输卵管积水手术治疗可改善种植窗期子宫内膜白血病抑制因子和整合素αvβ3的表达

【目的】探讨输卵管积水手术治疗对改善子宫内膜白血病抑制因子(LIF) 和整合素αvβ3表达的意义。【方法】选择输卵管积水患者60例,输卵管阻塞患者30例,应用免疫组化方法测定输卵管积水患者手术治疗前后及阻塞组患者种植窗期子宫内膜LIF和整合素αvβ3的表达情况。【结果】LIF和整合素αvβ3在输卵管积水患者手术前种植窗期子宫内膜的表达水平明显低于阻塞组（P<0.05）,经手术治疗后,子宫内膜种植窗期的LIF和整合素αvβ3表达水平与阻塞组无明显差异（P>0.05）,手术治疗前后子宫内膜种植窗期的LIF和整合素αvβ3的表达水平有统计学差异（P<0.05）。【结论】输卵管积水降低了种植窗期子宫内膜LIF和整合素αvβ3的表达水平,LIF和整合素αvβ3可能是影响输卵管积水患者子宫内膜容受性的重要因子,手术治疗可改善种植窗期子宫内膜LIF和整合素αvβ3的表达。     

输卵管性和内异症性不孕患者黄体中期子宫内膜整合素αvβ3表达的差异

目的：探讨输卵管性和内异症性不孕患者黄体中期子宫内膜整合素 αvβ3表达的差异。方法：收集行手术治疗的9例内异症性不孕患者和进行IVF/ICSI-ET的20例输卵管阻塞患者黄体中期子宫内膜应用免疫组化方法检测整合素αvβ3的表达。结果：子宫内膜腔上皮细胞中整合素αvβ3表达H-score平均分内异症组较输卵管组低,差异有统计学意义（P<0.05）,而两组间腺上皮细胞中整合素αvβ3表达H-score平均分比较差异无显著性（P>0.05）。结论：内异症不孕患者和输卵管阻塞不孕患者黄体中期子宫内膜整合素αvβ3表达的差异,可能提示内异症对子宫内膜容受性存在不利影响。     

整合素β3、白血病抑制因子在输卵管积水患者子宫内膜组织中表达的变化及意义

目的 探讨整合素β3与白血病抑制因子在正常妇女与输卵管积水患者子宫内膜组织中表达的变化及意义.方法 取70例输卵管积水患者自然周期(积水组)和55例正常妇女自然周期(对照组)子宫内膜进行免疫组化染色,检测整合素β3与白血病抑制因子的表达,并进行统计学分析.结果 整合素β3与白血病抑制因子在正常妇女子宫内膜着床期的表达高于在增生期的表达(P＜0.05).积水组子宫内膜着床期的整合素β3与白血病抑制因子的表达弱于在对照组的表达(P＜0.05).结论 输卵管积水患者子宫内膜着床期的整合素β3与白血病抑制因子的表达减弱,影响到子宫内膜容受性,这可能是输卵管积水患者不孕的原因之一.     

加减苍附导痰汤调控痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性研究

目的观察加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型多囊卵巢综合征（PCOS）患者子宫内膜整合素αvβ3、葡萄糖转运体4（GLUT4）表达的影响以探讨该方对子宫内膜容受性的影响。方法收集符合证型患者90例,随机分为加减苍附导痰汤组（中药组）、克罗米芬组（西药组）、加减苍附导痰汤＋克罗米芬组（中西药组）各30例。对照组为输卵管性不孕患者30例。连续治疗3个月经周期,观察各组治疗前后排卵率、妊娠率和免疫组化法检测整合素αvβ3、GLUT4表达。结果治疗后中药组的排卵率低于其他3组（P〈0.05）,中西药组与西药组排卵率差异无统计学意义（P〉0.05）,且均低于对照组（P〈0.05）;中药组、中西药组的妊娠率均高于西药组（P〈0.05）;治疗前PCOS各组αvβ3、GLUT4表达均显著低于对照组（P〈0.01）;中药组、中西药组治疗后整合素αvβ3、GLUT4表达较治疗前升高（P〈0.05）;西药组治疗后整合素αvβ3的表达较治疗前下降（P〈0.05）,GLUT4表达治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）。结论加减苍附导痰汤能一定程度上拮抗克罗米芬促排后降低子宫内膜容受性的作用;能有效增加痰湿阻滞型PCOS患者子宫内膜整合素αvβ3、GLUT4,可提高子宫内膜容受性,从而提高受精卵着床率。     

