一氧化氮和血管紧张素Ⅱ在糖尿病大鼠早期肾脏高功能状态中的作用

目的 探讨一氧化氮（NO）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在早期糖尿病大鼠肾小球高滤过状态中的作用。方法 利用链脲佐菌素诱导大鼠实验性糖尿病模型，将大鼠分为正常对照组、未治疗组、卡托普利组及左旋硝基精氨酸甲基酯（L－NAME）组，观察4周后糖尿病大鼠肾脏血流动力学和血浆、肾组织匀浆中NO、AngⅡ浓度的改变。结果 糖尿病未治疗较正常对照组的肾重／体重、24h尿蛋白、内生肌酐清除率、肾小球滤过率、肾血浆流量、血清及肾组织匀浆中NO3^-和AngⅡ活性显著升高（P＜0．05或P＜0．01）。卡托普利组，除血浆及肾组织匀浆中NO3^-未检测外，上述各项水平均有不同程度下降(P＜0．05或P＜0．01）。L－NAME组，除血浆及肾组织匀浆中AngⅡ未检测及24h尿蛋白无明显下降外，余项均有显著下降（P＜0．05或P＜0．01）。结论 糖尿病早期血浆NO、AngⅡ升高可造成肾小球高功能状态，用卡托普利及L－NAME可减轻糖尿病早期肾脏的高功能状态，延缓糖尿病肾病的发生与发展。     

Losartan对糖尿病大鼠尿α1—微球蛋白的影响

目的 探讨应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Losartan对糖尿病大鼠尿α1－微球蛋白及尿白蛋白排泄率的影响。方法 于实验的第1、2、4周时，分别收集糖尿病对照组和糖尿病Losartan治疗组、正常对照组大鼠24h尿液测尿蛋白、α1-微球蛋白、肌酐清除率。结果 糖尿病对照组的尿白蛋白排泄率在各个阶段均高于糖尿病Losartan治疗组（P＜0．01）和正常对照组（P＜0．01）。而糖尿病Losartan治疗组与正常对照组之间在各个阶段均无显著性差异（P＞0．05）。糖尿病对照组尿α1－微球蛋白排泄率在三个阶段均高于正常对照组（P＜0．01），糖尿病Losartan治疗组在第1周（P＜0．01）、第2、4周（P＜0．05）时均低于同时期的糖尿病对照组。在各个阶段糖尿病Losartan治疗组的肌酐清除率低于糖尿病对照组。结论 Losartan可降低尿白蛋白排泄、降低肌酐清除率及尿α1－微球蛋白排泄、保护肾小管。     

核因子-κB对糖尿病大鼠肾组织P-选择素表达的影响

目的研究糖尿病大鼠肾组织核因子-κB（NF-κB）和P-选择素（P-selectin）的表达,以及NF-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯（PDTC）对其表达的影响。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为三组：正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、吡咯烷二硫基甲酸酯干预组（DP组）,每组10只。喂养8周末检测血糖、糖化血红蛋白、肾重指数及尿白蛋白排泄率。采用免疫组织化学染色技术检测肾组织P—selectin及NF-κB表达。结果8周末,DM组大鼠肾组织中NF-κB和P—selectin表达明显高于NC组（P〈0．01）,DP组的表达显著低于DM组,高于NC组（P〈0．01）;P—selectin表达与NF-κB呈正相关（r=0．954,P〈0．01）。结论NF-κB及P—selectin表达在糖尿病大鼠肾组织中明显增加,抑制NF-κB表达可减少P—selectin的表达。     

阻断肾素—血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：探讨不同水平阻断肾素－血管紧张素系统对糖尿病（DM）大鼠肾脏保护作用及其机制。方法：SD大鼠随机分成正常对照组（NC组）、DM对照组（DM组）、ACEI（雷米普利）组和AT1RA（芦沙坦）组。观察平均颈动脉压（MAP）、体重、肾重、尿白蛋白（UAlb）、血AngⅡ、ET-1、NO及肾脏病理学。结果ACEI组和AT1RA组与DM组相比，体重明显增加，肾重明显降低（P＜0．01），UAlb明显降低（P＜0．01），MAP明显降低（P＜0．01）。治疗组的电镜下肾脏改变均较同期DM组病变轻。ACEI能使血浆AngⅡ降低，在第4、8周时甚至低于DM组，而AT1RA使血浆AngⅡ明显增高。两组血ET－1在第4、8周时均明显降低（P＜0．01，并能抑制血NO的早期升高及后期下降（P＜0．01）。结论：ACEI和AT1RA可能通过在不同水平阻断AngⅡ的作用而显降低血ET－1水平，部分延缓NO的下降，介导了DM时肾脏的保护作用。     

