生脉注射液对心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数影响的临床研究

[目的]探讨生脉注射液对心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响。[方法]选择符合标准的充血性心衰患者40例 ,随机分为地戈辛组和地戈辛 +生脉注射液20、40、60mL3个剂量组 ,每组10例 ,采用放免法(RIA)分别测定4组患者不同时间地戈辛血药浓度 ,以3P97药动学软件拟合地戈辛药动学参数。[结果]生脉注射液小剂量 (20mL)组对心衰患者地戈辛血药浓度和消除半衰期 (T1/2)、表观分布容积 (Vd)、血浆清除率 (CL)等药动学参数有显著影响 (P<0.05) ,而中剂量(40mL)和大剂量 (60mL)组无明显影响(P>0.05)。[结论]提示生脉注射液在小剂量应用时具有降低充血性心衰患者地戈辛血药浓度、缩短消除半衰期的作用。     

生脉注射液对充血性心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响

目的：探讨生脉注射液对充血性心力衰竭(心衰)患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响。方法：选择符合充血性心衰诊断标准的住院患者40例,随机分为治疗1组、治疗2组、治疗3组(地戈辛加生脉注射液20ml、40ml、60ml 3个剂量组)和对照组(地戈辛组),每组10例,采用放射免疫分析法(RIA)测定不同时点地戈辛血药浓度,以3P97药动学软件拟合地戈辛药动学参数。结果：治疗1组地戈辛血药浓度显著低于对照组(P<0．01),消除半衰期(T1／2)、消除速率常数(Ke)、表观分布容积(Vd)、血浆清除率(CL)、药时曲线下面积(AUC)等药动学参数与对照组比较,差异有显著性(P<0．05或P<0．01);治疗2组和治疗3组地戈辛血药浓度和上述药动学参数与对照组比较,则无明显变化(P>0．05)。结论：生脉注射液对充血性心衰患者体内地戈辛代谢存在影响,从而为两者的安全、合理配伍应用提供了重要的临床参考。     

生脉注射液对心衰大鼠地高辛组织浓度的影响

目的:了解生脉注射液对心衰大鼠地高辛组织浓度的影响.方法:40只心衰大鼠随机分为地高辛(对照)组及地高辛 生脉注射液低、中、高剂量(4mL/kg、8mL/kg、12mL/kg)组,用放射免疫(RIA)法测定不同时点大鼠心、肝、肾、骨骼肌中的地高辛浓度并进行比较.结果:4组大鼠心肌及肝脏中各时点地高辛浓度间无显著差异(P＞0.05);高剂量组30min、12h时点大鼠肾脏中地高辛浓度分别显著高于对照组、低剂量组及中剂量组(P＜0.05);中、高剂量组30min、高剂量组12h时点大鼠骨骼肌中地高辛浓度分别显著高于对照组、低剂量组(P＜0.05或P＜0.01).结论:高剂量生脉注射液有增加心衰大鼠肾脏及中、高剂量均有增加骨骼肌中地高辛浓度的趋势.     

地塞米松对注射用双黄连中绿原酸在大鼠体内的药动学影响

目的探讨与地塞米松磷酸钠注射液合用时注射用双黄连中绿原酸在大鼠体内血药浓度及相关药动学参数的影响。方法24只SD大鼠,雌雄各半,随机分成2组,尾静脉给药后采用反相高效液相色谱法,测定单独给予注射用双黄连及与地塞米松合用后不同时间点的大鼠体内绿原酸血药浓度,并对所得数据用DAS2.0软件进行分析,求出其主要药动学参数。结果静脉给药后,绿原酸在大鼠体内符合二室开放模型,在单用和复合给药时的分布半衰期(t1/2α)、总消除率(Cl)和药-时曲线下面积(AUC)等主要药动学参数均有显著性差异。结论在给药剂量下,单用和合用的血药浓度变化有较大差异;两者合用时,地塞米松对绿原酸的药动学有显著影响,促进大鼠体内绿原酸的消除,从而加速双黄连的代谢。     

