复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体药动学和生物等效性研究

 目的研究复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体药动学和生物等效性。方法健康受试者交叉口服单剂量和多剂量受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱质谱检测器(MSD)和二极管阵列检测器(DAD)串联在线测定血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸的浓度;单硝酸异山梨酯用高效液相色谱电喷雾质谱(HPLC/ESIMS)选择离子检测,水杨酸用DAD检测。结果单剂量口服受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUC_0→36h分别为(100251±13369)和(94720±11393)μg·h·L^-1,t_max分别为(47±10)和(45±08)h,c_max分别为(6619±765)和(6580±832)μg·L^-1;水杨酸的AUC_0→∞分别为(21864±6329)和(18872±5379)μg·h·L^-1,t_max分别为(08±04)和(47±10)h,c_max分别为(6050±1133)和(3797±872)μg·L^-1。受试制剂单硝酸异山梨酯和水杨酸的相对生物利用度分别为(1059±64)%和(1175±193)%。受试者口服多剂量受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUC^ss_0→24h分别为(103335±15192)和(104105±17675)μg·h·L^-1,t_max分别为(43±11)和(43±08)h,c_max分别为(7248±955)和(7867±1100)μg·L^-1,c_min分别为(1294±400)和(1219±360)μg·L^-1,c_av分别为(4306±633)和(4338±736)μg·L^-1,DF分别为(1401±159)%和(1552±207)%;稳态时受试制剂单硝酸异山梨酯的相对生物利用度为(100.5±13.0)%。结论 以单硝酸异山梨酯为研究对象,受试制剂与参比制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象，受试制剂和参比制剂吸收程度相当,吸收速度较快。     

氯雷他定口腔崩解片人体生物等效性研究

 目的对国产氯雷他定口腔崩解片和进口普通片进行生物等效性研究。方法20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各20mg,并采集36h内动态血标本;采用HPLC/MS测定血浆中氯雷他定浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂是否生物等效。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数ρ_max分别为(19.57±11.09)和(18.97±10.76)μg·L^-1,t_max分别为(0.8±0.2)和(0.8±0.2)h,AUC_0-36分别为(44.9±17.6)和(42.9±14.6)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(52.6±24.2)和(50.2±19.6)μg·h·L^-1,t_1/2(ke)分别为(13.1±6.3)和(13.9±6.8)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(103.2±9.0)%。结论两种制剂生物等效。     

盐酸二氧丙嗪颗粒的人体生物等效性研究

 目的研究盐酸二氧丙嗪颗粒的人体相对生物利用度。方法健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服盐酸二氧丙嗪实验和参比制剂,用高效液相色谱法测定血浆中盐酸二氧丙嗪的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度和评价生物等效性。AUC_0-60,AUC_0-inf和ρ_max经方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果单剂量口服实验制剂和参比制剂后血浆中的盐酸二氧丙嗪的ρ_max分别为(30.548±5.373)和(29.670±4.970)μg·L^-1;t_max分别为(2.833±1.225)和(2.593±1.798)h;AUC_0-60分别为(436.722±95.713)和(433.668±83.881)μg·h·L^-1;AUC_0-inf分别为(455.990±105.688)和(448.718±84.741)μg·h·L^-1。ρ_max,AUC_0-60,AUC_0-inf的90%可信区间分别为98.0%～107.9%,95.7%～105.0%,95.1%～107.0%。结论试验制剂对参比制剂的人体相对生物利用度为(101.3±15.2)%,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

