慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中NLRP3炎症小体表达水平的变化及意义

目的 探讨NOD样受体热蛋白结构相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型中的变化及意义。方法 将30只雄性大鼠随机分为2组,正常对照组(n=10只)给予自由饮水和摄食,喂养75天; 吸烟组(n=20只)采用单纯吸入香烟烟雾的方法制造大鼠COPD模型,连续75天后再根据大鼠最大呼气流速(PEF)及气道肺组织病理变化分为吸烟COPD组(n=9只)和吸烟非COPD组(n=11只)。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计算巨噬细胞(AMC)、中性粒细胞(NEU)和淋巴细胞(LYM)的绝对计数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别测定BALF,肺组织中NLRP3炎症小体的浓度以及NLRP3 mRNA的相对表达量。结果与正常对照组比较,吸烟非COPD组、吸烟COPD组BALF中NEU(×10⁶/L)(524.2±73.1,916.9±84.8 vs 106.6±31.8),AMC(×10⁶/L)(1 570.9±273.5,2 307.8±410.4 vs 496.6±61.7)和LYM(×10⁶/L)(72.1±14.7,115.4±23.8 vs 21.6±4.2),计数明显升高,吸烟COPD组BALF中NEU,AMC和LYM计数亦较吸烟非COPD组明显升高(F=350.59,100.57,82.63,均P<0.05)。与正常对照组比较,吸烟非COPD组、吸烟COPD组BALF(pg/ml)(107.8±23.5,126.7±34.9 vs 76.7±15.1),肺组织(pg/ml)(118.8±33.3,147.4±40.2 vs 84.1±21.5)中NLRP3炎症小体的浓度明显升高,与吸烟非COPD组比较,吸烟COPD组BALF,肺组织中NLRP3炎症小体的浓度亦明显升高(F=9.53,9.17,均P<0.05)。吸烟非COPD组和吸烟COPD组肺组织NLRP3 mRNA相对表达量均显著高于正常对照组(P<0.05),吸烟COPD组肺组织NLRP3 mRNA相对表达量显著高于吸烟非COPD组(P<0.05)。BALF,肺组织中NLRP3炎症小体浓度、肺组织NLRP3 mRNA相对表达量与NEU,AMC,LYM计数均呈显著正相关(P<0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与了COPD慢性炎症的发生、发展,与肺组织炎症细胞以及气道病理改变密切相关,阻断NLRP3炎性小体的活化,有望成为治疗COPD新的靶点和方向。     

山莨菪碱对急性肺损伤时肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的干预探讨

目的观察山莨菪碱(654-2)对急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡巨噬细胞(AM)分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响,探讨其对ALI治疗作用的可能机制。方法复制ALI大鼠模型。实验动物随机分为ALI模型组、654-2治疗组、对照组,进行各组大鼠动脉血气、肺湿／干(W／D）值测定及肺组织病理学光镜检查。分离培养各组大鼠肺泡巨噬细胞,采用生物活性法进行AM上清液TNF-α、IL-6测定。结果654-2治疗组大鼠AM分泌TNF-α［（38．98±4.51)KU/L］和IL-6［（20．82±6.3)kU/L］的水平明显低于ALI组［TNF-α为(68.27±9.13)kU/L,P＜0.001;IL-6为(33.84±9.02)kU/L,P＜0.01］,并能使血气改善(P＜0.05)、W／D值下降(P＜0.05),肺组织损伤程度减轻。结论654-2对ALI大鼠肺泡巨噬细胞过度活化、分泌TNF-α、IL-6具有显著抑制作用,在一定程度上防止ALI的发生和发展。     