复方丹参注射液对大鼠肝脏细胞色素P450酶不同亚型的影响

目的:研究复方丹参注射液对大鼠肝脏细胞色素(cytochrome,CY)P450酶不同亚型活性的影响。方法:大鼠随机分为复方丹参注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组。采用反相高效液相色谱(RT-HPLC)测定探针药物在血浆中的质量浓度,利用3P97药动学软件分析数据,计算药动学参数。结果:与对照组比较,复方丹参注射液高剂量组可使咖啡因的消除半衰期(t1/2β)由50.492 min升至54.456 min,药时曲线下面积(AUC)明显升高,清除率(CL)明显降低;高剂量组可缩短氯唑沙宗的t1/2β,降低AUC,显著增加CL;咖啡因和氯唑沙宗的中、低剂量组主要药动学参数无统计学差异;随着给药剂量的增加,甲苯磺丁脲的t1/2β,AUC逐渐增大,CL逐渐降低;而复方丹参注射液各组对咪达唑仑的药动学参数无显著性差异。结论:复方丹参注射液对CYP2C9具有一定的抑制作用,且呈剂量依赖型;复方丹参注射液高剂量组对CYP1A2有较弱的抑制作用,对CYP2E1有较弱的诱导作用,而复方丹参注射液中、低剂量组对CYP1A2和CYP2E1均无影响;复方丹参注射液高、中、低剂量组对CYP3A4的活性无影响。     

HPLC法测定大鼠血浆中雷公藤内酯醇及其药代动力学研究

目的:建立大鼠血浆中雷公藤内酯醇的HPLC测定法,测定大鼠尾静脉注射雷公藤内酯醇后的血药浓度,并对其药代动力学进行评价。方法:血浆样品加入适量HCl后用乙酸乙酯提取进行HPLC分析,流动相为乙腈-水(23:77),流速为1.0ml/min,检测波长为217nm。大鼠尾静脉注射100μg/kg、200μg/kg、300μg/kg的三个剂量雷公藤内酯醇后,测定血浆中不同时间点雷公藤内酯醇的浓度,并计算主要药动学参数。结果:血浆中雷公藤内酯醇在0.02~10.0μg/ml浓度范围内线性关系良好,血浆中雷公藤内酯醇的最低检测线为0.02μg/ml,平均回收率为88.03%,日内和日间差异RSD均小于5%,峰面积与血药浓度呈良好的线性关系(r2=0.9993)。大鼠尾静脉分别注射三个剂量雷公藤内酯醇后,各剂量组相对应的分布相(t1/2α)半衰期分别为:0.033,0.021,0.026h,消除相半衰期(t1/2β)分别为:0.753,0.630,0.574h。结论:本实验方法简便,可靠,可用于雷公藤内酯醇血药浓度分析及其药代动力学研究,测定结果可为该药的临床用药提供依据。     

黄连解毒汤中栀子苷在大鼠体内的药动学研究

[目的]探讨黄连解毒汤中栀子苷在大鼠体内的药动学.[方法]大鼠灌胃给药,取血经处理后采用高效液相色谱(HPLC)法测定栀子苷含量.[结果]大鼠灌胃黄连解毒汤后,体内栀子苷的药-时曲线符合二室开放模型,药动学参数为:分布速率常数(α)=(0.03±0.01)/min,消除速率常数(β)=(0.000 6±0.000 2)/min,二室模型分布相的半衰期(t1/2α)=(79.02±22.38)min,二室模型消除相的半衰期(t1/2β)=(13 031.81±8 817.76)min,达峰时间(T(peak))=(99.46±28.73)min,血药峰浓度(Cmax)=(5.02±1.52)mg/L,血药浓度一时间曲线下面积(AUC)=(69 334.66±15565.92)mg/(L·min).[结论]明确了黄连解毒汤中栀子苷在大鼠体内的药动学过程,为黄连解毒汤的临床应用提供可参考的依据.     

大鼠血浆中红景天苷UPLC-MS/MS检测方法的建立及其在药动学研究中的应用

目的建立红景天苷在大鼠血浆内的UPLC-MS/MS检测方法,研究红景天苷在大鼠体内的生物利用度。方法以茶碱为内标,运用UPLC-MS/MS法检测大鼠灌胃(20 mg/kg)和尾静脉注射(5 mg/kg)给药后血浆中红景天苷的血药浓度,应用DAS2.1.1药动学软件对数据进行分析。结果主要药动学参数:口服红景天苷在大鼠血浆中的消除半衰期(t1/2 z)为(49.56±19.26)min;最高血药浓度(Cmax)为(3.28±0.66)mg/L;平均滞留时间(MRT0-t)为(56.84±6.61)min;曲线下面积(AUC0-∞)为(235.95±65.72)mg/(L·min);清除率(CL)为(0.091±0.027)L/(min·kg);经剂量校正后,口服的绝对生物利用度为33.17%。结论该方法灵敏度高,专属性强,适用于红景天苷在大鼠血浆中血药浓度的测定。     

