多种放射性肺损伤动物模型的建立和效应评价研究

放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗后常见并发症,随着对放射性肺炎研究不断深入,如何为基础研究和药物干预寻求最佳的动物模型和效应评价已成为当前亟待解决的难题之一。通过检索近10年文献,对不同放射性肺损伤模型动物及放射部位的选择、照射剂量的确定、照射方法的比较和动物模型效应评价进行了对比研究,以期寻找建立放射性肺损伤动物模型的稳定方法和较为明确的效应机制,为防护和减缓放射性肺损伤的发生发展而进行的基础研究和药物研制提供可靠的方法。     

冠心Ⅱ 号提取工艺改进及其对急性心肌梗死大鼠心脏功能的影响

目的 对冠心Ⅱ 号进行提取工艺改进并观察其对急性心肌梗死（ AMI） 大鼠心脏功能的影响。方法 将冠心Ⅱ 号提取工艺进行改进和优化得到精制过滤液和纯化洗脱液， 并采用高效液相色谱仪进行主要成分分析。 采用左冠状动脉前降支下结扎法制备 AMI 模型， 造模成功的 50 只大鼠按随机数字表法分为模型组、 尼可地尔片组（ 2.7 mg/kg 体重）、 复方川丹颗粒组（ 川丹颗粒， 4.60 g 生药 /kg 体重）、 冠心Ⅱ 号精制组（ 4.60 g 生药 /kg 体重）、 冠心Ⅱ 号纯化组（ 4.60 g 生药 /kg 体重） 组， 每组 10 只。 另设 10 只穿线不结扎为假手术组。 术后第 2 天开始灌胃给药， 连续 4 周， 假手术组、 模型组灌胃等容积纯净水。 采用高频超声心动图检测各项心脏形态学和功能指标。 ELSIA 法检测心肌钙蛋白 T（ cTnT）、 内皮素 -1（ ET-1）、 降钙素基因相关肽（ CGRP）、 肌酸激酶同工酶 MB（ CK-MB）、 血栓素 B2（ TXB2） 和 6- 酮 - 前列腺素 F1α（ 6-Keto-PGF1α） 水平。 TTC 法染色测量心肌梗死面积， HE 染色观察心肌病理形态和炎症细胞浸润状态。 结果 丹酚酸 B 和芍药苷外标含量分别为川丹颗粒 0.767%、 0.418%， 冠心Ⅱ 号精制组 4.247%、1.546%， 冠心Ⅱ 号纯化组 32.758%、 12.150%。 与假手术组比较， 模型组 ET-1、 TXB2 升高（ P<0.05，P<0.01）， 心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）。 与模型组比较， 冠心Ⅱ 号方两组和尼可地尔片组心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）， 大鼠心重指数、 梗死面积比值、 cTnT、 ET-1 和 TXB2水平亦降低（ P<0.05， P<0.01） ； 川丹颗粒组部分心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）， 大鼠心重指数、 cTnT、 ET-1 和 TXB2 降低（ P<0.05， P<0.01） ； 各给药组大鼠心肌缺血区的心肌细胞炎症浸润和细胞形态不同程度改善。 结论 冠心Ⅱ 号提取工艺改进的主要有效成分丹酚酸 B 和芍药苷含量有较大提高， 可提高 AMI 后大鼠心脏的射血分数、 抑制心室重构及改善心功能， 部分指标优于川丹颗粒。     

