全氟辛烷磺酸和全氟辛酸对秀丽隐杆线虫的生殖毒性

目的：探讨全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）对秀丽隐杆线虫的生殖毒性，寻找评价PFOS和PFOA生殖毒性的替代模型。方法：PFOS和PFOA分别设高、中、低3个染毒剂量（0.1、0.01、0.001 mmol/L）组和空白对照组，同步化后L4期幼虫在24孔板里染毒24 h，L1期幼虫染毒48 h，测定后代数目和世代时间。结果：L4期幼虫染毒24 h后，与对照组比较，PFOS高、中剂量组后代数目差异具有统计学意义（P<0.05），PFOA的3个剂量组后代数目差异均有统计学意义（P<0.05）；PFOS和PFOA各剂量组世代时间差异均无统计学意义（P>0.05）。L1期幼虫染毒48 h后，与对照组比较，PFOS和PFOA高、中剂量组后代数目差异具有统计学意义（P<0.05）；PFOS 3个剂量组的世代时间差异均具有统计学意义（P均<0.05）。结论：后代数目是PFOS和PFOA生殖毒性的敏感指标，L1期幼虫的世代时间对PFOS暴露比L4期幼虫更敏感，但PFOA不影响线虫的世代时间。线虫可能成为评价PFOS和PFOA生殖毒性的替代模型。     

淮安地区食管癌遗传流行病学研究

[目的]了解遗传因素在淮安地区食管癌发病中的作用及食管癌的遗传模式.[方法]采用以人群为基础的病例对照家系研究,收集97对淮安当地原发性食管癌患者及其对照的家系资料,调查这些家系所有一级亲属的肿瘤发病率;应用多因素非条件Logistic回归估计食管癌家族史的发病风险,Li-Mantel-Gart法计算食管癌的分离比,Penrose法估计遗传模式,Falconer法计算遗传度.[结果]淮安地区食管癌先证者与对照的食管癌家族史差异有统计学意义,先证者家系的一级亲属食管癌患病风险显著高于对照家系,其同胞分离比为0.026(95%CI:0.0003～0.028),Ⅰ级亲属食管癌的遗传度为(24.769±7.038)%.[结论]淮安地区食管癌具有明显的家族聚集性,遗传因素在淮安地区食管癌病因中占一定比重,其遗传模式呈现多基因遗传方式.     

淮安食管鳞癌与癌旁组织中差异表达microRNAs的初步分析

目的：初步筛选淮安食管鳞癌与癌旁组织中差异表达的microRNAs,为进一步研究与肿瘤相关的microRNA在食管鳞癌发病机制中的作用奠定基础。方法：选取3例食管鳞癌病人癌组织及其癌旁组织为样本,采用AgilentTM高通量的microRNA微阵列芯片检测miRNAs的表达水平,应用配对t检验分析芯片数据,筛选食管鳞癌组织和癌旁组织中差异表达的内源性microRNAs。结果：MicroRNA微阵列芯片检测的866个人类相关microRNA探针中,食管鳞癌组织与配对癌旁组织样本表达差异有统计学意义的microRNAs有15个（P〈0.05）：其中表达上调的有7个,分别为hsa-miR-20a,hsa-miR-155,hsa-miR-574-5p,hsa-miR-21＊,hsa-miR-183,hsa-miR-60 1,hsa-miR-623;表达下调的有8个,分别为hsa-miR-186,hsa-miR-10a,hsa-miR-144,hsa-miR-338-3p,hsa-miR-192,hsa-miR-218,hsa-miR-45 1,hsa-miR-139-5p。结论：在食管鳞癌组织和癌旁组织中初步筛选了15个差异表达的microRNAs,它们可能与食管鳞癌的发生和发展相关。     

G6PD缺陷对 1,4-苯醌致K562细胞DNA甲基化的影响及其机制

目的：研究G6PD缺陷对1,4-苯醌（1,4-BQ）致K562细胞DNA甲基化的影响及其机制。方法：分别采用10和20 μmol/L的1,4-BQ溶液对G6PD缺陷K562细胞和正常表达细胞进行染毒,以未染毒组为对照,各组均设置12、24、48 h共3个染毒时间,另在20 μmol/L 1,4-BQ染毒组细胞中加入1.5 mmol/L谷胱甘肽（GSH）进行干预。采用比色法检测全基因组DNA甲基化相对水平,qPCR法检测甲基转移酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA表达水平,Western blot法检测DNMT1、DNMT3a蛋白表达水平。结果：10和20 μmol/L 1,4-BQ染毒后的K562细胞全基因组DNA甲基化水平升高（P<0.05）,除20 μmol/L 1,4-BQ染毒48 h组外,其他各染毒组的G6PD缺陷K562细胞全基因组DNA甲基化水平均高于正常细胞（P<0.05）。在1,4-BQ染毒后,G6PD缺陷细胞的DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA水平以及DNMT1、DNMT3a蛋白表达水平均高于正常细胞（P<0.05）。加入GSH后,G6PD缺陷细胞和正常细胞的全基因组DNA甲基化相对水平、DNMTs mRNA及蛋白表达水平的差异的无统计学意义（P均>0.05）。结论：G6PD缺陷可能以抑制K562细胞GSH合成的方式增加氧化应激水平,最终导致细胞DNMTs生成的增多以及全基因组DNA甲基化程度的升高。     