疏血通注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响

研究疏血通注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响,为临床合理用药提供参考。进行单剂量华法林研究时,将Wistar大鼠随机分成空白对照组(A组)、疏血通注射液给药组(B组)、华法林对照组(C组)、疏血通注射液与华法林联合给药组(D组);进行稳态华法林研究时,将Wistar大鼠随机分成华法林对照组(E组)、疏血通注射液与华法林联合给药组(F组)。用血凝分析仪测定凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),并计算国际标准化比值(INR),进行疏血通注射液对单剂量和稳态华法林药效学影响的研究;用UPLC-MS/MS联合手性色谱柱技术测定R-华法林和S-华法林的血药浓度,并计算大鼠体内药代动力学参数,研究疏血通注射液对单剂量和稳态华法林的药动学影响。单剂量华法林实验结果显示,疏血通注射液本身可使大鼠的PT,INR显著升高(P0.01),APTT升高(P0.05);与华法林联用后,与华法林对照组相比,PT,INR显著升高(P0.01),APTT升高(P0.05),S-华法林和R-华法林的药动学参数Cmax,AUC0-t,AUC0-∞均升高,t1/2延长,CL/F降低。稳态华法林实验结果显示,与疏血通注射液联用后,华法林的PT,INR显著升高(P0.01),S-华法林和R-华法林的血药浓度均升高。该研究结果表明,疏血通注射液本身具有抗凝血作用,与华法林联用可产生药效学协同作用;两药联用还可减慢华法林的代谢,产生药动学相互作用。疏血通注射液可明显增强华法林的抗凝作用,提示临床用药时应尽量避免两药联合应用,以降低出血风险,如必须联用,应密切监测,以保障患者用药安全。     

葛根素在正常和β-淀粉样蛋白所致痴呆模型大鼠体内药代动力学比较

目的:探讨葛根素在正常和β-淀粉样蛋白所致痴呆模型大鼠(AD模型大鼠)体内的动力学过程。方法:AD模型组大鼠基底核定位注射A,β7天后灌胃500mg/kg葛根素注射液,正常组灌胃等剂量葛根素注射液。采用反相高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆样品中葛根素的药物浓度,3P87软件拟合药动学参数。结果:葛根素口服给药在正常和AD大鼠体内的药动学过程均为开放性一室模型。AD大鼠的半衰期(t1/2,m in)、药时曲线下面积(AUC,μg.m in-1.mL-1)、平均驻留时间(MRT,m in)、表观分布容积(Vd/F,L)分别为19.2、301.5、42.8、45.8;相对应的正常大鼠则为40.8、453.0、56.9、65.1。结论:葛根素在AD大鼠体内消除更快,半衰期与平均驻留时间缩短;从血浆中向其他组织的分布速率减慢。提示葛根素在AD病理状态下代谢、排泄速度更快。同时,葛根素在AD病理状态下更多地积蓄在血浆中。     

参附注射液对心衰大鼠地高辛肾排泄的影响

目的:探讨不同剂量参附注射液(Shenfu Injection,SFI)对心力衰竭(Heart failure,HF)大鼠地高辛(digoxin,DG)肾排泄的影响。方法:将造模成功的HF大鼠24只随机分为对照组(DG0.05mg/kg iv)和SFI低、中、高剂量组(分别按DG0.05mg/kg加SFI4ml/kg、8ml/kg、12ml/kg iv),分别于给药后第1～6天收集24h尿液,采用放射免疫法测定尿DG浓度。结果:SFI低、中、高剂量组DG排泄量较对照组均有一定程度的增加,低剂量组尤为明显;低剂量组给药后第1、2d尿地高辛日排泄量均极显著高于对照组,第4、5、6d极显著低于对照组和高剂量组,第1～4d尿DG累积排泄量显著高于对照组。结论:SFI有促进HF大鼠DG肾排泄的作用,以低剂量组明显。     

盐酸小檗碱对大鼠口服地高辛药动学的影响

目的:研究盐酸小檗碱(BBR)与地高辛(DIG)合用对大鼠体内DIG药动学的影响.方法:大鼠随机分为DIG单用组和DIG+BBR低、中、高剂量合用组.大鼠单剂量或多剂量给予BBR后,放免法测定单次口服DIG的血药浓度.药-时数据经3P97药动学软件处理,获得各组药动学参数.结果:合用后,BBR在低剂量时(10 mg·kg-1)对DIG的药动学过程无显著影响;但在中、高剂量(30,100 mg·kg-1)时有显著影响,AUC(0-1)分别增加了33%,70%(单剂量)和27%,75%(多剂量)(P<0.05).结论:体内研究表明BBR与DIG合用时,在一定浓度范围内,可明显提高其生物利用度,其机制可能与BBR抑制肠道P-糖蛋白有关.     

