不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期MMP-9和TIMP-1的表达

目的 :探讨不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶 - 9(MMP- 9)及金属蛋白酶组织抑制物- 1(TIMP- 1)的表达对胚胎着床的影响。方法 :实验组 2 9例 ,正常对照组 14例 ,采用链菌生物素蛋白 -过氧化酶连接法 ,免疫组化测定两组子宫内膜种植窗期 MMP- 9及 TIMP- 1。结果 :在全部子宫内膜标本中 ,MMP- 9均呈阳性表达 ,腺上皮细胞、腔上皮细胞和基质细胞胞浆内均可见棕黄色颗粒沉着 ,上皮细胞染色强度大于基质 ;TIMP- 1表达特点和 MMP- 9相似 ,但 MMP- 9和 TIMP- 1实验组的表达均较对照组弱 (MMP- 9:2 30 .79± 4 3.92 vs 30 7.78±4 4.2 5 ;TIMP- 1:2 33.0 5± 4 8.5 1vs 2 97.86± 35 .5 6 ,P<0 .0 5 )。血雌激素、孕激素和 MMP- 9、TIMP- 1实验组与对照组均无相关性 ,但对照组 MMP- 9、TIMP- 1与孕激素呈现负相关趋势 (r=- 0 .330 ,r=- 0 .4 0 1,但 P>0 .0 5 )。结论 :不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期 MMP- 9及 TIMP- 1的低表达 ,可能是影响胚胎着床导致不孕的重要因素之一。     

不明原因不孕妇女分泌期子宫内膜Hoxa-10 mRNA表达意义的研究

目的：探讨不明原因不孕与子宫内膜Hoxa-10基因表达的关系。方法：采用核酸原位杂交技术，以Hoxa—10 mMA寡核苷酸为探针进行检测。结果：不明原因不孕组分泌早中期子宫内膜上Hoxa—10 mMA表达的灰度阳性单位(PU)值无显著差异；正常生育组分泌中期子宫内膜上Hoxa—10 mRNA表达的PH值显著高于分泌早期；不孕组分泌中期子宫内膜上Hoxa—10 mRNA表达的PH值显著低于同期正常组。结论：子宫内膜Hoxa—10基因在分泌中期的高表达可能和子宫内膜容受力密切相关，其表达缺陷可能是导致不明原因不孕的重要原因之一。     

控制性超排卵对围着床期小鼠子宫内膜HOXA10、整合素αvβ3和LIF表达的影响

目的:观察围着床期小鼠子宫内膜同源盒基因A10(HOXA10)、整合素αvβ3和白血病抑制因子(LIF)的表达,探讨控制性超排卵(COH)对小鼠子宫内膜容受性的影响.方法:昆明纯种性成熟小鼠经COH模型制备、胚泡移植后,随机分为自然囊胚+自然假孕组、COH囊胚+自然假孕组、自然囊胚+COH假孕组、COH囊胚+COH假孕...     

控制性超排卵对小鼠着床期子宫内膜整合素αvβ1表达的影响

目的观察GnRHa长周期辅助超排卵对小鼠子宫内膜组织整合素αv、β1表达的影响,探讨提高IVF—ET妊娠率的方法。方法将36只小鼠随机分成3组。对照组：生理盐水（NS）组;单纯促排卵组：HMG加HCG：GnRHa加促排卵组：GnRHa加HMG加HCG。促排卵和排卵后24、48h,采用免疫组织化学技术检测子宫内膜整合素αv、β1的表达。结果子宫内膜整合素αv、β1表达对照组呈现强阳性。单纯促排卵组稍弱于对照组．2组比较无显著性差异（P〉0．05）;GnRHa加促排卵组弱于前2组,与前两组分别比较有显著性差异（P〈0．05）。结论控制性超排卵药物可以影响着床期子宫内膜整合素αv、β1的表达,从而影响子宫内膜容受性．导致临床妊娠率偏低。     

益气血补肝肾方对子宫内膜整合素αvβ3表达的影响

目的:观察益气血补肝肾方对子宫内膜整合素αvβ3表达的影响,探讨益气血补肝肾方提高妊娠率的机制。方法:600只小鼠随机分为超促排卵组、促排卵组、自然排卵组各200只,每组小鼠中又分为中药干预组与对照组各100只,分别用免疫组织化学、RT-PCR和Western blot法检测整合素αvβ3的表达。结果:超促排卵组和促排卵组小鼠中,中药干预组妊娠率显著高于对照组(P<0.05)。但自然排卵组中药干预后妊娠率与对照组无统计学差异(P>0.05)。免疫组织化学、RT-PCR和Western blot法均显示,超促排卵组和促排卵组小鼠中,中药干预后整合素αvβ3的表达显著升高(P<0.05),而对自然排卵组则无明显影响(P>0.05)。结论:益气血补肝肾可能通过上调超促排卵及促排卵小鼠子宫内膜整合素αvβ3表达,改善子宫内膜容受性,从而提高妊娠率。     

