克湿灵治疗类风湿性关节炎的作用机制研究

目的:了解克湿灵(KSL)对大鼠佐剂性关节炎动物模型的作用机制。方法:氟氏完全佐剂诱发大鼠佐剂性关节炎;以炎性肿胀足的前列腺素E₂含量、细胞因子、淋巴细胞的功能变化作为观察指标;用紫外分光光度法测定炎性肿胀足的前列腺素E₂含量,采用MTT法检测胸腺、脾淋巴细胞增殖反应;用活化的小鼠脾淋巴细胞MTT比色法检测胸腺淋巴细胞产生的IL-2的活性。结果:克湿灵高(540 mg.kg^-1)、中(270 mg.kg^-1)、低(135 mg.kg^-1)3个剂量均能降低炎性肿胀足前列腺素E2的含量,其降低的量分别为25.6,16.1,10.0(A×1 000);克湿灵高、中2个剂量组可明显抑制刀豆蛋白A(ConA)诱导的T淋巴细胞增殖反应和IL-2的生成,体内给药对T淋巴细胞增殖反应的抑制率分别为32.1%,31.0%,对IL-2生成的抑制率分别为17.5%,14.0%;体外给药对T淋巴细胞增殖反应的抑制率分别为39.0%,22.1%,对IL-2生成的抑制率分别为27.3%,18.2%;脂多糖(LPS)诱导的B淋巴细胞增殖无明显变化。结论:克湿灵对类风湿性关节炎具有抗炎作用。     

山茱萸鞣质活性部位对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

目的 研究山茱萸免疫抑制活性部位(鞣质活性部位，F-1C)对佐剂性关节炎(AA)大鼠免疫功能的影响。方法 运用淋巴细胞增殖反应、流式细胞技术和酶联免疫吸附试验(ELIsA)观察F-1C体内和体外对AA大鼠免疫功能的影响，并与环孢素A(CsA)和雷公藤多苷片(Tw)进行比较。结果 ig给予F1C(30mg／kg)对AA大鼠原发性足肿胀具有明显的治疗作用，该作用较TW强，较CsA弱；F-1C对AA大鼠低下的脾细胞增殖反应具有改善作用；对亢进的胸腺细胞增殖反应具有抑制作用。F-1C体外对AA大鼠低下的脾细胞产生IgG水平具有明显的促进作用，并能抑制亢进的胸腺细胞增殖反应。结论 F-1C能够治疗AA大鼠原发足肿胀，该作用可能与纠正AA大鼠的异常的免疫反应有关。     

优化马钱子总生物碱贴膏剂对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其机制

目的:考察优化马钱子总生物碱贴膏剂(MTAP)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及其机制。方法:60只大鼠随机分为模型组、正常组、扶他林乳胶剂组(24 mg·kg-1),MTAP低、中、高剂量组(12,24,48 mg·kg-1)。大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂造模后,给药组于腹部脱毛区域给予一定面积的贴膏剂,模型组、正常组给予空白基质的贴膏剂,隔天给药1次,连续治疗30 d。采用足容积法测定足肿胀度,MTT法检测刀豆蛋白(Con A)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应,ELISA法测定腹腔巨噬细胞(PMΦ)产生白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,HE染色法光镜观察关节病理形态学变化等。结果:与正常组比较,模型组关节滑膜组织可见多量炎细胞浸润,有不同程度的充血、水肿;AA大鼠T,B细胞增殖水平显著升高(P<0.05),腹腔巨噬细胞产生的IL-1β,TNF-α的含量亦显著升高(P<0.05)。与模型组比较,MTAP给药组对大鼠原发性和继发性肿胀有明显的治疗作用(P<0.05),对AA大鼠升高的TNF-α水平、增强的T,B细胞增殖反应及关节病理形态改变等方面均有不同程度的改善作用(P<0.05,P<0.01)。结论:MTAP对大鼠佐剂性关节炎有一定的治疗作用,其作用机制可能与其改善AA大鼠异常的细胞免疫功能,调节细胞因子的平衡有关。     