L-精氨酸对糖尿病大鼠坐骨神经损伤的保护作用

目的：探讨L-精氨酸（L-Arg）对糖尿病（DM）大鼠坐骨神经损伤的保护作用及其机制。方法：用链脲佐菌素制备糖尿病模型。SD大鼠随机分为正常对照组（NC组）、DM组、L-Arg治疗组（L-Arg组）。L-Arg治疗12周后，测定三组大鼠血清、坐骨神经组织一氧化氮（N0）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性及血浆内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）含量，以及坐骨神经组织Ca^2＋-ATPase、Na^＋-K^＋-ATPase活性及神经元型NOS（nNOS）、醛糖还原酶（AR）基因的表达。结果：DM组大鼠血清、坐骨神经NO含量和NOS活性、血浆CGRP含量及坐骨神经Ca^2＋-ATPase、Na^＋-K^＋-ATPase活性和nNOS mRNA的表达均明显低于NC组（P〈0．01或P〈0．05），而血浆ET-1含量、坐骨神经AR mRNA的表达均明显高于NC组（均P〈0．01）；经L—Arg治疗后，上述改变逆转，与DM组比较差异有显著性（P〈0．01或P〈0．05）。结论：L—Arg对DM大鼠坐骨神经损伤具有一定的保护作用，其机制可能与改善神经血供及抑制多元醇代谢途径有关。     

MMP—2及IV—C在糖尿病大鼠肾脏中的表达

目的：探讨MMP－2和IV－C在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其与糖尿病肾脏病变的关系。方法：将Wistar大鼠随机分成正常对照组（NC组）和糖尿病模型组（DM组），用STZ诱导糖尿病大鼠模型，于第4周、第8周分批处死大鼠，用免疫组织化学的方法分别检测肾组织中MMP－2及IV－C的表达，同时检测蛋白尿及肾功能等。结果：DM组与NC组比较，MMP－2的表达显著减少（第4周P＜0．05，第8周P＜0．01），IV－C的表达显著增加（P＜0．01），同时，MMP－2及IV－C表达的改变分别与UAER升高有显著相关性（P＜0．01）。结论：肾组织中的MMP－2及IV－C的表达改变与糖尿病肾脏病变有关。     

内脂素在糖尿病大鼠肝组织的表达及其对肝糖代谢的作用

目的：检测糖尿病大鼠肝组织内脂素（visfatin）的表达,探讨内脂素在肝糖代谢的作用。方法雄性 SD 大鼠,分为5组：正常对照组（NC 组）、肥胖组（DIO 组）、糖尿病组（DM 组）、胰岛素治疗组（INS 组）、二甲双胍治疗组（MET 组）。检测大鼠空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA ）、空腹胰岛素（Fins）水平;RT‐PCR 测定大鼠肝组织 visfatin 、葡萄糖6磷酸酶（G‐6‐Pase）mRNA 的水平,Western blot 检测 visfatin 、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶‐α（p‐AMPKα）和腺苷酸活化蛋白激酶‐α（AMPKα）蛋白表达量。结果 DM 组 FBG 较 NC 组、DIO 组均显著升高（P＜0．01）;INS 组、MET 组 FBG 较 DM 组显著下降（P＜0．01）。 DIO 组、DM 组 HOMA‐IR 均较 NC 组显著升高（P＜0．01）;DM 组 HOMA‐IR 较 DIO 组显著升高（P ＜0．01）。DIO 组、DM 组 ISI 均较 NC 显著降低（P＜0．01）,DM 组 ISI 较 DIO 组显著降低（P＜0．01）。 DIO 组 TG 较 NC 组显著升高（P＜0．01）;INS 组、MET 组 TG 较 DM 组显著降低（P＜0．05）,DM 组、INS 组、MET 组 TG 、TC 均较 NC 组升高（P＜0．05）。 DM 组、MET 组、INS 组 FFA 均较 NC 组明显升高（P＜0．05）;DM 组 FFA 较 DIO 组明显升高（P＜0．05）。 DM 组 visfatin mRNA 表达较NC 组、DIO 组显著升高（P＜0．05）;INS 组、MET 组 visfatin mRNA 较 DM 组显著降低（P ＜0．01）。 DM 组、MET 、INS 组 G‐6‐Pase mRNA 较 DIO 组显著升高（P＜0．05）,MET 组 G‐6‐Pase mRNA 较 DM 组显著降低（P ＜0．05）。 DM 组、INS 组、MET 组visfatin 蛋白表达较 NC 组显著升高（P＜0．05）;DM 组、MET 组、INS 组 AMPKα蛋白表达较 NC 组显著降低（P＜0．05）,DM 组AMPKα蛋白表达较 DIO 组显著降低（P ＜0．05）;DIO 组、DM 组、INS 组、MET 组 p‐AMPKα蛋白表达较 NC 组显著降低（P＜0．01）。结论大鼠肝组织 visfatin 表达可能与肝糖脂代谢有关联,visfatin 可能未参与到二甲双胍激活 AMPK 降低血糖的机制中。     

