OPG/RANK/RANKL轴与二尖瓣合并房颤患者术后窦性心律稳定性的相关性研究

目的:探讨OPG/RANK/RANKL轴与二尖瓣合并永久性房颤患者术后自动转复的窦性心律稳定性的关系及其临床意义?方法:选取135例在行单纯二尖瓣置换术后自动复律的房颤患者,根据术后7 d内房颤是否复发分为房颤(AF)组和窦性心律(SR)组?术中取右心耳组织,采用Western blot 及免疫组织化学法检测组织中OPG?RANK?RANKL的表达,用Masson三色法检测组织中间质纤维化程度?结果:AF组RANK和RANKL表达水平以及RANKL/OPG 比值均高于SR组,胶原容积分数(CVF) 在SR组显著低于AF组,RANK?RANKL表达水平以及RANKL/OPG 比值与CVF呈显著正相关?结论:OPG/RANK/RANKL轴可能参与了二尖瓣合并房颤患者术后房颤的复发,因此可作为房颤上游治疗一新靶点?     

风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动患者中DNMT3 A与Kv1.5蛋白的表达变化及相关性研究

目的：探讨风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动( AF)患者DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)与超速延迟整流性钾通道蛋白(Kv1．5)表达水平变化及其相关性研究。方法将20例风湿性心脏瓣膜病接受瓣膜置换手术患者于体外循环前切取的右心耳组织作为研究对象,根据AF的定义将标本分为AF组(n=10)和窦性心律(SR)组(n=10),分别应用免疫组化、Western blot 法检测心房肌组织中 DNMT3A 和Kv1.5蛋白表达水平变化。结果免疫组化检测显示AF组与SR组相比,DNMT3A蛋白表达增加(P<0．05);而Kv1.5蛋白表达减少(P<0．05)。同时,Western blot检测显示AF组与 SR 组相比,DNMT3A 蛋白表达增加(P <0．05),而Kv1.5蛋白表达减少(P<0．05)。相关性分析显示DNMT3A与Kv1．5之间存在一定负相关性(r =-0．64, P <0．01)。结论 DNMT3A与Kv1.5之间存在负相关性,提示DNMT3A可能参与调控Kv1．5通道蛋白的表达。     

氧化应激标志物在房颤患者心房结构重构中的变化及意义

目的通过分析多种氧化应激标志物在血清及组织中的动态变化,观察其在心房结构重构中的表达,探讨房颤(atrial fibrillation,AF)的发生机制。方法选择我中心44例2014年2-5月行单纯二尖瓣置换手术的风湿性心脏病患者,根据病史及术前动态心电图记录分为2组:持续性房颤(AF)组26例,窦性心律(SR)组18例。术中取部分右心耳组织,行Masson染色观察纤维化情况,采用免疫组化、免疫荧光染色法观察右心耳组织NOX2蛋白表达,用ELISA法测定右心耳组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、晚期氧化蛋白产物(advanced oxidative protein products,AOPP)浓度以及血清中ROS、AOPP含量。结果 AF组心房组织中MDA[(15.41±1.69)μmol/mg]、SOD[(13.32±1.25)μmol/mg]、ROS[(18.53±3.47)μmol/mg]、AOPP[(29.69±2.09)μmol/mg]含量与SR组MDA[(11.46±1.83)μmol/mg]、SOD[(10.65±1.15)μmol/mg]、ROS[(13.65±3.29)μmol/mg]、AOPP[(21.94±1.94)μmol/mg]比较差异有统计学意义(P<0.05),AF组血清中ROS含量[(34.6±2.61)μmol/L]明显高于SR组[(17.8±1.03)μmol/L],2组患者血清中AOPP含量差异无统计学意义(P>0.05)。与SR组相比,AF组右心耳组织胶原纤维增生明显,NOX2蛋白表达呈强阳性。结论房颤时发生以间质纤维化改变的心房结构重构,氧化应激参与了房颤发生和结构重构过程。     