子宫内膜轻创术对子宫内膜容受相关因子表达的影响

目的:探讨子宫内膜轻创术对提高子宫内膜容受性的作用及轻创的最佳时间。方法:对90例行体外受精(IVF)患者,随机分为月经第3天行轻创组30例(A组),月经第7天行轻创组30例(B组),月经第11天行轻创组30例(C组),采取内膜微活检的方法,获取轻创前1周期及轻创周期排卵后1周的子宫内膜标本,在扫描电镜下观察胞饮突,免疫组化定位及半定量检测整合素β3,同源框基因(HOXA-10)的表达。结果:90例患者轻创前后比较,分别为胞饮突丰富21.11%vs37.78%,中等16.67%vs 31.11%,较少62.22%vs 31.11%;整合素β34.60±1.25vs 7.62±1.64,同源框基因(HOXA-10)5.60±1.76vs 8.72±1.95,清创术前后均有统计学差异(P<0.05)。A组、B组和C组清创术后比较,分别为胞饮突丰富50%vs 30%vs 33.33%,中等30%vs 36.67%vs 26.67%,较少20%vs 33.33%vs 40%,整合素β37.42±1.75vs 5.12±0.96vs 6.08±1.02,同源框基因(HOXA-10)8.98±1.24vs 6.85±1.02vs 5.99±1.92,A组与B、C组比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:胞饮突、整合素β3、HOXA-10是子宫内膜着床期的重要相关因子,它们的高表达与子宫内膜容受性密切相关,而轻创术可以增加三者的表达,从而提高子宫内膜容受性,并且月经第3天轻创对提高子宫内膜容受性可能更有意义。     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕者子宫内膜的表达

目的检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在不明原因不孕、正常早孕蜕膜组织和正常子宫内膜中的表达，探讨其与不明原因不孕关系。方法应用免疫组化S—P法，检测MMP-9和TIMP-1在30例不明原因不孕症患者的种植窗期子宫内膜、20例早孕蜕膜组织和20例正常子宫内膜中的表达情况。结果MMP-9和TIMP-1在宫内早孕蜕膜组织表达程度最高，在正常予宫内膜中表达较高，而在不明原因不孕子宫内膜表达水平显著降低，MMP-9和TIMP-1在三组之间比较，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论MMP-9和TIMP—I在不明原因不孕子宫内膜中呈低水平表达，且无分泌期表达水平的增强，这可能会导致子宫内膜接受性的降低，使着床失败引起不孕。     

MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕症子宫内膜的表达

目的检测不明原因不孕妇女子宫内膜、正常子宫内膜中MMP-9及其抑制剂TIMP-1的表达，探讨不明原因不孕的发病机制。方法采用免疫组化S-P法检测30例不明原因不孕子宫内膜组织及20例正常子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达水平。结果MMP-9、TIMP-1在正常子宫内膜腺上皮和基质细胞均见不同程度的表达，增生期表达水平低，分泌期表达水平显著增强，差异有显著性。而二者在不明原因不孕组子宫内膜的表达水平显著减低，与正常组相比，差异有显著性。结论MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕妇女的低水平表达，可能会引起子宫内膜容受性的降低，从而使着床失败，导致不孕。     

