野黄芩苷通过hedgehog信号通路抑制结肠肿瘤干细胞分化的研究

该文旨在研究野黄芩苷对结肠肿瘤干细胞体外和体内分化的影响,揭示野黄芩苷基于hedgehog信号通路的抑制结肠肿瘤干细胞分化的作用机制。用3D细胞培养法观察野黄芩苷对结肠肿瘤干细胞HT-29CSC体外生长的影响;用软琼脂克隆形成实验研究野黄芩苷对HT-29CSC细胞转化的影响;用胎牛血清诱导干细胞分化实验,研究野黄芩苷对HT-29CSC细胞体外分化的影响;用qRT-PCR法检测野黄芩苷对HT-29CSC细胞中Lgr5,c-Myc,CK20和Nanog mRNA表达的影响;用Western blot法检测野黄芩苷对HT-29CSC细胞中c-Myc,Gli1,Lgr5蛋白表达的影响。通过裸鼠皮下接种HT-29CSC细胞建立肿瘤干细胞体内分化成瘤模型,研究野黄芩苷对裸鼠体质量和HT-29CSC细胞分化成瘤的影响;用qRT-PCR法检测肿瘤组织中CD133,Lgr5,Gli1,Ptch1,c-Myc,Ki-67,CK20,Nanog mRNA表达水平;用Western blot法及免疫组织化学法检测肿瘤组织中c-Myc,Gli1,Lgr5,CD133,Ki-67蛋白表达水平。体外研究表明,野黄芩苷能够抑制HT-29CSC细胞生长、转化与分化,同时显著下调HT-29CSC细胞中Lgr5,c-Myc,CK20,Nanog mRNA水平和c-Myc,Gli1,Lgr5蛋白表达。动物实验表明,野黄芩苷显著抑制裸鼠皮下HT-29CSC细胞分化成瘤,并且下调肿瘤组织中CD133,Lgr5,Gli1,Ptch1,c-Myc,Ki-67,CK20,Nanog mRNA表达和c-Myc,Gli1,Lgr5,CD133,Ki-67蛋白表达。综上所述,野黄芩苷能够抑制结肠肿瘤干细胞的体外和体内分化,其作用机制在于下调hedgehog信号通路活性。     

转录因子叉头框C1在三阴性乳腺癌中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨转录因子叉头框C1(FOXC1)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其与患者预后的关系。 方法回顾性分析2002年3月至2012年3月在中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院进行乳腺癌改良根治术或保留乳房手术的TNBC患者临床资料。患者随访截止日期为2019年3月1日。选择符合纳入、排除标准且有复发、转移或随访10年以上无复发、转移的患者，提取乳腺癌原发灶组织RNA进行分析。排除标本不足或RNA提取质控不达标的患者后，最终有59例(27例无复发、转移，32例复发、转移)标本通过定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测FOXC1表达量。患者临床特征的分析采用χ²检验或非参数检验(Mann-Witney U检验)；复发、转移组与无复发、转移组患者年龄及FOXC1表达量(ΔCT值)的比较采用t检验；多因素分析采用Cox比例风险回归模型；患者生存率的比较采用log-rank检验。 结果复发、转移组与无复发、转移组患者比较，年龄、肿瘤大小、组织学分级、P53、Ki67表达和脉管癌栓的差异均无统计学意义(t＝－0.226，P＝0.165；χ²＝1.923，P＝0.165；Z＝－1.694，P＝0.090；χ²＝0.336，P＝0.562；P＝1.000；P＝1.000)，但复发、转移组患者腋窝淋巴结转移的比例更高[75.0% (24/32)比40.7% (11/27)，χ²＝7.123，P＝0.008]。复发、转移组FOXC1表达量是无复发、转移组的2.7倍，2组比较，差异有统计学意义(ΔCT值：4.064±1.392比5.510±1.581，t＝3.737，P<0.001)。多因素分析提示，FOXC1高表达是TNBC患者无复发生存(RFS)的独立危险因素(HR＝2.531，95%CI：1.211～5.290，P＝0.014)，而临床上常用的病理指标，仅淋巴结转移与RFS相关(HR＝2.453，95%CI：1.093～5.504，P＝0.030)。FOXC1高表达的TNBC患者，其RFS和OS都更差(RFS：χ²＝8.419，P＝0.004；OS：χ²＝4.644，P＝0.031)。 结论FOXC1高表达患者出现复发、转移的风险显著增加，可以作为TNBC预后细分的有用指标。     