子宫内膜异位症患者腹腔液IL-6浓度与子宫内膜容受性关系的研究

目的:探讨子宫内膜异位症患者腹腔液中炎性因子IL-6对在位子宫内膜容受性的影响。方法:取子宫内膜异位症患者(20例)和非子宫内膜异位症患者(15例)腹腔液及窗口期子宫内膜,进行IL-6ELASA法和整和素αvβ3免疫组化方法测定,并进行比较。结果:子宫内膜异位症患者子宫内膜表面上皮、腺上皮细胞和间质细胞中整合素αvβ3的表达低于对照组(P<0.05);而腹腔液中IL-6的浓度明显高于对照组(P<0.05);且随IL-6浓度增高时整合素αvβ3的表达进一步减少,呈负相关。结论:子宫内膜异位症患者腹腔液中IL-6浓度增高,同时在位子宫内膜在移植窗口期整合素αvβ3的表达减少,且二者呈负相关性,表明高浓度的IL-6抑制了整合素αvβ3的表达,从而影响了子宫内膜的容受性。     

子宫内膜容受性标志物的研究进展

子宫内膜容受性是指内膜对胚胎的接受能力。了解内膜容受性的情况,对治疗不孕不育的女性具有积极作用。尽管已经发现很多具有特异性的分子标志物来评价子宫内膜容受性,如骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、整合素αvβ3以及白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor,LIF)等,但能够被应用于临床工作的分子标志物仍没有被确认。在本文中作者综合分析子宫内膜容受性主要分子标志物的研究进展,为子宫内膜容受性的研究提供新思路。     

整合素αv和β3在小鼠胚胎着床中的作用

目的观察整合素亚单位αv和β3在小鼠不同时期子宫内膜和孕早期人子宫内膜中的表达,探讨整合素αv和β3在胚胎着床中的作用。方法取小鼠月经周期和妊娠1～4.5 d的子宫及孕早期经人工流产得到的人子宫内膜,用免疫组化ABC法检测整合素αv、β3的表达。在小鼠妊娠第4天,经子宫角注射5μL整合素αv和β3抗体原液(每侧),第16天处死小鼠,统计子宫中胚胎数和卵巢中黄体数,计算着床率。结果整合素αv、β3在小鼠子宫和人孕早期的子宫中均有表达,在小鼠其表达主要分布在子宫内膜上皮和子宫腺上皮,表达强弱不等;而在人子宫中期表达主要分布在蜕膜细胞上;整合素αv和β3抗体子宫角注射后小鼠胚胎着床率明显下降。结论整合素αv和β3可能与受精卵在输卵管中的趋化运动有关,推测其参与胚卵对母体子宫内膜的识别以及胚卵在输卵管中向子宫运动以及维持胚胎的着床状态。     

慢性盆腔炎性不孕患者子宫内膜整合素α_vβ_3表达及与甾体激素关系的研究

[目的]研究慢性盆腔炎性不孕患者子宫内膜整合素αvβ3的表达,并分析其体内甾体激素与整合素αvβ3表达的相关性.[方法]选取25例慢性盆腔炎性不孕症患者,同时选择15例具有正常生育能力的育龄妇女,分别设为实验组和对照组,采用流式细胞荧光标记测量技术对子宫内膜中整合素αvβ3的表达进行定量检测.在同期内取血清检测实验组及对照组体内雌孕激素水平,分析甾体激素与子宫内膜整合素αvβ3表达在植入窗口期(种植期)的相关性.[结果](1)两组黄体中期血清雌二醇(E2)水平及雌二醇/孕酮(E2/P)比值比较均无显著性差异(P>0.05),而血清P水平比较有显著性差异(P<0.05).(2)两组黄体中期(分泌中期)子宫内膜整合素αvβ3表达比较差异有显著性意义(P<0.05).(3)雌激素与子宫内膜整合素αvβ3无相关性,而孕激素与整合素αvβ3显示正相关性,孕激素的表达水平越高,整合素αvβ3表达水平相应也越高.[结论]整合素αvβ3在正常育龄妇女子宫内膜种植窗期的表达高于慢性盆腔炎性不孕患者;整合素的表达水平与卵巢分泌的甾体激素孕激素的表达呈一致性,孕激素影响着整合素αvβ3表达的水平.     

