A20通过抑制自噬缓解实验性牙周炎牙槽骨吸收

目的：研究泛素编辑酶A20在抑制小鼠实验性牙周炎牙槽骨吸收中的作用并探索其潜在机制。方法：将20只小鼠随机分为4组：无牙周炎（Control）组、牙周炎及PBS注射（PBS+P）组、牙周炎及阴性对照腺相关病毒（adeno?associated virus,AAV）注射（AAV+P）组、牙周炎及A20过表达AAV（AAV?A20）注射（A20+P）组。采用丝线结扎联合局部涂菌构建C57BL/6J小鼠实验性牙周炎模型。在小鼠牙龈局部注射AAV?A20以实现A20在牙周组织的过表达。A20免疫荧光染色验证AAV?A20在局部牙周组织的转染效率。微计算机断层扫描（microcomputed tomography,Micro?CT）、苏木素伊红（haematoxylin and eosin,HE）染色及抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate?resistant acid phosphatase,TRAP）染色比较各组小鼠牙槽骨吸收程度及上颌第一第二磨牙之间破骨细胞数目。免疫组织化学染色观察各组小鼠牙周组织核因子?κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor?κВ ligand,RANKL）及自噬相关因子表达。结果：与PBS+P组及AAV+P组相比,A20+P组小鼠牙周组织自噬水平降低（Beclin?1、LC3B表达下降,p62表达上升）,RANKL表达下调,上颌第一第二磨牙之间TRAP阳性破骨细胞数目减少,牙槽骨吸收程度减轻。结论：A20通过负向调控自噬缓解小鼠实验性牙周炎牙槽骨吸收,有望成为牙周炎治疗的新靶点。