缝隙连接蛋白在心房纤颤患者心房肌的表达及其信号转导途径

目的探讨缝隙连接蛋白在心房纤颤(房颤)心房肌的表达及其信号转导机制.方法 63例接受开胸手术患者(包括慢性房颤、阵发性房颤、窦性心律患者),手术时取心房组织,应用逆转录-聚合酶链反应技术检测心房肌钙调磷酸酶调节亚单位(Calcineurin B)、丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)mRNA表达量,采用Western印迹方法,检测细胞外调节激酶1(ERK1)、磷酸化细胞外调节激酶1(P-ERK1)、缝隙连接蛋白40(Cx40)、缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达量的改变.结果慢性房颤、阵发性房颤患者左心房与右心耳组织Cx40蛋白表达量(左心房2.2±0.8,2.2±0.6;右心耳2.1±0.5,2.0±0.8 ), 与窦性心律组相比,差异有显著意义(P<0.05).慢性房颤、阵发性房颤患者Cx43蛋白仅在左房组织表达高于窦性心律瓣膜病组(3.1±0.6,2.8±0.7 vs 1.0±0.2,P均<0.05).Calcineurin B mRNA、 MKP-1 mRNA、P- ERK1蛋白在慢性房颤、阵发性房颤患者各组的表达水平均明显高于窦性心律组(P<0.05).免疫组化显示慢性房颤、阵发性房颤患者Cx40、Cx43均分布紊乱,聚集于细胞的侧边、胞浆或核周.结论房颤患者心房肌Cx40、Cx43 蛋白基因表达增高且分布异常,可能与ERK1及一些磷酸酶的异常激活、调控失衡有关.     

风心病持续性心房颤动患者右房肌病理定量研究

目的探讨风心病持续性AF患者右房AF的病理基础。方法选择29例风湿性二尖瓣置换术患者,根据有无持续性心房颤动分为心房颤动组(AF组)和窦律组(SR组),两组之间临床因素没有统计学差异。换瓣术中取右心耳心肌标本,进行电镜定性和定量研究。结果(1)AF组线粒体体积缩小,嵴断裂、溶解较SR组显著;定量研究发现,AF组及SR组的体密度、比表面、平均截面积、平均周长分别为:177.41±48.45(10-3),100.02±14.93(10-4/nm),195737.74±56421.56(nm2)及1807.52±247.04(nm)Vs256.06±53.17(10-3),85.16±15.21(10-4/nm),280188.67±27993.79(nm2)及Vs2257.82±431.92(nm),两组之间以上指标存在显著性差异。而两组患者的面密度和面数密度没有显著性差异。(2)AF组肌原纤维的体密度为36.1±10.66%,SR组为43.72±8.9%(P<0.05),显示AF有明显的肌原纤维溶解。(3)AF组存在闰盘分离,闰盘缝隙中出现分泌物。结论风心病慢性AF与窦性心律患者,右房肌细胞病理结构之间存在显著差异。显示这些改变是导致风心病患者右房AF的重要病理基础。     

心房组织中5-HT4受体亚型mRNA的变化与房颤发生与维持

目的:探讨房颤患者房间隔5-HT4受体4种亚型(5-HT4Ra、5-HT4Rb、5-HT4Rg、5-HT4Ri)mRNA的表达及其临床意义.方法:将行瓣膜置换手术的患者36例,分为窦性心律(SR)组和房颤(AF)组.术中取房间隔组织,采用SYBR Green实时荧光定量PCR检测各组中5-HT4受体亚型mRNA的表达.结果:5-HT4Ra mRNA在SR组和AF组中的表达水平分别为(19.89±9.68)×10-4和(336.86±255.56)× 10-4,AF组比SR组增加了1 593.61%(P＜0.01);5-HT4Rb mRNA在SR组和AF组中的表达水平分别为(23.32±8.37)×10-4和(240.32±242.49)×10-4,AF组比SR组增加了930.53%(P＜0.01);5-HT4Rg mRNA在SR组和AF组中的表达水平分别为(2.23±0.77)×10-4和(0.72±0.45)× 10-4,AF组比SR组减少了67.71%(P＜0.01);5-HT4Ri mRNA在SR组和AF组中的表达水平分别为(34.95±8.08)×10-4和(392.15±347.75)×10-4,AF组比SR组增加了1 022.03%(P＜0.01).结论:5-HT4受体亚型mRNA表达的变化可能在房颤的发生和维持中发挥一定的作用.     