慢性盆腔炎性不孕患者体内子宫内膜整合素αvβ3表达

盆腔炎不孕占不孕冈素的30％～40％，虽慢性盆腔炎所致不孕与病原菌感染有关，但并非生殖道感染均导致不孕。     

滋养细胞分泌14-3-3 τ蛋白对子宫内膜基质细胞表达整合素αvβ3蛋白的影响

目的 探讨滋养细胞分泌14-3-3 τ蛋白对子宫内膜基质细胞容受性分子整合素αvβ3表达的影响.方法 RNA干扰技术下调人绒癌滋养细胞株BeWo细胞14-3-3 τ蛋白的表达.Western blot法检测BeWo细胞及培养液中14-3-3 τ蛋白的表达.建立14-3-3 τ蛋白表达下调的BeWo细胞与人子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESC)的共培养体系,Western blot法检测共培养体系培养液中14-3-3 τ蛋白的表达,以及ESC容受性分子整合素αvβ3的表达变化.结果 与siRNA阴性对照组相比,特异性siRNA显著下调BeWo细胞和培养液中14-3-3 τ蛋白的表达(P<0.05).共培养体系中,与siRNA阴性对照组相比,与14-3-3 τ蛋白表达下调的BeWo细胞共培养的ESC整合素αvβ3的表达显著上调(P<0.05),提示ESC容受性增加.与单独培养的ESC相比,培养液中添加14-3-3 τ重组蛋白的ESC培养24 h后整合素αvβ3的表达显著下调(P<0.05),提示ESC容受性降低.结论 14-3-3 τ蛋白可以被滋养细胞分泌至细胞外,并可能发挥调控ESC容受性的作用,但其作用机制仍需进一步研究.     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜组织中同源框基因A10蛋白的表达

目的:检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜组织中同源框基因(HOX)A10的表达.方法:采集20例已婚PCOS患者和26例已婚正常育龄妇女子宫内膜组织标本,HE染色判定内膜分期,采用免疫组化SP法检测不同患者子宫内膜HOXA10的表达.结果:PCOS患者子宫内膜间质反应不良和PCOS分泌中期组的子宫内膜分泌反应欠...     

子宫内膜异位症中基质蛋白水解酶的异常表达

目的探讨基质蛋白水解酶在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)发病中的作用。方法应用免疫组织化学及图像分析方法测定MMP-2,9和组织蛋白酶D在正常子宫内膜、EM在位及异位内膜中的含量。结果正常子宫内膜和EM在位内膜腺上皮的MMP-2,9和组织蛋白酶D随月经周期呈规律性变化,分泌期显著高于增生期;EM在位内膜腺上皮MMP-2,9和组织蛋白酶D的表达与正常子宫内膜无明显差异;卵巢子宫内膜异位囊肿异位腺上皮MMP-9的表达,与同组EM在位内膜差异无显著性。但卵巢子宫内膜异位囊肿异位腺上皮MMP-2和组织蛋白酶D的表达显著高于EM在位内膜。结论MMP-2和组织蛋白酶D的表达异常与EM的发病有关。     

TNF-α和MMP-3在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 讨论肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达和发病的关系.方法 以EMs患者20例作研究组,分别取其术前清晨空腹静脉血3mL和在位与异位内膜,以子宫肌瘤患者20例的血清和内膜为对照组.内膜中的MMP-3采用免疫组化方法测定.血清中TNF-αd和MMP-3的含量采用ELISA法检测.结果 MMP-3、TNF-α在血清中的含量在实验组明显高于对照组(P＜0.01).MMP-3主要定位于子宫内膜组织的问质细胞.在异位内膜中,其阳性染色强度均较强,以(+)～(++)为主,呈棕黄色或棕褐色,明显强于正常子宫内膜(P…＜0.05),差异有统计学意义.MMP-3在正常子宫内膜组中增殖期的表达强于分泌期(P＜0.05).结论 MMP-3在EMs患者异位内膜和在位内膜中的高表达,促进了内膜的侵袭、浸润.TNF-α和MMP-3在EMs患者血清中的含量升高,在黏附的同时促进新生毛细血管的形成,加速了EMs的发生发展.     

补肾化瘀方对PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF表达的影响

目的 观察补肾化瘀方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜整合素αvβ3及白血病抑制因子(LIF)的影响.方法 100只SD大鼠随机分为25只为空白对照组,75只为模型制备组,予颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrostex-one,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,判定造模成功后随机分为模型对照组、达英-35组、补肾化瘀方组,分别用蒸馏水、达英-35及补肾化瘀方对大鼠灌胃给药,连续灌胃21 d,停药7 d为1周期,3个周期后停药,按雌雄鼠1:1合笼,并于妊娠第4天处死大鼠,采用免疫组化法检测PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF的表达.结果 (1)与空白对照组比较,模型对照组、达英-35组、补肾化瘀方组整合素αvβ3表达均较低(P<0.05);与模型对照组比较,补肾化瘀方组整合素 αvβ3较高(P<0.05),达英-35组整合素αvβ3较低(P>0.05).(2)与空白对照组比较,模型对照组和达英-35组LIF较低(P<0.05);与模型对照组比较,补肾化瘀方组LIF较高(P<0.05).结论 补肾化瘀方可提高PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF的表达,这可能是其改善子宫内膜容受性的机制之一.     