克拉霉素缓释胶囊人体相对生物利用度研究

 目的建立人血浆中克拉霉素浓度测定的LC-MS/MS方法,研究克拉霉素缓释胶囊与市售克拉霉素缓释片的药动学及人体相对生物利用度。方法以罗红霉素为内标,用乙醚-二氯甲烷(3∶2)提取处理,以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.05)为流动相,用C18柱分离,采用ESI源,正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。结果克拉霉素线性范围为10.0～4000μg·L^-1,日内、日间RSD均小于15%。应用此方法研究18名健康受试者口服0.5g受试制剂和参比制剂的药动学参数。单剂量口服受试制剂和参比制剂的t_max,ρ_max,t_1/2,AUC_0-t,AUC_0-∞,CL和Vd分别为:(5.36±1.14)和(5.25±0.88)h,(1218±433)和(1333±370)μg·L^-1,(4.59±1.67)和(4.24±2.10)h,(8239±1553)和(8467±1364)μg·h·L^-1,(8662±1829)和(8795±1331)μg·h·L^-1,(60.9±15.1)和(58.9±11.3)L·h^-1和(382±103)和(366±224)L。多剂量口服受试制剂和参比制剂的t_max,ρ_ssmax,ρ_ssmin,ρ_av,AUC_ss和DF分别为:(5.31±1.11)和(5.28±0.96)h,(1387±396)和(1488±401)μg·L^-1,(64.6±26.8)和(70.1±30.0)μg·L^-1,(399±99.2)和(410±107)μg·L^-1,(9585±2382)和(9830±2578)μg·h·L^-1,(3.32±0.62)和(3.49±0.66)。单剂量和多剂量相对生物利用度分别为(98.2±16.3)%和(99.5±19.0)%。结论本法快速、准确、专属、灵敏。统计结果表明,两制剂人体内相对生物利用度无显著性差异(P>0.05)。     

盐酸莫雷西嗪片剂人体生物等效性研究

 目的评价两种盐酸莫雷西嗪片剂的生物等效性。方法18名健康男性志愿者分别单剂量po受试制剂和参比制剂200mg,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中莫雷西嗪的浓度。结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下:血浆中莫雷西嗪的t_max分别为(1.4±0.4)和(1.4±0.5)h,ρ_max分别为(595±318)和(589±283)μg·L^-1,t_1/2分别为(2.4±0.9)和(2.7±1.5)h,用梯形法计算,AUC_0-t分别为(1.60±0.89)和(1.57±0.76)mg.h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1.66±0.90)和(1.63±0.76)mg.h·L^-1,以AUC_0-t计算,莫雷西嗪的相对生物利用度平均为(103.6±28.8)%。结论两种制剂生物等效。     

地芬尼多在健康人体内药动学研究

 目的研究盐酸地芬尼多片在健康人体中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,12名健康志愿者单次和多次口服盐酸地芬尼多片50mg。建立GC-MS测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用AIC法结合F检验判别房室模型。结果盐酸地芬尼多片的药-时曲线符合一级吸收的二室开放模型,单次和多次给药主要药动学参数如下:ρ_max分别为(321.15±162.46)和(360.98±175.58)μg·L^-1,t_max分别为(2.25±0.62)和(1.75±0.54)h,t_1/2β分别为(21.22±22.30)和(29.27±49.65)h,AUC_0-36分别为(1052.75±596.25)和(2300.01±1533.73)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1287.19±2931.36)和(2931.36±1668.27)μg·h·L^-1,ρ_ss-max为(360.98±175.58)μg·L^-1,ρ_ss-min为(127.23±61.22)μg·L^-1,ρ_ss-av为(129.12±136.36)μg·L^-1,DF为(1.10±0.39),AUC_SS为(1526.77±734.69)μg·h·L^-1。结论单次与多次给药,主要药动学参数ρ_max、AUC_0-36、AUC_0-∞统计学配对t检验呈极显著性差异。     

马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

 目的用HPLC-MS测定健康受试者口服马来酸依那普利制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法采用随机二交叉设计试验,20例男性健康志愿受试者,单剂量口服受试制剂和参比制剂的马来酸依那普利片。以高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依那普利和依那普利拉的浓度。采用SPSS及BAPP2.2软件处理计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂血浆中马来酸依那普利的t_1/2分别为(1.33±0.22)和(1.25±0.37)h;ρ_max分别为(238.59±55.40)和(230.61±78.29)μg·L^-1,t_max分别为(0.70±0.20)和(0.80±0.20)h,AUC_0-8h分别为(339.03±70.66)和(373.23±108.83)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(343.51±71.15)和(378.36±107.35)μg·h·L^-1。依那普利拉的t_1/2分别为(6.26±0.63)和(5.72±0.54)h;ρ_max分别为(83.75±25.91)和(99.13±29.61)μg.L^-1,t_max分别为(3.80±0.60)和(3.40±0.70)h,AUC_{0-36 h}分别为(812.02±181.88)和(803.35±199.50)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(832.99±180.85)和(817.36±201.78)μg·h·L^-1,以依那普利和依那普利拉计算的人体相对生物利用度分别为(90.84±39.6)%和(102.8±31.3)%。结论两种制剂在健康人体内具有生物等效性。     

