控制性超排卵对小鼠着床期子宫内膜整合素αvβ1表达的影响

目的观察GnRHa长周期辅助超排卵对小鼠子宫内膜组织整合素αv、β1表达的影响,探讨提高IVF—ET妊娠率的方法。方法将36只小鼠随机分成3组。对照组：生理盐水（NS）组;单纯促排卵组：HMG加HCG：GnRHa加促排卵组：GnRHa加HMG加HCG。促排卵和排卵后24、48h,采用免疫组织化学技术检测子宫内膜整合素αv、β1的表达。结果子宫内膜整合素αv、β1表达对照组呈现强阳性。单纯促排卵组稍弱于对照组．2组比较无显著性差异（P〉0．05）;GnRHa加促排卵组弱于前2组,与前两组分别比较有显著性差异（P〈0．05）。结论控制性超排卵药物可以影响着床期子宫内膜整合素αv、β1的表达,从而影响子宫内膜容受性．导致临床妊娠率偏低。     

雌?孕激素对牛子宫内膜上皮细胞αvβ3 体外诱导差异表达的影响

目的 研究体外培养的牛子宫上皮细胞内整合素αvβ3 基因诱导差异表达的变化,以期为探究牛子宫容受态的标志蛋白提供参考?方法 运用RT-PCR 方法分析不同浓度雌激素?孕激素以及雌?孕激素协同作用对牛子宫内膜上皮细胞中整合素αvβ3 的诱导表达变化情况?结果< /b> 单独添加孕激素10^-7 mg/ mL 时,整合素αvβ3表达量均最高,10 ^-7 mg/ mL 组内αv 和β3 的表达量均显著高于对照组( P < 0.05)?单独添加雌激素10 ^-10 mg/ mL组,αv 的表达量最高,而β3 的表达量最低?协同添加雌?孕激素组中,整合素αvβ3 的表达量均高于对照组,其中αv 的表达量显著高于对照组( P <0.05);β3 的表达量与对照组相比差异不显著( P >0.05)?结论 单独添加孕激素和协同使用雌?孕激素时,均可以促进牛子宫内膜上皮细胞中整合素αvβ3 的mRNA 表达量上升;单独添加雌激素的作用则与之相反?由此,整合素αvβ3 在“种植窗”期的牛子宫内膜上皮中可作为一个潜在的子宫容受态参考标志基因?     

慢性盆腔炎性不孕患者子宫内膜整合素α_vβ_3表达及与甾体激素关系的研究

[目的]研究慢性盆腔炎性不孕患者子宫内膜整合素αvβ3的表达,并分析其体内甾体激素与整合素αvβ3表达的相关性.[方法]选取25例慢性盆腔炎性不孕症患者,同时选择15例具有正常生育能力的育龄妇女,分别设为实验组和对照组,采用流式细胞荧光标记测量技术对子宫内膜中整合素αvβ3的表达进行定量检测.在同期内取血清检测实验组及对照组体内雌孕激素水平,分析甾体激素与子宫内膜整合素αvβ3表达在植入窗口期(种植期)的相关性.[结果](1)两组黄体中期血清雌二醇(E2)水平及雌二醇/孕酮(E2/P)比值比较均无显著性差异(P>0.05),而血清P水平比较有显著性差异(P<0.05).(2)两组黄体中期(分泌中期)子宫内膜整合素αvβ3表达比较差异有显著性意义(P<0.05).(3)雌激素与子宫内膜整合素αvβ3无相关性,而孕激素与整合素αvβ3显示正相关性,孕激素的表达水平越高,整合素αvβ3表达水平相应也越高.[结论]整合素αvβ3在正常育龄妇女子宫内膜种植窗期的表达高于慢性盆腔炎性不孕患者;整合素的表达水平与卵巢分泌的甾体激素孕激素的表达呈一致性,孕激素影响着整合素αvβ3表达的水平.     