牛体内胚胎体外诱导其子宫内膜 上皮细胞整合素αvβ3基因差异表达的研究

【摘要】 目的 通过利用牛体内胚胎与其子宫内膜上皮细胞体外共培养的方式，探究共培养前、后子宫内膜上皮细胞中整合素αv，β3基因差异表达的变化,为今后建立快捷有效的牛子宫容受态预判方法提供参考。方法 将体内冲出的牛囊胚与原代培养并传代纯化至第5代的牛子宫内膜上皮细胞进行24h体外共培养，利用RT-PCR技术对共培养前、后的子宫内膜上皮细胞进行αvβ3基因的表达检测。结果 RT-PCR检测结果显示，共培养前、后均有整合素αv，β3的表达；共培养I组(未孵化囊胚组)，其共培养后整合素αv，β3的表达变化与未共培养对照组二者之间差异不显著（P＞0.05）；共培养II,III组为孵化囊胚，其共培养后整合素αv，β3的表达显著高于未共培养组和共培养I组（P < 0.05）。结论 牛体内孵化囊胚体外诱导其子宫内膜上皮细胞表达整合素的效果明显优于早期囊胚；整合素αvβ3具有作为牛子宫容受态体外检测标志的潜力。     

控制性超排卵对小鼠着床期子宫内膜整合素αvβ1表达的影响

目的观察GnRHa长周期辅助超排卵对小鼠子宫内膜组织整合素αv、β1表达的影响,探讨提高IVF—ET妊娠率的方法。方法将36只小鼠随机分成3组。对照组：生理盐水（NS）组;单纯促排卵组：HMG加HCG：GnRHa加促排卵组：GnRHa加HMG加HCG。促排卵和排卵后24、48h,采用免疫组织化学技术检测子宫内膜整合素αv、β1的表达。结果子宫内膜整合素αv、β1表达对照组呈现强阳性。单纯促排卵组稍弱于对照组．2组比较无显著性差异（P〉0．05）;GnRHa加促排卵组弱于前2组,与前两组分别比较有显著性差异（P〈0．05）。结论控制性超排卵药物可以影响着床期子宫内膜整合素αv、β1的表达,从而影响子宫内膜容受性．导致临床妊娠率偏低。     

牛体内囊胚经体外共培养诱导子宫内膜上皮细胞整合素αv,β3基因差异的表达

目的 利用牛体内胚胎与其子宫内膜上皮细胞体外共培养的方式,探究共培养前、后子宫内膜上皮细胞中整合素αv,β3基因差异表达的变化,为今后建立快捷有效的牛子宫容受态预判方法提供参考。方法 将体内冲出的牛囊胚与原代培养并传代纯化至第5代的牛子宫内膜上皮细胞进行24 h体外共培养,利用RT-PCR技术对共培养前、后的子宫内膜上皮细胞进行αv,β3基因的表达检测。结果 RT-PCR检测结果显示,共培养前、后均有整合素αv,β3的表达;共培养I组(囊胚组),其共培养后诱导整合素αv,β3基因的表达与未共培养对照组二者之间差异无显著性(P > 0.05);共培养Ⅱ组(孵化囊胚组),其共培养后整合素αv,β3基因的表达显著高于对照组和共培养I组(P < 0.05)。结论 牛体内孵化囊胚经体外共培养诱导牛子宫内膜上皮细胞表达整合素αv,β3的效果,明显优于早期囊胚;整合素αv,β3基因具有作为牛子宫容受态体外检测标志的潜力。     

调经助孕胶囊对促排卵周期小鼠子宫内膜αvβ3、MMP9及TIMP1表达的影响

目的:探讨调经助孕胶囊对促排卵周期小鼠子宫内膜整合素αvβ3、基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)表达的影响。方法:60只8～9 w龄昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、实验组各20只。给予相应药物灌胃10 d后,造模,雌雄合笼。于妊娠第5天获取子宫内膜,检测小鼠子宫内膜整合素αvβ3蛋白表达及MMP9/TIMP1 mRNA表达。结果:模型对照组小鼠着床期子宫内膜MMP9及TIMP1的表达低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。实验组小鼠着床期子宫内膜MMP9、TIMP1及其比值均高于模型对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。模型对照组小鼠着床期子宫内膜整合素αvβ3表达明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05);实验组小鼠着床期子宫内膜αvβ3表达明显高于模型对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:促排卵可导致着床期子宫内膜MMP9及TIMP1mRNA表达下降,影响MMP9/TIMP1比值,整合素αvβ3蛋白表达下降,可能是促排卵影响子宫内膜容受性的机制之一。调经助孕胶囊可增加促排卵周期着床期小鼠子宫内膜整合素αvβ3蛋白表达,MMP9、TIMP1 mRNA表达,调节MMP9/TIMP1平衡。     

