川芎嗪对CVB3感染小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨川芎嗪对病毒性心肌炎(VM)小鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 将50只BALB/c小鼠随机分为A、B、C、D、E 5组,每组10只.A组腹腔注射生理盐水0.5 mL;B、C、D、E组均腹腔注射柯萨奇病毒B组(CVB 3)0.5 mL诱导小鼠,建立VM模型.1 d后,A、B组给予腹腔注射生理盐水10 mg·kg-1,1次·d-1,连用7 d;C、D、E组分别腹腔注射盐酸川芎嗪注射液5 mg·kg-1、10 mg·kg-1、15 mg·kg-1,1次·d-1,均连用7 d;9 d 后处死小鼠.采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡;光镜下观察心肌病理变化;免疫组织化学技术检测各组小鼠心肌细胞中Fas/FasL蛋白的表达.结果 心肌病理变化:A组无病变;心肌病变积分B组明显高于C、D、E组(均P＜0.01);细胞凋亡:与A组比较,B、C、D、E组细胞凋亡指数明显升高(P＜0.01或P＜0.05),与B组比较C、D、E组细胞凋亡指数明显降低(P＜0.01);Fas/FasL蛋白阳性染色指数:B、C、D、E组均显著高于A组(P＜0.01或P＜0.05),C、D、E组显著低于B组(P＜0.01).结论 川芎嗪可通过下调病毒性心肌炎小鼠心肌细胞Fas/FasL蛋白表达,减少心肌细胞凋亡和心肌损伤.     

MG53蛋白对小鼠阿霉素急性心肌毒性的影响及机制

【目的】本研究拟探究MG53蛋白对小鼠阿霉素心肌毒性的心脏功能的影响及机制。【方法】体内实验选择C57BL/6小鼠腹腔注射阿霉素20 mg/kg 1周诱导急性阿霉素心肌毒性模型;体外实验使用1μmol/L阿霉素处理大鼠原代心肌细胞构建DIC模型。采用小动物心脏超声分析小鼠心脏功能,观察左室射血分数、缩短分数的变化;通过qPCR技术分析心脏重构相关基因ANP、BNP、α-MHC,自噬相关基因Beclin1、LC3及凋亡基因CASPASE3的表达改变;采用免疫印迹技术检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3及凋亡相关蛋白caspase3的表达水平;采用透射电镜观察心肌组织中的自噬小体;采用TUNEL试剂盒检测原代心肌细胞的凋亡水平。【结果】心脏超声结果显示：与假手术组（Sham）相比,阿霉素组（DOX）及心肌原位注射对照腺相关病毒组（DOX+AAV9-NC）小鼠心脏功能显著下降（EF:Sham:86.06±2.08 vs. DOX:58.97±1.62,P <0.0001;Sham:86.06±2.08 vs. DOX+AAV9-NC:59.00±1.86,P <0.000 1。...     

心力衰竭大鼠心肌细胞端粒酶逆转录酶的表达

目的研究异丙肾上腺素(ISO)诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞端粒酶逆转录酶(TERT)的表达意义。方法健康清洁级SD大鼠20只,随机分为对照组及心力衰竭模型组(ISO组)各10只,对照组腹腔注射生理盐水2 mL.kg-1,ISO组腹腔注射ISO30 mg.kg-1,均每日1次,连续2 d,给药结束观察48 h。检测大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,计算心脏系数,同时检测心肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;应用Western blotting方法检测TERT蛋白表达的变化;利用免疫组织化学方法检测TERT蛋白在心肌细胞中的定位。结果与对照组比较,ISO组大鼠血清CK、LDH明显升高(P<0.01),心肌坏死程度加重,心脏系数也显著增加(P<0.01);ISO组大鼠心肌细胞MDA明显升高(P<0.05),SOD活性显著下降(P<0.01);对照组心肌细胞未见TERT蛋白表达,ISO组大鼠心肌细胞TERT蛋白表达明显增加,免疫组织化学实验结果显示ISO组大鼠心肌细胞浆中和胞核内有TERT阳性免疫产物生成。结论心力衰竭大鼠心脏存在心肌细胞增殖,心肌细胞增殖对心功能有代偿作用。     