应用LC/TOF-MS分析食管鳞状细胞癌血浆小分子代谢物的实验研究

目的： 利用液相色谱-飞行时间质谱 (liquid chromatography-time of flight- mass spectrography,LC/TOF-MS)检测食管鳞状细胞癌 (esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)血浆中小分子代谢物质的变化,探讨与ESCC相关的小分子代谢标志物。方法：收集ESCC和健康对照血浆样本各30例,应用LC/TOF-MS方法检测,采用MassHunter软件对数据进行分子特征提取,MPP软件对其进行分析,对可能的代谢物精确质量在METLIN公共数据库中进行搜索查询。结果：与健康对照组相比,ESCC组共找到差异表达的血浆小分子代谢物数目46个,其中13个上调,33个下调。经过METLIN数据库搜索后,ESCC血浆中的磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油碎片含量与健康对照组相比显著降低。结论：基于LC/TOF-MS的血浆小分子代谢物分析策略可有效区分食管癌和健康个体,在食管癌的早期诊断和人群筛检方面具有较好的应用前景。     

错配修复基因的异常表达与淮安食管癌发病的关系

背景与目的： 研究错配修复相关基因hMLH1和hMSH2的mRNA表达水平与食管癌发病的关系。 材料与方法： 收集112例淮安地区食管癌新发病例的食管癌组织及远端癌旁组织,采用实时荧光定量PCR方法定量分析食管癌组织与癌旁组织中hMLH1和hMSH2基因的表达水平,应用t检验和logistic回归分析评价基因的表达水平与食管癌的关系。 结果： hMSH1基因的mRNA表达水平在食管癌与癌旁组织间的差异不明显,而hMSH2基因的mRNA表达水平在食管癌组织显著低于癌旁组织(下调了51.2％),条件logistic回归分析表明hMSH2的表达下调与食管组织癌变有统计学关联(OR=1.311,95％CI：1.075~1.599)。 结论： 错配修复相关基因hMSH2的表达水平下降提示食管癌组织错配修复能力异常,可能是淮安地区食管癌发病的危险因素之一。     

铁路危险品货运站空气颗粒物诱导肺细胞氧化应激损伤

[目的 ]探讨铁路危险品货运站空气污染颗粒提取物诱导大鼠肺细胞氧化应激损伤作用的机制。 [方法 ]应用滤膜法采集铁路危险品货运站空气颗粒提取物。常规分离与原代培养大鼠肺Ⅱ型细胞 ,以N 乙酰半胱氨酸 (NAC)、维生素E(VitE)、维生素C(VitC)和甘露醇 (MT)等不同作用位点的抗氧化剂预处理 3 0min后 ,加入空气颗粒提取物染毒 2 4h。采用四氮甲基唑蓝比色法、溴乙锭荧光法检测肺细胞的生长情况和DNA交联的形成。 [结果 ]在 1 0 2～ 8 13mg/ml浓度范围内 ,铁路危险品货运站空气颗粒提取物对大鼠肺细胞有明显的细胞毒性和致DNA交联作用。加入NAC、VitE、VitC和MT可有效地减低铁路危险品货运站空气污染颗粒提取物所致的细胞毒性 ,VitE、VitC则具有减低铁路危险品货运站空气污染颗粒提取物所致的DNA损伤作用。 [结论 ]铁路危险品货运站空气污染颗粒提取物对大鼠肺细胞具有氧化应激作用 ,其可能途径是产生活性氧自由基、羟自由基或导致细胞过氧化等     

煤烟对大鼠肺细胞氧化性损伤作用途径的探讨

目的：探讨煤烟导致肺Ⅱ型细胞氧化性损伤的途径，方法：通过对加入抗氧化剂N－乙酰半胱氨酸、维生素E、维生素C和甘露醇作为实验干预手段，采用MTT法观察其对煤烟所致大鼠肺Ⅱ型细胞毒性的影响，结果：与对照组相比，加入10mmol/L N-乙酰半胱氨酸，维生素E，维生素C后的实验组细胞毒性有所下降，而甘露醇没有观察到类似的作用。结论：煤烟可以通过产生氧自由基或脂质过氧化物等多种途径对机体造成氧化性损伤。     

数字化宫腔模拟操作系统的研制和应用

目的:设计一套高端数字化宫腔操作系统,利用模型练习操作,使学生迅速熟悉宫腔解剖结构、掌握宫腔操作技术。方法:利用研制的数字化宫腔模拟操作系统,对临床医学系实习生和新入院医生(共70人)实行临床教学。由高年资住院医师和主治医师进行带教,先讲解操作要领和见习观摩,后在数字化宫腔模拟系统上进行模拟操作,最后实际操作评判效果。结果:70名受训者中14人操作符合规范、手法熟练、步骤正确、无菌观念强、器械用后复原、完成手术满意、回答问题准确,优秀率20%;45人达良好,良好率64.3%。本组优良率达84.3%。结论:数字化宫腔模拟操作系统,使受训者直观形象地了解宫腔解剖结构,学会各种宫腔操作技术,掌握正确的手术操作方法;同时建立新的教学体系,提高教学效果。