肾上腺髓质素与心血管重塑研究现状

肾上腺髓质素(ADM)是一种具有多系统生物活性的肽类激素样物质，具有舒张血管、降低血压、排钠利尿、抑制血管紧张素Ⅱ(Ang—Ⅱ)刺激的醛固酮分泌、调节水盐代谢、抑制心肌肥厚及血管平滑肌(VSMC)增殖等多种生物学作用。对心血管重塑具有一定的抑制或逆转效应。     

肾上腺髓质素在缺氧性肺血管功能变化中的调节作用

肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)是1993年[1]发现的一种新型的生物活性肽,在哺乳动物体内广泛分布.近年研究表明, ADM可能是一种新的循环激素和局部激素,通过旁分泌、自分泌和胞内分泌方式,直接与间接发挥其调节心血管功能的作用.现已证明ADM具有扩张血管、降低血压、抑制血管平滑肌迁移和增殖、排钠利尿及对抗肾素-血管紧张素Ⅱ系统等多种生理作用.本文就其在肺循环功能调节和在缺氧性肺疾患发病机制中的作用作一综述.     

肾上腺髓质素在肺血管功能调节中的作用

肾上腺髓质素(Adrenomedullin，ADM)是1993年发现的一种新型的生物活性肽，在哺乳动物体内广泛分布。现已证明，ADM具有扩张血管、降低血压、抑制血管平滑肌迁移和增殖、排钠利尿等多种生理作用。近年的研究表明，ADM可能是一种新的循环激素和局部激素，通过旁分泌、自分泌和胞内分泌的方式，直接与间接地参与多种生理功能的调节，     

肾上腺髓质与原发性高血压关系的研究进展

肾上腺髓质产生的肾上腺髓质素、肾上腺紧张素、肾上腺髓质素原 N －端20肽、pro －ADM（45～92）等多种血管活性物质具有共同协调血管张力,拮抗过高血压等生物活性,在原发性高血压中起着重要代偿作用,对于高血压的发现、治疗与疾病预防有着重要理论与临床意义。     

肾上腺髓质素的研究进展

肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年日本学者Kitamura等[1]首先在入手术切除的嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种具有扩血管和利尿活性的多肽,并证实它以相当浓度存在于正常人的血浆中,参与血压的调控.因最初从嗜铬细胞瘤组织中提取,故命名为"肾上腺髓质素".而后进一步证实该物质尚分布于正常肾上腺髓质、心脏、肺、肾、血浆和尿液中,具有强大的降压,舒张血管,扩张肺、肾动脉,解除支气管痉挛,调节机体内分泌和抑制血管平滑肌增生等多种生物学作用,它与降钙素基因相关肽(Calci-tonin gene-related peptide,CGRP)具有同源性.作为一种循环激素以自分泌和旁分泌方式参与机体的多种生理调节.目前寻求创伤后免疫功能紊乱调节措施正成为国内外众多学者探索的热点,而肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)作为一种活性肽具有广泛的生物学作用,本文就ADM在生物学特性方面的研究进展作一综述.     

肾上腺髓质素与细胞凋亡

肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年由日本学者Kitamura等从人的嗜铬细胞瘤组织提取液中分离提纯的一种血管活性肽,广泛存在于多种组织、器官,以自分泌/旁分泌的方式发挥其血管活性作用,如扩张血管、降低血压及排钠利尿、抑制醛固酮的分泌、调节水盐代谢等.近年一系列研究发现肾上腺髓质素还具有调节细胞增殖与分化的功能,影响细胞的生长相凋亡.现就对ADM与细胞凋亡之间的关系及机制作一综述.     

怀牛膝总皂苷对ox-LDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖与迁移的影响

[目的]探讨怀牛膝总皂苷(ABS)大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响,阐明其抗动脉粥样硬化的机制。[方法]采用ox-LDL诱导大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的方法,采用MTT法测定VSMC增殖,采用伤口愈合法测定VSMC迁移能力,观察ABS对ox-LDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响。[结果]ox-LDL浓度为30mg/L促进VSMC增殖最强;ABS(50、100、150mg/L)显著抑制ox-LDL诱导的VSMC增殖,作用呈浓度依赖性;ABS(20mg/L)显著抑制ox-LDL诱导的VSMC迁移。[结论]ABS能抑制ox-LDL诱导的VSMC增殖与迁移,说明其具有抑制血管内膜增厚和斑块形成的作用。     