乌药总生物碱对大鼠佐剂关节炎的影响及其机制研究

目的：研究乌药总生物碱（TARL）对大鼠佐剂关节炎（AA）的防治作用及机制。方法：大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发AA，观察TARL灌胃给药对原发性和继发性足跖肿胀及大鼠体重的影响；MTT法检测TARL对小鼠脾淋巴细胞增殖的作用；分别以Griess试剂法和小鼠胸腺细胞增殖法观察TARL对小鼠腹腔巨噬细胞释放NO和IL-1的影响。结果：TARL显著抑制大鼠继发性足肿胀，增加大鼠体重，而对原发性足跖肿胀仅呈抑制趋势；体外试验中TARL浓度依赖性抑制Con A所致小鼠脾淋巴细胞增殖及LPS所致小鼠腹腔巨噬细胞释放NO和IL-1。结论：TARL对大鼠AA具有防治作用，其机制可能通过下调机体T淋巴细胞和巨噬细胞的功能。     

榕根生胶囊抗炎镇痛作用的实验研究

目的:观察榕根生胶囊的镇痛及对大鼠佐剂性关节炎的抗炎消肿作用。方法:采用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,观察足关节肿胀及炎症指数的改变:采用热板法与扭体法,观察榕根生胶囊对小鼠的镇痛作用。结果:榕根生胶囊能抑制大鼠继发性踝关节炎性肿胀,降低炎症指数;能延长热板法实验中小鼠舔后足的时间,能明显减少醋酸所致小鼠扭体的次数(P<0.05或P<0.01)。榕根生胶囊高剂量组抗炎消肿作用与美洛昔康组无明显差异。结论:榕根生胶囊具有较好的抗炎消肿和镇痛作用。     

湿迪胶囊对大鼠佐剂性关节炎作用机制的研究

目的：观察湿迪胶囊对大鼠佐剂性关节炎(AA)的作用并初步探讨其作用机制。方法：SD大鼠,雄性,随机分为正常组(0.5% CMC-Na溶液)、模型组(0.5% CMC-Na溶液)、地塞米松组(0.45 mg·kg_-1)、白芍总苷组(150 mg·kg_-1)以及湿迪胶囊(以生药计)高(5 400 mg·kg_-1)、中(2 700 mg·kg_-1)、低(1 350 mg·kg_-1)剂量组；除正常组外,其余各组采用大鼠右后足跖皮内注射氟氏完全佐剂建立AA模型,并分别给予灌胃治疗,观察各组的足跖肿胀度,测定炎性肿胀足前列腺素E₂(PGE₂)含量及血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,测定脾及胸腺指数,并观察踝关节的病理组织学变化。结果：湿迪胶囊高、中、低剂量组可剂量依赖性显著抑制大鼠右后足跖的原发性肿胀和左后足跖的继发性肿胀；与模型组比较,湿迪胶囊高、中、低剂量组SOD总活力明显升高,MDA含量明显下降,PGE₂含量降低；与模型组比较湿迪3个剂量组的胸腺和脾脏指数均有所提高,差异有显著意义；湿迪高、中、低剂量组均可明显减轻AA大鼠的病理变化。结论：湿迪胶囊能明显抑制滑膜组织的炎症,减轻细胞的损伤程度,因而对AA大鼠具有一定的治疗效果。     

复方祛风止痛膏对大鼠佐剂性关节炎的药理作用研究

目的研究复方祛风止痛膏对大鼠佐剂性关节炎的治疗效果及其机制。方法以大鼠体质量的变化、足跖肿胀度、关节炎指数、病理组织切片衡量药效;测量大鼠血常规及ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1、SOD、MDA、GSH、NO含量;通过细胞培养,考察佐剂关节炎大鼠巨噬细胞培养液对小鼠胸腺细胞增殖作用及大鼠脾淋巴细胞增殖作用;免疫组织化学法检测大鼠膝关节软骨组织中VEGF和MMP-10的表达情况。结果与模型组比较,复方祛风止痛膏能显著抑制大鼠足肿胀,降低关节炎指数;调节血浆中白细胞、血小板、淋巴细胞趋近正常值,并下调MDA、TNF-α、IL-1和NO的水平(P0.05,P0.01),上调SOD、GSH的水平(P0.05,P0.01),缓解体内炎症反应,增强体内抗氧化能力;抑制大鼠巨噬细胞培养液对小鼠胸腺细胞增殖作用及抑制大鼠脾淋巴细胞增殖,调节免疫并改善病理组织学变化;减少大鼠软骨组织中VEGF和MMP-10的表达(P0.05,P0.01),抑制软骨侵蚀和血管翳的生成。结论复方祛风止痛膏具有一定的抑制佐剂性关节炎的作用。     