滋养细胞分泌14-3-3 τ蛋白对子宫内膜基质细胞表达整合素αvβ3蛋白的影响

目的 探讨滋养细胞分泌14-3-3 τ蛋白对子宫内膜基质细胞容受性分子整合素αvβ3表达的影响.方法 RNA干扰技术下调人绒癌滋养细胞株BeWo细胞14-3-3 τ蛋白的表达.Western blot法检测BeWo细胞及培养液中14-3-3 τ蛋白的表达.建立14-3-3 τ蛋白表达下调的BeWo细胞与人子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESC)的共培养体系,Western blot法检测共培养体系培养液中14-3-3 τ蛋白的表达,以及ESC容受性分子整合素αvβ3的表达变化.结果 与siRNA阴性对照组相比,特异性siRNA显著下调BeWo细胞和培养液中14-3-3 τ蛋白的表达(P<0.05).共培养体系中,与siRNA阴性对照组相比,与14-3-3 τ蛋白表达下调的BeWo细胞共培养的ESC整合素αvβ3的表达显著上调(P<0.05),提示ESC容受性增加.与单独培养的ESC相比,培养液中添加14-3-3 τ重组蛋白的ESC培养24 h后整合素αvβ3的表达显著下调(P<0.05),提示ESC容受性降低.结论 14-3-3 τ蛋白可以被滋养细胞分泌至细胞外,并可能发挥调控ESC容受性的作用,但其作用机制仍需进一步研究.     

IVF周期中高雌、孕激素水平对着床期子宫整合素αvβ3表达及子宫内膜容受性的影响

目的 探讨IVF超促排卵过程中,超生理剂量的雌、孕激素对着床期整合素αvβ3表达的影响,从而推测IVF超促排卵所致的高雌、孕激素对子宫内膜容受性的影响.方法 2012年5月至2013年10月于云南省第一人民医院生殖—科行IVF的33例因卵巢过度刺激综合征或过高孕酮水平取消新鲜周期胚胎移植的不孕症妇女为研究组,根据HCG日雌孕激素水平将研究对象分为3组:高E2组(E2≥5 210 pg/mL、P＜ 1.05 ng/mL);高P组(P≥1.05 ng/mL、E2＜5 210 pg/mL);高E2并高P组(P≥1.05 ng/mL、E2≥5 210 pg/mL),于取卵后7～8d用宫腔负压吸管(Pipe11e管)取内膜组织.对照组为11例正常妇女,于超声监测排卵后7～8 d同法取内膜,采用免疫组化SP法和组织学积分H-score法对整合素α v β 3在种植窗期子宫内膜中的表达进行定位和半定量分析,比较不同雌孕激素水平在着床期对整合素αvβ3表达的影响,从而推测IVF超促排卵中高雌、孕激素对子宫内膜容受性的影响.结果 种植窗期高E2组、高P组、高E2并高P组患者与对照组比较整合素α vβ 3的表达差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 仅仅依靠整合素αvβ3的表达来推测子宫内膜的容受性是不可靠的.     

雌?孕激素对牛子宫内膜上皮细胞αvβ3 体外诱导差异表达的影响

目的 研究体外培养的牛子宫上皮细胞内整合素αvβ3 基因诱导差异表达的变化,以期为探究牛子宫容受态的标志蛋白提供参考?方法 运用RT-PCR 方法分析不同浓度雌激素?孕激素以及雌?孕激素协同作用对牛子宫内膜上皮细胞中整合素αvβ3 的诱导表达变化情况?结果< /b> 单独添加孕激素10^-7 mg/ mL 时,整合素αvβ3表达量均最高,10 ^-7 mg/ mL 组内αv 和β3 的表达量均显著高于对照组( P < 0.05)?单独添加雌激素10 ^-10 mg/ mL组,αv 的表达量最高,而β3 的表达量最低?协同添加雌?孕激素组中,整合素αvβ3 的表达量均高于对照组,其中αv 的表达量显著高于对照组( P <0.05);β3 的表达量与对照组相比差异不显著( P >0.05)?结论 单独添加孕激素和协同使用雌?孕激素时,均可以促进牛子宫内膜上皮细胞中整合素αvβ3 的mRNA 表达量上升;单独添加雌激素的作用则与之相反?由此,整合素αvβ3 在“种植窗”期的牛子宫内膜上皮中可作为一个潜在的子宫容受态参考标志基因?     