间充质干细胞移植减轻大鼠盐酸吸入性肺损伤

目的 研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大鼠盐酸吸入性肺损伤的作用与机制.方法 本实验于复旦大学附属中山医院实验研究中心进行.改良贴壁法分离培养Sprague-Dawley (SD)大鼠BMSCs.24只SD大鼠随机(随机数字法)分为3组(n=8):对照组,损伤组和移植组.损伤组和移植组气道内滴注盐酸(1.2 ml/kg,pH=1.5),对照组则滴入等量磷酸缓冲盐溶液(PBS),用动脉血气、肺组织湿干比和病理改变评价模型是否成功建立.移植组于颈外静脉注射5×106个BMSCs,其他2组注入0.5 ml的PBS.移植6h后行动脉血气分析,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10 (IL-10)质量浓度,观察肺组织病理改变和测定肺组织湿干比.体外实验中,BMSCs与损伤肺细胞或正常肺细胞于Transwell体系共培养36 h,观察损伤肺影响BMSCs迁移情况;另取BMSCs与损伤肺细胞昆合培养或于Transwell中培养,正常肺细胞或损伤肺细胞单独培养作对照,6h后检测上清液中TNF-α、IL-6和IL-10质量浓度.用方差分析比较多组间的差异,独立样本t检验比较两组间差异.结果 BMSCs移植改善了肺损伤大鼠的低氧血症(P＜0.01)和肺组织损伤,降低了肺组织湿干比(P＜0.01),降低了血清和BALF的TNF-α水平(P＜0.05;P＜0.01),升高了血清和BALF的IL-10质量浓度(P＜0.01),对IL-6水平无明显影响(P＞0.05).体外实验中,BMSCs向损伤肺迁移明显多于向正常肺迁移(P＜0.01),BMSCs与肺细胞接触或不接触的共培养均降低了上清液TNF-α质量浓度(P＜0.01),升高了IL-10质量浓度(P＜0.01),对IL-6质量浓度无影响(P＞0.05).结论 BMSCs移植可以减轻大鼠盐酸吸入性肺损伤,可能机制为干细胞通过旁分泌途径下调炎症反应.     

补肺汤对慢性阻塞性肺疾病肺气肿大鼠外周血白细胞介素-17、生长转化因子β1的影响

目的:研究补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气肿大鼠白细胞介素17(IL-17)和生长转化因子β1(TGF-β1)的影响及其作用机制。方法:清洁级SD大鼠共30只,随机分成对照组、模型组和补肺汤组,每组10只,利用烟熏70d结合2次气管内滴入脂多糖(LPS)方法复制COPD肺气肿模型。在第71d开始用补肺汤灌胃,14d后采集标本,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中IL-17和TGF-β1含量。结果:与空白组相比,模型组大鼠外周血IL-17含量升高(P<0.05);补肺汤组较模型组降低(P<0.05);补肺汤组与空白组无显著差异(P>0.05)。与空白组相比,模型组大鼠外周血TGF-β1含量降低(P<0.05);补肺汤组较模型组升高(P<0.05);补肺汤组与空白组无显著差异(P>0.05)。结论:补肺汤可降低COPD肺气肿大鼠外周血中IL-17的表达,增加外周血中TGF-β1的表达,对COPD肺气肿的治疗有一定的意义。     

氨溴索对急性肺损伤的保护作用

目的 通过建立急性肺损伤大鼠模型和体外肺泡巨噬细胞培养体系,观察急性肺损伤中,肺泡巨噬细胞在氨溴索干预前后细胞因子表达的情况,探讨氨溴索可能的肺损伤保护机制.方法 一、体内实验:大鼠24只,随机分成3组,每组8只:(1)正常对照组;(2)急性肺损伤组:采用腹腔注射酵母悬液方法复制大鼠急性肺损伤模型;(3)氨溴索治疗组:建立ALI大鼠模型后用氨溴索干预.观察指标主要有:肺部病理学改变、测量大鼠肺系数、血氧分压,肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA的表达则采用通过逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测.二、体外实验:收集肺泡巨噬细胞后分3组:(1)正常对照组:肺泡巨噬细胞中加无菌生理盐水;(2)LPS组:予LPS 10 mg/L刺激肺泡巨噬细胞;(3)LPS+氨溴索组:予LPS10 mg/L和氨溴索180 μmol/L刺激肺泡巨噬细胞.分别于刺激前(0 h),刺激后(6、12、24 h)留取细胞.通过RT-PCR技术检测肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA的表达变化.结果 氨溴索治疗组在病理改变,肺系数,动脉血氧分压等各项指标均优于急性肺损伤组,氨溴索干预治疗组,TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达水平均明显下降,与急性肺损伤组比较差异有统计学意义(P＜0.05),但仍高于正常对照组.体外实验也得出了相同的结论.结论 氨溴索可抑制急性肺损伤或LPS刺激的肺泡巨噬细胞TNF=α、IL-10、IL-24细胞因子mRNA的表达水平.     