苓桂气化方对射血分数保留性心力衰竭模型大鼠心脏功能及糖脂代谢的影响

[目的] 观察苓桂气化方（LGQH）对射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）模型大鼠的心脏功能及血糖、血脂相关指标的影响。[方法] 采用高脂高糖饮食诱导加低剂量链脲佐菌素（STZ）建立复合HFpEF心力衰竭大鼠模型,随机分为HFpEF模型组、诺欣妥组、苓桂气化方低剂量、高剂量组,以及自发性高血压大鼠（SHR）正常对照组、Wistar kyoto（WKY）空白对照组,各给药组灌胃相应药物,HFpEF模型组及两个对照组灌胃等量生理盐水,连续8周。超声心动图检测大鼠心脏超声功能指标包括舒张早期二尖瓣血流速度（E）、二尖瓣心房收缩期最大血流（A）等;酶联免疫吸附（ELISA）法测定大鼠空腹胰岛素（FINS）、C肽（C-P）、心钠素（ANP）、B型脑尿钠肽（BNP）等的含量;取大鼠心脏组织做大体病理和病理切片检测。[结果] 与HFpEF组比较,诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组均对E、E/A比值有一定的改善作用（P<0.05或P<0.01）,苓桂气化方组可使大鼠ANP、BNP含量不同程度的减低（P<0.05或P<0.01）,而诺欣妥组仅BNP含量较前降低（P<0.01）,诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组可不同程度降低FINS、C-P及LEP含量（P<0.05或P<0.01）,苓桂气化方低、高剂量组还可降低GSP及GLU水平（P<0.05或P<0.01）;苓桂气化方低、高剂量组大鼠血脂指标TC及LDL-CHO水平均较前降低（P<0.05或P<0.01）;诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组均对大鼠hs-CRP指标有明显的改善作用（P<0.01）。[结论] 苓桂气化方具有改善大鼠心脏舒张功能,抑制心房结构性重构,同时具有降低炎性因子、改善糖脂代谢及内皮功能的作用。     

慢性应激对急性心肌梗死大鼠血液流变学的影响

目的 探讨慢性应激(冰水游泳、热刺激、夹尾等结合)对实验性急性心肌梗死(AMI)大鼠血液流变性的影响.方法 在建立大鼠实验性急性心肌梗死(结扎法)模型的基础上,通过施加28d的慢性应激(随机刺激包括冰水游泳,4℃, 5min;热刺激,45℃,5min;禁食24h;禁水24h;夹尾1min;昼夜颠倒24h;高速水平摇晃,1次/s,5min;频闪灯照射,120次/min等)刺激,每种刺激最多不超过3次.半随机安排,使动物不能预知次日的刺激,刺激时间28d.第29d,动物麻醉取血,观察其全血黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数和血小板聚集性等血液流变学指标的变化.结果 AMI组、AMI 应激组动物低剪切率下的全血黏度显著升高,和正常组比较有显著差异( P＜0.01);应激组、AMI组和AMI 应激组动物的血小板聚集率也显著升高,和正常组比较有显著差异( P＜0.01);应激组和AMI 应激组的红细胞变形指数明显降低,和正常组比较有显著差异( P＜0.01).结论 慢性应激可促使大鼠的血液流变性发生改变,加剧急性心肌梗死大鼠的血液流变学指标向浓、粘、聚状态发展.     

莪术组分涂层支架预防猪冠状动脉再狭窄的研究

目的通过中华实验用小型猪冠状动脉再狭窄模型,观察中药莪术组分涂层支架抑制内膜增殖的有效性。方法将18只小型猪随机分为莪术组分涂层支架组(ZES组)、雷帕霉素涂层支架组(SES组)及金属裸支架组(BMS组),每组6只,分别在左前降支、左回旋支及右冠状动脉置入同一种支架各1枚。术后30 d冠状动脉造影后将猪处死,观察支架血管段的病理形态及影像学变化。结果 30 d时,与BMS组比较,ZES组和SES组平均管腔直径和平均管腔面积均明显增大(P<0.05),直径狭窄率和面积狭窄率明显减小(P<0.05);与SES组比较,ZES组和BMS组炎症积分明显降低,内皮化积分明显升高(P<0.05);3组损伤积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);光学相干断层扫描及扫描电镜观察,SES支架组30 d时可见部分支架节段内皮化不全及炎性细胞浸润。结论 ZES支架可有效地抑制血管内膜增殖,具有良好的生物相容性。     