丙烯酰胺对小鼠海马神经胶质酸性蛋白表达的影响

目的研究丙烯酰胺对小鼠海马神经胶质酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法健康雄性昆明小鼠40只,随机分为对照组和5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1、60 mg.kg-1.d-13个剂量实验组,每组10只。对照组小鼠腹腔注射生理盐水;实验组小鼠分别代以5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1、60 mg.kg-1.d-1丙烯酰胺水溶液腹腔注射。5 d时分别处死各组小鼠,取出大脑,Zambon i固定液固定,常规冰冻制片,免疫组织化学染色,光镜观察。结果5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1、60 mg.kg-1.d-13个剂量实验组小鼠海马中GFAP阳性表达比对照组增强(P<0.05),但5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1剂量组间未见明显差异(P>0.05);60 mg.kg-1.d-1实验组强于5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1剂量组(P<0.05)。结论丙烯酰胺染毒后小鼠海马神经胶质酸性蛋白表达增高,提示其对小鼠海马有一定的损伤作用。     

线粒体丝氨酸蛋白酶抑制MPTP诱导小鼠帕金森病的研究

目的 探讨线粒体丝氨酸蛋白酶(HtrA2/Omi)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠中脑多巴胺能神经元的影响.方法 12月龄C57BL雄性小鼠随机分为生理盐水组(5只)、MPTP组(5只)和MPTP+HtrA2/Omi组(6只),MPTP+HtrA2/Omi组小鼠尾静脉注射腺相关病毒AAV9-HtrA2/Omi表达HtrA2/Omi.腺相关病毒AAV9-HtrA2/Omi注射2周后,MPTP组和MPTP+HtrA2/Omi组1次/d,连续2周腹腔注射MPTP构建PD小鼠模型,生理盐水组注射等量生理盐水.在MPTP注射前1周及注射后第1、2周对3组小鼠进行爬杆实验和转棒实验.在M PT P注射结束后,检测3组小鼠脑组织绿色荧光蛋白(GFP),检测HtrA2/Omi过表达情况;组织切片酪氨酸羟化酶(TH)免疫荧光检测中脑多巴胺能神经元;蛋白免疫印迹检测TH蛋白表达量;组织免疫荧光检测α突触核蛋白聚集.结果 MPTP导致小鼠出现行为学功能障碍,成功构建PD小鼠模型.过表达HtrA2/Omi可减轻因MPTP导致的多巴胺能神经元减少,减轻α突触核蛋白聚集,改善小鼠行为功能障碍.结论 过表达HtrA2/Omi可改善MPTP所致小鼠的PD症状.     

硫酸锌抗大鼠移植心脏早期心肌细胞凋亡的实验研究

目的探讨大鼠移植心脏心肌细胞凋亡的机制及ZnSO4在心脏移植早期抗心肌细胞凋亡的效果。方法将Ono大鼠腹腔心脏移植模型共18例分为3组,A组:术后受体每隔12 h腹腔注射生理盐水1 m l;B组:术后受体每隔12 h按2 mg.kg-1腹腔注射0.31 mmol.L-1ZnSO4溶液;C组:术后受体每隔12 h按5 mg.kg-1腹腔注射0.31 mmol.L-1ZnSO4溶液。术后第4天取移植心脏右心室心肌组织进行细胞凋亡检测和caspase-3免疫组化染色。结果各组移植心脏均可见细胞凋亡的存在,各组凋亡指数组间均存在显著差异(P<0.05)。各组均可见caspase-3表达阳性的细胞存在,各组caspase-3表达指数组间比较存在显著差异(P<0.05)。结论caspase-3与心脏移植术后的心肌细胞凋亡之间关系密切。ZnSO4通过影响caspase-3的活化而发挥抗移植心脏心肌细胞凋亡效应。     

LncRNA H19对类风湿性关节炎的影响及作用机制

目的探讨长链非编码RNA H19(Long non-coding RNA H19,LncRNA H19)对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的影响及作用机制。方法将24只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠分为四组:Normal组、AIA组、AIA+AAV8-CMA组、AIA+AAV8-CMV-H19组,每组6只。Normal组在左侧踝关节周围皮下注射30μL生理盐水;其余组在相同位置注射30μL含结核分枝杆菌的弗氏完全佐剂(CFA);AIA+AAV8-CMA组于建模前3周,向AIA小鼠左侧踝关节注射5μL腺相关病毒(AAV8)空载;AIA+AAV8-CMV-H19组于建模前3周,向AIA小鼠左侧踝关节注射5μL携带H19的AAV8过表达LncRNA H19;肿胀测量仪记录各组关节肿胀程度;建模8 d后,处死小鼠收集踝关节标本;HE染色观察各组踝关节炎症病变,qRT-PCR检测各组TNF-α、CCL-2、CCR-7的表达情况,Western blot检测IRF5、p-IRF5表达。结果 AIA+AAV8-CMV-H19组小鼠踝关节肿胀程度明显超过其他组(P&...     