2型糖尿病大鼠血管内皮功能改变及机制

目的探讨2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮依赖血管舒张功能的改变及其机制。方法高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,分组处理4周后,观察糖尿病（DM）组、正常（NC）组、糖基化终末产物抑制剂（AG）组血管舒张功能,eNOSmRNA表达及血清NO浓度。结果①DM组血糖、血清胰岛素、甘油三酯较NC组显著升高（P〈0．05）。②最大内皮依赖血管舒张功能（EDVRmax）,DM组低于AG组（P〈0．05）,AG组低于NC组（P〈0．05）。③eNOSmRNA表达,AG组高于DM组（P〈0．05）,DM组高于NC组（P〈0．05）。④血清NO浓度AG组高于NC组（P〈0．05）,NC组高于DM组（P〈0．05）。结论高级糖基化终末产物（AGEs）通过NO途径介导糖尿病内皮功能损伤,糖基化终末产物抑制剂（AG）可改善内皮依赖血管舒张功能。     

L-NAME对新生鼠缺氧性脑损伤内源性NO和ET的影响

目的 用新生大鼠急性缺氧模型,探讨NO合成酶抑制剂L－硝基－精氨酸甲酯（L－NAME）在缺氧后脑损伤中的作用,进而探讨一氧化氮（NO）和内皮素（ET）在早期缺氧性脑损伤中的作用地位。方法 检测正常对照组、缺氧组和缺氧前应用L－NAME预处理的新生大鼠血浆ET及脑组织匀浆NO含量及NOS的活性,并观察各组大鼠脑组织病理改变及毛细血管充盈不良程度。结果 缺氧组血浆ET水平较正常对照组显升高（P＜0．01）,而脑NO水平及NOS活性无显变化（P＞0．05）,脑脑毛细血管充盈不良程度与正常对照组相比明显加重（P＜0．05）;L－NAME组血浆ET水平较缺氧组显升高（P＜0．05）,脑NO含量及NOS活性较缺氧组显下降（P＜0．01）,脑毛细血管充盈不良程度与缺氧组相比明显加重（P＜0．05）。结论 急性缺氧早期,ET异常增高是脑损伤的主要因素;此时抑制内源性NO的合成,可加重脑组织的微循环障碍而导致脑缺氧缺血性损害的进一步加重。     