脂质体包封血红蛋白体外对血液流变性影响的研究

本文对脂质体包封血红蛋白（LEH）体外对血液流变性影响进行初步研究。观察了几种不同磷脂组成和配比的脂质体与 LEH对体外血栓形成、血液粘度和红细胞聚集指数的影响。研究发现，ＬＥＨ能使血液粘度降低，并可改善红细胞聚集指数，ＬＥＨ加入到血液中不会导致血栓形成，尚有轻微减缓体外血栓形成作用。     

预适应和后适应对缺血/再灌注损伤大鼠心肌组织炎症因子的影响

目的:观察缺血预适应(IPC)、缺血后适应(IPOC)对大鼠心肌组织缺血/再灌注(I/R)损伤后Toll样受体(TLR)及下游炎症因子的影响。方法:SD大鼠60只,通过SPSS软件随机分为假手术组(冠状动脉前降支下置线不结扎,n=15);I/R组(冠状动脉前降支结扎30min,再灌注60min,n=15);IPC组(冠状动脉前降支3次3min/5min的缺血/再灌注循环,然后结扎30min后,再持续灌注60min,n=15);IPOC组(冠状动脉前降支结扎30min,3次10s的缺血/再灌注循环,再持续灌注60min,n=15)。实验结束后测定大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白T(cTNT)水平;氯化硝基四氮唑兰(NBT)染色测定大鼠左室心肌梗死面积;免疫组织化学法测定心肌组织TLR-2、4的表达;酶联免疫吸附法测定心肌组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果:与I/R组比较,IPC组、IPOC组大鼠血清CK-MB和cTNT水平显著降低(P<0.01),心肌梗死面积显著减小(P<0.01),心肌组织TLR-2、4表达和炎症因子IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α含量显著下降(P<0.05,P<0.01);与IPC组比较,IPOC组减小I/R大鼠心肌梗死面积,降低血清CK-MB及心肌组织IL-6等作用和IPC组无显著差异(P>0.05)。结论:IPOC与IPC同样具有减轻心肌I/R损伤程度和缩小心肌梗死范围等作用,抑制TLR-2、4的表达可能是其保护I/R心肌的一个重要途径。     

影响血液流变学的活血化瘀中药药物研究

探讨影响血液流变学的中药药物研究的方法,阐明活血化瘀中药药物的流变学作用.以宏观血液流变学和细胞流变学为分类项目,阐述血液流变学中药药物的作用,如影响血液粘度的中药药物,抑制血小板聚集的中药药物,抗血栓形成的中药药物等,中药药物的单味药和复方药对于宏观血液流变学指标和细胞流变学指标均具有广泛的作用,由于中药成分的复杂性,单味药或复方对血液流变学多项指标具有作用,作用机制不尽相同.血液流变学中药药物对预防和治疗某些疾病具有重要意义,中药药物的流变学作用可进一步深化和发展,从细胞血液流变学、分子血液流变学水平研究中药药物的作用机制.同时,发现中药有效单体及有效成分,或组成中药复方有效组分,发挥中药复方的优势与特点,提高活血化瘀中药的流变学研究水平,进一步促进中药药物的开发和利用.     

传统活血化瘀药对红细胞流变学特性影响的比较研究

文中试图通过３４种活血化瘀药对红细胞流变学特性影响的比较研究，专门探索３类作用强度不同的活血化瘀药对红细胞聚集性、变形性的作用，为临床应用活血化瘀药提供实验依据，亦为血液流变性研究增添新的内容．     

通脉冲剂对兔实验性高粘滞血症的血液流变性影响

通脉冲剂是根据中医治则理论研制而成的中药复方制剂，临床用于治疗血栓闭塞性脉管炎。本实验以血液流变学为指标，经动物实验研究证实，通脉冲剂具有降低动物血液粘度，改善红细胞变形能力，抑制红细胞和血小板的聚集，延长血栓弹力图的反应时间和凝固时间，降低体外模拟血栓形成的指数。提示其治疗血栓闭塞性脉管炎与改善血液流变性指标有密切关系，具有活血化瘀的功效。