人类子宫内膜种植窗期激素受体表达研究

目的:研究人类生理情况下种植窗期子宫内膜上皮细胞雌激素受体、孕激素受体表达与在控制性超促排卵周期激素表达的比较,探讨激素受体表达与外周血激素浓度的关系。方法:实验组:30例超促排卵周期患者,对照组:48名健康育龄已生育妇女。子宫内膜连续取材,运用免疫组织化学行雌、孕激素受体测定,取外周血进行雌激素(estro-gen,E)、孕激素(progesterone,P)浓度检测,计算E2/P比值。结果:在控制性超促排卵周期子宫内膜雌激素受体及孕激素受体的表达较自然周期提前降低。外周血E2/P促排卵周期升高与自然周期比较有极其显著差异。结论:控制性超排卵周期与自然周期比较子宫内膜种植窗提前2d开放。     

益气血补肝肾方对子宫内膜整合素αvβ3表达的影响

目的:观察益气血补肝肾方对子宫内膜整合素αvβ3表达的影响,探讨益气血补肝肾方提高妊娠率的机制。方法:600只小鼠随机分为超促排卵组、促排卵组、自然排卵组各200只,每组小鼠中又分为中药干预组与对照组各100只,分别用免疫组织化学、RT-PCR和Western blot法检测整合素αvβ3的表达。结果:超促排卵组和促排卵组小鼠中,中药干预组妊娠率显著高于对照组(P<0.05)。但自然排卵组中药干预后妊娠率与对照组无统计学差异(P>0.05)。免疫组织化学、RT-PCR和Western blot法均显示,超促排卵组和促排卵组小鼠中,中药干预后整合素αvβ3的表达显著升高(P<0.05),而对自然排卵组则无明显影响(P>0.05)。结论:益气血补肝肾可能通过上调超促排卵及促排卵小鼠子宫内膜整合素αvβ3表达,改善子宫内膜容受性,从而提高妊娠率。     

调经助孕胶囊对促排卵周期小鼠子宫内膜αvβ3、MMP9及TIMP1表达的影响

目的:探讨调经助孕胶囊对促排卵周期小鼠子宫内膜整合素αvβ3、基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)表达的影响。方法:60只8～9 w龄昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、实验组各20只。给予相应药物灌胃10 d后,造模,雌雄合笼。于妊娠第5天获取子宫内膜,检测小鼠子宫内膜整合素αvβ3蛋白表达及MMP9/TIMP1 mRNA表达。结果:模型对照组小鼠着床期子宫内膜MMP9及TIMP1的表达低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。实验组小鼠着床期子宫内膜MMP9、TIMP1及其比值均高于模型对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。模型对照组小鼠着床期子宫内膜整合素αvβ3表达明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P0.05);实验组小鼠着床期子宫内膜αvβ3表达明显高于模型对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:促排卵可导致着床期子宫内膜MMP9及TIMP1mRNA表达下降,影响MMP9/TIMP1比值,整合素αvβ3蛋白表达下降,可能是促排卵影响子宫内膜容受性的机制之一。调经助孕胶囊可增加促排卵周期着床期小鼠子宫内膜整合素αvβ3蛋白表达,MMP9、TIMP1 mRNA表达,调节MMP9/TIMP1平衡。     

子宫内膜异位症的子宫内膜上皮细胞整合素β3亚单位的变化

目的探讨子宫接受性改变在子宫内膜异位症(EM)致不孕中的作用及其调节因素.方法收集EM患者(23例)及非子宫内膜异位症患者(29例)的子宫内膜和血清,进行整合素β3亚单位免疫组化方法和雌、孕激素(E2、P)放射免疫测定,并进行比较.结果 EM患者子宫内膜上皮细胞整合素β3亚单位含量显著低于非子宫内膜异位症患者,而血清E2、P浓度无明显差异.结论 EM患者子宫内膜上皮细胞整合素β3亚单位含量明显降低,子宫接受性下降,是EM致不孕的重要原因之一,EM患者子宫内膜上皮细胞整合素β3亚单位表达异常与雌、孕激素无关,EM患者异常升高的细胞因子可能是导致整合素表达异常的重要原因.     