毛蕊花糖苷在血虚模型大鼠体内的药动学研究

目的:研究熟地黄醇提物毛蕊花糖苷在正常大鼠和血虚模型大鼠体内药动学差异。方法:皮下注射乙酰苯肼联合环磷酰胺复制大鼠血虚模型,熟地黄醇提物灌胃给药,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中蕊花糖苷的血药浓度,采用3p87软件计算药动学参数。结果:毛蕊花糖苷在该测定方法下线性范围为0.2~80μg/m L,最低检测限和最低定量限分别为0.03、0.12μg/m L;与正常对照组比较,模型组大鼠相应剂量组AUC0-t和AUC0-∞显著增加,平均驻留时间和消除半衰期显著延长。结论:该方法专属性强、灵敏度高,操作简便,可用于检测血虚模型下毛蕊花糖苷的药动学过程。     

参麦注射液对心衰犬地高辛组织浓度的影响

目的明确参麦注射液对心衰犬地高辛组织浓度的影响。方法将造模手术成功4周后的心衰犬12只随机分为对照组和参麦注射液低、中、高剂量组,每组3只。予地高辛注射液7.41μg/kg后即刻,对照组予生理盐水20mL每日1次,7d;低、中、高剂量组分别予参麦注射液0.517mL/kg、1.034mL/kg、1.551mL/kg（用生理盐水稀释至20mL）每日1次,7d。于给药后4h处死实验犬,分别摘取分离心、肝、肾、骨骼肌,制成生理盐水组织匀浆。放射免疫分析法检测组织匀浆地高辛浓度。结果中、高剂量组心肌地高辛浓度显著高于对照组（P〈0.05）;低、中、高剂量组肾脏地高辛浓度显著高于对照组（P〈0.05）。4组心衰犬骨骼肌、肝脏组织中的地高辛浓度无统计学意义（P〉0.05）。结论参麦注射液可增加心衰犬肾脏、心肌中地高辛浓度,对地高辛在骨骼肌、肝脏组织中的分布无明显影响。     

蓬子菜中活性成分DXG在大鼠体内的药物动力学研究

目的:研究蓬子菜活性成分DXG在大鼠体内的药物动力学。方法:采用HPLC法测定大鼠血浆中药物浓度,利用3P97药动学软件处理数据。结果:大鼠静脉注射不同剂量DXG后,DXG的血药浓度-时间变化符合二室模型,分布半衰期分别为3.57,3.70,3.48min(RSD2.51%),消除半衰期分别为34.10,37.99,32.98min(RSD6.13%);AUC值分别为53.62,107.74,242.27mg/min/L。结论:不同剂量DXG静脉注射后,在大鼠体内的药物动力学符合二室模型,且在给药剂量内呈线性药动学特征。     

黄芪注射液对灯盏花素在糖尿病大鼠体内药动学的影响

目的 研究黄芪注射液对灯盏花素在糖尿病大鼠体内的药动学影响.方法 将10只经链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠随机分为2组,A组静脉注射给予灯盏花素水溶液( 16 mg/kg);B组在给予黄芪注射液(8 mL/kg)5 min后,静脉注射给予灯盏花素( 16 mg/kg).两组于给药后2、5、10、20、40、60、90、120、180、240 min采集血样,采用HPLC测定灯盏花素的血药浓度,绘制药时曲线,用DAS 2.0计算药动参数,并对主要药动学参数进行统计学分析.结果 灯盏花素单用或与黄芪注射液合用后,其在糖尿病大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,且合用后灯盏花素的Tmax、Cmax、t1/2α和t1/2β较单用时均无显著性差异(P＞0.05),而Cl/F较单用灯盏花素时显著性减小(P＜0.01),但AUC较单用灯盏花素时显著性增大(P＜0.01).结论 黄芪注射液可降低灯盏花素在糖尿病大鼠体内的消除,从而提高了灯盏花素的生物利用度,提示糖尿病患者在两药合用时应适度降低灯盏花素的用药剂量.     