苗药四大血对大鼠佐剂性关节炎作用的研究

目的： 探讨苗医验方四大血对大鼠佐剂性关节炎的作用及其机制。 方法： 建立类风湿性关节炎动物模型-佐剂性关节炎大鼠（adjuvant arthritis,AA）,设立空白组、模型对照组、四大血高、中、低剂量组（按生药计分别是40,20,10 g·kg^-1）、阳性对照组（雷公藤多苷片）。测量各组大鼠右后足跖肿胀度;大鼠滑膜细胞原代培养,取3代的传代培养细胞做实验。蛋白免疫印迹法（Western-blotting）检测各组大鼠滑膜细胞B细胞淋巴瘤/白血病2（Bcl-2）、Bcl-2相关x蛋白（Bax）蛋白质表达水平。 结果： 四大血有效抑制AA大鼠右足跖肿胀（P < 0.05）,且下调Bcl-2表达（P < 0.05,P < 0.01）、上调Bax表达（P < 0.01）,降低Bcl-2/Bax表达比值。 结论： 四大血拮抗AA病情发展,其作用机制可能与促进滑膜细胞凋亡,抑制滑膜细胞过度增生密切相关。     

痛风颗粒浸膏粉对大鼠痛风性关节炎和佐剂性关节炎的影响

目的:研究痛风颗粒浸膏粉对大鼠急性痛风性关节炎(Acute Gouty Arthritis)和佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)的影响。方法:将大鼠分为正常对照组、模型对照组、痛风颗粒浸膏粉高剂量组(8.75g/kg)、低剂量组(4.375 g/kg),观察痛风颗粒浸膏粉灌胃给药对大鼠尿酸钠致急性痛风性关节炎模型的足肿胀率的影响,并观察其对佐剂性关节炎模型踝关节肿胀度及其病理改变的影响。结果:对急性痛风性关节炎,痛风颗粒浸膏粉8.75g/kg对足肿胀有明显的改善(P<0.01),4.375g/kg较之于模型组有改善但无统计学意义,起效剂量为8.75g/kg。对佐剂性关节炎,痛风颗粒浸膏粉高剂组、低剂量组对大鼠右足踝关节肿胀程度以及继发的对侧足踝关节肿胀程度均有改善,并抑制踝关节组织病理学改变(P<0.01或P<0.05),起效剂量为4.375 g/kg,在4.375g/kg～8.75g/kg剂量范围,受试物对佐剂性关节炎具剂量依赖性的抑制作用。结论:痛风颗粒浸膏粉不仅对实验性大鼠痛风性关节炎有较好的治疗作用,其对佐剂关节炎也作用明显。     

逐痹胶囊对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的:观察逐痹胶囊对大鼠佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)的影响及作用机制。方法:用福氏完全佐剂(CFA)诱导大鼠AA模型,MTT法检测脾淋巴细胞增殖能力,免疫组织化学方法检测踝关节滑膜白细胞介素1(IL-1),白细胞介素6(IL-6)含量,并且测量原发及继发性关节肿胀程度。结果:生药52,26,13g·kg^-1体重灌胃大鼠,逐痹胶囊显著抑制AA大鼠原发及继发踝关节炎性肿胀;降低脾淋巴细胞增殖能力及踝关节滑膜内IL1,IL-6含量。结论:逐痹胶囊对大鼠AA有一定抑制作用。     

