GSTM1基因多态及膳食因素与肺癌关系的研究

目的 研究谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTMl)基因多态性及膳食因素与广州地区肺癌发生的关系。方法 采用成组病例-对照研究方法，病例58例，对照62例，制定统一的调查表进行调查，用PCR检测GSTM1基因多态性。结果 GSTM1基因多态性与肺癌危险性关系无显著性差异(OR1．73，95％CI0．84～3．58)；Logistic单因素分析显示：胡萝卜摄入频率与肺癌发生的危险性呈负相关(OR0．24，95％CI0．10～0．58)，而用动物油脂炒菜与肺癌的发生呈正相关(OR5．34，95％CI1．13～20．16)。非条件logistic多因素回归分析校正吸烟等非膳食烹调因素后，胡萝卜摄入频率(OR0．18，95％C10．05～0．65)仍与肺癌发生负相关；不常吃胡萝卜联合GSTM1缺失发生肺癌的危险性显著增加(OR6．30，95％CI1．88～21．05)。结论 GSTM1基因单独作用时与肺癌关系不明显；用动物油脂炒菜显著增加肺癌发生的危险性。常摄入胡萝卜可显著降低肺癌发生危险性。GSTM1基因多态性与胡萝卜摄入间存在协同作用。     

中国汉族人口三种谷胱甘肽S-转移酶基因多态性分析

目的：分析中国汉族人口谷胱甘肽S－转移酶（GSTs)基因多态性分布。方法：样本为450名中国汉族人口,采用多重等位基因特异聚合酶链反应（PCR）方法分析GSTM1和GSTT1基因多态性,采用PCR－限制性片段长度多态性方法分析GSTP1＋313核苷酸位点的基因多态性。结果：GSTM1缺失型和GSTT1缺失型基因型频率分别为57％和45％,同时具有GSTM1缺失型和GSTT1缺失型基因型的人个体频率为28．92％;而GSTP1＋313位点G等位基因频率为18．7％,并发现该人群中同时具有3种危险基因型（GSTM1缺失型、GSTT1缺失型和GSTP1＋313A／A）的个体频率为18．04％。GSTs基因型分布不受性别和年龄的影响。结论：中国汉族人口GSTM1、GSTT1和GSTP1基因呈多态性分布,其等位基因和基因型频率不同于其他种族。     

中国人群GSTM1基因多态与原发性肝癌关系的Meta分析

[目的]探讨谷胱甘肽-S-转移酶M1（GSTM1）基因多态性与原发性肝癌发病风险的关系。[方法]采用Meta分析方法对各研究进行合并效应值估计，进行敏感性分析、发表偏倚评估和累积Meta分析。[结果]共有国内外符合条件的13篇文献纳入分析，累计病例和对照数分别为1216和1685例。GSTM1空白基因型个体的原发性肝癌发病风险为非空白基因型个体的1．710倍（95％CI：1．307～2．236，P〈0．05）。发表偏倚评估未发现明显的发表偏倚，敏感性分析显示Meta分析结果可信，累积Meta分析显示合并OR值随着时间推移和样本含量的增大而逐渐稳定。[结论]中国人群中GSTM1基因空白型的个体是原发性肝癌的易感人群。     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系

[目的]探讨谷胱甘肽转硫酶基因多态性M1（GSTM1）、T1（GSTT1）及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系，并对GST基因多态性GSTT1、GSTM1与烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[方法]采用1：1配对病例-对照研究方法和PCR技术，检测121例原发性胃癌患者和相应对照的GSTM1和GSTT1基因型，结合研究对象的烟酒嗜好，应用SAS统计分析系统，分析GSTM1和GSTT1基因型及烟酒暴露与胃癌发病的关系，并对基因-基因，基因-烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[结果]GSTM1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别占44．63％和33．88%，分布无显著性差异（χ^2=2．6436，P〉0．05），GSTT1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别为52．89％和44．63名，分布也无显著性差异（χ^2=1．1650，P〉0．05）。吸烟者比非吸烟者发生胃癌的危险高（OR=2．538，95％CI：1．336～4．823）；饮酒者比非饮酒者发生胃癌的危险高（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）。同时携带GSTM1（-）和GSTT1（-）基因型者发生胃癌的危险性高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带者（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）；同时有烟酒嗜好的个体发生胃癌的危险性高于无烟酒嗜好者（OR=2．330，95％CI：1．211～4．482）。携带GSTM1（-）和GSTT1（-）且有烟酒嗜好者，发生胃癌的危险显著高于携带GSTM1（＋）和GSTT1（＋）的无烟酒嗜好者（OR=3．600，95％CI：1．025～12．650）。[结论]吸烟、饮酒与胃癌易感性增加有关，GSTM1和GSTT1基因型及烟酒嗜好在胃癌发生中存在一定的交互作用。     

