Hilltop与Wistar大鼠肺血管对急性缺氧反应性的差异

肺血管对急性缺氧的反应性在大鼠种系间存在明显差异,并可能与组胺调节缺氧性肺血管反应的差别有关。急性缺氧时Hilltop和Wistar大鼠肺血管阻力分别增加174.09±13.28和122.45±15.27mN·s·cm~(-5)(±SE)。静注扑尔敏和甲氰咪胍后,Wistar大鼠肺血管反应增强,Hilltop大鼠肺血管反应无明显改变。     

大鼠肺血管反应性种系差异的机制

本文综合报道了对Hilltop(HT)大鼠和Wistar (W)大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的研究。观察抑制白三烯(LTs)或前列腺素(PGs)合成对HPV和慢性缺氧性肺动脉高压产生的影响,以及测定急性缺氧时血浆TXB_2和6-酮-PGF1α的变化,均表明LTs是两种大鼠HPV的主要介质,HT鼠还有缩管性PGs参与介导,而W鼠则受扩管性PGs调节;加之肺小动脉结构的差别,构成了两种大鼠肺血管反应性差异的主要原因。     

大鼠急性缺氧时血浆5-羟色胺的变化

5-羟色胺(5-HT)在缺氧性肺缩管反应(Hy-poxic Pulmonary Vasoconstriction,HPV) 发生中的作用早被提出,但急性缺氧时体内5-HT的变化,及肺血管内皮代谢循环血中5-HT功能的变化,报道较少。对此,本实验作了初步探讨。 一、材料与方法 雄性Wistar大鼠16只,体重351±33克。在乌拉坦全麻下,插入颈动脉与肺动脉导管,以测量体动脉压和肺动脉压。用人工呼吸机维持通气。测定动脉血氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)及     

不同抗炎药物对缺氧所致大鼠离体肺血管环张力变化的影响

为研究离体大鼠血管在缺氧时张力的变化，以及甾体，非甾体炎抗炎药物对此变化影响的异同性，采用等长收缩技术，测定加入消炎痛或地塞米松前后改变的特点及两药作用的差异，结果发现：Wistar大鼠与Sprague-Dawley大鼠肺血管环对缺氧的反应不同，后者仅出现收缩反应，而Wistar大鼠在收缩前出现一内皮依赖的舒张，COX非特异性抑制剂消炎痛对缺氧所致的舒张缩均有增强作用，COX－2特异性抑制地塞米松则在明显抑制舒张的同时轻度强收缩反应，结果表明：不同种属大鼠的肺血管缺氧反应可能存在差异，缩管性PGs和扩管性PGs分别调节急性肺血管缺氧的舒张和收缩反应，这一过程呈一定的内皮依赖性，非选择和选择性的COX抑制剂对肺血管缺氧反应的作用不尽相同。     

不同抗炎药物对缺氧所致大鼠离体肺血管环张力变化的影响

为研究离体大鼠肺血管在缺氧时张力的变化,以及甾体、非甾体类抗炎药物对此变化影响的异同性,采用等长收缩技术,测定加入消炎痛或地塞米松前后张力改变的特点及两药作用的差异。结果发现Wistar大鼠与Sprague-Dawley大鼠肺血管环对缺氧的反应不同,后者仅出现收缩反应,而Wistar大鼠在收缩前出现一内皮依赖的舒张;COX非特异性抑制剂消炎痛对缺氧所致的舒张和收缩均有增强作用;COX-2特异性抑制剂地塞米松则在明显抑制舒张的同时轻度增强收缩反应。结果表明不同种属大鼠的肺血管缺氧反应可能存在差异;缩管性PGs和扩管性PGs分别调节急性肺血管缺氧的舒张和收缩反应,这一过程呈一定的内皮依赖性;非选择性和选择性的COX抑制剂对肺血管缺氧反应的作用不尽相同。     