咳喘合剂对COPD模型大鼠肺组织中IL-8、CC16表达的影响

目的通过检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织IL-8、CC16的水平变化,探讨咳喘合剂的疗效及气道修复作用。方法通过烟熏和气道内滴注脂多糖复制COPD大鼠模型,观察正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组IL-8、CC16在肺组织的表达。结果与正常组相比,COPD模型组大鼠肺组织IL-8显著上升,CC16浓度下降(P<0.05);经治疗后治疗组与模型组相比IL-8表达减少,CC16表达增加(P<0.05)。结论咳喘合剂有抗炎及保护气道黏膜作用。     

红霉素在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的作用

目的:探讨红霉素在慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症中的作用。方法:复制COPD大鼠动物模型,用红霉素治疗和预防治疗。采用HE染色观察病理形态学变化,ELISA法测定血清中IL-1β、TNF-!的水平。结果:与模型组比较,给予红霉素治疗和预防治疗后,BALF中的中性粒细胞数百分比明显减少,气道壁的炎症反应明显减轻,血清中IL-1β、TNF-"水平显著下降。结论:红霉素能够部分减轻气道炎症反应,其机制主要与通过抑制中性粒细胞聚集与活化,抑制炎症细胞分泌IL-1β、TNF-#有关。     

调节性T细胞促进重症肺炎大鼠体内β-连环蛋白介导的上皮细胞向间质转化和肺纤维化发展的机制

目的探讨调节性T细胞促进重症肺炎大鼠体内β-连环蛋白介导的上皮细胞向间质转化和肺纤维化发展的机制。方法40只雄性SD大鼠随机分配到三组:对照组(不进行任何处理标准饲养的健康大鼠)、重症肺炎模型组(通过脂多糖对大鼠支气管进行滴注建立重症肺炎模型)和抗CD25抗体治疗组(在构建重症肺炎大鼠模型的基础上给予10 d抗CD25抗体腹膜注射0.2 ml进行T细胞耗竭)。蛋白印迹分析上皮细胞向间质转化相关因子β-连环蛋白(β-catenin)、N-钙粘蛋白(E-cadherin)、肺表面活性物质相关蛋白C(Pro-SPC)的蛋白表达情况;RT-PCR实时分析肺纤维化相关因子纤维化波形蛋白、羟脯氨酸、E-cadherin的mRNA表达情况;酶联免疫吸附实验检测肺部炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)含量;治疗后第5天、第10天评估大鼠肺部干湿比;用血细胞计数器计数支气管肺泡灌洗液中总细胞数、肺泡巨噬细胞、嗜中性白细胞数量。结果与对照组比较,模型组β-catenin、E-cadherin的蛋白,波形蛋白、羟脯氨酸的mRNA表达升高(P<0.05),Pro-SPC蛋白、E-cadherin mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,抗CD25抗体治疗组β-catenin、E-cadherin的蛋白、波形蛋白、羟脯氨酸的mRNA表达降低(P<0.05),Pro-SPC蛋白、E-cadherin mRNA表达升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组IL-1β、TNF-α、ROS、MDA的含量升高(P<0.05),与模型组比较,抗CD25抗体治疗组较模型组IL-1β、TNF-α、ROS、MDA水平含量降低(P<0.05)。第5天,与对照组比较,重症肺炎模型组肺湿/干重比升高(P<0.05),与重症肺炎模型组比较,抗CD25抗体治疗组肺湿/干重比下降(P<0.05)。第10天,抗CD25抗体治疗组与对照组肺湿/干重比比较差异无显著性(P>0.05)。与对照组比较,重症肺炎模型组总细胞、肺泡巨噬细胞、嗜中性白细胞数量升高(P<0.05),与重症肺炎模型组比较,抗CD25抗体治疗组总细胞、肺泡巨噬细胞、嗜中性白细胞数量减少(P<0.05)。结论减少调节性T细胞可降低重症肺炎大鼠体内β-连环蛋白的表达,进而有效减轻诱导模型大鼠肺炎纤维化和上皮细胞向间质转化。     