异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠模型的建立

目的建立异丙肾上腺素(ISO)诱导SD大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,并对其进行评估。方法将SD雄性大鼠分为4组,ISO组每组20只均腹腔注射ISO各1次,剂量分别为2、2.5、3mg.kg-1.d-1,建立大鼠CHF模型,并用等量生理盐水制备对照组(n=10),分别在用药后4周进行心脏超声检测左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS),4周末测血清B型钠尿肽(BNP)值、计算心脏质量指数。结果注射剂量为3.0mg.kg-1.d-1组4周末大鼠死亡14只,注射剂量为2.0mg.kg-1.d-1无大鼠死亡,2.5mg.kg-1.d-1组4周末大鼠死亡2只,大、中、小剂量组存活率分别为30%、90%及100%。ISO组LVEDD、LVESD、BNP及心脏质量指数均高于对照组(P<0.01),LVEF、FS低于对照组(P<0.01)。ISO组LVEDD、LVESD、BNP及心脏质量指数随着ISO剂量的增加而增大,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),LVEF、FS随着ISO剂量的增加而降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论皮下注射ISO诱导建立大鼠CHF模型的方法简便、可靠;心衰模型的成功建立以ISO皮下注射剂量为2.5mg.kg-1.d-1较为适宜。     

A20通过抑制自噬缓解实验性牙周炎牙槽骨吸收

目的：研究泛素编辑酶A20在抑制小鼠实验性牙周炎牙槽骨吸收中的作用并探索其潜在机制。方法：将20只小鼠随机分为4组：无牙周炎（Control）组、牙周炎及PBS注射（PBS+P）组、牙周炎及阴性对照腺相关病毒（adeno?associated virus,AAV）注射（AAV+P）组、牙周炎及A20过表达AAV（AAV?A20）注射（A20+P）组。采用丝线结扎联合局部涂菌构建C57BL/6J小鼠实验性牙周炎模型。在小鼠牙龈局部注射AAV?A20以实现A20在牙周组织的过表达。A20免疫荧光染色验证AAV?A20在局部牙周组织的转染效率。微计算机断层扫描（microcomputed tomography,Micro?CT）、苏木素伊红（haematoxylin and eosin,HE）染色及抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate?resistant acid phosphatase,TRAP）染色比较各组小鼠牙槽骨吸收程度及上颌第一第二磨牙之间破骨细胞数目。免疫组织化学染色观察各组小鼠牙周组织核因子?κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor?κВ ligand,RANKL）及自噬相关因子表达。结果：与PBS+P组及AAV+P组相比,A20+P组小鼠牙周组织自噬水平降低（Beclin?1、LC3B表达下降,p62表达上升）,RANKL表达下调,上颌第一第二磨牙之间TRAP阳性破骨细胞数目减少,牙槽骨吸收程度减轻。结论：A20通过负向调控自噬缓解小鼠实验性牙周炎牙槽骨吸收,有望成为牙周炎治疗的新靶点。     

低分子壳聚糖对缺氧/复氧大鼠心肌细胞中ClC-3表达的影响

目的: 研究低分子壳聚糖(LMCTS)对缺氧/复氧(H/R)损伤大鼠心肌细胞中氯离子通道3(ClC-3)表达的影响,探讨LMCTS对大鼠心肌细胞H/R损伤的保护作用及其与ClC-3通道的关系。方法: 原代培养的大鼠心肌细胞分为空白对照组,模型组和200、400及600mg·L^-1LMCTS组。除空白对照组细胞不做任何处理、正常培养外,其余各组细胞均进行低压缺氧处理1h,之后在37℃条件下复氧24h,构建心肌细胞H/R损伤模型,其中模型组不加药物,正常培养;而不同浓度LMCTS组细胞在构建模型前分别给予200、400和600mg·L^-1LMCTS。采用RT-PCR法检测大鼠心肌细胞中ClC-3mRNA的表达水平;Western blotting法和免疫荧光法检测大鼠心肌细胞中ClC-3蛋白的相对表达水平。结果: RT-PCR法和Western blotting法检测,与空白对照组比较,模型组大鼠心肌细胞中ClC-3mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,不同浓度LMCTS组大鼠心肌细胞中ClC-3mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其中以600mg·L^-1LMCTS组心肌细胞中ClC-3mRNA和蛋白表达水平最低。免疫荧光检测,与空白对照组比较,模型组大鼠心肌细胞荧光强度明显增强;与模型组比较,不同浓度LMCTS组大鼠心肌细胞荧光强度明显降低。结论: 大鼠心肌细胞中ClC-3表达水平与心肌细胞H/R损伤有关联,LMCTS可降低ClC-3表达水平,其可能通过降低ClC-3表达水平对大鼠心肌细胞H/R损伤发挥保护作用。     