降钙素基因相关肽对血管平滑肌细胞增殖的影响

降钙素基因相关肽(CGRP)是感觉神经末梢释放的强扩血管活性多肽,对于调节血管张力具有重要意义。但CGRP对于血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响目前尚少见报道。本工作在培养的自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压的(WKY)大鼠VSMC上观察CGRP对~3H-胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)参入的作用,以     

肾上腺髓质素可能是一种心室肌自分泌或旁分泌激素

肾上腺髓质素(ADM)是一种首先从嗜铬细胞癌中分离出的强效血管舒张肽,其在心血管组织,如心房和心室肌中有表达.细胞培养实验证实,新生大鼠的心肌细胞和成纤维细胞可合成、分泌ADM.     

牛磺酸抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖

以~3H-胸腺嘧啶参入和细胞计数的方法,观察牛磺酸对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制效应。结果表明,培养液中加入牛磷酸(5、10和20mmol/L)能明显抑制培养的自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠(WKY)VSMC的~3H-胸腺嘧啶参入,降低其细胞计数。牛磺酸对血管紧张素Ⅱ(10~(-7)mmol/L)刺激的VSMC增殖亦呈剂量依赖地抑制效应。     

肾上腺髓质素和肾上腺髓质素原N端20肽对大鼠离体灌流心脏功能的影响

目的 :研究肾上腺髓质素原 (proadrenomedullin ,proADM)的不同肽段 ,肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM )和肾上腺髓质素原N端 2 0肽 (proadrenomedullinN terminal 2 0 peptide ,PAMP)的心脏效应及可能机制。方法 :Langendorff装置灌流离体大鼠心脏 ,通过心室内的乳胶水囊经换能器连于PowerLab多导生理记录仪 ,观察不同浓度的ADM和PAMP对左心室内压 (leftventricularpressure ,LVP)、左室内压变化速率 (leftventricularpressure(dp/dtmax)、冠状动脉 (冠脉 )流量 (coronaryfluid ,CF)和心率 (heartrate,HR)的影响 ,并检测灌流后心肌组织cAMP含量。结果 :ADM (1 0 -1 1 ～ 1 0 -8mol·L-1 )灌流呈浓度依赖地降低心脏LVP和±dp/dtmax ;PAMP也以浓度依赖的方式降低上述心功能的指标 ,且较相同浓度的ADM作用强。PAMP与ADM依次以不同浓度梯度联合应用 ,较各药单用对上述心功能指标的影响表现为低浓度 (1 0 -1 1 ～ 1 0 -1 0 mol·L-1 )时增强 ,而高浓度 (1 0 -9～ 1 0 -8mol·L-1 )削弱其心功能抑制效应。ADM和PAMP单独或联合应用时 ,冠脉流量均高于对照组水平。灌流液含有NO合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)抑制剂L NAME(Nω nitro L argininemethylester)时 ,ADM、PAMP或ADM联合PAMP灌流 ,其对LVP、±dp     

ADM和ET-1在冠状动脉内皮损伤中的表达

①目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)病人急慢性冠状动脉内皮损伤时肾上腺髓质素(ADM)、内皮素-1(ET-1)在不同易患因素累积、不同冠状动脉狭窄程度、不同内皮稳定状态以及急性内皮损伤(PTCA)时的水平变化,探讨血管活性物质与急慢性内皮损伤的关系及临床意义。②方法选择72例CHD病人作为慢性内皮损伤组,按冠心病易患因素分为A(0~1个因素)、B(2个因素)、C(≥3个因素)组;按病人临床表现分为稳定型心绞痛组(SAP)和不稳定型心绞痛(UAP)组;按冠状动脉狭窄程度分为轻度狭窄、中度狭窄和重度狭窄组。急性内皮损伤组为28例PTCA病人。两组均以冠状动脉造影者作为对照。用放射免疫法测定各组ADM、ET-1的含量。③结果除A组ADM值与正常对照组无差异外(t=1.051,P>0.05),研究组血浆ADM、ET-1含量均高于对照组(t=4.287~13.945,P<0.01)。研究组内ADM、ET-1在3组间均有显著意义(t=2.813~11.649,P<0.01)。随着冠状动脉狭窄程度加重,ADM、ET-1有增高趋势,中度狭窄和重度狭窄组与对照组比较有明显增高(t=2.627~10.098,P<0.01);轻、中、重度狭窄3组间比较差异有显著性(t=3.150~11.708,P<0.01)。SAP组ADM、ET-1与对照组比较无显著性差异(t=0.297、1.983,P>0.05),而UAP组显著高于SAP组和对照组(t=2.932~12.175,P<0.01)。PTCA急性损伤冠状动脉内皮后与治疗前比较血浆ADM、ET-1水平显著升高(t=3.48、11.17,P<0.01)。④结论CHD易患因素对内皮细胞慢性损伤有累积作用。血浆ADM、ET-1水平与冠状动脉狭窄程度有关,可以作为判断CHD病情及预后的参考指标。UAP病人血浆ADM、ET-1水平可以作为判定心绞痛稳定性的参考指标。PTCA造成冠状动脉内皮急性损伤,激活ADM、ET-1的内皮源性释放。保护CHD病人内皮功能,干预易患因素及内皮功能的改善治疗是防止介入术后再狭窄及慢性内皮损伤的重要环节及途径。     

