不同剂量四氧嘧啶(Alloxan)对制备糖尿病小鼠模型的影响因素分析

目的:探讨四氧嘧啶(Alloxan)的不同剂量和不同给药途径诱导制备糖尿病小鼠模型的影响因素。方法:选用雄性昆明种小鼠110只,体重为18～26 g,分为五个试验组,其中静脉注射组50只分为小、大剂量(60 mg/kg·bw、80 mg/kg·bw)两个组,同样腹腔注射组50只小鼠分为小、大剂量(200 mg/kg·bw、250 mg/kg·bw)两个组,对照组为10只。观察注射后第3天和第7天时,Alloxan不同剂量和不同给药途径对小鼠体重和血糖值的变化,比较其造模成功率和死亡率。结果:造模成功率静脉注射低于腹腔注射,死亡率静脉注射高于腹腔注射。注射后第3天造模成功率和死亡率均低于第7天,静脉和腹腔注射各自组内小、大剂量组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血糖值升高呈明显的剂量依赖关系;小鼠体重变化,对造模的影响差别不大;腹腔内小剂量(200 mg/kg·bw)与大剂量注射和静脉注射组相比,造模成功率高而死亡率低,与对照组相比,差异显著,有统计学意义(P<0.05),与组间两两比较,差异显著,有统计学意义(P<0.05)。结论:用腹腔注射小剂量(200 mg/kg·bw)注射Alloxan时,成模率高而死亡率低,血糖值波动小,造模稳定。     

铅对胎鼠甲状腺功能及仔鼠行为发育影响的研究

本文以醋酸铅作为受试物,将受孕大鼠随机分为20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg3个剂量组和对照组;将受孕小鼠随机分为试验组(60mg/kg)、阴性对照组和甲基硫氧嘧啶组(25mg/只/次)。从大鼠受孕第13天,小鼠受孕第10天腹腔注射染毒,隔两天1次,共3次。甲基硫氧嘧啶组灌胃,共3次。实验结果表明,试验组胎鼠血清和羊水T_3、T_4水平及仔鼠平均体重明显下降,试验组和甲基硫氧嘧啶组仔鼠多种神经行为发育明显延迟于对照组仔鼠。说明,铅对胎鼠甲状腺功能、仔鼠体重增长以及多种神经行为发育有明显的抑制作用。铅对胎鼠甲状腺功能的影响可能是仔鼠神经行为和智力发育迟缓的重要原因。     

多次注射地西泮对小鼠体重、自主活动及学习记忆能力的影响

目的 观察地西泮对小鼠体重、自主活动及学习记忆能力的影响.方法 按分层随机区组设计将小鼠分成4组(n=11):生理盐水10 ml/kg组(NS组)、地西泮4 mg/kg组(D4组)、地西泮8 mg/kg组(D8组)、地西泮16 mg/kg组(D16组).分别腹腔给药10天.第12天静脉注射氟马西尼1 mg/kg,测定小鼠体重、自主活动计数及避暗实验潜伏期和错误次数.结果 小鼠体重的变化无显著性(P＞0.05),但小鼠避暗潜伏期较NS组增加(P＜0.01),自主活动计数较NS组减少(P＜0.05).结论 多次注射地西泮可使小鼠学习记忆能力及自主活动减弱,但对小鼠体重无明显影响.     

CAPE-NO2预处理对CCl4引起的小鼠肝损伤的保护作用

目的 研究对硝基咖啡酸苯乙酯(CAPE-NO2)对CCl4诱导的小鼠化学性肝损伤的保护作用.方法 小鼠分为7组,每组10只.分组:正常组,CAPE-NO2(2.0 mg/kg)组,模型组,CAPE(2.0 mg/kg)+CCl4组,CAPE-NO2(2.0 mg/kg)+CCl4组,CAPE-NO2 (1.0 mg/kg)+CCl4组,CAPE-NO2(0.5 mg/kg)+ CCl4组.各组腹腔注射给药15 d,正常组和模型组给生理盐水0.1 mL/10 g.第15天给药结束后,正常组和CAPE-NO2组腹腔注射橄榄油溶液(0.1 mL/10g),其余各组腹腔注射0.15％CCl4橄榄油溶液(0.1 mL/10 g).测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、三酰甘油(TG)水平,肝组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、过氧化氢酶(CAT)活性.取肝左叶经10％多聚甲醛固定,进行组织病理学检查和TUNEL染色.结果 CAPE-NO2能显著降低CCl4诱导的肝损伤小鼠血清ALT、AST活性、TG水平,升高小鼠肝组织中CAT、GSH-Px的活性,且呈药效剂量依赖性.CAPE-NO2能明显减少肝细胞损伤和降低肝细胞凋亡率,且作用强于CAPE.结论 CAPE-NO2对小鼠化学性肝损伤具有一定的保护作用,机制可能与增强肝细胞抗氧酶的水平,提高机体清除自由基能力和抑制细胞凋亡有关.     