肌浆网钙泵在心房颤动患者心房肌中的表达

目的研究肌浆网钙泵在调节心房颤动(AF)患者心房肌细胞内Ca2+稳态中的作用.方法慢性AF患者10例(AF组),对照组6例.采用三电极直流等离子体原子发射光电直读光谱法测定二级心房肌细胞内Ca2+含量,采用免疫组化和Western blot技术测定心房肌肌浆网(SR)钙泵(Ca2+-ATPase)蛋白质表达的变化.结果AF组心房肌细胞内Ca2+含量较对照组高4.4倍以上[(1329.63±796.57)μg/ml vs(301.67±30.89)μg/ml,P＜0.01];SR Ca2+-ATPase蛋白质的相对含量明显低于对照组(0.74±0.07 vs1.02±0.04,P＜0.05).结论慢性AF患者心房肌细胞内Ca2+超载,SR Ca2+-ATPase功能减低是细胞内Ca2+超负荷的重要因素.     

慢性心房颤动患者心房肌细胞Kir2.1、Kir3.4和Kv4.3钾通道重构的研究

目的:观察心房颤动(AF)患者心房组织钾通道 IK,ACh、IK1及 Ito1基因水平的改变。方法:将 59 例风湿性心瓣膜病接受心脏外科手术患者分为两组,其中窦性心律(SR)患者 29 例,慢性房颤(CAF)患者 30 例。手术时切取患者右心耳组织,应用RT PCR技术检测心房肌组织 Kir2.1、Kir3.4 和 Kv4.3 mRNA的表达。结果:与 SR组相比,Kir2.1 mRNA的表达在CAF患者中增加明显,达71%(P<0.01),并与 AF时程呈明显正相关(r=0.49,P=0.004)。与之相反的是Kir3.4 mRNA的表达在CAF患者中均显著减少(下降43%,P<0.01),与AF时程呈明显负相关(r=-0.54, P=0.003)。CAF组编码 Ito1的Kv4.3钾通道的mRNA表达较SR组明显下降(下降 60%,P<0.01)。Kv4.3 mRNA表达也与AF时程呈明显负相关(r=-0.67,P=0.003)。结论:慢性房颤患者 Kir2.1的mRNA表达水平增加及Kir3.4和Kv4.3 的mRNA表达水平减少可能分别是 IK1上调、IK,ACh和 Ito1下调的分子基础,而Kir3.4和Kv4.3 mRNA表达水平减少很可能是机体为拮抗AF电重构时有效不应期缩短的代偿机制之一。     

特异性阻断Kv1.5通道对心房颤动患者缝隙连接蛋白40表达的影响

目的 利用伊布利特特异性阻断超速延迟整流性钾通道 (Kv1.5)后对缝隙连接蛋白(Cx)40表达的影响,探讨Kv1.5通道可能是心房肌缝隙连接蛋白下游信号传导通路之一,揭示心房颤动(AF)的可能发生机制.方法 实验标本取自风湿性心脏病接受心脏瓣膜置换手术患者的右心耳组织,根据患者术前心律将标本分为2组:风湿性心脏病[窦性心律组(SR组)]和风湿性心脏病合并AF组(AF组).采用酶解法分离风湿性心脏病接受手术患者心房肌细胞、培养心房肌细胞和运用Western blot技术检测两组心房肌细胞运用伊布利特特异性阻断Kv1.5通道前后Cx40的表达情况.结果 利用伊布利特特异性阻断Kv1.5通道后,AF组患者心房心肌细胞Cx40的表达水平较阻断前明显增加(P<0.01);而在SR组中,阻断前后Cx40/GAPDH比值的变化不明显.结论 Kv1.5通道的开放状态可能会影响Cx40的表达,从而揭示AF的发生机制中电重构可能会引起结构重构.     