纤维蛋白原/白蛋白比值比对可手术乳腺癌患者预后的影响

目的探讨纤维蛋白原/白蛋白比值比(FAR)对可手术乳腺癌患者预后的影响。 方法依据纳入、排除标准，收集中国医学科学院北京协和医院2013年1～12月收治的520例Ⅰ～Ⅲ期可手术乳腺癌患者临床资料进行回顾性研究。在术前检测血浆纤维蛋白原和白蛋白水平。将纤维蛋白原与白蛋白质量浓度比值乘以100定义为FAR。根据受试者工作特征曲线确定FAR最佳临界值，并依据最佳临界值将受试者分为高FAR组(FAR>6.99)147例和低FAR组(FAR≤6.99)343例。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估2组患者的DFS和OS，用Cox比例风险回归模型分析患者DFS和OS的影响因素。 结果log-rank检验显示，高FAR组患者的DFS和OS均比低FAR组差(χ²＝32.885、16.320，P均<0.001)。Cox比例风险回归模型单因素分析和多因素分析均显示：高FAR为患者DFS的独立危险因素(HR＝4.092，95%CI：2.425～6.903，P<0.001；HR＝4.226，95%CI：2.476～7.212，P<0.001);高FAR为患者OS的独立危险因素(HR＝3.907，95%CI：1.913～7.978，P<0.001；HR＝4.320，95%CI：2.087～8.942，P<0.001)。 结论术前高FAR患者的无疾病进展时间更短，OS率更低。术前FAR水平有望成为预测乳腺癌患者预后的有效指标。     

妊娠期糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者炎性应激状态及凝血功能对妊娠结局的影响

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)合并亚临床甲状腺功能减退(SCH)患者炎症因子及凝血功能变化,及其对妊娠结局的影响。方法:本研究纳入2016年10月—2017年12月陕西省汉中市中心医院产科收治的60例GDM合并SCH患者(合并组)、55例单纯GDM患者(单纯组)及60例健康孕妇(对照组)。比较3组的炎症因子水平、凝血功能及妊娠结局。结果:与对照组比较,单纯组和合并组的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及纤维蛋白原(FIB)水平均显著升高,且合并组水平高于单纯组,差异有统计学意义(P0.05)。3组活化部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶原时间(PT)比较,差异无统计学意义(P0.05)。3组胎儿生长受限(FGR)发生率差异有统计学意义(P0.05),单纯组及合并组高于对照组,合并组高于单纯组。3组剖宫产率差异有统计学意义(P0.05),合并组高于对照组及单纯组(P0.05),单纯组与对照组差异无统计学意义(P0.05)。3组早产及胎盘早剥发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论:GDM合并SCH可造成FIB水平异常,显著升高机体炎性应激反应,并能增加FGR及剖宫产等不良结局发生风险,临床中应加强监测。     

中国抗生素耐药性治理的政策演变及启示

目的:本研究系统梳理了我国在不同时期实施的抗生素耐药性治理,分析政策的演变历程和原因,旨在为下一步政策制定提供启示。方法:在国家卫生健康委员会等相关部委的官方网站上,系统检索有关抗生素耐药性问题的政策文件,提取关键信息并梳理政策内容与时间节点,归纳和总结中国为应对抗生素耐药性问题所采取的政策和行动。结果:中国抗生素耐药性治理的政策演变过程可划分为三个阶段:以药品管控为主要治理策略的第一阶段,以临床监测为主要治理手段的第二阶段,多领域参与的全面治理策略的第三阶段。结论:为进一步解决抗生素耐药性问题,中国应加强社区感染控制和抗生素合理使用,加强对农业和环境领域的耐药性治理,建立基于"One Health"框架下的跨部门、跨学科合作平台,并加大抗生素替代药品的研发力度。     

分级诊疗制度下公立医院的实践方式思考*

推行分级诊疗是深化医药卫生体制改革的核心战略,公立医院为了适应分级诊疗的推行必须在实践过程中对相关的措施进行调整。通过分析部分省份在分级诊疗推行过程中公立医院进行的相关改革情况,针对公立医院在分级诊疗推行过程中存在的难以有效下沉医疗资源、信息化建设不到位和分级诊疗推行缺乏持久动力等问题,提出了加强医院内部管理、加强信息化建设并发展高新技术以及完善激励机制等措施,使公立医院在分级诊疗过程中发挥更重要的作用。     