布洛芬颗粒剂在大鼠体内的时间药动学研究

 目的研究布洛芬颗粒剂在大鼠体内药动学的昼夜节律特征。方法采用随机区组实验设计,将2组大鼠分别于9:00时和21:00时单次灌胃给予布洛芬颗粒剂50mg·kg^-1,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果布洛芬颗粒剂不同时间给药血药浓度经时变化均符合一级消除动力学特征,药-时曲线拟合均为二房室模型。大鼠在暗期对布洛芬颗粒剂吸收快,达峰时间短;代谢快,消除半衰期短;峰浓度明显低于明期。结论大鼠在不同时间给予布洛芬颗粒剂,药动学参数存在昼夜节律的差异。     

中药0 期临床药代动力学试验探索

目的：以舒血宁注射液为示范,探索中药进行0期临床药代动力学试验的可行性。方法：检测健康受试者在静脉滴注微剂量舒血宁注射液后的血药浓度;按照倍数分布关系,以单次给药爬坡的方式摸索血药浓度的最小检测剂量,计算药动学参数;以临床用药剂量为对照,考察药动学规律。结果：在舒血宁注射液微剂量组的药动学检测中,血药浓度低于检测下限;单次给药爬坡组在相当于临床给药剂量的1/25以上时,可以检测到血药浓度。结论：与临床给药剂量组相比,低剂量给药具有大致相同的药物代谢趋势,0期临床药代动力学试验。     

生脉注射液对心力衰竭患者尿量的影响

目的:探讨生脉注射液和地高辛联合应用时对心力衰竭患者尿量的影响。方法:选择心功能Ⅱ~Ⅲ级(NYHA分级)、无明显肝肾功能异常和电解质紊乱、近一周内未曾用过洋地黄制剂及影响地高辛代谢药物的住院患者40例,按年龄分层随机分为对照组和地高辛 生脉注射液低、中、高剂量组,每组10例。对照组予5%葡萄糖液100 m l R-Ⅰ1U KCL 0.25 g/iv.drip.qd×7;低、中、高剂量组分别予5%葡萄糖液100 m l R-Ⅰ1U KCL 0.25g 生脉注射液20 m l、40 m l、60 m l/iv.drip.qd×7;4组均于第1 d静脉点滴0.5 h后予5%葡萄糖液20 m l 地高辛注射液0.25 mg iv缓推(10~15 m in),一次用药。4组分别于给药前和给药后1、2、3、4、5、6、7 d留取24 h尿液并计量,对不同时段的尿量进行比较。结果:(1)给药后4组患者每日尿量均极显著高于给药前(P<0.01);(2)给药后第1、2 d低剂量组尿量均极显著高于对照组及中、高剂量组(P<0.01),第3~7 d 4组每日尿量间均未见明显差异(P>0.05)。结论:低剂量生脉注射液和地高辛联合应用具有明显增加心力衰竭患者尿量的作用。     

三种中药制剂对卡马西平在小鼠体内药动学的影响

目的:研究川芎嗪注射液、松龄血脉康胶囊和血脉通胶囊对小鼠体内卡马西平的药动学过程影响。方法:将昆明种雄性小鼠分为5组,分别灌胃给予卡马西平(120mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+盐酸川芎嗪注射液(40mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+松龄血脉康胶囊(900mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+血脉通胶囊(500mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+维拉帕米(30mg/kg),在不同时间点采集小鼠血样和脑组织,经处理后进行HPLC分析卡马西平血药浓度和脑组织浓度,绘制药-时曲线图,采用DAS2.0统计学软件计算主要的药动学数据。结果:与小鼠单一灌胃给予卡马西平的药动学参数相比,联合给予川芎嗪后,卡马西平在小鼠体内的药代动力学参数无明显改变;联合给予松龄血脉康胶囊后,小鼠血浆药动学参数Cmax增加了25.9%(P<0.05),其与参数无明显改变,但是小鼠脑组织药动学参数发生显著变化;联合给予血脉通胶囊和维拉帕米后,卡马西平除Tmax没有发生明显变化以外,其余药动学参数均发生显著变化。结论:血脉通胶囊(500mg/kg)可以显著影响卡马西平在小鼠体内的药动学过程,松龄血脉康胶囊(900mg/kg)则可以促进卡马西平在小鼠脑组织的分布,建议二者与卡马西平联用时加强临床观察,必要时监测卡马西平血药浓度或降低卡马西平的用量。