氟伐他汀对血脂、血浆内皮素和一氧化氮作用的初步探讨

目的：探讨小剂量氟伐他汀的调血脂疗效、及对血 浆内皮素、一氧化氮的影响。方法：随机对照,分为两组：氟伐他汀组（n＝19）口服氟伐他汀20mg／日,及辛伐他汀组（n＝11）口服辛伐他汀10mg/日,疗程均为12周。观察用药前及用药12周患者的血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、（TC－HDL－C）／HDL－C及甘油三酯（TG）、血浆内皮素（ET－1）、一氧化氮（NO）的变化。结果;两组服药12周后,患者血清TC、LDL－C、（TC－HDL－C）／HDL－C均下降,有显著性差异（治疗组P＜0．01,对照组P＜0．05－0．01）;组间比较疗效无显著性差异（P＞0．05）。治疗 组TG下降22．01％（P＜0．05）,HDL－C上升5．05％、血浆内 皮素下降4．98％（P＞0．05）,NO上升24．19％（P＞0．05）。对照组TG下降33．09％（P＞0．05）,HDL－C上升8．24％、血浆内皮素下降12．05（P＜0．05）,NO上升38．35％（P＜0．05）。结论：两组氟伐全汀治疗12周后,调血脂疗效肯定,作用基本相似,但氟伐他汀对血浆内皮素及一氧化氮浓度无影响。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏TGF—β1及C—fos表达的影响

目的：探讨银杏叶提取物（GbE)对糖尿病SD大鼠的肾脏保护作用。方法：将雄性SD大鼠建成链佐菌素诱导的糖尿病模型。设正常组（N组，6只，糖尿病非治疗组（DM组，8只），糖尿病用银杏叶提取物治疗组（DG组，8只）。6周后观察各组大鼠血糖，体重，24h尿蛋白排泄，肾重等生化指标，并用免疫组织化学方法观察肾脏TGF－β1，C-fos的表达及肾脏的病理形态学改变。结果：与DM组相比，DG组肾脏肥大指数及24h尿蛋白排泄量（P＜0．01，＜0．05），肾组织TGF－β1表达（P＜0．01）及C-fos表达（P＜0．05）均明显减少，同时糖尿病大鼠肾脏病理改变亦减轻。结论：GbE对糖尿病肾病有保护作用。     

DM大鼠肾组织 Id2蛋白表达变化与纤维化病变发生发展关系的研究

目的：动态观察分化抑制因子2（Id2）在糖尿病大鼠血糖控制前后肾小管上皮细胞的表达变化,探讨其在肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化过程（EMT）中可能发挥的作用。方法：雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组（N）、糖尿病组（DM）,糖尿病胰岛素治疗组（DMT）,采用链脲佐菌素（55 mg／kg）尾静脉注射复制Ⅰ型糖尿病大鼠模型,N 组和 DM组成模后分别于2周（2 w）、8周（8 w）、16周（16 w）、24周（24 w）时各处死6只;成模13周（13 w）起,DMT 组大鼠采用胰岛素个体化治疗,以血糖控制在4～7 mmol／L,尿糖阴性为准,分别于16 w 和24 w 时处死6只大鼠;观察大鼠血糖、24 h 尿蛋白并计算肾脏指数,HE、PAS 染色光镜下观察肾组织结构的变化,免疫组化观察大鼠肾脏纤维连接蛋白（FN）的蛋白表达情况,Western blotting 检测大鼠肾组织分化抑制因子（Id2）、E-钙粘素（E-cadherin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白变化,RT-PCR 检测肾组织 Id2 mRNA 表达情况。结果：（1）与 N 组相比,不同时间点 DM组血糖、24 h 尿蛋白量、肾脏指数均显著升高（P ＜0．01）,并出现肾组织形态学异常改变;而 DMT 组血糖、24 h 尿蛋白量、肾脏指数均低于 DM组（P ＜0．05）,肾纤维化病变改善;（2）与 N 组比较,DM组肾组织 Id2蛋白和 mRNA 的表达从2 w 开始减少,16 w、24 w 显著减少（P ＜0．05）,并伴有 E-cadherin 的表达减少（P ＜0．05）、α-SMA 表达增加（P ＜0．05）和 FN 蛋白的沉积增多（P ＜0．05）,相关性分析显示 Id2蛋白与 FN 蛋白成负相关（r ＝－0．931,P ＜0．05）,与 E-cadherin 蛋白成正相关（r ＝0．9000,P ＜0．05）;（3）与 DM组相比,DMT 组大鼠肾组织 Id2蛋白和 mRNA 表达均明显增加（P ＜0．05）,且 E-cadherin 的表达增加（P ＜0．05）、α-SMA 的表达及 FN 在间质沉积减少（P ＜0．05）。结论：胰岛素在控制血糖能上调肾小管上皮细胞 Id2蛋白的表达,恢复 Id2对肾纤维化的负调节作用,进而逆转肾小管上皮细胞的 EMT 及减轻肾间质ECM的沉积,改善 DN 肾纤维化病变。     