风湿性心脏病持续性心房颤动患者右房心肌细胞心房颗粒的定量研究

目的:探讨风心病持续性心房颤动(AF)患者右房润盘病理变化。方法:选择29例风湿性二尖瓣置换术患者,根据有无持续性心房颤动分为心房颤动组(AF组)和窦律组(SR组),两组之间临床因素没有统计学差异。换瓣术中取右心耳心肌标本,电镜进行心房颗粒的观察及定量分析。结果:两组心房颗粒定量研究无明显差异。结论:风心病慢性AF与SR患者右房心肌细胞心房颗粒无明显差异。显示房颤不是导致心房颗粒变化的主要因素。     

房间隔与右心耳起搏对阻止新发房颤的探讨

选取66例病态窦房结综合征患者,均符合双腔起搏器适应证。随机分为两组,一组为右心耳(RAA)起搏36例,另一组为低位房间隔(LAS)起搏30例,随访12个月。 LAS组房颤发生率(3．3%)较 RAA(19．4%)组低;RAA 组 P 波离散度较 LAS 组明显增大(P <0．01);3个月后 RAA 组左心房容积指数(LAVI)较 LAS 组大。较之 RAA 组,LAS 组 P 波离散度降低、LAVI 减小,在阻止新发房颤方面可能更优。     

房间隔缺损并发的心房颤动的治疗探讨

目的:探讨房间隔缺损(atrial septal defect,ASD)并发的心房颤动(atrial fibrillation,AF)的临床特点和治疗AF的不同方法的效果?方法:分析641例行ASD封堵术患者的AF发生率和危险因素,比较药物或者导管消融治疗AF的疗效?结果:641例ASD患者的AF发生率为4.8%,其中年龄≥40岁的AF发生率为8.4%,年龄≥60岁的患者的AF发生率高达25%?与无AF的患者相比,AF者中男性多见?年龄大?右心房平均压力高?肺动脉平均压力高?左心房内径大?左室舒张末内径大以及左室射血分数低,进一步分析发现,男性?年龄≥40岁和左房内径增大是ASD并发AF的高危因素?AF转复及维持窦性心律治疗,导管射频消融优于药物治疗?结论:ASD患者中AF的发生率高于正常人群,男性?年龄≥40岁和左房内径增大是ASD并发AF的高危因素,导管射频消融在AF转复及维持窦性心律治疗上优于药物?     

经食道超声心动图评估特发性房颤左心房左心耳及意义

目的:总结经食道超声心动图对特发性房颤左心房/左心耳的评估及意义.方法:采用经食道超声心动图对特发性房颤和对照组左心房/左心耳检查,检测左心房大小和回声、左心耳面积变化率、左心耳血流最大排空速度和最大充盈速度,比较这些参数的改变.结果:经食道超声心动图检查能清晰显示所有患者左心房/左心耳及其它相关结构声像图和准确测量有关参数,不良反应轻微.特发性房颤患者中阵发性房颤与持续性房颤患者之间及其与对照组的差别均有统计学意义(P＜0.05).比较伴有和不伴有左心房自发性显影的特发性房颤患者之间及其与对照组的年龄、病程、左心房左右径、左心房前后径、左心耳面积变化率、左心耳血流最大排空速度及左心耳血流最大充盈速度参数,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:经食道超声心动图能够客观地评价特发性房颤患者的左心房/左心耳,发现自发性显影、血栓和血流速度异常,可为临床制定治疗方案提供客观依据.     

伊布利特静脉注射转复心房扑动、心房颤动116例分析

目的：分析Ⅲ类抗心律失常药物富马酸伊布利特（伊布利特）转复心房扑动（房扑）、心房颤动（房颤）的安全性及有效性.方法：顺序入选符合条件的116例房扑、房颤患者,使用伊布利特药物转复,先予1 mg（体质量≥60 kg）或0.01 mg/kg（体质量〈60 kg） 稀释后静注,观察10 min,如无效则给予相同剂量重复应用.用药后心电监护4 h,观察复律效果及安全性.结果：21例房扑患者中11例首剂转复窦性心律（窦律）,6例重复剂量转复窦性,有效率80.9%;95例房颤患者中首剂转复窦律37例,重复剂量转复窦律22例,有效率62.1%.房扑组不良反应发生率9.5%;房颤组不良反应发生率10.5%.结论：伊布利特是转复房扑、房颤快速有效的药物,尤其对房扑疗效显著,充分准备及心电监护下用药具有较高的安全性.     