IL-1β对人分泌中期子宫内膜细胞分泌MMP-9及TIMP-3蛋白的影响

目的初步研究白介素-1β(IL-1β)对离体培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其特异性组织抑制物-3(TIMP-3)的影响。方法原代培养人分泌中期子宫内膜细胞,利用粘附式细胞仪570型,采用间接免疫荧光法检测IL-1β对内膜细胞分泌MMP-9和TIMP-3的影响。结果(1)MMP-9:空白对照组为1491.38±68.95,50U/ml组为1592.40±47.57,100U/ml组为1702.63±75.31,500U/ml组为1994.49±52.98,1000U/ml组为2347.58±45.87。随着IL-1β的浓度增加,原代培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌MMP-9表达量呈浓度依赖性显著升高(P<0.05);(2)TIMP-3:空白对照组为1643.31±61.29,50U/ml组为1597.27±49.07,100U/ml组为1443.93±81.23,500U/ml组为1343.28±54.80,1000U/ml组为1157.85±47.95。随着IL-1β的浓度增加,原代培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌TIMP-3表达量呈浓度依赖性显著下降(P<0.05)。结论IL-1β通过促进MMP-9分泌,抑制TIMP-3分泌,使细胞外基质降解,有利于绒毛滋养层细胞侵入。     

子宫内膜异位症异位内膜组织中TNF-α、MMP-2蛋白的表达

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫内膜异位症(内异症)发病机制中的作用.方法:采用免疫组化法检测39例内异症患者的异位内膜组织(试验组)与40例正常子宫内膜组织(对照组)中TNF-α、MMP-2蛋白的表达.结果:TNF-α、MMP-2蛋白染色主要定位于腺体细胞的胞质,间质细胞弱着色.2者在试验组的阳性表达灰度值高于对照组(P＜0.05).结论:内异症患者异位内膜组织中TNF-α、MMP-2的过表达可能与内异症的发生发展有关.     

整合素αvβ3与小鼠胚胎着床的实验研究进展

胚胎着床（Implantation）也称植入（Imbed）,是指处于活化状态的胚泡与处于接受状态的子宫相互作用,最后导致滋养层与子宫内膜建立紧密联系的过程,需定位、黏附、穿透3个阶段。着床是一个极其复杂的、程序化的过程,受激素一免疫一细胞因子、粘附分子网络系统等多种因素的调控。子宫内膜仅在一个极短时间内允许胚胎着床,这一时期代表子宫内膜容受性达到最高状态.     

PI3K和MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的检测PI3K和MMP-9在子宫内膜异位症(EMs)组织中的表达及意义。方法选取2017年9月～2019年6月在潍坊医学院附属医院住院治疗的EMs患者异位内膜45例(异位内膜组)、在位内膜36例(在位内膜组)。正常内膜43例作为正常子宫内膜组。采用免疫组化法及半定量分析法分别检测PI3K,MMP-9在3组中的表达,采用Pearson相关分析分析PI3K和MMP-9在3组中表达的相关性。结果 PI3K,MMP-9在异位内膜组中的表达高于在位内膜组,在位内膜组的表达高于正常子宫内膜组,差异均有显著性(P<0.05)。异位内膜组和在位内膜组中PI3K和MMP-9在分泌期的表达高于增生期,差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜组中MMP-9和PI3K在分泌期和增生期的表达无明显差异(P>0.05)。异位内膜组和在位内膜组中PI3K与MMP-9呈正相关(P<0.05),正常子宫内膜组中MMP-9和PI3K之间无明显相关性。结论 PI3K和MMP-9在EMs异位内膜和在位内膜组中高表达,且呈正相关,提示二者在EMs的发生发展中起重要作用。     

子宫内膜、正常早孕及原因不明复发性流产患者蜕膜上Foxp3表达的意义

目的探讨子宫内膜、正常早孕和原因不明复发性流产患者蜕膜上Foxp3的表达情况。方法收集来我院进行治疗的自然流产次数不低于3次的患者37例作为流产组：选取正常妊娠妇女40例作为正常妊娠组;孕龄期妇女的增生期内膜及分泌期内膜分别为25例、20例,对各组中的Foxp3的表达及分布情况采用统计学方法进行分析。结果（1）Foxp3在分泌期内膜的表达与正常妊娠组及URSA组比较明显较低,在URSA患者蜕膜中的表达与正常妊娠组比较明显较低（P〈0．05）。（2）蜕膜间质为URSA组Foxp3的主要表达部位,蜕膜腺上皮细胞为正常妊娠组患者Foxp3表达的主要位置,蜕膜腺上皮细胞为增生期内膜阴性表达及分泌期子宫内膜Foxp3的主要分布位置。结论在胚泡植入及早期妊娠的维持中分泌期子宫内膜和蜕膜组织中Foxp3的表达具有非常重要的意义,在URSA的发生发展过程中Foxp3的表达水平的降低可能具有重要的作用。