真武汤对大部分肾切除所致尿毒症心肌病小鼠心脏的保护作用

目的探讨真武汤对小鼠尿毒症心肌病心脏保护作用及其机制。方法大部分肾切除术制作尿毒症心肌病模型。C57BL/
6小鼠随机分3组：假手术组、模型组和真武汤组。真武汤组小鼠术后予真武汤灌胃,假手术组和模型组小鼠术后予等量蒸馏水
灌胃。心脏彩超、心脏组织HE染色及血生化分别观察尿毒症心肌病小鼠心脏功能、结构及肾功能变化,Western blotting检测心
脏组织p-AMPK及p-mTOR的表达情况。结果模型组小鼠较假手术组体质量明显下降（P<0.05）,心脏质量及心脏指数明显增
加（P<0.05）,心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度增大（P<0.05）,HE染色示心肌细胞肥大,血尿素氮、肌酐显著升高（P<0.05）。
真武汤组小鼠与模型组相比心脏质量及心脏指数减小（P<0.05）,心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度减小（P<0.05）,病理变化减
轻。模型组小鼠与假手术组相比p-AMPK 表达明显降低,p-mTOR表达明显升高（P<0.05）;真武汤组小鼠与模型组相比
p-AMPK表达明显升高,p-mTOR表达明显降低（P<0.05）。结论真武汤抑制尿毒症心肌病小鼠心肌肥厚,此效应可能是通过
AMPK-mTOR信号通路实现。
     

核仁素对糖尿病性心肌病小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨核仁素对糖尿病性小鼠心肌病心肌细胞凋亡的影响。方法：小鼠给予高脂高糖饲料喂养,第 5,6周分别予链脲佐菌素60 mg/kg腹腔注射,构建2型糖尿病模型;实验分为4组：野生型小鼠对照组、核仁素转基 因小鼠对照组、野生型小鼠糖尿病组、核仁素转基因小鼠糖尿病组;第8周末检测糖尿病相关指标;第20周末,采用 HE染色观察心肌形态学改变;TUNEL染色和caspase-3活性检测心肌细胞凋亡程度。结果：糖尿病组小鼠空腹血糖值 较野生型对照组明显升高;与野生型对照组相比,野生型糖尿病组小鼠心肌HE染色显示细胞排列紊乱,部分肌纤维 出现断裂及溶解,TUNEL染色和caspase-3活性检测显示心肌细胞凋亡明显增加。与野生型糖尿病组小鼠相比,转基 因糖尿病组小鼠心肌形态学改变明显减轻,心肌细胞凋亡明显减少。结论：核仁素过表达可抑制糖尿病性心肌病中 心肌细胞凋亡的发生。     

特发性肺纤维化小鼠肺内IL-11及其受体表达

目的：观察肺纤维化小鼠肺组织白细胞介素-11(interleukin-11,IL-11)及其受体的表达。方法：以C57BL/6 小鼠为研究对象,随机分为对照组和博莱霉素(bleomycin,BLM)组(每组6只),BLM组采用一次性气管注射BLM复制 特发性肺纤维化小鼠模型,对照组注射50 μL PBS。21 d后取小鼠肺组织。采用HE染色观察小鼠肺组织形态改变,real- time PCR法检测小鼠肺组织IL-11及其受体的基因表达,Western印迹法和免疫组织化学染色检测小鼠肺组织IL-11受体 表达,ELISA法检测小鼠血清IL-11的含量。在细胞实验中,分别采用real-time PCR和Western印迹法检测转化生长因子 β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)处理后小鼠成纤维细胞中IL-11受体的基因和蛋白表达。结果：HE染色结果显 示BLM注射21 d后小鼠肺组织纤维化改变明显,肺组织IL-11 mRNA表达和血清IL-11含量上调(P<0.05);肺纤维化小鼠 肺内IL-11受体的基因和蛋白表达均明显上调(P<0.05)。细胞实验结果表明TGF-β1可明显升高小鼠成纤维细胞IL-11受 体的基因和蛋白表达(P<0.05)。结论：肺纤维化小鼠肺内IL-11及其受体表达上调,可能是肺纤维化发生发展的重要机 制之一。     