大鼠肺挫伤白细胞介素17含量变化及L-精氨酸的影响

目的:了解白细胞介素17(IL-17)在大鼠创伤性肺挫伤中的含量及意义,并观察L-精氨酸的影响。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组和L-精氨酸组,每组20只。采用胸部撞击器制备肺挫伤模型。L-精氨酸组,模型制备后经股静脉给予L-精氨酸(250mg/kg),各组建立模型后分别于24h处死动物并收集标本。酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织匀浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17含量。测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺组织匀浆及BALF中IL-17含量均显著升高(P<0.01);模型组肺组织IL-17、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性与L-精氨酸组比较明显偏高(P<0.05)。结论:IL-17在大鼠肺挫伤中显著升高。L-精氨酸治疗创伤性肺挫伤,能明显下调肺组织IL-17、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,改善肺组织微循环,减轻炎症反应。     

机械通气对急性胰腺炎大鼠肺组织病理及巨噬细胞炎性介质的影响

目的探讨保护性机械通气对急性坏死性胰腺炎(ANP)-肺损伤大鼠肺组织病理和肺泡炎性细胞介质的影响。方法 45只SD大鼠预处理诱导ANP-肺损伤模型,按照ANP和机械通气干预随机分成三组(每组15只):A组,对照组;B组,ANP组;C组,ANP加机械通气;观察时间均2h,连续观察平均动脉压(MAP)、SpO2、体温变化和血气分析,并保持动脉血PaCO2在35～45mmHg。实验开始即刻和实验结束时(除对照组外)抽取动脉血,处死大鼠后取肺叶组织观察肺组织病理和肺湿/干重比值;进行支气管肺泡灌洗液(BALF)提取,分析BALF中细胞变化,检测BALF中巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)和TNF-α浓度水平。结果 HE染色切片B、C两组均出现明显病理性改变,B组和C组肺湿/干重比值大于A组(P<0.05);B组和C组比较无明显变化;C组细胞聚集数较A组和B组明显(P<0.05)。各组BALF和血清炎性细胞因子比较,BALF和血清中MIP-2水平C组高于其他两组,C组与B组比较有统计学差异(P<0.05);各组TNF-α水平比较,BALF和血清中B组和C组高于A组,B组与C组BALF中TNF-α水平比较有统计学差异(P...     

巨噬细胞移动抑制因子抑制剂ISO-1对重症肺炎大鼠炎症反应的影响

目的 分析巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂ISO-1对重症肺炎大鼠炎症反应影响。方法 选取SPF级Wistar雄性大鼠45只，随机数字表法将大鼠分成3组，正常组、模型组、ISO-1组，每组各15只。除正常组外，其他大鼠制备重症肺炎模型，成功造模后正常组和模型组大鼠经尾部注射100 mL生理盐水，ISO-1组注射溶解ISO-1 (7 mg/kg)的5%二甲基亚砜溶液(2 mL/kg)。分别在实验结束后观察各组大鼠肺组织病理情况，并行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数，检测肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性，检测各组大鼠BALF内炎症标志物CD14、降钙素原、C反应蛋白(CRP)水平，炎性因子白细胞介素(IL)-10、IL-6、IL-1及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，Western blot检测干扰素调节因子(IRF3)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子(NF)-κB p65、IκB-α蛋白表达。结果 正常组大鼠肺部结构正常，无组织病理改变；模型组大鼠肺组织表征为广泛病理学异常与形态学受损，表现肺泡水肿、萎缩，肺泡壁厚度增大，嗜中性粒细胞浸润至肺泡腔内；ISO-1组大鼠相对...     