STZ诱导的糖尿病大鼠早期胃排空与血浆ghrelin和obestatin的关系

目的   研究STZ诱导的糖尿病大鼠早期胃排空的变化以及与血浆胃生长素（ghrelin）和肥胖抑制素（obestatin）之间的关系。方法   40只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组（DM组）、低剂量胰岛素组（LD组）、高剂量胰岛素组（HD组）。利用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,LD组和HD组分别每天给以中性人胰岛素4U和8U皮下注射,于注射STZ后2周测定胃排空及血浆ghrelin和obestatin水平。结果   注射STZ2周后,DM组大鼠血糖和血浆ghrelin水平明显高于其他3组(P＜0.01),HD组大鼠血糖虽仍明显高于NC组(P＜0.01),但两组血浆ghrelin水平没有明显差别（P＞0.05）。DM组、LD组和HD组大鼠血浆obestatin水平均明显高于NC组(P＜0.01),但3组之间没有明显差别（P＞0.05）;DM组大鼠胃排空明显快于其它3组(P＜0.01),HD组大鼠胃排空虽明显低于DM组和LD组(P＜0.01),仍快于NC组(P＜0.01)。结论    STZ诱导的糖尿病大鼠早期胃排空明显加快,内源性ghrelin的增加可能在其中起重要作用,内源性obestatin在其中的作用有待进一步探讨。     

CGRP、NO和ET在甘油所致大鼠急性肾功能衰竭中的变化及氨氯地平对其的影响

目的：观察甘油所致急性肾功能衰竭（ARF）大鼠血浆降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的变化及钙通道阻滞剂（CCB）氨氯地平对其的影响。方法：检测正常和甘油所致ARF大鼠不同时间血浆CGRP、ET和血清NO水平的变化，并观察应用氨氯地平对肾脏功能及血浆CGRP，ET和血清NO的影响。结果：甘油所致ARF大鼠血浆CGRP、NO水平明显降低（P＜0．01，P＜0．05）；血浆ET明显升高（P＜0．05），氨氯地平治疗组肾损害减轻（P＜0．05），CGRP、NO显著升高（P＜0．01，P＜0．05）而ET明显降低（P＜0．05）。结论：CGRP、NO的降低和ET的升高可能参与甘油所致ARF的形成和进展，氨氯地平对肾脏功能保护作用可能与其升高CGRP、NO和降低ET有关。     

单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病大鼠心肌中的表达及意义

目的：研究单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）在糖尿病大鼠心肌中的表达，探讨MCP－1和糖尿病心肌病变的关系。方法：将Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）和糖尿病模型组（DM组），于8周时用免疫组织化学的方法检测两组大鼠心肌中MCP－1的表达。结果：8周时大鼠心肌中MCP－1的表达DM组明显高于NC组（P＜0．01），甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）DM组明显高于NC组（P＜0．01）。结论：MCP－1的表达和糖尿病心肌病变密切相关。     

左旋精氨酸对糖尿病大鼠的肾脏保护作用

目的：探讨左旋精氨酸（L—arginine,L—Arg）对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法：建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病模型组（DM组）和DM4周后L—Arg治疗组（L—Arg组）,并以正常组作对照。观察8周后,测定各组大鼠尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）,光镜观察肾组织形态。检测血清和肾皮质中氧化亚氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）含量,测定肾脏线粒体膜电位及肿胀度。结果：与DM组相比,L—Arg组大鼠UAER,SCr,BUN显著降低（P〈0．05）,肾脏病理形态得到一定改善;血清和肾皮质中NO及SOD含量显著升高（P〈0．01,P〈0．05）,MDA显著降低（P〈0．05）;肾脏线粒体膜电位显著升高（P〈0．05）,肿胀度趋势增强。结论：左旋精氨酸对糖尿病大鼠。肾脏的保护作用可能与增加NO合成,同时保护肾脏线粒体的功能有关。     