巯甲丙脯酸对大鼠缺氧性肺动脉高压的影响

本文研究血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)抑制剂巯甲丙脯酸对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用。实验结果表明,该制剂长期口服能部分地减轻由慢性缺氧所引起的肺动脉高压和右心室肥大。慢性缺氧还可使肺循环中ACE活性降低和肺血管对血管紧张素Ⅱ及急性缺氧的收缩反应减弱。从而提示在慢性缺氧过程中,肺循环中血管紧张素Ⅱ生成减少,对缺氧性肺动脉高压的发生、发展起调节作用。     

用肺组织条作缺氧性肺血管收缩反应研究的探索

目的　探索由急性缺氧所致肺组织条张力变化与肺动脉和气管张力变化的关系 ,以探讨用肺组织条研究缺氧性肺血管反应的可行性。方法　因为肺组织条中可收缩的部分主要是血管和气管 ,所以分别做肺组织条、肺动脉、气管的张力实验。纵向剪取Wistar大鼠肺组织条以及肺动脉环 (肺动脉三级分支制成的肺动脉环 )和肺内段气管条悬挂于张力传感器上 ,记录张力变化。结果　急性缺氧使肺组织条及肺动脉环张力增加 ,而气管条张力下降 ,在加入消炎痛阻断前列腺素生成后 ,肺组织条缺氧性收缩反应增强 ,肺血管环缺氧反应也增加 ,而对肺内气管条的缺氧反应无明显影响 ;在加入L -NAME阻断一氧化氮生成后 ,肺组织条和肺血管环缺氧性收缩反应均增强 ,而对肺内气管条的缺氧反应无明显影响 ;在加入 4-AP阻断电压门控钾通道后 ,肺组织条与肺血管环缺氧性收缩反应均下降 ,气管缺氧性舒张反应减弱。结论　必要时可用肺组织条作缺氧性肺血管反应性研究     

不同麻醉方法对骨水泥使用术中应激反应的影响

目的:探讨骨水泥使用术中不同麻醉方式对患者应激反应蛋白表达的影响。方法:将64例ASAI～Ⅱ级术中使用骨水泥患者随机分为硬膜外麻醉组22例(A组)和腰麻-硬膜外联合麻醉组42例(B组)。分别于入手术室后(T1),切皮后1min(T2),扩髓后1min(T3),术毕1min(T4)抽血测定肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇和血管紧张素Ⅱ浓度。结果:两组患者麻醉前血浆肾上腺素,去甲肾上腺素,皮质醇和血管紧张素Ⅱ浓度差异无统计学意义(P>0.05);与A组相比,B组麻醉起效时间明显缩短;术中(T2～T3)两组血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度与术前(T1)相比显著增高,其中B组血浆肾上腺素,去甲肾上腺素浓度和血清皮质醇明显低于A组,两组血管紧张素Ⅱ浓度无明显差异。结论:腰麻-硬膜外联合麻醉可明显减轻骨水泥使用术中的应激反应,且对循环影响小。     

依那普利的血液动力学作用及其对激素代谢的影响

本文旨在研究口服单剂(5 mg及10mg)依那普利后动脉血压、心指数(CT)、外周血管阻力(PVR)、肺毛细血管嵌楔压(PCWP)的变化及其对血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅰ,Ⅱ(AⅠ,AⅡ)水平,转换酶活性(ACEA)和血浆醛固酮(PA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)浓度的影响。结果表明:(1)服药后12 h,血压、PVR,PCWP显著降低,CI 显著升高;(2)治疗后 PRA 及 AI 水平升高,AⅡ,PA,ACEA,NE,E 浓度均显著降低,说明典血液动力学作用与抑制肾素-儿茶酚胺的代谢有关,与剂量无明显相关。     