吸入布地奈德对被动吸烟大鼠肺功能及肺组织IL-32表达的影响

目的观察布地奈德雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺功能及肺组织IL-32表达的影响。方法将雄性Wistar大鼠36只随机分为对照组、模型组、布地奈德治疗组,每组12只。对照组常规饲养,不做任何处理;模型组及布地奈德治疗组烟熏3个月建立吸烟致大鼠COPD模型。布地奈德治疗组建立COPD模型后雾化吸入布地奈德4ml/只(0.5mg/ml)治疗15d,1次/d,模型组不予治疗。采用大鼠肺功能仪对每组大鼠进行肺功能检测,采用HE染色,光镜下观察肺组织病理变化,采用Westernblot检测肺组织中IL-32的含量。结果模型组与正常组比较0.3s用力呼出气量占用力肺活量百分比(FEV0.3/FVC)、动态顺应性(Cdyn)降低,吸气阻力(Ri)、呼气阻力(Re)升高;布地奈德治疗组较模型组FEV0.3/FVC、Cdyn、Ri和Re均明显改善(P<0.01)。模型组IL-32表达水平(0.86±0.13)较对照组(0.14±0.02)显著增高(P<0.01),布地奈德治疗组IL-32水平(0.56±0.24)较对照组显著增高(P<0.01),较模型组显著降低(P<0.01)。结论 IL-32在COPD大鼠肺组织中显著升高,参与了慢性气道炎症,布地奈德吸入可使COPD大鼠肺组织中IL-32的表达减少,抑制炎症反应,改善COPD肺功能。     

丹参对ARDS大鼠肺损伤的治疗保护和对肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的调节作用

目的了解丹参对大鼠血气改变和肺系数的影响以及丹参对肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF a)、白介素-1(IL-1)的调节作用.方法静注油酸制造ARDS大鼠模型为油酸组,静注生理盐水作对照组,静注油酸同时以丹参灌胃为治疗组.静注油酸及生理盐水6小时后,测定左心PaO2、PaCO2及肺系数.分离培养各组大鼠肺泡巨噬细胞,采用MTT法测定TNF a、IL-1.结果油酸组PaO2值明显低于对照组和治疗组,而PaCO2值明显高于对照组和治疗组(P＜0.001).治疗组血气明显好于油酸组(P＜0.05).油酸组肺系数(1.03±0.06)高于治疗组(0.72±0.05)和对照组(0.64±0.06),P＜0.01.TNF a、IL-1分别为油酸组(72.06±5.64)%、(96.22±11.61)U/ml,对照组(7.75±1.05)%、(21.05±3.11)U/ml,治疗组(35.44±4.55)%、(70.66±8.23)U/ml.油酸组分泌TNFa、IL-1的水平显著高于对照组(P＜0.001),治疗组亦显著高于对照组,但明显低于油酸组(P＜0.001).结论丹参对ARDS有保护性治疗作用,对ARDS大鼠肺泡巨噬细胞过度活化、分泌TNF a、IL-1具有抑制作用.研究对肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的调节作用对认识ARDS的发病机制和指导临床治疗有重要意义.     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠模型的建立

目的 建立一种慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期动物模型.方法 采用多次经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌菌液致呼吸道感染的方法复制的COPD大鼠稳定期模型,在此基础上以反复、高剂量经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌菌液的方法建立COPD急性加重期模型,观察其肺组织病理学变化,测定外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞计数,并进行血气分析和肺功能测定.结果 两种模型动物外周血和BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均较对照组增加,以急性加重期增高更明显(P<0.05或P<0.01).两个模型组潮气量(VT)、呼气峰流速(PEF)、动脉血氧分压(PaO_2)均低于对照组,动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)及右心肥大指数高于对照组(P均<0.01),肺病理变化明显,以急性加重期模型组为甚,且其气道内压上升坡度(IP)明显高于稳定期模型组(P<0.01).结论 以适量肺炎克雷伯杆菌反复经鼻腔注入大鼠肺内可引起COPD急性加重;应结合血气分析、肺功能等变化评价所建模型是否具有COPD急性加重期的主要特征.     