遗传标记和环境因素与淮安地区食管癌发病的关系

[目的]了解环境和遗传因素在食管癌发病中的作用，结合食管癌易感基因的多种遗传标记和环境危险因素及环境-基因间的交互作用，建立淮安地区食管癌遗传易感性筛查的指标体系。[方法]收集97对食管癌新发病例及其匹配对照的外周血样本，应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）和多重PCR技术进行相关代谢酶和修复酶基因的基因多态性分析，采用实时荧光定量逆转录PCR（RT-PCR）测定mRNA水平，应用条件Logistic回归分析基因多态、基因表达等不同水平的遗传标记及其与环境危险因素的交互作用在食管癌发病中的作用。[结果]食管癌相关危险因素的最优回归模型共引入自变量10项，包括2项环境因素（食用蛋类食品OR=0．728，饮用非自来水水源OR=3．469）、7项基因因素（GSTM1缺失型OR=2．323，GSTT1缺失型OR=2．443，CYP2E1 mRNA上调OR=0．647，GSTP1 mRNA下调OR=1．290，MTHFR mRNA下调OR=1．378，hMSH2 mRNA下调OR=1．276，MGMT mRNA下调OR=1．505）和1项交互作用（住地周围环境污染与MGMT表达下调的一级交互作用OR=1．170）。[结论]淮安食管癌是多种遗传易感特征与环境危险因素共同作用的结果，对当地食管癌的预防应采取综合措施。食管癌遗传易感指标体系的提出可为淮安食管癌高发区易感人群筛检方案的制订提供理论依据。     

GSTM1和GSTT1基因多态性与女性肺癌易感性的关系

目的：探讨谷胱苷肽硫转移酶M1（glutathione S-transferaseM1,GSTM1)和T1（glutathione S-transferaseT1,GSTT1)基因多态性与女性肺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例－对照研究方法和多重PCR技术检测女性肺癌病例组42人和健康对照组55人的GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率，并评价GSTM1和GSTT1基因型以及他们之间的交互作用与肺癌遗传易感性的关系。结果：在本次研究的人群中，病例组GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率分别为66．7％和45．2％，对照组为54．5％和38．2％，GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显性差异（P＞0．05）。在不吸烟的女性人群中，GSTM1基因缺陷型携带患肺癌的危险性是GSTM1基因功能型携带的2．557倍（P＝0．046）；GSTT1基因缺陷型则有女性肺癌的发生无显关联（P＝0．557）。此外，GSTT1基因型与GSTM1基因型之间亦无明显的交互作用（P＞0．05）。结论：GSTM1基因缺陷型可能是非吸烟女性患肺癌的重要危险因素。GSTT1基因缺失则可能与肺癌的发生无关，在女性肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1可能不存在交互作用。     

GSTT1基因、GSTM1基因多态性与乳腺癌易感性的病例-对照研究

目的探讨女性乳腺癌人群中,雌激素代谢酶GSTT1基因、GSTM1基因多态性与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)对天津市105例正常对照者和100例乳腺癌患者的GSTT1基因、GSTM1基因多态性进行检测,Logistic回归分析评估单个、联合基因以及雌激素暴露相关因素对罹患乳腺癌的危险度。结果GSTT1基因缺失型在两组间分布频率的差别有统计学意义(χ2=13.766,P=0.000),GSTM1基因在两组间分布频率的差别有统计学意义(χ2=13.135,P=0.000);联合基因型分析显示,随着GSTT1或GSTM1基因型缺失情况的出现,个体罹患乳腺癌的危险性增加(趋势性检验,χ2=27.011,P=0.000);GSTM1基因和GSTT1基因同时缺失的人群OR(95%CI)为12.338(3.621～22.042);多因素非条件Logistic回归分析结果显示:GSTT1基因和GSTM1基因缺失与乳腺癌的发生相关。结论雌激素代谢酶相关基因多态性与乳腺癌发生相关。     