输卵管性和内异症性不孕患者黄体中期子宫内膜整合素αvβ3表达的差异

目的：探讨输卵管性和内异症性不孕患者黄体中期子宫内膜整合素 αvβ3表达的差异。方法：收集行手术治疗的9例内异症性不孕患者和进行IVF/ICSI-ET的20例输卵管阻塞患者黄体中期子宫内膜应用免疫组化方法检测整合素αvβ3的表达。结果：子宫内膜腔上皮细胞中整合素αvβ3表达H-score平均分内异症组较输卵管组低,差异有统计学意义（P<0.05）,而两组间腺上皮细胞中整合素αvβ3表达H-score平均分比较差异无显著性（P>0.05）。结论：内异症不孕患者和输卵管阻塞不孕患者黄体中期子宫内膜整合素αvβ3表达的差异,可能提示内异症对子宫内膜容受性存在不利影响。     

不同方案超排卵下小鼠子宫内膜种植窗期整合素β3的表达

目的 以超排卵下小鼠子宫内膜种植窗期整合素β3的表达为指标,比较不同超排卵方案对小鼠子宫内膜容受性的影响。方法 模拟人类超排卵长周期,对小鼠进行超促排卵。根据超排卵方案的不同,按随机表顺序将40只小鼠分为4组,分别为促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHant)组、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)组、孕马血清促性腺激素(PMSG)组及对照组,每组10只小鼠。用免疫组织化学和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别检测小鼠子宫内膜种植窗期整合素β3蛋白和mRNA的表达。结果 免疫组织化学结果显示,与对照组相比GnRHa组小鼠整合素β3蛋白的表达明显下降(P=0．023),GnRHant组和PMSG组小鼠整合素β3蛋白的表达明显降低(P=0．001);与PMSG组小鼠相比,GnRHa组小鼠整合素β3的表达明显增高(P=0．001),而GnRHant组整合素β3的表达差异无显著意义(P=0．768);RT-PCR结果与免疫组化结果相符。结论 与小鼠自然周期相比,3种超排卵方案均使小鼠子宫内膜种植窗期整合素β3的表达明显下降,可能降低了子宫内膜容受性;与单一PMSG超排卵方案相比,GnRHa辅助超排卵方案能明显改善小鼠子宫内膜的容受性;而GnRHant辅助超排卵方案则对小鼠子宫内膜容受性的改善作用不明显。     

子宫内膜雌、孕激素受体及整合素β_3表达与胚胎移植异位妊娠的关系

目的探讨子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、整合素β3表达与体外受精/卵母细胞单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)后异位妊娠的相关性。方法选择2010年7月至2012年1月深圳市第五人民医院收治的因男方因素、不明原因不孕实施IVF/ICSI-ET的患者106例,根据其助孕结局分为未孕组46例、宫内孕组39例、异位妊娠组21例,测定IVF/ICSI-ET治疗前周期黄体期子宫内膜ER、PR、整合素β3的表达。结果宫内孕组整合素β3子宫内膜上皮细胞的阳性表达最强,未孕组最弱;异位妊娠组和未孕组ER、PR表达强于宫内孕组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ER、PR、整合素β3在子宫内膜异常表达,可导致子宫内膜容受性下降,可能增加异位妊娠的发生风险。     

中药紫河车对超排卵大鼠子宫内膜容受性实验研究

目的 :希望通过动物实验能够证明紫河车能够改善子宫内膜容受性,是具有高效调节作用的药物,应用到辅助生殖(如IVF-ET)中,能提高妊娠率。方法 :100只雌性未孕大鼠分为5组(空白组,模型组,紫河车高、中、低剂量组),通过观察紫河车对超促排卵大鼠血清雌、孕激素及最后妊娠率等指标的影响,检测各组妊娠第2、5、12天静脉血清雌、孕激素水平及妊娠第12天胚泡数、妊娠率,从动物实验来判断紫河车对子宫内膜容受性是否存在改善作用。结果 :在超促排卵大鼠妊娠第2、5、12天里,中、高剂量紫河车对血清雌、孕激素及妊娠率的影响较模型组存在显著差异,具有临床应用价值。结论 :紫河车对子宫内膜容受性具有一定的改善作用,且剂量和作用效果成正相关,具有临床应用价值。     