基于SEER数据库的乳腺黏液腺癌临床病理学特征及生存分析

背景与目的：乳腺黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）恶性程度较低，预后较好。目前美国国立综合癌症网络 （National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南推荐对雌激素受体（estrogen receptor，ER）和孕激素受体（progesterone receptor，PR）阴性MC的辅助化疗按照非特殊类型的浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）处理，即激素受体阴性、淋巴结阴性的pT≥0.6 cm的MC考虑及需要辅助化疗。探讨IDC和MC的临床、病理学等因素与乳腺癌特异生存率（breast cancer-specific survival，BCSS）的关系，为MC的辅助治疗策略提供依据。方法：回顾性分析2000—2009年美国流行病监测与最终治疗结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results，SEER）数据库中可手术的245 235例IDC及6 705例MC的病例资料，比较两种不同组织学类型乳腺癌的临床病理学特征及BCSS率的差异。结果：MC患者ER阳性率高达97.3%，而IDC为76.0%（P<0.01）；中位随访104个月，整体上MC的预后优于IDC，MC的10年BCSS率为92.0%，而IDC为84.0%（P<0.001）；ER和PR均阳性的MC和IDC的10年BCSS率分别为93.0%和87.0%（P<0.001），ER和PR均阴性则分别为81.0%和76.0%（P=0.022）；激素受体阴性的MC患者中，pT ₂ N ₀ M ₀ 和pT _3-4 N ₀ M ₀ 的BCSS率均较低，分别为85.2%和80.0%，而pT ₁ N ₀ M ₀ 预后较好，10年BCSS率为94.5%，其中接受化疗和未经过化疗的10年BCSS率分别为94.1%和94.6%（P=0.87）。结论：MC生物学行为较好，与IDC相比，MC具有更好的长期生存；激素受体阴性、pT ₁ N ₀ M ₀ 的MC预后好，辅助化疗并没有进一步改善生存，提示对这部分高选择的患者有可能豁免辅助化疗，减少不必要的毒性。     

薄型股前外侧皮瓣与前臂皮瓣修复老年口腔癌切除术后缺损的效果比较

目的:探讨薄型股前外侧皮瓣与前臂皮瓣2种方式修补老年口腔癌患者切除术后缺损的效果.方法:选取2017年1月—2019年10月期间在我院进行诊治的老年口腔癌患者54例,所有患者均实施口腔癌切除术,其中用前臂皮瓣进行缺损修补的24例为前臂组,用薄型股前外侧皮瓣进行缺损修补的30例为股前外侧组,用华盛顿大学生命质量问卷(the University of Washington quality of life,UW-QOL)、口腔健康影响程度量表(the 14-item oral health impact profile questionnaires,OHIP-14)对患者进行主观评价,对比2组量表评分及手术恢复情况.结果:前臂组中,皮瓣存活的例数为23例,股前外侧组为29例,2组患者皮瓣存活例数、血管危象例数、坏死例数、恢复时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).前臂组色素沉着发生率明显高于股前外侧组,差异具有统计学意义(P<0.05),而在瘢痕增生发生率方面,前臂组也明显高于股前外侧组,差异具有统计学意义(P<0.05).2组UW-QOL问卷及OHIP-14量表评分比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:对于老年口腔癌切除术后缺损的修补,采用薄型股前外侧皮瓣相比于前臂皮瓣,缺损区恢复情况及术后量表评分无明显差别,但该方式可以减少皮瓣供区的相关并发症的发生.     

CCR5-△32突变基因地域和人群分布的研究进展

艾滋病即获得性免疫缺陷综合症(AIDS)对人类健康造成极大威胁。引起该病的病原体是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)。HIV-1通过与CD4~+受体以及CC趋化因子受体5(CCR5)或CXC趋化因子受体4(CXCR4)辅受体结合而感染细胞,当CCR5发生32个碱基缺失突变时,其在细胞膜的表达量减少,导致HIV-1无法有效地入侵细胞。我们把这种突变的CCR5称为第一外显子缺失32个碱基的CC趋化因子受体5(CCR5-△32)。近年来,通过对CCR5-△32的深入研究, AIDS的治疗获得很大进展。我们主要总结了该基因的结构功能并且详细统计了不同地区不同人群该基因的分布情况,以期对AIDS的治疗提供帮助。