Left atrial wall thickness: anatomic aspects relevant to catheter ablation of atrial fibrillation

Background  The success and complication rates of atrial fibrillation (AF) ablation may be related to regional differences in left atrial (LA) wall thickness. The purpose of this study was to investigate the transmural LA wall thickness in various regions.

Methods  We measured LA wall thickness in 36 human heart specimens using calipers at three planes including left pulmonary veins (PVs) vestibule plane, right PVs vestibule plane and the middle plane between the two. In each plane, eight points were selected, including superior, middle and inferior levels at anterior and posterior wall, roof and bottom.

Results  The anterior and posterior wall thickness displayed gradient from superior to inferior level (anterior wall: (2.73±1.01) mm, (2.08±0.91) mm and (1.54±0.69) mm; posterior wall: (1.74±0.68) mm, (1.48±0.39) mm and (1.27±0.42) mm). At the roof, LA wall thickness was thickest in middle plane ((2.01±1.02) mm) and was thinnest in left PVs vestibule plane ((1.29±0.41) mm). The posterior wall thickness in left PVs vestibule plane was thinner than in the other two planes (P <0.05–0.001), and was thinner in right PVs vestibule plane than in middle plane (P <0.01–0.001). Whereas in anterior wall, the wall thickness in left PVs vestibule plane was thicker than in middle and right PVs vestibule plane.

Conclusions  Significant variations exist for mean LA wall thickness at different regions which are often targeted during circumferential pulmonary venous ablation (CPVA). Appreciating these differences may have significant implications in catheter ablation of AF.

     

心房颤动患者心房组织醛固酮水平与心房结构重构的相关性研究

目的:探讨心房颤动患者心房组织醛固酮水平和心房结构重构的相关性.方法:入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者25例,其中窦性心律者12例,慢性心房颤动者13例(房颤时间≥6个月).上述患者均于手术时取左右心房侧壁组织(窦性心律:右房标本＝12,左房标本＝7;房颤心律:右房标本＝13,左房标本＝8),用放射免疫法测定心房组织醛固酮水平;用免疫组织化学法对Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原容量分数(CVF-Ⅰ,CVF-Ⅲ)进行半定量分析;用VG染色法对总胶原容量分数(CVF)进行半定量分析.结果:与窦性心律组比较,心房颤动组左房内径显著扩大(P＜0.01 ); 心房肌组织醛固酮、CVF-Ⅰ、CVF-Ⅰ/CVF-Ⅲ比值及CVF均明显增加(P＜0.01);两组CVF-Ⅲ无差异;上述指标在左右心房之间无差异;CVF-Ⅰ与左心房直径(r=0.856,P＜0.001)、CVF-Ⅰ/CVF-Ⅲ比值与心房颤动时间(r=0.766,P＜0.01)、CVF与左心房直径(r=0.845,P＜0.001)均显著正相关;心房组织醛固酮水平与左心房内径(r=0.814,P＜0.001)和CVF(r=0.885,P＜0.001)呈明显正相关.结论:心房组织醛固酮水平在心房颤动心房结构重构中起重要作用,并可能参与了心房颤动的发生和维持.     

刺激性房性心律失常在永久性起搏器心房起搏电极放置过程中的作用观察

目的观察刺激性房性心律失常在永久性起搏器心房起搏电极放置过程中的作用。方法先将58例DDD/DDDR手术患者,分为A组（少发房性心律失常组）和B组（多发房性心律失常组）。观察两组达满意心房起搏参数的成功率。再根据不同观察方法分为：C组（常规对照组）：共42例患者,采用X线影像学方法到位,然后测试起搏参数;D组（观察组）：共56例患者,采用在X线影像学指导下找到可能的右心耳且出现较多的刺激性房早或者短阵房速处为起搏部位,再行起搏参数测定。观察两组达满意心房起搏参数的X线曝光时间和手术时间。结果 B组100%出现刺激性房性心律失常,特别是电极刚入右心耳时一般会出现短阵房速,其达满意心房起搏参数值例次数达100%,与A组比较差异有统计学意义。D组右心房电极到位的X线曝光时间和手术时间明显短于C组,两组比较差异有统计学意义。结论右心耳是理想的右心房电极植入点。刺激性房性心律失常的多少可以作为安植永久性起搏器右心房电极到位时的一个参考指标。     