野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠氧自由基代谢的影响

目的:探讨野菊花总黄酮(total flavonoids of Chrysanthemum indicum,TFC)对佛氏完全佐剂诱导的佐剂性关节炎(AA)大鼠模型的继发性肿胀作用及自由基代谢和免疫调节的影响.方法:用佛氏完全佐剂(FCA)建立大鼠的佐剂性关节炎模型,用足趾容积测量仪检测大鼠的继发性肿胀,观察TFC对其的治疗作用;采用试剂盒检测佐剂性关节炎大鼠的血清和腹腔巨噬细胞培养上清中的SOD活性、MDA含量以及NO水平;采用ConA诱导测定大鼠脾淋巴细胞增殖反应,采用小鼠脾细胞增殖法测定IL-2活性.结果:与模型组比较,TFC能改善佐剂性关节炎大鼠的继发性足趾肿胀,能降低血清和腹腔巨噬细胞中MDA和NO含量,升高SOD活性,同时促进脾淋巴细胞增殖和IL-2活性.结论:TFC可以抑制佐剂性关节炎大鼠的继发性足趾肿胀,其机制可能与其抗氧化作用和免疫调节有关.     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及脾脏淋巴细胞超微结构作用的实验研究

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构的作用。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组，每组15只，制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射0．1ml致炎。电镜观察滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构变化（包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等），计算各组线粒体病变率。结果：与治疗前比较，新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著降低（P＜0．05）；与模型对照组比较，新风胶囊组和雷公藤组治疗后模型大鼠关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低（P＜0．05）；新风胶囊组脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低（P＜0．05），而雷公藤组脾脏淋巴细胞线粒病变率差异无显著性（P＞0．05）。与雷公藤组比较，新风胶囊组治疗后滑膜细胞及脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低（P＜0．05）。结论：新风胶囊与雷公藤均能降低佐剂性关节炎大鼠病变关节的肿胀度，新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠滑膜和脾脏的超微结构病变的作用优于雷公藤，这可能是新风胶囊治疗作用的形态学基础。     

樱桃花青素对佐剂性关节炎大鼠自由基和炎症因子的影响

目的:观察樱桃花青素对佐剂性关节炎(AA)大鼠自由基和抗氧化功能以及炎症因子的影响.方法:将50只SD雄性大鼠随机分为5组即正常组、模型组、樱桃花青素高、中、低剂量组.对足爪肿胀进行测量,在光镜下观察各组组织形态学变化,用比色法检测了动物外周全血的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性、血清超氧化物酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)含量以及血清总抗氧化能力(T-AOC).用ELISA检测血清中TNF-α含量,用放射免疫法检测了足爪PGE2含量.结果:模型组和正常组相比GSH-PX,SOD活性和T-AOC能力下降,血清MDA含量升高,血清中TNF-α和足爪PGE2含量升高.樱桃花青素组能升高GSH-PX,SOD和T-AOC活力,降低血清MDA,TNF-α以及足爪PGE2含量.光镜下组织形态观察表明樱桃花青素各组能不同程度减轻滑膜增生,减少炎细胞浸润.结论:樱桃花青素能增强AA抗氧化能力,并能降低炎症细胞因子PGE2和TNF-α,从而减轻AA模型的关节炎损伤.     

仙龙颗粒对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的探讨仙龙颗粒的抗炎作用。方法采用弗氏完全佐剂造模,观察该药对大鼠佐剂性关节炎（AA）大鼠关节肿胀度的影响。结果仙龙颗粒仙龙颗粒大、中剂量能显著抑制AA大鼠原发性和继发性关节炎足跖肿胀,降低关节炎指数（AI）,与模型对照组比较,统计学差异均非常显著。结论仙龙颗粒仙龙颗粒大、中剂量具有良好的治疗大鼠AA作用,具有较好的抗炎及免疫抑制作用。     

Therapeutic effects and mechanisms of total flavonoids of Turpinia Arguta Seen on adjuvant arthritis in rats