CYP1A1、GSTF1、GSTM1基因与乳腺癌易感性的病例对照研究

目的探讨雌激素代谢通路相关基因CYP1A1、GSTF1、GSTM1与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）、限制性片段长度多态性（RFLP）及琼脂糖凝胶电泳法,对天津市360例正常女性和315例女性乳腺癌患者的CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因及多态性进行检测,Logistic回归分析评估单基因、联合基因以及相关因素对乳腺癌的危险度。结果CYP1A1基因、GSTF1基因、GSTM1基因在两组间分布频率有差异（χ2值分别为20．677,47．250,43．621,P=0．000）。基因型联合分析显示,随着携带危险基因型数目的增加,个体罹患乳腺癌的危险性增加（χ2=51．366,P=0．000）。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,CYP1A1基因与体育锻炼、摄入肉类（每日多于150g）、摄入蔬菜（每日超过300g）的交互作用有统计学意义[OR（95％CI）分别为0．465（0．362—0．597）、1．559（1．344—1．808）、0．465（0．362～0．597）1;GSqTl基因缺失、GSTM1基因缺失是乳腺癌的危险因素[OR（95％CI）分别为3．245（1．645～6．375）、2．462（1．818．3．334）],且GSTrl基因与体育锻炼、累计行经年数的交互作用有统计学意义[OR（95％CI）分别为1．546（1．113～2．147）、3．735（1．401～9．956）1,GSTMI基因与哺乳期限、绝育手术的交互作用有统计学意义[OR（95％C1）分别为1．206（1．024～1．420）、1．690（1．353～2．111）]。结论雌激素代谢通路相关基因与乳腺癌发生有关,且其与雌激素暴露影响因素、生活方式等存在交互作用。     

P16基因甲基化和GSTM1基因多态性与非小细胞肺癌易感性研究

[目的]研究P16基因甲基化、谷胱甘肽硫转移酶M1基因（GSTM1）多态性和环境暴露与非小细胞肺癌（NSCLC）的关系。[方法]采用病例对照研究方法选择47例NSCLC患者和94例对照，用甲基化特异性PCR（MSP）检测P16基因甲基化，GSTM1基因多态性用限制性片断长度多态性PCR（PCR-RFLP）测定。[结果]肺癌组接触粉尘、毒物频率高于对照组（P〈0．01），食用蔬菜水果、饮用消毒水频率肺癌组低于对照组（P〈0．01）；肺癌组织甲基化率44．7％，高于癌旁组织的17％（P〈0．01），甲基化和吸烟高度相关（P〈0．01）；GSTM1多态性分布无统计学意义（P〉0．05），粉尘接触、吸烟和GSTM1缺陷型有协同作用，P16甲基化和GSTM1多态性关系不明显。[结论]接触粉尘、毒物明显增加NSCLC危险性，食用蔬菜水果和消毒水降低NSCLC危险性；吸烟致P16基因甲基化参与NSCLC的形成。粉尘、吸烟可能增加GSTM1缺失型患NSCLC危险性，未发现P16甲基化和GSTM1多态性有交互作用。     

谷胱甘肽硫转移酶T1、M1、P1基因多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系

[目的]探讨谷胱甘肽硫转移酶的3种常见基因（GSTT1、GSTM1、GSTP1）多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系。[方法]采用病例-对照研究方法,病例组为电测听结果双耳高频平均听阈≥40dB的工人161例,对照组为年龄和性别与病例匹配且电测听结果双耳高频平均听阈〈40dB的同岗位轮班工人161例,基因型的测定采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）。[结果]通过分析发现GSTM1缺失型是职业性噪声聋的危险因素（调整OR=1.85,95%CI=1.18~2.89）,分层分析发现GSTM1缺失型与噪声作业工龄（〉20年）、噪声暴露水平[86~91dB（A）]和吸烟等危险因素结合后,存在交互作用,职业性耳聋的危险性增加（OR值变大）。[结论]GSTM1缺失型可能是汉族人群职业性噪声聋的危险因素之一,而且可能与暴露水平、吸烟因素有交互增强作用。     