牛体内胚胎体外诱导其子宫内膜 上皮细胞整合素αvβ3基因差异表达的研究

【摘要】 目的 通过利用牛体内胚胎与其子宫内膜上皮细胞体外共培养的方式，探究共培养前、后子宫内膜上皮细胞中整合素αv，β3基因差异表达的变化,为今后建立快捷有效的牛子宫容受态预判方法提供参考。方法 将体内冲出的牛囊胚与原代培养并传代纯化至第5代的牛子宫内膜上皮细胞进行24h体外共培养，利用RT-PCR技术对共培养前、后的子宫内膜上皮细胞进行αvβ3基因的表达检测。结果 RT-PCR检测结果显示，共培养前、后均有整合素αv，β3的表达；共培养I组(未孵化囊胚组)，其共培养后整合素αv，β3的表达变化与未共培养对照组二者之间差异不显著（P＞0.05）；共培养II,III组为孵化囊胚，其共培养后整合素αv，β3的表达显著高于未共培养组和共培养I组（P < 0.05）。结论 牛体内孵化囊胚体外诱导其子宫内膜上皮细胞表达整合素的效果明显优于早期囊胚；整合素αvβ3具有作为牛子宫容受态体外检测标志的潜力。     

子宫内膜异位症患者腹腔液IL-6浓度与子宫内膜容受性关系的研究

目的:探讨子宫内膜异位症患者腹腔液中炎性因子IL-6对在位子宫内膜容受性的影响。方法:取子宫内膜异位症患者(20例)和非子宫内膜异位症患者(15例)腹腔液及窗口期子宫内膜,进行IL-6ELASA法和整和素αvβ3免疫组化方法测定,并进行比较。结果:子宫内膜异位症患者子宫内膜表面上皮、腺上皮细胞和间质细胞中整合素αvβ3的表达低于对照组(P<0.05);而腹腔液中IL-6的浓度明显高于对照组(P<0.05);且随IL-6浓度增高时整合素αvβ3的表达进一步减少,呈负相关。结论:子宫内膜异位症患者腹腔液中IL-6浓度增高,同时在位子宫内膜在移植窗口期整合素αvβ3的表达减少,且二者呈负相关性,表明高浓度的IL-6抑制了整合素αvβ3的表达,从而影响了子宫内膜的容受性。     

加减苍附导痰汤调控痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性研究

目的观察加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型多囊卵巢综合征（PCOS）患者子宫内膜整合素αvβ3、葡萄糖转运体4（GLUT4）表达的影响以探讨该方对子宫内膜容受性的影响。方法收集符合证型患者90例,随机分为加减苍附导痰汤组（中药组）、克罗米芬组（西药组）、加减苍附导痰汤＋克罗米芬组（中西药组）各30例。对照组为输卵管性不孕患者30例。连续治疗3个月经周期,观察各组治疗前后排卵率、妊娠率和免疫组化法检测整合素αvβ3、GLUT4表达。结果治疗后中药组的排卵率低于其他3组（P〈0.05）,中西药组与西药组排卵率差异无统计学意义（P〉0.05）,且均低于对照组（P〈0.05）;中药组、中西药组的妊娠率均高于西药组（P〈0.05）;治疗前PCOS各组αvβ3、GLUT4表达均显著低于对照组（P〈0.01）;中药组、中西药组治疗后整合素αvβ3、GLUT4表达较治疗前升高（P〈0.05）;西药组治疗后整合素αvβ3的表达较治疗前下降（P〈0.05）,GLUT4表达治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）。结论加减苍附导痰汤能一定程度上拮抗克罗米芬促排后降低子宫内膜容受性的作用;能有效增加痰湿阻滞型PCOS患者子宫内膜整合素αvβ3、GLUT4,可提高子宫内膜容受性,从而提高受精卵着床率。     