PAMP对ADM舒张血管作用的初步研究

目的 :观察肾上腺髓质素原来源的两个不同肽段Adrenomedullin (ADM )和 proadrenomedullinN -ter minal 2 0 peptide (PAMP)单独或联合作用对血管张力的影响。 方法 :在孵育的大鼠离体胸主动脉环上预先加入苯肾上腺素使之收缩达最大张力后 ,单独或联合加入不同浓度的ADM和PAMP ,用张力换能器和多导生理记录仪 ,记录其对离体血管环张力作用曲线。结果 :10 - 9～ 10 - 7mol·L- 1的ADM浓度依赖地抑制苯肾上腺素诱导的血管收缩 ;相同浓度的PAMP对苯肾上腺素诱导的血管收缩或基础状态下的血管张力无显著影响。不同浓度的PAMP与ADM联合应用对苯肾上腺素诱导的血管张力反而有增强作用。血管去除内皮或用L -N -硝基精氨酸预先孵育后 ,ADM的舒血管效应及PAMP对其的拮抗作用均消失。结论 :ADM可诱导血管舒张 ,PAMP可拮抗ADM的舒血管效应 ,其作用与NO信号转导途径有关     

Factors affecting release of adrenomedullin and adrenotensin from the aortae of rats

ＦａｃｔｏｒｓａｆｅｃｔｉｎｇｒｅｌｅａｓｅｏｆａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎａｎｄａｄｒｅｎｏｔｅｎｓｉｎｆｒｏｍｔｈｅａｏｒｔａｅｏｆｒａｔｓＺｈｏｕＬａｎ周兰，ＱｉｕＺｏｎｇｙｉｎ邱宗荫，ＴａｎｇＣｈａｏｓｈｕ唐朝枢ａｎｄＺｈａｏＹｕｎｔａｏ赵云涛...     

3种增宽种植体颊侧角化龈方法的临床效果对比

目的 探讨和评价3种角化龈增宽方法在种植修复中的临床效果,为临床应用提供依据。方法 收集2019年6月至2021年6月于首都医科大学电力教学医院接受下颌后牙区种植修复治疗且存在颊侧角化龈宽度不足的患者36例,在组间均衡可比的原则上,按数字表法随机分为3组,每组12例,分别应用异体脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix, ADM)、浓缩生长因子(concentrate growth factors, CGFs)、游离龈移植(free gingival graft, FGG)来增加种植体颊侧角化龈宽度(keratinized tissue width, KTW),术后1周采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale, VAS)记录患者疼痛程度,术后6个月测量3组患者KTW及美观满意度。结果 术后6个月,3组患者的KTW分别为：ADM组(3.72±1.18)mm、CGFs组(2.92±0.72)mm、FGG组(4.65±0.91)mm,均较术前显著增加,且FGG组增加幅度[(3.49±0.79)mm]最大,高于ADM组[(2.75±0.96)mm]和...     