谷胱甘肽-S-转移酶M1基因多态与食管癌的Meta分析

目的 对谷胱甘肽-S-转移酶M1(GSTM1)基因多态与食管癌的关联性进行Meta分析。方法 以食管癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,各资料间进行一致性检验,以确定采用固定或随机效应模型进行合并分析。发表偏倚评估用漏斗图法进行。结果 共收集国内外相关资料11篇,积累病例1190例,对照1964名,合并OR值为1.197(95％CI:0.846～1.692)。对其中5篇资料按吸烟与否分层,吸烟组合并OR值为1.523(95％CI:1.099～2.109);不吸烟组合并OR值为0.933(95％CI:0.469～1.692)。结论 GSTM1基因多态与食管癌的易感性无关,但携带GSTM1空白基因型的吸烟者患食管癌的危险性可能会增加。     

Coffee consumption and colorectal cancer risk: a dose-response meta-analysis on prospective cohort studies

Abstract

Evidence regarding the influence of coffee drinking on colorectal cancer (CRC) is limited, and it remains unclear whether coffee consumption is associated with the risk of the disease. To clarify this association, a comprehensive meta-analysis was performed. The risk of CRC was compared between the categories of coffee consumption, and a dose-response relationship was studied using restricted cubic splines. We did not find evidence for the association between coffee consumption and CRC risk. Among alternative study inclusions, when using pooled projects, coffee consumption was related with a decreased risk of colon cancer in a subgroup analysis of never-smokers and in Asian countries, and with an increased risk of rectal cancer in an analysis of the general population and after restriction to women, never-smokers, and European countries. In conclusion, the association between coffee consumption and CRC risk is controversial and should be clarified in further cohort studies.     

代谢酶基因多态性与结直肠癌的易感性

目的研究代谢酶细胞色素P450（cytochrome P450s,CYP）1A1、谷胱甘肽转移酶（glutathione—S-transferase,GST）M1和T1、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPglucumnosyltransferase,UGT）1A7基因多态性与结直肠癌的易感性及其交互作用。方法2002年5月在浙江省嘉善县开展的现场病例对照研究及单纯病例研究,获得140例结直肠癌患者和343名健康对照,用PCR-限制性片段长度多态性等方法检测CYP1A1、GSTM1、GSTT1和UGT1A7的基因多态,并应用非条件logistic回归方法进行数据分析。结果CYPIA1 MspI多态（非编码区T6235C）C／C基因型、T／C和C／C基因型者相对于T／T基因型者的OR值分别为0．493（95％CI：0．254—0．956）和0．638（95％CI：0．427—0．952）,具有统计学意义;GSTM1、GSTT1非缺陷型与缺陷型的分布频率对照组和病例组比较差异无统计学意义;对照组和病例组UGT1A7变异／变异型基因与野生纯合型基因比较差异有统计学意义（OR=2．501,95％CI：1．456—4．296）。单纯病例研究分析,CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用,COR值分别为2．617（95％CI：1．015—6．752）和3．935（95％CI：1．323—11．706）;而CYPlAl与GSTM1、CYP1A1与UGT1A7之间无交互作用。结论CYP1A1 MspI变异型可降低机体对结直肠癌的易感性,而UGT1A7的变异／变异基因型可增加结直肠癌的罹患风险,CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用。     

Intake of artificial sweeteners among adults is associated with reduced odds of gastrointestinal luminal cancers: a meta-analysis of cohort and case-control studies

The association between artificial sweetener (AS) consumption and the risk of organ-specific cancers has been debated for decades. We hypothesized that AS consumption is associated with reduced risk of gastrointestinal (GI) cancers. We aimed to test this hypothesis by conducting a systematic review and meta-analysis of the association between AS and GI cancers. We searched 4 databases for comparative studies of AS consumption (exposed) versus no consumption (nonexposed) and the odds or risk of GI luminal or non–luminal cancer (primary outcome). Estimates were pooled using a random-effects model. Studies were evaluated for quality, bias, and heterogeneity. We analyzed 8 (4 prospective, 4 case-control) studies comprising data on 1,043,496 individuals, among whom 3271 pancreatic, 395 gastric, 304 esophageal, 3008 colorectal, and 598 oropharyngeal cancers occurred. While there was no significant association between AS consumption and odds of GI cancer overall, AS consumption was associated with 19% reduced likelihood of luminal GI cancer (OR 0.81, 95% CI:0.68-0.97). There was no association between AS consumption and non–luminal GI cancer. Meta-regression demonstrated no difference in effect estimates based on study type. Based on this first meta-analysis of AS and GI cancer, we demonstrated that AS consumption is associated with a significantly lower likelihood of luminal, but not non–luminal, GI cancer.     