川芎嗪对哮喘大鼠GATA-3及Th2型细胞因子表达的影响

目的研究腹腔注射川芎嗪对大鼠哮喘模型的防治作用及机制。方法按常用方法制作大鼠哮喘模型并分为哮喘模型组(A组),川芎嗪治疗组(L组),地塞米松治疗组(D组)和正常对照组(N组)4组,每组8只。用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-4(IL-4)和白介素-5(IL-5)的浓度。用HE染色法观察气道炎症变化。用免疫组化法研究肺组织GATA-3的表达。结果L组BALF中IL-4和IL-5的浓度以及肺组织GATA-3阳性细胞的光密度值(OD值)明显低于A组BALF的IL-4和IL-5的浓度以及肺组织GATA-3阳性细胞的OD值,差异有显著性(P<0.01),与D组无显著差异(P>0.05)。结论腹腔注射川芎嗪可以抑制哮喘大鼠IL-4和IL-5的合成,其机制可能与其降低GATA-3在肺组织的表达,从而继发抑制Th2型免疫反应有关。     

慢性阻塞性肺疾病合并肺气肿患者血清不规则趋化因子变化及临床意义

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺气肿患者血清不规则趋化因子(CX3CL1/FKN)变化及临床意义。方法我院收治的106例COPD患者,按是否合并肺气肿分为COPD合并肺气肿组(n=46)和COPD组(n=60),选取同期我院体检的40例健康者作为对照组;随访28 d,根据预后将COPD合并肺气肿组分为存活组(n=40)和死亡组(n=6),检测血清CX3CL1/FKN、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)水平和肺功能肺活量(FVC)、第一秒钟用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)、第一秒钟用力呼气容积占肺活量的百分比(FEV1/FVC%),分析血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平与肺功能的相关性,并采用ROC曲线分析其水平对COPD合并肺气肿预后的评估价值。结果COPD合并肺气肿组治疗前后血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平高于COPD组,FEV1、FVC、FEV1/FVC低于COPD组(P<0.05);血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平与FEV1、FVC、PEV1/FVC呈负相关(P<0.05);生存组血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平低于死亡组(P<0.05);血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平是影响COPD合并肺气肿患者预后的危险因素(P<0.05);血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平联合预测COPD合并肺气肿患者预后的敏感度及特异度均高于单独预测(P<0.05)。结论COPD合并肺气肿患者血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平呈高表达,可能是引起肺功能下降的因素,且对预后评估价值较高。     

还原型谷胱甘肽对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的:研究还原型谷胱甘肽对大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用。方法:SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型对照组和研究组。模型对照组和研究组制作失血性休克模型,造成ALI,然后在20 min内复苏,研究组复苏时应用还原型谷胱甘肽;假手术组只进行相应的手术操作。测定各组大鼠动脉血浆中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中巨噬细胞(pulmonary alveolar macrophages,PAM)和中性粒细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)总数、BALF中蛋白含量和肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;计算肺组织含水率;光镜下观察肺组织形态学改变。结果:与假手术组比较,复苏后模型对照组、研究组血浆中TNF-α含量、BALF中的蛋白含量和PMN总数、肺组织含水率显著升高,SOD含量显著降低,但研究组的变化程度均显著小于模型对照组。光镜下可见,模型对照组肺组织间质水肿、细胞浸润明显,而研究组肺组织的上述改变较轻。结论:还原型谷胱甘肽对SD大鼠的急性肺损伤具有保护作用。     