戊二醛交联的异种/异体脱细胞真皮基质的制作及临床应用观察

目的：为降低异种／异体真皮组织的抗原性,便于临床大面积烧伤患者复合皮（ＣＳ）移植的推广。方法：将胰蛋白酶和戊二醛等处理的、含基底膜成分的１８例人（ｈ－ＣＳ）和８例猪（ｓ－ＣＳ）无细胞真皮基质（ＡＤＭ）与自体刃厚表皮一起重叠移植于１３种烧伤患者Ⅲ度切痂创面上,同时以邻近移植的自体刃厚皮（ＯＴＳ）和自体薄中厚皮（ＴＴＳ）为对照,观察无细胞真皮制作前后的组织结构变化和各组皮片移植的成活率及外观效果。结果     

ADM和PAMP在高肺血流肺动脉高压形成中的变化及作用途径研究

目的 探讨来自同一前体的肾上腺髓质素(ADM)及肾上腺髓质素N末端20肽(PAMP)在高肺血流肺动脉高压形成中的变化及作用途径.方法 健康雄性Wistar大鼠21只,随机分为2组.将实验组(n=9)大鼠的左侧颈总动脉与颈外静脉用套管进行连接,对照组大鼠仅切开颈部皮肤分别分离颈总动脉和颈外静脉后缝合皮肤,不进行血管连接术.术后12周,经右心导管测取大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室/(室间隔+左心室)(RV/(LV+SP))重量比、中等肺动脉壁厚度所占管径百分比(MT%).免疫组化法和Western blotting测定ADM、PAMP在大鼠肺组织中的分布及其相对含量变化.RT-PCR法检测大鼠肺组织中ADM、应力活化蛋白激酶(SAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1)基因表达量.结果 实验组大鼠术后mPAP与对照组比较明显升高(P<0.001);RV/(LV+SP)和MT%比例明显增加(P<0.001和P<0.01).免疫组化结果显示ADM和PAMP棕色颗粒主要分布于血管平滑肌层;累积光密度(OD)及Western blotting结果显示实验组大鼠肺内ADM及PAMP蛋白表达量增加.RT-PCR结果显示实验组大鼠肺组织ADM、SAPK、ERK1 mRNA与对照组比较表达增强(P<0.01,P<0.001).结论 高肺血流肺动脉高压形成中存在来自同一前体的ADM与PAMP之间的分子内调控现象;丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路可能参与了高肺血流肺动脉高压形成过程.     

赫赛汀与阿霉素序贯联合应用对乳腺癌细胞抑制作用的研究

目的 探讨体外实验中赫赛汀(HER)与阿霉素(ADM)联合的最佳序贯方式;赫赛汀对于阿霉素作用的影响及机制.方法 利用MTT法及流式细胞技术测定HER、ADM不同序贯联合应用对人乳腺癌细胞(MDA-MB453)的抑制率及细胞周期的影响.结果 不同序贯方式联合应用组抑制率明显高于单药化疗组(P＜0.01),在化疗后12h或更长时间使用赫赛汀可取得协同作用.随着HER与ADM序贯方式的改变,G0/G1、S期比例逐渐下降,G2/M期比例逐渐升高.结论 应用阿霉素12h后使用赫赛汀可取得协同作用;序贯应用的差异与细胞周期的变化有一定关系.     

抗人肝癌免疫毫微球的制备及其抗癌效果观察

目的 制备抗人肝癌免疫毫微球,观察其活性及抗癌效果.方法 抗人肝癌单克隆抗体HAb18通过异型双功能交联剂SPDP与载阿霉素(ADR)人血清白蛋白毫微球[HSA(ADR)-NS]偶联,制成抗人肝癌免疫毫微球HAb18-HSA(ADR)-NS,使用凝集试验及免疫荧光检测其活性,光镜和电镜下观察其与人肝癌细胞株SMMC-7721特异性结合.MTT法检测该免疫毫微球的体外杀伤性.于人肝癌裸鼠模型上分别使用HAbl8-HSA(ADM)-NS、HSA(ADM)-NS及ADM,检测3者的肿瘤抑制率.结果 HAb18-HSA(ADM)-NS具有单抗活性,能与肝癌细胞特异结合;其体外杀伤SMMC-7721细胞IC50值为44.6μg/ml,与HSA(ADM)-NS(345.5μg/ml)及ADM(365.5μg/ml)相比,明显降低;体内肿瘤抑制率比HSA(ADM)-NS及ADM明显增强(P＜0.001).结论 HAb18-HSA(ADM)-NS具有免疫活性,对肝癌细胞有主动靶向性,体内外均具有比HSA(ADM)-NS及ADM更强的抗癌效果.