白三烯在大鼠急性缺氧性肺血管收缩反应中的作用

本实验对白三烯在大白鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)中的作用进行了研究。结果发现脂氧酶抑制剂枸橼酸乙胺嗪(DEC)可明显地抑制活体大鼠的HPV,对血管紧张素Ⅱ的缩血管作用无明显影响。单独应用环氧酶抑制剂消炎痛可使HPV增强;予先用消炎痛或扑尔敏也不改变DEC对HPV的抑制作用。说明本实验所用DEC抑制HPV的作用与血管紧张素,前列腺素和组胺无关。白三烯受体拮抗剂FPL55712可明显或完全阻断Hilltop和SD大白鼠的HPV,进一步证明白三烯很可能是大白鼠HPV中最主要的介导者。     

Relation of TXA2 and PGI2 to the difference in hypoxic pulmonary vasoconstriction between different strains of rats

TXB₂ and 6-keto-PGF₁ α levels in arterial and venous plasma of Wistar and Hilltop rats during hypoxia were measured to investigate the roles of TXA₂ and PGI₂ in hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) and responsiveness difference of pulmonary vessels to hypoxia between different strains of rats. The results showed that PGI₂ might play an important role in maintaining the low resistance in pulmonary circulation of these two strains of rats. Increased TXA₂ during hypoxia may partially mediate HPV in Wistar rats, while augmented PGI₂ during hypoxia may modulate HPV in Wistar rats. This might be the important mechanism responsible for more intensive responsiveness of pulmonary vessels to hypoxia in Hilltop rats than in Wistar rats.     

Strain difference in pulmonary vascular responsiveness to hypoxia in rats

The difference in pulmonary vascular response to hypoxia between Hilltop Sprague-Dawley (HT) rats and Wistar (W) rats was studied. Effects of inhibitor of leukotriene (LT) synthesis or prostaglandin (PG) synthesis on hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) and chronic pulmonary hypertension were observed, and variations in plasma TXB₂ and 6-keto-PGF_1a during hypoxia were determined. The results showed that in rats of both strains LTs are the major mediator of HPV, which is also mediated by vasoconstrictive PGs in HT rats, while modulated by vasodilative PGs in W rats. This might be the crucial mechanism responsible for the higher pulmonary vascular responsiveness in HT rats. Differences in the modulating effect of histamine and in the structural feature of pulmonary arteriole might be contributing factors as well.     

5—羟色胺和其它活性物质对肺血管的相互作用及有关阻断剂的影响

本文采用豚鼠离体肺动脉环的方法,观察了5—羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)及组织胺(Hist)对肺血管的作用。结果表明,5—HT除可直接引起肺动脉收缩外,其在0.024μmol/L及0.03μmol/L浓度时即可明显加强NA及Hist对肺动脉的收缩作用。5-HT_2受体特异性阻断剂Ketanserin在不影响NA和Hist作用的浓度时即可完全阻断5-HT对NA和Hist的加强作用,提示5-HT的加强作用和血管的5—HT_2受体有关。茛菪类药物阿托品可竞争性地阻断NA和Hist对肺动脉的收缩作用,可能是其治疗肺微循环障碍性疾病有效的原因之一。但对5-HT引起的肺血管收缩,阿托品无阻断作用或有增强效应。     

鹿宝养生饮品对过度疲劳大鼠的保护作用及其机制

目的：研究鹿宝养生饮品（LHD）对过度游泳训练所致疲劳大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法：通过过度游泳训练 8 周建立大鼠疲劳模型,将雄性Wistar大鼠随机分成对照组、一般游泳训练组、过度负荷游泳模型组及LHD低、中、高剂量组,对照组、一般游泳训练组及过度负荷游泳模型组大鼠均灌胃蒸馏水10 mL.kg/d,LHD 3个剂量组大鼠分别灌胃不同浓度的LHD 10 mL/kg/d。给药 8 周后观察各组大鼠体质量变化,检测尿蛋白（UP）含量、血糖（BG）水平及血红蛋白（Hb）、血清睾酮（ST））和血浆皮质酮（PC）含量;以夹心ELISA法测定大鼠下丘脑多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5-HT）及γ-氨基丁酸（GABA）含量,并计算DA/5-HT、NA/5-HT及DA/NA比值。结果：与过度负荷游泳模型组比较,LHD中、高剂量组大鼠在游泳训练5~8周因过度游泳训练造成的体质量减轻得到改善,UP含量明显降低（P<0.05或P<0.01）,BG水平及Hb、ST、PC含量均无明显变化。LHD中、高剂量组大鼠下丘脑5-HT含量明显降低, DA含量和DA/5-HT、NA/5-HT及DA/NA比值明显增高（P<0.05或P<0.01）。结论：LHD对过度游泳训练所致的大鼠超负荷疲劳具有明显改善作用,其作用机制可能与降低下丘脑5-HT含量,提高DA、GABA含量以及DA/5-HT、NA/5-HT和DA/NA比值有关。
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两种不同缺氧敏感型大鼠血浆儿茶酚胺及心肌肾上腺素受体...