肺心营养合剂预防大鼠应激性高血压的研究

研究了肺心营养合剂（PX）对应激性高血压大鼠血流动力学的影响。结果PX灌胃28d后固定悬吊复制应激性高血压的大鼠（PH组）与生理盐水灌胃28d后固定悬吊复制应激性高血压的大鼠（NH组）比较，PH组的舒张压（DP）和平均动脉压（MAP）均明显低于NH组（P＜0．05），脉压（PP）则明显大于NH组（P＜0．05）。其收缩压（SP）较低，心输出量略高，但差异无显著性意义（分别为P＞0．1，P＞0．25）。PH组的SP略高于正常血压大鼠（NC组）（P＜0．05），而PP明显大于NC组（P＜0．01）。结果表明PX有抗高血压的作用，尤其是对舒张压的影响更为明显。     

糖尿病大鼠肾脏内皮生长因子及受体的表达意义

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其意义。方法 将Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组（NC组）和糖尿病模型组（DM组）各16只，于成模后第2，4周各处死8只。采用特异性抗体和免疫组化染色方法，对每例大鼠肾组织中VEGF中VEGFR表达的分布范围及强度变化进行观察，并结合生化指标及肾脏病理进行了分析。结果 糖尿病大鼠肾组织中VEGF及VEGFR表达的分布范围及强度与正常对照组比较，第2周组有升高趋势，第4周组升高呈显著性差异（P＜0．01），尿白蛋白排泄率（UAER）亦显著升高（P＜0．01），且肾组织中呈现肾小球内皮细胞增生，典型的结节性变等病理改变。结论 肾局部VEGF及VEGFR表达的增加参与也糖尿病肾病（ND）的发生。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病早期保护的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Lsartan)减少糖尿病大鼠尿蛋白及保护肾功能的机制。方法 实验分为对照组、模型和Losartan治疗组3组，干预处理4周，分别在1，2和4周检测24h尿蛋白，内生肌酐清除率（Ccr)，平均动脉压（MAP），肾重／体重，血，尿ET－1及肾组织Ⅳ型胶原，纤连蛋白（FN）的表达。结果 模型组24h尿蛋白及MAP明显增高，第2周达高峰，与对照组比较有显著性差异（P＜0．05），而Ccr下降，肾重／体重增加。免疫组化显示，肾组织FN，Ⅳ型胶原表达水平增强，尤其在基底膜。血，尿ET－1水平升高，与对照组比较亦有显著性差异（P＜0．05）。Losartan组MAP，24h尿蛋白，肾重／体重，Ccr均有下降，与模型组比较，P＜0．05；血，尿ET－1水平亦降低，尤其尿ET－1下降明显（P＜0．01），肾组织FN，Ⅳ型胶原表达水平减弱，与对照组强度相似。结论 Losartan可减少糖尿病大鼠蛋白尿，并有肾脏保护作用。     

地肤根降血糖及预防糖尿病肾病作用的实验研究

目的：建立糖尿病大鼠动物模型，通过大鼠糖尿病模型的保护实验，明确地肤根是否有降血糖作用和预防糖尿病肾病的作用。方法：随机将糖尿病大鼠分成地肤根治疗组、消渴丸治疗组、生理盐水对照组各20只，同期另设地肤根预防组20只，共80只。观察各组大鼠给药前后的血糖、尿糖、尿蛋白变化，及给药后各组血胰岛素、血脂、肾系数、肾脏病理的变化，并进行统计学分析。结果：消渴丸组、地肤根组、预防组给药后2周和8周血糖均较给药前降低（均P＜0．001），实验结束后未出现尿蛋白；生理盐水组给药后2周和8周血糖与给药前比较差异均无统计学意义（P＞0．05）；给药后尿蛋白较给药前增加（P＜0．01）；给药后消渴丸组血糖下降优于地肤根组（P＜0．05），而地肤根组血胰岛素水平高于消渴丸组（P＜0．01）；生理盐水组系膜区明显增宽，肾系数高于消渴丸、地肤根、预防组（P＜0．01）；消渴丸、地肤根、预防组均未出现肾脏病理损害，3组肾系数比较差异无统计学意义（P＞0．05）；给药后地肤根组甘油三酯较消渴丸组、生理盐水组低（P＜0．05）。结论：地肤根有降血糖、预防糖尿病肾病的作用，并可能有降甘油三酯作用；地肤根降血糖机制可能是刺激胰岛β细胞释放胰岛素。