针刺对克罗米芬治疗的多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜容受性的影响

目的 观察针刺对促排卵治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性的影响,探讨其作用机制.方法 对24日龄雌性SD大鼠皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)的麻油溶液制作多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,对照组(Con)同期皮下注射麻油.PCOS大鼠随机分为模型组(M)、克罗米芬组(C)、克罗米芬+针刺组(C+A),其中M组不作任何处理,其它各组均于80日龄起进行干预5 d.治疗结束后,各组部分大鼠断头处死,留取子宫和子宫内膜标本.以RT-PCR法检测各组大鼠子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、同源盒基因A10(HOXA10)、白血病抑制因子(LIF)mRNA表达,Western blot法检测ER、PR、HOXA10、LIF及整合素αvβ3(Integrin αvβ3)蛋白的表达.各组其余大鼠与雄鼠交配,于妊娠第8天处死,观察大鼠胚泡着床情况.结果 与C组相比,C+A组大鼠子宫内膜发育更好,上述子宫内膜容受性的标志分子蛋白及mRNA表达水平也更接近对照组(P<0.05).结论 针刺能显著改善克罗米芬促排卵治疗导致的子宫内膜容受性不良状态,可能通过调节子宫内膜容受性的标志分子蛋白及mRNA表达而实现.     

输卵管积水手术治疗可改善种植窗期子宫内膜白血病抑制因子和整合素αvβ3的表达

【目的】探讨输卵管积水手术治疗对改善子宫内膜白血病抑制因子(LIF) 和整合素αvβ3表达的意义。【方法】选择输卵管积水患者60例,输卵管阻塞患者30例,应用免疫组化方法测定输卵管积水患者手术治疗前后及阻塞组患者种植窗期子宫内膜LIF和整合素αvβ3的表达情况。【结果】LIF和整合素αvβ3在输卵管积水患者手术前种植窗期子宫内膜的表达水平明显低于阻塞组（P<0.05）,经手术治疗后,子宫内膜种植窗期的LIF和整合素αvβ3表达水平与阻塞组无明显差异（P>0.05）,手术治疗前后子宫内膜种植窗期的LIF和整合素αvβ3的表达水平有统计学差异（P<0.05）。【结论】输卵管积水降低了种植窗期子宫内膜LIF和整合素αvβ3的表达水平,LIF和整合素αvβ3可能是影响输卵管积水患者子宫内膜容受性的重要因子,手术治疗可改善种植窗期子宫内膜LIF和整合素αvβ3的表达。     

异位子宫内膜细胞中整合素α5的表达及其性激素调控

目的:探讨异位子宫内膜细胞中整合素α5的表达及性激素对其的影响。方法:对18例卵巢子宫内膜异位症(EM)患者的异位子宫内膜组织行体外细胞培养并传代。传代培养中细胞分为非药物干预组(对照组)、雌二醇(E2)组、安宫黄体酮(P)组、米非司酮(RU486)组、三苯氧胺(TAM)组5组,细胞收获后用逆转录-聚合酶链反应技术检测各细胞组中整合素α5mRNA的表达。结果:整合素α5在E2组及P组的表达水平分别为1.415±0.286及1.304±0.170,与对照组的1.082±0.069相比,差异具有统计学意义(P<0.05),而TAM组及RU486组中整合素α5表达水平(分别为0.882±0.013及1.304±0.170)明显低于对照组(P<0.05)。结论:整合素α5表达受雌、孕激素调控,E2、P可能通过上调整合素α5的表达而促进EM粘附的发生,TAM、RU486可能通过拮抗E2、P或抑制异位内膜细胞分泌整合素5α分子而延缓EM的发展,从而起到治疗作用。     