赖氨酸月桂基酯在小鼠活体内抗菌活性的研究

将金黄色葡萄球菌与赖氨酸月桂基酯混合后注入三组小鼠的皮下,赖酯剂量分别为186mg/kg、420mg/kg 及950mg/kg。通过观察组织切片中炎症反应程度来研究其抗菌活性。结果为:①赖酯剂量为186mg/kg 时,脓肿阳性率、脓肿大小及中性粒细胞浸润程度均低于菌感染对照组,而与青霉素治疗组相似。提示该剂量赖酯在体内有一定抗菌活性。420mg/kg 及950mg/kg 组的脓肿阳性率、脓肿大小及中性粒细胞浸润程度与菌感染对照组相似,而与青霉素治疗组的有差异。提示赖酯剂量增到420～950mg/kg时,在体内无抗菌活性。②赖酯可造成正常组织坏死,坏死率随剂量加大而增高(分别为23%,46%和61%)。③三种治疗剂量的赖酯均无明显促进肉芽组织生长的作用。     

喷洒过敌枯双农药的稻谷对大鼠致畸作用的研究

敌枯双农药属中等毒性,雌性大鼠和小鼠分别经口及腹腔注射的LD_(50)为253和501.5mg/kg。该药对大鼠和小鼠的致畸作用呈剂量效应关系,在高剂量的阳性对照组,即于妊娠第10d给小鼠和大鼠的剂量分别为50和2.5mg/kg,对母鼠的体重出现抑制,有大量的胚胎吸收,其吸收率分别为39.8和46.7％,仔鼠的畸胎发生率分别为56.3和6.8％。1ppm仅见母鼠的体重增长及仔鼠生长发育受抑制,未见仔鼠畸形。0.1ppm组和喷洒三次敌枯双农药的稻谷组的大鼠和小鼠的母鼠和仔鼠均无不良影响。     

Retrorsine对小鼠肝损伤后肝细胞增殖的影响

目的:比较倒千里光碱(retrorsine)对小鼠与大鼠肝损伤后肝细胞增殖的影响,探讨应用retrorsine建立小鼠肝细胞移植模型的可行性.方法:雄性小鼠和大鼠均各自分为retrorsine处理组和生理盐水注射组(未处理组),每组30只.Retrorsine处理组动物分别接受2次(间隔2周)retrorsine注射(小鼠剂量为70 mg/kg,大鼠剂量为30 mg/kg);未处理组用生理盐水代替retrorsine.末次注射4周后,所有的动物均予CCl4注射(0.5 mg/kg),分别在CCl4注射前即刻(记为0时)、注射后第1、2、3、4、6和15天取动物肝组织样本.H-E染色检查动物肝组织病理学变化,Ki-67染色检测动物肝细胞增殖情况.结果:H-E染色发现retrorsine处理组大鼠肝组织出现明显的巨细胞增多、小胆管增生和小肝细胞增生并形成结节,而未处理组大鼠未出现这些表现,两组间有显著差异;然而,retrorsine处理组及未处理组小鼠肝组织均表现为肝细胞变性、肝小叶中央静脉周围区坏死,未出现巨细胞增生,两组表现类似.Retrorsine处理组大鼠Ki-67染色阳性肝细胞主要出现在小肝细胞结节中,CCl4注射后第3天Ki-67染色阳性肝细胞数明显少于未处理组(P<0.05);而retrorsine处理组小鼠Ki-67阳性细胞计数几乎在各时间点均高于未处理组,尤其在CCl4注射后第4天(P<0.001),两组变化趋势一致.结论:应用retrorsine可明显抑制大鼠肝损伤后肝细胞增殖,适用于建立大鼠肝细胞移植模型;retrorsine对小鼠肝损伤后肝细胞增殖无明显抑制作用,不适用于建立小鼠肝细胞移植模型.     