褪黑素对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及MAPK通路的影响

目的 观察褪黑素(MLT)对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其抗凋亡机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组.采用链脲佐菌素(STZ) 25 mg/kg 腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后开始给予MLT治疗24周.24周后,取心脏组织, HE染色检测心肌组织的形态变化,Masson染色检测心肌组织的胶原纤维的变化,原位末端标记法(TUNEL)检测心肌组织细胞凋亡的变化,Western blot检测其相关凋亡蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白的表达水平.结果 HE染色显示MLT能改善心肌组织形态的紊乱情况,Masson染色显示MLT能缓解心肌组织胶原纤维的堆积.与糖尿病大鼠比较,MLT能明显改善糖尿病大鼠心肌组织的细胞凋亡情况.Western blot显示MLT能下调凋亡蛋白Bax和caspase3的表达(P<0.05),上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05);此外,MLT也能明显下调p-JNK蛋白的表达(P<0.05).结论 MLT可能通过下调血糖、MAPK通路中p-JNK信号通路表达,改善糖尿病大鼠心肌组织的凋亡.     

小檗碱对压力负荷所致心肌肥厚大鼠的保护作用

目的:通过动物实验探讨小檗碱(Berberine)对压力负荷所致大鼠心肌肥厚模型的保护作用,并探讨其作用机制。方法:通过主动脉缩窄术构建大鼠心肌肥厚模型,将造模成功的16只SD大鼠随机分为模型组及模型+小檗碱组,另外将假结扎主动脉的8只大鼠入组假手术组。术后4周,利用心脏超声测定大鼠的心功能指标;HE、Masson及TUNEL染色等分子生物学方法测定心肌细胞大小、心脏纤维化、心肌细胞凋亡等指标;同时使用RT-q PCR法检测左室心肌组织心房利钠因子(ANP)m RNA的表达;采用Western blot的方法检测内质网应激相关指标Bip/GRP78和CHOP的蛋白表达情况。结果 :与模型组相比,小檗碱可明显改善主动脉缩窄所致的心功能紊乱,显著降低心肌细胞大小(P<0.05)、心脏组织的纤维化程度以及心肌细胞凋亡比率(P<0.05);Western blot结果表明,小檗碱治疗可明显降低长期压力超负荷所致的内质网应激相关指标Bip/GRP78和CHOP的表达的增加(P<0.05)。结论 :小檗碱可显著改善压力超负荷所致的心肌肥厚及心功能紊乱,抑制心肌细胞凋亡,对肥厚型心肌起保护作用,且此种心脏保护性作用可能与其抑制压力负荷所致的内质网应激相关。     

CLCN3/MMTV-PyMT转基因小鼠杂交群体的建立及鉴定

目的 建立并鉴定CLCN3/MMTV-PyMT双转基因小鼠杂交群体,构建氯通道ClC-3过表达的自发乳腺肿瘤转基因小鼠模型.方法 将CLCN3转基因小鼠和MMTV-PyMT转基因小鼠分别进行繁殖,选取阳性子代鼠进行配对,培育杂交后代,然后通过PCR鉴定基因型、通过组织免疫荧光方法、Western blot检测转基因小鼠蛋白表达情况.结果 成功繁育CLCN3转基因小鼠和MMTV-PyMT转基因小鼠,经PCR鉴定成功构建CLCN3/MMTV-PyMT双转基因鼠杂交群体,并成功保种和扩群,经组织免疫荧光和Western-blot分析双转基因小鼠的ClC-3蛋白的表达高于MMTV-PyMT转基因小鼠.结论 成功构建ClC-3过表达的自发乳腺肿瘤转基因小鼠模型,为进一步研究ClC-3在肿瘤生长和转移中的功能提供了良好的动物模型.     

心肌肥厚或心肌衰竭中junctophilin-2和caveolin-3的表达变化

目的 利用胸主动脉缩窄(TAB)引起的心肌肥厚或心肌衰竭(心衰)模型,研究其与兴奋-收缩耦联相关蛋白junctophilin-2(JP-2)和caveolin-3(Cav-3)量的变化.方法 随机将小鼠分为假手术对照组和手术组,通过TAB手术增加心脏后负荷,假手术对照组小鼠手术后心脏后负荷不变,手术组小鼠手术后心脏后负...     