多潘立酮咀嚼片的人体药动学和生物等效性

 目的研究多潘立酮咀嚼片和普通片在中国健康人体中的药动学及生物等效性。方法18名健康男性受试者单次口服10 mg多潘立酮咀嚼片和多潘立酮普通片后,采用LC-MS/MS测定多潘立酮的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果多潘立酮咀嚼片和普通片的主要药动学参数t_max分别为(0.59±0.29)和(0.67±0.43)h,ρ_max分别为(11.27±4.31)和(10.87±4.31)μg·L^-1,t_1/2分别为(6.97±1.96)和(6.97±2.34)h,AUC_0-t分别为(37.89±13.15)和(37.54±12.53)μg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(41.53±13.96)和(41.67±13.56)μg·h·L^-1;两制剂的药动学参数基本相同,咀嚼片的相对生物利用度为(102.35±21.85)%。ρ_max,AUC_0-t,AUC_0-∞采用双向单侧t检验,并经对数转换后,进行统计学方差分析,t_max采用Wilcoxon符号秩和检验,显示两制剂间无显著性差异(P>0.05)。结论多潘立酮咀嚼片和普通片在人体内处置过程基本一致,2种制剂具生物等效,临床上可以替换使用。     

利培酮片的人体生物利用度研究

 目的对不同厂商生产的片剂进行生物等效性评价。方法按双周期交叉试验设计,22名健康志愿者单剂量po 2 mg利培酮参比或试验制剂。用高效液相色谱质谱联用技术测定利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的血药浓度,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果参比制剂和试验制剂的主要药动学参数分别为:利培酮AUC_0-t(124.80±116.22)和(137.19±118.12)μg·h·L^-1,ρ_max(17.00±6.87)和(19.24±7.63)μg·L^-1,t_max(1.52±0.93)和(1.32±0.58)h,K_e(0.19±0.13)和(0.18±0.12)h^-1,t_1/2Ke(7.58±8.72)和(6.31±4.65)h;9-羟基利培酮的AUC_0-t(564.3±182.42)和(580.01±205.38)μg·h·L^-1,ρ_max(20.00±9.84)和(20.05±10.38)μg·L^-1,t_max(5.93±3.59)和(5.70±3.18)h,K_e(0.032±0.007 8)和(0.034±0.008 0)h^-1,t_1/2Ke(23.15±6.07)和(21.50±4.62)h;总活性成分AUC_0-t(692.54±235.57)和(720.80±260.22)μg·h·L^-1,ρ_max(32.00±9.42)和(33.89±13.02)μg·L^-1,t_max(2.27±1.50)和(1.98±1.25)h,K_e(0.033±0.008 6)和(0.035±0.007 8)h^-1,t_1/2Ke(22.72±6.94)和(20.98±4.34)h。两种制剂的利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验和90%置信区间计算,表明两制剂生物等效。以利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分计,相对生物利用度分别为(113.4±25.85)%,(104.6±20.83)%,(105.4±19.64)%。结论两种制剂生物等效。     

大鼠血浆佐米曲普坦的HPLC测定方法学研究

 目的建立大鼠血浆中佐米曲普坦的高效液相测定方法,并研究大鼠不同途径给药后的药动学。方法采用甲基叔丁基醚为溶剂,提取药物。以0.05%三乙胺(用磷酸调至pH 2.70)-乙腈(92∶8)为流动相,色谱柱为Dikma Diamonsil C₁₈柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流速1.2 mL·min_-1,荧光检测的激发波长225 nm,发射波长360 nm。结果佐米曲普坦在2.5～1 000μg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 7)。高、中、低3种浓度的提取回收率分别为90.10%,91.75%,86.79%,方法回收率分别为103.55%,94.49%,98.79%,日内和日间RSD均小于4%,最低检测限为1μg·L^-1。计算出灌胃、静注、鼻腔给药途径主要药动学参数分别为:t_1/2(2.03±0.88)h,ρ_max(144±28)μg·L^-1,t_max(0.85±0.14)h,AUC_0～t(442±110)μg·h·L^-1;t_1/2(1.40±0.12)h,ρ_max(567±55)μg·L^-1,AUC_0～t(1 075±128)μg·h·L^-1;t_1/2(1.48±0.23)h,ρ_max(304±34)μg·L^-1,t_max(0.65±0.14)h,AUC_0～t(685±43)μg·h·L^-1。结论该方法操作简单、快速、准确、重现性好,适用于大鼠血浆中佐米曲普坦浓度的检测及其药动学研究。     