阿胶对正常大鼠及超促排卵大鼠子宫内膜的作用

目的 通过观察正常SD雌性大鼠和超促排卵大鼠生殖器官指数、性激素、子宫内膜雌激素受体(ER)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,来探讨阿胶对子宫内膜容受性的影响。方法 将60只雌性SD大鼠随机分成6组,即生理盐水组、低剂量(0.35 g/100g/d)阿胶组、高剂量(0.7 g/100g/d)阿胶组、低剂量阿胶+PMSG(孕马血清促性腺激素)+HCG(人绒毛膜促性腺激素)、高剂量阿胶组+PMSG+HCG、PMSG+HCG组。观察各组子宫、卵巢体重指数。抽取排卵后48 h的血清,应用微粒子化学发光免疫法测定雌孕激素。采用免疫组化分析各组大鼠子宫内膜ER、VEGF的表达。结果 低、高剂量阿胶组与生理盐水组比较,在子宫、卵巢器官系数和雌孕激素水平上差异无显著性(P＞0.05)。低、高剂量阿胶+PMSG+HCG组、PMSG+HCG组雌、孕激素水平较生理盐水组高,差异有统计学意义(P＜0.05)。高剂量阿胶+PMSG+HCG组雌激素水平较PMSG+HCG组高(P＜0.05)。ER在生理盐水组和低、高剂量阿胶组之间的表达差异有统计学意义(P＜0.05),高剂量阿胶组ER染色强度高于生理盐水组(P＜0.05)。低、高剂量阿胶+PMSG+HCG组、PMSG+HCG组与生理盐水组ER表达差异有显著性(P＜0.05),VEGF在生理盐水组和低、高剂量阿胶组之间的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。低、高剂量阿胶+PMSG+HCG组VEGF表达主要以强阳性(+++)为主,与PMSG+HCG组表达差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 从实验结果来看,低、高剂量阿胶均能提高促排卵大鼠模型子宫内膜的ER,VEGF的表达,从而改善子宫内膜血流,利于激素发挥生理作用,从而改善子宫内膜的容受性。     

子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的表达与雌孕激素关系

目的:探讨内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)与血清雌孕激素的关系.方法:选择排卵正常妇女的种植窗期子宫内膜31例,同时抽取其静脉血;用免疫组化法检测种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白的表达;测定种植窗期血清雌(E2)、孕激素(P)值.分析MMP-9/TIMP-1蛋白分别与血清E2、P的相关性.结果:种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白表达的光密度值分别为:0.163±0.025、0.143±0.015;同期血清E2、P值分别为:182.153±45.774pg/ml、22.997±6.697ng/ml;MMP-9与血清P呈负相关性(P＜0.001),TIMP-1与P无相关性(P＞0.05);MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-9与血清P呈负相关,TIMP-1与P无相关性.MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性.     

hCG日血清雌二醇和孕酮升高对体外受精/卵胞浆内单精子注射妊娠结局的影响

目的探讨体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)周期控制性超排卵(COH)过程中注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)日血清雌二醇(E2)和孕酮(P)水平对妊娠结局的影响。方法回顾性分析行长方案IVF/ICSI治疗的1 187个周期及后续473个冷冻移植(FET)周期的临床资料。按hCG日血清E2和P水平分为4组:E2<5 000 pg/mL且P<1.5 ng/mL(A组),E2<5 000 pg/mL且P≥1.5 ng/mL(B组),E2≥5 000 pg/mL且P<1.5ng/mL(C组),E2≥5 000 pg/mL且P≥1.5 ng/mL(D组),比较各组间各观察指标。结果各组间成熟卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率差异无统计学意义,A组和C组种植率(38.6%、31.0%vs 21.3%、22.0%,P<0.05)、临床妊娠率(52.3%、47.2%vs 29.5%、33.3%,P<0.05)显著高于B组和D组。C组和D组FET周期种植率、临床妊娠率显著高于A组和B组。结论 P和E2水平同时升高或仅P水平升高时种植率、妊娠率显著降低,不利于妊娠结局,仅E2水平升高对妊娠结局无影响。