心房颤动电生理重构的实验研究

目的 :研究心房颤动 (atrialfibrillation ,AF)时心房肌的电生理重构。方法 :快速持续起搏犬右心房 8～ 10周 ,制备持续性AF模型。比较对照犬 ( 8只 )与起搏犬 ( 10只 )的有效不应期 (effectiverefractoryperiod ,ERP)和心房颤动波周长 (atrialfibrillationcyclelength ,AFCL)的变化来分析心房肌的电生理重构。结果 :起搏组P波时间和PA间期比起搏前明显延长 (P波时间 90 5± 10 5对 5 3 6± 8 3ms ;PA间期 5 9 6± 8 8对 3 8 6± 11 4ms ,P <0 0 5 )。经程序刺激ERP较对照组明显缩短 (S1S13 0 0ms 115± 2 3对 15 0± 2 1;S1S14 0 0ms 10 5± 2 7对 15 4± 2 4ms ,P <0 0 5 )。同一心房不同部位的ERP和AFCL也存在差异。结论 :心房率的长期变化可引起ERP和AFCL的变化 ,即心房肌发生电生理重构 ,而且不同部位心房肌电生理重构是不同的。     

Transesophageal cardioversion of atrial flutter and atrial fibrillation using an electric balloon electrode system

Objective To determine the feasibility and efficiency of terminating atrial flutter (AFL) and atrial fibrillation (AF) using synchronous low-energy shocks delivered through a novel transesophageal electric balloon electrode system.Methods By using a novel electric balloon electrode system, we attempted 91 transesophageal cardioversions in 52 patients, to treat 53 episodes of AFL and 38 episodes of AF.Results Of the 40 patients of AFL that failed to respond to drug therapy, 37 (92. 5%) were successfully countershocked to sinus rhythm by transesophageal cardioversion, with a mean energy of (22. 70 ?4. 50) J (20 - 30 J). Of the 19 patients in AF, transesophageal cardioversion was successful in 16 (84. 2%) cases, requiring a mean delivered energy of (17. 38±8. 58) J (3 -30 J). There were no complications such as heart block or ventricular fibrillation, and no evidence of esophageal injury.Conclusions Transesophageal cardioversion using an electric balloon electrode system is an effective and feasible metho     

Radiofrequency ablation of atrial tachycardia in patients with repaired atrial septal defect

Objective ： To evaluate the electrophysiological characteristics and radiofrequency catheter ablation of atrial tachycardia （AT） in patients with repaired atrial septal defects（ASD）. Methods： In 76 consecutive patients with AT who underwent the electrophysiological study and radiofrequency catheter ablation （RFCA）, 4 patients （one male and three female aged 35.5±11.5 years） had AT-related myocardial scar or incision. Earliest activation combined with entrainment mapping was adopted to determine a critical isthmus. Results： Re-entry related to the lateral atriotomy scar was inducible in 3 of 4 patients. With entrainment mapping, the PPI-TCL difference was 〈30 ms when pacing at the inferior margins of the right lateral atriotomy scar. Among them, 2 patients had successful linear ablation between scar area to inferior vena cava, and 1 patient between scar areas to tricuspid annulus. Re-entry involving an ASD patch was demonstrated in 1 of 4 patients. PPI-TCL differences 〈30 ms were found when entraining tachycardia at sites near the septal patch. But linear ablation failed in terminating AT. There was no complication during procedure. No recurrence of incision-related AT was found during follow-up except for the failed patient. Conclusion： Under conventional electrophysiological mapping, adopting linear ablation from scar area to anatomic barrier, successful ablation also can be obtained in patients with IRAT related to myocardial scar or incision.