硫酸吗啡栓在中晚期癌痛患者体内的多次药动学研究

 目的研究硫酸吗啡栓在中、晚期癌痛患者体内多次给药后的药动学特性。方法16名符合入选条件的中、晚期癌痛患者按入组顺序随机分组,每组8人接受一个剂量(10或20mg)的多次给药试验,每隔8h给药1次,连续给药13次。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定血药浓度。结果多次给予硫酸吗啡栓10mg后,主要药动学参数分别为:ρ_max为(19.28±6.77)μg·L^-1;t_max为(0.91±0.50)h,AUC_ss为(70.79±16.34)μg·h·L^-1,ρ_av为(8.85±2.04)μg·L^-1,DF为(145.4±48.31)%;多次给予硫酸吗啡栓20mg后,主要药动学参数分别为:ρ_max为(36.76±15.02)μg·L^-1;t_max为(1.56±1.09)h;AUC_ss为(189.81±111.44)μg·h·L^-1,ρ_av为(23.73±13.93)μg·L^-1,DF为(108.64±51.40)%。试验过程中,各项检查未见异常,未见不良反应发生。结论该药在试验剂量下具有良好的安全性;对各组药动学参数进行方差分析,各组药动学参数间未显示性别差异。     

国产和进口坎地沙坦酯片人体生物等效性评价

 目的评价国产和进口坎地沙坦酯的人体生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服受试制剂国产坎地沙坦酯片和参比制剂进口坎地沙坦酯片16 mg,采用荧光高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的t_max分别为(4.56±1.10)和(5.17±1.29)h;ρ_max分别为(161.5±50.8)和(148.0±41.3)mg·L^-1;t_V2分别为(8.99±2.06)和(8.27±1.70)h;AUC_0-48分别为(1885.8±578.2)和(1863.7±443.8)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(1950.1±592.3)和(1917.3±447.6)μg·h·L^-1。国产坎地沙坦酯片的相对生物利用度为(102.9±28.1)%。结论经统计学分析,国产坎地沙坦酯片与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。     

培哚普利两剂型的药动学及人体生物等效性研究

 目的研究18名健康志愿者单剂量口服3种培哚普利制剂后血药浓度经时过程,及体内的药动学特征和生物等效性。方法采用三交叉试验方法进行试验设计,18名健康志愿者随机分为3组,交叉口服单剂量培哚普利片(T₁)、培哚普利胶囊(T₂)、培哚普利片(R),HPLC-MS/MS测定血中药物浓度,以BAPP2.2计算其药动学参数,评价3制剂的生物等效性。结果口服3种培哚普利制剂4mg后主要药动学参数ρ_max分别为(58.63±16.47),(63.83±17.45)和(63.87±17.99)μg·L^-1;t_max分别为(0.67±0.24),(0.58±0.19)和(0.66±0.25)h;t_1/2分别为(0.72±0.21),(0.75±0.19)和(0.74±0.18)h;MRT分别为(1.28±0.12),(1.25±0.30)和(1.27±0.19)h;AUC_0-t分别为(70.70±13.58),(69.99±13.07),(70.31±14.45)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(71.43±13.81),(70.81±13.18),(71.01±14.60)μg·h·L^-1。主要药动学参数经统计学分析,无显著差异。结论2种受试制剂与参比制剂在健康志愿者体内的药动学参数相似,具有生物等效性。     

格拉司琼鼻粉剂在比格犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的对格拉司琼鼻粉剂在比格犬体内的药动学进行研究,评价其生物利用度。方法比格犬采用随机、自身交叉给药,分别口服片剂、鼻腔给粉剂,用HPLC荧光方法测定格拉司琼血浆浓度。结果比格犬单剂量(2 mg)口服片剂、鼻腔给粉剂后的主要药动学参数t_max分别为(1.50±0.41)和(0.56±0.31)h,ρ_max分别为(6.45±1.15)和(11.85±1.59)μg·L^-1,AUC_0-12分别为(25.14±3.75)和(34.53±2.97)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(28.46±4.17)和(38.22±2.84)μg·h·L^-1,鼻粉剂对片剂的相对生物利用度为(139.02±17.49)%。结论格拉司琼鼻粉剂比片剂吸收快,生物利用度高。     

