglyceride)有显著降低作用,和模型组比较有明显差异(P<0.01); 柴胡、赤芍对血小板聚集率和活化阳性率均有显著降低作用(P<0.05).结论柴胡、赤芍与醋柴胡、杭白芍可作用于引起动脉粥样硬化的不同环节,柴胡、赤芍药对在抑制血小板聚集、降低血小板活化率方面优于醋柴胡、杭白芍.     

复方生肌膏抗炎作用的实验研究

目的：探讨复方生肌膏的药理作用。方法：观察复方生肌膏对大鼠足跖肿胀、大鼠炎性肿胀组织内前列腺素E2含量的影响，以观察该药的抗炎作用。结果：复方生肌膏对大鼠足跖肿胀有明显抑制作用．可显著降低大鼠炎性足跖中的前列腺素E2含量。结论：复方生肌膏具有明显的抗炎作用。     

鹿角胶的抗炎镇痛作用研究

目的研究鹿角胶的抗炎、镇痛药理活性。方法采用二甲苯建立小鼠耳廓肿胀模型、角叉菜胶诱导大鼠足跖肿胀模型,研究其抗炎作用;采用小鼠醋酸扭体法和热板法,观察其镇痛作用。结果鹿角胶高、中剂量能明显减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀;鹿角胶高、中剂量组对足跖肿胀度有显著抑制作用;鹿角胶高剂量组疼痛潜伏期明显延长、扭体次数明显降低、有效提高痛阈值。结论鹿角胶有明显的抗炎、镇痛药理活性。     

不同时期电针对大鼠急性炎症及COX-2表达的影响

目的观察不同时期电针对角叉菜胶致炎大鼠的抗炎效应及其对环氧合酶-2(COX-2)mRNA和蛋白表达的干预作用,以探讨不同时期电针抗急性炎症作用及部分关键机制。方法大鼠右后足掌皮下注射1%角叉菜胶诱导急性炎症模型,分别采用电针预处理和造模后即刻电针治疗,并以消炎痛和罗非昔布作对照治疗。采用毛细管放大法、ELISA、RT-PCR和Western Blotting法分别检测足跖肿胀率、足爪炎症组织PGE2含量、COX-2mRNA表达和足爪炎症组织及脾组织COX-2蛋白表达。结果电针预处理和即刻电针均有效抑制角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀,尤以造模后即刻电针为佳;消炎痛显著抑制大鼠足跖肿胀,而罗非昔布作用不明显。即刻电针可有效降低足爪组织中的PGE2含量。电针预处理和即刻电针对足爪炎症组织COX-2mRNA和蛋白表达均产生明显下调,同时对脾组织中COX-2蛋白表达进行抑制。结论不同时期电针对角叉菜胶致炎大鼠急性炎症具有良好的抗炎效应,电针对环氧合酶-2mRNA和蛋白表达的干预,可能是其抗炎效应的关键机制之一。     

川乌配伍白芍对炎症因子及自由基的影响

目的 :研究川乌与白芍配伍前后对炎症因子和自由基的作用。方法 :制备乌 芍配伍前后水煎液 ,采用大、小鼠炎症模型和SOD以及LPO检测方法进行观察比较。结果 :乌 芍配伍能增强各单味药尤其是川乌的抗炎作用 ,降低炎症过程中毛细血管通透性和炎症介质PGE2 的含量 ;减少川乌所致的血浆及肝组织LPO过量。结论 :本实验所显示的抑制炎症因子和清除自由基的结果 ,可能是二药配伍能增强单味药尤其是川乌抗炎祛风湿的重要机理之一。     

角花胡颓子醇提物抗炎镇痛作用研究

目的研究角花胡颓子醇提物的抗炎和镇痛作用。方法采用热板法和醋酸致小鼠扭体实验观察镇痛作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀及皮肤毛细血管通透性、角叉菜胶致大鼠足肿胀和大鼠棉球肉芽肿实验模型观察抗炎作用;并测定角叉菜胶致炎足渗出液中PGE2和组胺含量。结果角花胡颓子醇提物能显著延长热致痛小鼠痛阈时间,明显减少醋酸致痛小鼠扭体次数;对二甲苯致耳肿张及皮肤毛细血管通透性、角叉菜胶致足肿胀和棉球诱导肉芽肿增生均有抑制作用;能明显减少角叉菜胶性炎症渗出液中PGE2和组胺的含量。结论角花胡颓子醇提物有明显的抗炎镇痛作用。     