Hilltop SD (HT) rats are known to have a high susceptibility to chronic hypoxia, resulting in severe pulmonary hypertension with stronger myocardial contractility as compared to Wistar (W) rats. In our experiments, both HT and W rats were observed at sea level and in a hypobaric chamber simulating an altitude of 5000 m above sea level for 15 days, and plasma catecholamine and myocardial adrenergic receptor levels were determined. The results suggest that the high susceptibility of HT rats is not directly related to the heart itself, while the reactivity of pulmonary vessels needs further investigation.     

K+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩中的作用研究

目的 探讨K+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩(HPV)中的作用.方法 Wistar大鼠30只随机分为两组:常氧对照组和低氧组,采用酶消化的方法 获得单个肺动脉血管平滑肌细胞(PASMC).将分离细胞经a-actin免疫组化鉴定为PASMC细胞.采用膜片钳技术记录PASMC静息膜电位(Em)和电压门控性钾通道电流(Ikv).细胞内灌流Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1抗体混合液(1:125),探讨钾通道在HPV中的作用.结果 低氧组膜电位明显去极化,细胞内灌流Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1抗体混合液可显著抑制常氧对照组PASMC的Ikv,使Em去极化,细胞内灌流Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1抗体混合液对低氧组PASMC的Ikv和Em均无显著影响.结论 Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1可能是氧敏感型通道,并可能介导了急性缺氧性肺血管收缩.     

ADM和PAMP在高肺血流肺动脉高压形成中的变化及作用途径研究

目的 探讨来自同一前体的肾上腺髓质素(ADM)及肾上腺髓质素N末端20肽(PAMP)在高肺血流肺动脉高压形成中的变化及作用途径.方法 健康雄性Wistar大鼠21只,随机分为2组.将实验组(n=9)大鼠的左侧颈总动脉与颈外静脉用套管进行连接,对照组大鼠仅切开颈部皮肤分别分离颈总动脉和颈外静脉后缝合皮肤,不进行血管连接术.术后12周,经右心导管测取大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室/(室间隔+左心室)(RV/(LV+SP))重量比、中等肺动脉壁厚度所占管径百分比(MT%).免疫组化法和Western blotting测定ADM、PAMP在大鼠肺组织中的分布及其相对含量变化.RT-PCR法检测大鼠肺组织中ADM、应力活化蛋白激酶(SAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1)基因表达量.结果 实验组大鼠术后mPAP与对照组比较明显升高(P<0.001);RV/(LV+SP)和MT%比例明显增加(P<0.001和P<0.01).免疫组化结果显示ADM和PAMP棕色颗粒主要分布于血管平滑肌层;累积光密度(OD)及Western blotting结果显示实验组大鼠肺内ADM及PAMP蛋白表达量增加.RT-PCR结果显示实验组大鼠肺组织ADM、SAPK、ERK1 mRNA与对照组比较表达增强(P<0.01,P<0.001).结论 高肺血流肺动脉高压形成中存在来自同一前体的ADM与PAMP之间的分子内调控现象;丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路可能参与了高肺血流肺动脉高压形成过程.     