AIM: To investigate the therapeutic effects and mechanisms of total flavonoids of Turpinia Arguta Seen (TFS) on adjuvant arthritis in rats. METHODS: The model of adjuvant arthritis was induced by injection of Freund's Complete Adjuvant (FCA). Secondary paw swelling of AA rats was measured with volume meter and polyarthritis index were scored. The splenocyte proliferation, (interleukin-1) IL-1 and interleukin-2 (IL-2) production were assayed by cell proliferation assay. Prostaglandin E(2) (PGE(2)) production was determined by radioimmunoassay. RESULTS: TFS (80, 160, 320 mg/kg, i.g.) could significantly inhibit secondary inflammatory reaction (secondary swelling, multiple arthritis, pathologic change of ankle arthritis) in AA rats. The results in vivo showed that the low response of splenocytes to concanavalin A (Con A) and lipopolysaccharide (LPS) and the decreased IL-2 synthesis were restored in AA rats treated with TFS (160, 320 mg/kg, i.g.), while the elevated IL-1 and PGE(2) released from peritoneal macrophages (PMphi) were also reduced. CONCLUSION: TFS has significant therapeutic effect on AA rats, which might be relate to its immunoregulatory actions.     

当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞亚群CD4的影响

目的：通过观察当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞亚群CD4的影响。评价当归拈痛汤治疗类风湿性关节炎（RA）的疗效。方法：将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、高剂量组、中剂量组和低剂量组，采用弗氏完全佐剂造模，观察不同时间点各组大鼠的疼痛指数、肿胀指数等；在灌服当归拈痛汤18d后，用ELIASA法检测血清CD4的水平．结果：致炎后不同时间关节肿胀度、疼痛指数采用重复测量资料的方差分析（P〈0．01）；与模型组比较，各用药组的CIN水平显著减少（P〈0．05，P〈0．01）。结论：当归拈痛汤能抑制大鼠过高的CD4水平，当归拈痛汤能提高外周血T淋巴细胞免疫功能。     

藏药玛奴西汤颗粒对佐剂性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-?、前列腺素E2的影响

目的：观察藏药经典验方玛奴西汤颗粒对大鼠佐剂性关节炎的作用及其对血清细胞因子前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)、TNF-a水平的影响。方法将60只大鼠按随机数字表法分为空白对照组,模型组,阿司匹林组,玛奴低、中、玛奴高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组大鼠采用弗氏完全佐剂建立佐剂性关节炎模型。于造模后第8天开始灌胃给药。低、中、高剂量组分别灌胃玛奴西汤颗粒溶液2.0、1.0、0.5 g/kg,阿司匹林组灌胃阿司匹林溶液0.27 g/kg;空白对照组及模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续20 d。观察给药后各组大鼠体重变化;采用玻璃容器排水法测量大鼠关节肿胀度;采用ELISA检测大鼠血清PGE2、TNF-a水平。结果与模型组比较,给药后6、12、18 d,阿司匹林组及高、中、低剂量组大鼠体重升高(P＜0.05或P＜0.01);给药后6 d,阿司匹林组及高、中剂量组大鼠关节肿胀程度[(0.40±0.18)%、(0.50±0.25)%、(0.55±0.35)%比(0.85±0.15)%]降低(P＜0.05或 P＜0.01);阿司匹林组及高剂量组大鼠血清 PGE2[(0.32±0.23)pg/ml、(0.39±0.11)pg/ml 比(0.66±0.31)pg/ml]、TNF-a[(0.48±0.04)pg/ml、(0.50±0.15)pg/ml 比(0.72±0.24)pg/ml]含量较模型组降低(P＜0.05或P＜0.01)。结论藏药玛奴西汤颗粒可改善佐剂性关节炎大鼠继发性关节炎的炎症反应,其机制与降低血清PGE2、TNF-a水平有关。     

侗族传统抗风湿药对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的:研究了侗族传统抗风湿药对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用。方法:采用大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型。足容积法测量继发侧足肿胀度,进行疼痛评分和多发性关节炎评分。结果:侗族传统抗风湿药2000mg.kg-1.d-1剂量组于第14d开始不同程度降低AA大鼠继发侧足肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数(P<0.05)。结论:侗族传统抗风湿药对佐剂性关节炎大鼠有明显的抗炎治疗作用。