代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性关系的病例对照研究

目的以自然随访人群为研究对象，研究Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与结直肠癌（CRC）易感性的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）、等位基因特异性PCR（AS-PCR）和多重PCR分析技术，检测140例CRC患者和343名健康对照细胞色素P450氧化酶CYP1A16235T／C、CYP1A2734C／A、CYP2E1—12596／C和-1019C／T各位点多态性，谷胱甘肽转移酶GSTMu（GSTM1）和GSTTheta（GSTT1）缺陷型，以及N-乙酰基转移酶基因NAT1和NAT2各等位基因型分布频率，分析其对CRC易感性的影响。结果等位基因CYP1A16235C、CYP1A2734A、CYP2E1—1259C、CyP2E1—1019T、GSTM1缺陷型、GSTT1缺陷型、NAT1＊10和NAT2Mx（x=1，2，3）的分布频率在病例组依次为31．65％、63．77％、23．02％、32．61％、57．25％、17．39％、26．45％和39．21％，对照组依次为39．85％、66．62％、20．27％、28．61％、55．46％、20．35％、25．22％和39．36％，所有基因型分布均符合Hardy—Weinberg平衡定律。单基因、多基因联合分层分析表明，CYP1A16235CC突变纯合型可显著降低CRC风险（OR=0．79，95％CI=0．63～0．99）；在携带CYP1A2734A等位基因个体，CYP1A16235C等位基因也可显著降低CRC风险（OR=0．53．95％CI：0．34～0．83）；在GSTT1缺陷型个体，GSTM1缺陷型可使机体罹患CRC的风险显著升高（OR=4．41，95％CI=1．21～16．10）。结论CYP1A16235C等位基因、GSTM1和T1缺陷基因型可影响机体对CRC的遗传易感性，前者是CRC的保护因素，后两者可使机体罹患CRC的风险增高。     

谷胱苷肽硫转移酶与肺癌类型的关系病例对照研究

目的　研究肿瘤易感性标记物 GSTM1 与肺癌类型的关系。方法　收集原发性肺癌 91例和 138例对照 ,所有研究对象均采血进行 DNA提取 ,用 PCR技术检测他们的 GSTM1 基因多态性。结果　 GSTM1与两种类型的肺癌 (鳞癌、腺癌 )均无显著的相关性。吸烟与 GSTM1 基因缺失型联合作用与肺癌有关 (OR=3.0 7,P<0 .0 1) ,但吸烟与 GSTM的联合作用未发现与各种类型的肺癌有关。饮酒与 GSTM1 基因缺失型联合作用明显与肺癌有关 (OR=3.0 7,P<0 .0 1) ,饮酒与 GSTM1 的联合作用未发现与各种类型的肺癌有关。结论　吸烟与 GSTM1 基因缺失型及饮酒与 GSTM1 基因缺失型均有协同作用 ,能增加发生肺癌的危险性 ,但对不同类型的肺癌无明显相关     

谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与新疆哈萨克族食管癌的关系

目的 为探讨与致癌物代谢有关的谷胱甘肽转硫酶(GST)Tl和Ml基因多型性与哈萨克族食管癌易感性的关系。方法 采用聚合酶链(PCR)技术，分析新疆食管癌高发民族中GSTMl和GSTTl基因型分布的差异。结果 GSTMl基因在食管癌、癌旁正常粘膜对照组中缺失率分别为41．46％(17／41)、34．15％(14／41)；GSTTl基因缺失率的分别为48．78％(20／41)、51．22％(21／41)，差别均无显性。同时，在食管癌组织的高分化组、中低分化组中GSTTl和GSTMl基因缺失率分别为61．54％(8／13)、42．86％(12／28)、l5．38％(2／l3)、53．57％(14／28)，其中GSTMl基因缺失率在高、中低分化组中差别有统计学意义。结论 提示GSTMl基因多型性与哈萨克族食管癌组织病理分级相关。