麦门冬汤对大鼠肺纤维化形成阶段肺病理损害及下丘脑多巴胺、去甲肾上腺素、五羟色胺的干预作用

目的了解麦门冬汤对肺纤维化形成阶段干预作用。方法将普通级大鼠随机分为正常组、模型组、麦门冬汤组。除正常组外另两组用平阳霉素复制肺纤维化模型,其中麦门冬汤组造模后14 d用药,三组均于28 d处死后做肺脏病理组织学检查及测下丘脑多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、五羟色胺（5-HT）。结果模型组肺纤维化程度明显高于正常组（P〈0.05）,麦门冬汤组明显低于模型组（P〈0.05）。模型组下丘脑NE、DA、5-HT水平高于正常组（P〈0.05）;麦门冬汤组下丘脑NE、DA、5-HT水平低于模型组（P〈0.05）。结论麦门冬汤有减少模型下丘脑NE、DA、5-HT含量,减轻其肺部病理改变的作用。     

麻黄、五味子影响肺纤维化大鼠血管新生的差异性研究

目的 探讨麻黄、五味子对肺纤维化大鼠血管新生影响差异的作用机制.方法 选择SPF级Wistar雄性大鼠90只,随机设立假手术组、模型组、氢化可的松组、麻黄组、五味子组以及麻黄五味子组.采用博莱霉素A5(7 mg/kg)气管滴入方法建立肺纤维化模型,假手术组灌胃生理盐水(6 mL/kg)28 d;中药水煎液浓缩至每毫升含原药材1 g,麻黄组、五味子组分别灌胃麻黄(5g/kg)、五味子(2.5g/kg)水煎液28 d,麻黄五味子组灌胃麻黄水煎液(5g/kg)7 d后灌胃五味子水煎液(2.5g/kg)至28 d,氢化可地松组肌注氢化可地松20 mg/kg 28 d.于7、28 d放射免疫法检测各组大鼠内皮素-1(ET-1)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)含量变化,免疫组化法观察肺组织微血管密度.结果 7 d时,模型组血浆ET-1含量升高,较假手术组差异有统计学意义(P＜O.05),6-Ke-to-PGF1a含量较假手术组有所升高,但差异无统计学意义;28 d时,麻黄五味子组与氢化可的松组血浆ET-1含量显著降低,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05),各治疗组6-Keto-PGF1a含量较7 d时均有所升高.模型组肺微血管密度显著多于假手术组及各治疗组(P＜0.05),麻黄组对肺小动脉血管新生的抑制高于五味子组、麻黄五味子组.结论 麻黄对改善肺纤维化大鼠肺系数有积极作用,麻黄、五味子联合应用对肺纤维化的肺部小动脉损伤有抑制作用.     

CO作用后大鼠肺血管细胞增殖和凋亡状况的研究

目的：通过研究CO和低氧作用后大鼠肺血管细胞增殖和凋亡状况，探讨低氧肺动脉高压的发病机制及防治措施。方法：应用免疫组织化学，原位末端标记及Western杂交等方法检测常压低氧大鼠肺血管壁细胞增殖，凋亡及c-myc基因的表达状况。结果：正常组，低氧和锡原卟啉组，低浓度CO和血晶素组大鼠肺动脉均存在增殖和凋亡的阳性细胞，两类细胞在肺内呈不均匀散在分布，低氧和锡原卟啉组大鼠肺血管增殖细胞数显著升高而凋亡细胞数显著减少，细胞增殖凋亡比值分别为对照组的5倍或4倍，而低浓度CO和血晶素组肺血管增殖细胞和凋亡细胞系数均显著增加，细胞增殖凋亡比值均为1．2，c-myc在低氧和锡原卟啉组大鼠肺内表达显著增加，在低浓度CO和血晶素组大鼠肺内表达减少。结论：增殖和凋亡现象共存在于正常和处理大鼠的肺血管细胞中，也许c-myc等基因的异常表达导致了细胞增殖和凋亡的失衡，进而调节了慢性低氧肺血管结构的改建。