半乳糖凝集素-3在心衰小鼠心室重构发生发展中的变化规律

目的 研究压力超负荷心衰小鼠心肌组织中半乳糖凝集素-3(Galectin-3)在心室重构中的作用.方法 选取40只成年雄性昆明小鼠,其中30只采用人工微创主动脉弓缩窄的方法建立压力超负荷心衰小鼠模型(弓缩窄组);10只行假手术作为对照组(假手术组),对两组小鼠心肌重构情况进行评价,同时应用实时荧光定量PCR法检测小鼠心肌组织Galectin-3表达的情况,并探讨Galectin-3在心衰时心室重构发生发展中的作用.结果 术后8周,与假手术组比较,弓缩窄组左心室舒张末期压(LVEDP)明显增加,差异有统计学意义(P=0.001)[1],而左心室收缩压(LVSP)和左心室压力变化最大速率(±dp/dtmax)明显下降,差异有统计学意义(P=0.001),说明模型制备成功;实时荧光定量PCR法结果显示,弓缩窄组小鼠心肌组织Galectin-3的表达较假手术组明显增强,差异有统计学意义(P=0.001).结论 Galectin-3可能在压力超负荷状态所诱发的心衰中参与心室重构,引起心肌间质胶原沉积和心肌肥厚,进而导致心力衰竭的发生和发展.     

丹参多酚酸盐抑制氧化应激减轻阿霉素诱导的心脏毒性研究

目的 探究丹参多酚酸盐（salvianolate，SAL）对阿霉素（adriamycin，ADM）诱导心脏毒性的保护作用及调控机制。方法 采用随机数字表法将40只小鼠分为对照组、ADM组、等效剂量丹参多酚酸盐（equivalent dose of salvianolate，ESAL）组和高剂量丹参多酚酸盐（high-dose salvianolate，HSAL）组，每组10只，超声检测心脏结构和功能，测量小鼠体质量和心脏重量计算心脏体质量比，苏木精–伊红染色观察心脏组织形态，TUNEL检测法检测心脏组织凋亡，ELISA法检测小鼠血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的含量水平。将小鼠心肌细胞仍分为上述四组，每组均设3个重复孔，每个实验重复3次。CCK-8和流式细胞术检测心肌细胞活性和凋亡；ELISA法检测心肌细胞上清液中LDH、AST、MDA和SOD的含量。结果 SAL可减轻ADM诱导的心肌肥厚、改善射血分数和降低心脏体质量比（P<0.05），减轻心肌组织纤维化，减少组织细胞发生凋亡（P<0.05）；降低了ADM诱导的小鼠血清中LDH、AST、BNP和MDA水平（P<0.05），升高了SOD的水平（P<0.05）；SAL能提高ADM抑制的心肌细胞活性（P<0.05）、减少细胞凋亡（P<0.05），降低了小鼠心肌细胞中LDH、AST和MDA水平（P<0.05），升高了SOD的水平（P<0.05）。结论 SAL可能通过抑制氧化应激发挥对ADM诱导的心脏毒性的保护作用。     

心肌肥大相关蛋白YAP在大鼠糖尿病心肌病中的表达

目的:观察Hippo信号通路效应蛋白YAP在糖尿病大鼠心肌肥大中的改变,分析可能的作用机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为2组,每组6只。正常对照组:大鼠正常饮水饮食喂养12周;糖尿病心肌病组:大鼠腹腔注射STZ（55 mg/kg）复制糖尿病模型,以血糖≥ 16.7 mmo1/L,持续1周确定造模成功,继续饲养12周。测定大鼠空腹血糖水平和体质量;心室内插管检测左心室动力学变化,称量心脏质量计算心体比;荧光定量PCR检测心肌肥大相关基因心房钠尿肽和脑利钠肽mRNA表达,Western blot法检测YAP和p-YAP蛋白表达改变。结果:与正常对照组相比,糖尿病组大鼠心体比增加,左心室舒张末压增高,左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率及左心室做功均降低;心肌肥大相关基因心房钠尿肽和脑利钠肽mRNA表达增加;YAP蛋白表达增加,p-YAP/YAP比值降低（P<0.05~P<0.01）。结论:糖尿病可诱导心肌肥大,其机制可能与增加Hippo信号通路效应蛋白YAP的表达,降低其磷酸化水平有关。