葛根素对COPD大鼠气道炎症及气道重塑作用的研究

【目的】探讨葛根素腹腔注射对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型炎症、抗氧化及气道重塑的影响。【方法】采用熏吸香烟加气管内注射脂多糖的方法建立大鼠COPD模型,并采用病证相结合的方法分别建立气虚、阴虚、血瘀证COPD模型,测定大鼠血清TNF-α、ET-1、肺泡盥洗液IL-8、肺组织匀浆SOD以及支气管平滑肌厚度及其变化。【结果】模型组的TNF-α、ET-1、IL-8、SOD与正常组相比有显著差异（P〈0.01）;治疗组TNF-α、ET-1含量明显低于模型组含量,有显著差异（P〈0.05）,血瘀治疗组的TNF-α含量明显低于模型组含量,有显著差异（P〈0.05）,ET-1含量明显低于模型组含量,但无统计学差异（P〉0.05）。各治疗组的IL-8含量明显低于模型组含量,有显著差异（P〈0.05）;SOD含量明显高于模型组,有显著差异（P〈0.05）。各治疗组之间的TNF-α、ET-1、IL-8、SOD含量两两对比,都未见明显差异（P〉0.05）;各治疗组的支气管平滑肌厚度明显小于模型组支气管平滑肌厚度,有显著差异（P〈0.05）,各治疗组之间的支气管平滑肌厚度两两对比,都未见明显差异（P〉0.05）。【结论】葛根素能减少大鼠COPD模型炎症介质的释放,具有抗氧化、抑制气道重塑的作用。     

中药对肺纤维化动物模型细胞因子表达的影响

目的:探讨中药国圣一号对纤维化肺组织TNF -α和IL- 8 表达的影响。方法:48 只Wistar 大鼠随机分为正常对照组、模型组、氢化可的松组和中药组,分别于14d和28d观察肺组织病理改变,TNF -α及IL -8表达情况和中药对肺纤维化的治疗作用。结果:①中药和氢化可的松治疗后肺泡炎及肺纤维化较模型组显著减轻(p<0.05),纤维化程度与正常对照组无显著差异(p>0.05)。②模型组肺组织TNF- α、IL- 8表达显著高于其它三组(p<0.01),28 d时IL- 8 的表达较14 d时显著升高(p<0.05),中药组和氢化可的松组肺组织TNF -α、IL- 8 显著高于对照组(p<0.05)。结论:中药通过下调肺纤维化时肺组织TNF- α及IL-8表达起到治疗作用。     

细胞间黏附分子-1、巨噬细胞炎性蛋白-2在吸烟诱导的支气管炎大鼠模型中的变化及其意义

目的:制备吸烟诱导的慢性支气管炎大鼠模型,探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1),巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)在慢性支气管炎大鼠模型气道炎症中的作用.方法:雄性Wistar大鼠随机分为两组,对照组、模型组.采用单纯吸烟的方法建立慢性支气管炎大鼠模型.光镜下观察支气管肺组织病理形态学改变.分析支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和分类;用ELISA法测定肺组织匀浆MIP-2的含量;用免疫组化方法检测ICAM-1在各组支气管肺组织中的表达.结果:模型组病理形态学改变符合人类慢性支气管炎的特点.模型组支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞及肺毛细血管内皮细胞ICAM-1表达强度与BALF中白细胞总数、中性粒细胞数成显著正相关(分别为r=0.882及r=0.843;均P＜0.01);肺组织匀浆MIP-2与BALF中白细胞总数、中性粒细胞数成显著正相关(分别为r=0.706及r=0.819;均P＜0.01).与对照组比较,模型组支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞及肺毛细血管内皮细胞ICAM-1表达强度明显增强(P＜0.01);肺组织匀浆MIP-2含量明显升高(P＜0.01).结论:ICAM-1表达上调及MIP-2的特异性趋化作用可能参与了吸烟诱导的慢性支气管炎大鼠模型的气道炎症过程.