阿比朵尔片剂与胶囊剂的人体生物等效性比较

 目的评价阿比朵尔片与参比制剂(阿比朵尔胶囊)是否等效。方法20名男性健康受试者随机分为2组,交叉口服受试制剂(阿比朵尔片)和参比制剂各200 mg后,以高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。所得数据用3P87统计软件进行处理。结果阿比朵尔受试制剂和参比制剂的t_max分别为(1.08±0.61)和(1.63±1.06)h;ρ_max分别为(408.5±167.4)和(417.8±240.7)μg·L^-1;t_1/2分别为(11.77±5.01)和(10.55±4.01)h;用梯形法计算,AUC_0-48分别为(2 641.2±1 024.0)和(2 725.8±1 181.0)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(2 751.5±1 197.6)和(2 857.4±1 311.3)μg·h·L^-1。以AUC_0-48计算,盐酸阿比朵尔片的相对生物利用度平均为(96.9±42.3)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学和生物等效性。方法采用随机交叉实验设计,20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂,采用HPLC测定血浆中盐酸青藤碱的浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果单剂量口服缓释片、普通片各60mg后,普通片的ρ_max(101.23±21.52)μg·L^-1明显高于缓释片的ρ_max(80.16±20.62)μg·L^-1。缓释片口服给药后的t_max为(4.35±0.81)h,较普通片t_max(2.29±0.70)h延迟,有显著差别(P<0.05),其相对生物利用度为(112.61±8.22)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药动学参数稳态时曲线下面积(AUC_ss)分别为(1496.56±145.25)、(1582.61±155.82)μg·h·L^-1;ρ_max分别为(115.23±25.26)、(167.21±35.12)μg·L^-1;t_max分别为(2.35±0.72)、(4.51±0.85)h;平均稳态血药浓度(ρ_av)分别为(62.35±11.82)、(65.94±12.16)μg·L^-1;血药浓度波动度(DF)分别为(1.76±0.21)和(2.41±0.25),其相对生物利用度为(105.75±7.35)%。结论经统计学检验表明,这两种制剂的AUC_0-24h、AUC_0-∞具有生物等效性,普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。缓释片的达峰时间明显滞后普通制剂,该缓释片显示出缓释特征。     

愈创木酚甘油醚缓释微丸在Beagle犬内的药动学及生物等效性研究

 目的探讨愈创木酚甘油醚缓释微丸在Beagle犬内的药动学特性和相对生物利用度,并计算其生物等效性。方法用反相HPLC测定动物血浆中愈创木酚甘油醚的浓度,计算愈创木酚甘油醚缓释微丸(受试制剂)及Mucinex?((参比制剂)药动学参数和相对生物利用度,并比较两制剂的生物等效性。结果口服受试制剂的主要药动学参数:AUC_0-16为(20407.49±2120.62)μg·h·L^-1;t_max为(0.92±0.36)h;ρ_max为(3699.85±806.39)μg·L^-1;K_e为(0.20±0.039)h^-1;t_1/2(Ke)为(3.58±0.64)h。受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度F-AUC_0-16为(99.8±9.8)%,F-AUC_0-inf为(101.6±10.1)%。结论愈创木酚甘油醚缓释微丸和进口愈创木酚甘油醚缓释片生物等效。     

阿莫西林对大鼠体内黄芩苷血药浓度的影响

 目的研究口服阿莫西林对中药有效成分黄芩苷血药浓度的影响。方法用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组大鼠的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果阿莫西林和黄芩苷合并给药组大鼠ρ_max(964.94±301.18)μg·L^-1,AUC_0～24h(8989.35±2610.28)μg·h·L^-1;黄芩苷单独给药组大鼠ρ_max(2645.62±601.42)μg·L^-1,AUC_0～24h(28952.90±5731.42)μg·h·L^-1。结论两组药动学参数存在显著性差异(P<0.05),口服阿莫西林严重影响黄芩苷的血药浓度,应提醒临床医生和患者注意。