川芎赤芍干预脑缺血再灌注大鼠血管新生的实验研究

目的:观察川芎赤芍对大鼠脑梗死再灌注后血管生成素-1(Ang-1)、缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)的影响。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将SD大鼠随机分为空白组、模型组、川芎赤芍低、高剂量组、银杏叶片组。ELISA法测定大鼠血清Ang-1,实时荧光定量PCR方法检测缺血脑组织HIF-1a mRNA表达。结果:大鼠血清Ang-1测定:给药3d、7 d、14 d模型组与空白组相比升高,具有统计学意义(P0.05);给药3 d、7 d、14 d模型组与川芎赤芍低剂量组、高剂量组、银杏叶组相比水平低,具有统计学意义(P0.05);实时荧光定量PCR检测HIF-1a mRNA:给药3 d、7 d、14 d模型组与空白组相比表达升高,具有统计学意义(P0.05);给药3 d、7 d、14 d模型组与川芎赤芍低剂量组、高剂量组、银杏叶组相比表达水平低,具有统计学意义(P0.05)。结论:川芎赤芍可升高缺血再灌注大鼠血清中Ang-1的水平及缺血脑组织中HIF-1a mRNA的表达,提示川芎赤芍治疗脑梗死机制可能与促进血管新生有关。     

Phytochemical investigation and anti-inflammatory activity of aerial parts of Stachys byzanthina C. Koch

From the aerial parts of Stachys byzanthina C. Koch., an acyclic diterpene ester, phytyl nonadecanoate, was isolated for the first time. In addition, two normal alkanes, one fatty acid and two sterols were also identified. Stuctures were established by conventional methods of analysis and confirmed by 1H, 13C NMR and mass spectral analysis. Anti-inflammatory effects of acetone and methanolic extracts of aerial parts of Stachys byzanthina C. Koch. were investigated in this study. For assessment of anti-inflammatory properties, two well-characterized inflammatory models, formalin test and carrageenan-induced paw edema were used. Intraperitoneal injections of either acetone or methanolic extract of Stachys byzanthina C. Koch. (50, 100 and 200 mg/kg), 30 min before formalin injection, had no effects against the first phase of the formalin-induced pain, but all three doses caused a significant blockade on the second phase (p < 0.01). The recording of the early phase started immediately after formalin injection and lasted for 10 min (0-10 min). The late response was recorded 20 min after formalin injection and lasted for 10 min (20-30 min). In the carrageenan-induced paw edema, both extracts revealed dose-related inhibitory effects on carrageenan-induced rat paw edema over the dose range 50-200 mg/kg. The anti-inflammatory activities of these extracts were similar to a high dose of indomethacin (5 mg/kg) in both carrageenan-induced paw edema and formalin-induced paw licking. In conclusion, the present data provide further evidence for an important role of extracts of Stachys byzanthina C. Koch. in the inhibition of pain and inflammatory processes.     

南虎凝胶剂抗炎镇痛作用的研究

目的:评价南虎凝胶剂的抗炎镇痛作用。方法:用二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足爪肿胀及Ⅱ型胶原诱导的胶原性关节炎模型(CIA),考察南虎凝胶剂的抗炎作用;热板法及CIA大鼠足压痛法,观察南虎凝胶剂的镇痛作用。结果:南虎凝胶剂外用给药,可明显减轻小鼠耳肿胀度,降低角叉菜胶所致大鼠足爪肿胀,减少CIA大鼠四肢炎症积分;CIA大鼠足压痛和热板反应均显示南虎凝胶剂能明显延长大小鼠痛阈值。结论:南虎凝胶剂对急、慢性炎症反应均有明显的抑制作用,对热和炎症刺激引起的疼痛反应有明显的镇痛作用。