经阴道彩色多普勒超声对子宫内膜容受性的评价

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的成功有赖于治疗环节中的许多因素,其中包括胚胎质量和子宫内膜容受性。而对子宫内膜容受性在体外受精(IVF)时的影响及如何对其进行评价并不明确,目前缺乏评价子宫内膜容受性的可靠标准,本文综述了经阴道彩色多普勒超声评价子宫内膜容受性的研究进展。     

益气血补肝肾方对子宫内膜整合素αvβ3表达的影响

目的:观察益气血补肝肾方对子宫内膜整合素αvβ3表达的影响,探讨益气血补肝肾方提高妊娠率的机制。方法:600只小鼠随机分为超促排卵组、促排卵组、自然排卵组各200只,每组小鼠中又分为中药干预组与对照组各100只,分别用免疫组织化学、RT-PCR和Western blot法检测整合素αvβ3的表达。结果:超促排卵组和促排卵组小鼠中,中药干预组妊娠率显著高于对照组(P<0.05)。但自然排卵组中药干预后妊娠率与对照组无统计学差异(P>0.05)。免疫组织化学、RT-PCR和Western blot法均显示,超促排卵组和促排卵组小鼠中,中药干预后整合素αvβ3的表达显著升高(P<0.05),而对自然排卵组则无明显影响(P>0.05)。结论:益气血补肝肾可能通过上调超促排卵及促排卵小鼠子宫内膜整合素αvβ3表达,改善子宫内膜容受性,从而提高妊娠率。     

不明原因不孕妇女着床期子宫内膜αvβ3、Hox10、MMPs基因的表达

目的明确不明原因不孕妇女子宫内膜中αvβ3、Hox10、MMPs表达和正常生育妇女的差异。方法选取2016年10月—2018年5月收治90例患者作为研究对象,其中正常生育组(对照组)45例,不明原因不孕组(试验组)45例,观察比较两组患者子宫内膜厚度、分型、容积以及内膜下血流的变化,并观察比较患者两侧子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、内膜下血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI)的水平及HCG日E 2、LH、P的比较,同时比较两组患者着床期子宫内膜中整合素(αvβ3)mRNA、同源框基因10(Hox10)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMPs-9)mRNA的表达情况。结果试验组患者的子宫内膜厚度、内膜下血流以及PI和RI,VI、FI、VFI与对照组有明显差异,子宫内膜分型、容积及HCG日E 2、LH、P无明显差异,即对照组患者子宫内膜容受性的指标优于试验组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者在着床期子宫内膜αvβ3mRNA、Hox10mRNA、MMPs-9mRNA表达上亦明显高于试验组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不明原因不孕妇女或许是因为子宫内膜中αvβ3、Hox10、MMPs-9的mRNA表达含量低,从而影响子宫内膜容受性,继而影响临床妊娠,为临床治疗不明原因不孕提供了科学理论依据。     

补肾化瘀方对PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF表达的影响

目的 观察补肾化瘀方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜整合素αvβ3及白血病抑制因子(LIF)的影响.方法 100只SD大鼠随机分为25只为空白对照组,75只为模型制备组,予颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrostex-one,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,判定造模成功后随机分为模型对照组、达英-35组、补肾化瘀方组,分别用蒸馏水、达英-35及补肾化瘀方对大鼠灌胃给药,连续灌胃21 d,停药7 d为1周期,3个周期后停药,按雌雄鼠1:1合笼,并于妊娠第4天处死大鼠,采用免疫组化法检测PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF的表达.结果 (1)与空白对照组比较,模型对照组、达英-35组、补肾化瘀方组整合素αvβ3表达均较低(P<0.05);与模型对照组比较,补肾化瘀方组整合素 αvβ3较高(P<0.05),达英-35组整合素αvβ3较低(P>0.05).(2)与空白对照组比较,模型对照组和达英-35组LIF较低(P<0.05);与模型对照组比较,补肾化瘀方组LIF较高(P<0.05).结论 补肾化瘀方可提高PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF的表达,这可能是其改善子宫内膜容受性的机制之一.     

补肾填精中药对妊娠期小鼠子宫内膜容受性影响的研究

目的观察补肾填精中药对妊娠小鼠子宫内膜容受性的影响。方法 120雌性小鼠随机分为治疗组和对照组,治疗组予调经助孕胶囊,对照组予六味地黄丸灌胃2周,动情期小鼠按雌雄2∶1比例合笼,次晨阴道查有阴栓为妊娠第1天。两组分别于妊娠第3、5、7天,取每组20只妊娠小鼠处死,取出子宫,刮取内膜。测定内膜αvβ3 mRNA及蛋白的表达。观察第5天妊娠小鼠胚泡着床数。结果整合素β3在治疗组和对照组早孕小鼠子宫内膜中的表达随妊娠天数呈规律变化,在治疗组的表达高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。妊娠第5天治疗组孕鼠胚泡着床数目明显多于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论补肾填精中药通过增加小鼠子宫内膜整合素β3的表达,提高胚泡着床数目,而改善子宫内膜容受性,提高妊娠率。