托吡酯与丙戊酸钠对隔离小鼠攻击行为自主活动的影响

目的:研究托吡酯与丙戊酸钠对小鼠隔离攻击行为以及自主活动的影响,为其作为攻击行为的图表1治疗药物提供实验依据.方法:建立隔离小鼠攻击模型.将筛选出来的有攻击行为的隔离小鼠随机分为4组,每组10只,分别给予不同剂量的托吡酯(25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg)与丙戊酸钠(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg),于灌胃后120min(托吡酯)、或于腹腔注射30min(丙戊酸钠)后评价它们的作用.结果:丙戊酸钠托吡酯呈剂量依赖性延长攻击潜伏期和降低其自主活动能力.结论:丙戊酸钠和托吡酯均具有抗隔离小鼠攻击行为的药理活性,而且托吡酯和丙戊酸钠在抗攻击行为上具有协同效应.     

盐藻提取物对阿霉素诱发小鼠心脏毒性的影响

本文观察β-胡萝卜素和盐藻提取物对减轻阿霉素(ADM)诱发的小鼠心脏毒性的作用。ADM 为单次腹腔内注射,剂量为12mg/kg 或15mg/kg。β-胡萝卜素(0.6mg/kg)、盐藻提取物(0.75mg/kg)和溶剂(0.2ml/每只鼠)在注射 ADM 前24h 腹腔内注射。结果为光镜检查小鼠心肌组织发现,ADM 应用前预先腹腔注射盐藻提取物的小鼠心肌组织中的空泡和 PAS 阳性明显减少。ADM 注射后第4天或35天,单用 ADM 和 ADM 注射前腹腔注射过β-胡萝卜素及溶剂小鼠的心脏湿重均比 ADM 注射前预先腹腔注射盐藻提取物小鼠的明显减轻(P<0.05)。12mg/kg 的 ADM 单次注射以及在注射该量 ADM 前,经盐藻提取物和β-胡萝卜素预先处理小鼠的存活率。在 ADM 注射后的第35天分别是40%、100%和63%。ADM 剂量改为15mg/kg,在ADM 注射后14天.上述分组小鼠的存活率分别是0%、50%和12.5%。有无盐藻提取物预先处理的小鼠存活率之间的差异明显(P<0.05),而预先注射β-胡萝卜素和单用 ADM 小鼠存活率之间的差异无显著性(P>0.05)。这些结果提示,盐藻提取物在对抗 ADM 诱发的致死性心脏毒性上,具有保护作用,而β-胡萝卜素则缺乏保护作用。     

阿魏酸钠脑室内注射对谷氨酸单钠诱导成年小鼠神经损伤的修复作用

目的 研究阿魏酸钠脑室内注射对谷氨酸单钠诱导的成年小鼠神经损伤的可能的修复作用.方法 小鼠接受谷氨酸单钠(MSG,4.0g·kg-1·d-1)灌胃,每日1次,连续给药10d,对照组同时接受同体积的生理盐水灌胃.MSG+SF组在MSG灌胃后第1,10,20天侧脑室注射不同剂量的阿魏酸钠(SF)3次,末次SF注射后第11天,开始爬绳和Y迷宫实验;行为学实验结束后,进行脑海马组织病理学检查.结果 末次给SF后第30天MSG组会爬绳小鼠数(3/10),明显少于对照组(10/10)(P＜0.01);末次给SF后第26天MSG组Y迷宫正确反应次数(14.6/20),明显少于对照组(17.9/20)(P＜0.01).MSG组小鼠海马细胞水肿、神经元变性坏死和组织增生.然而,SF侧脑室注射则能部分修复MSG诱导的小鼠行为障碍和组织病理学损伤,且与剂量相关:末次给SF后第30天MSG+SF(10.0ms/kg)组会爬绳小鼠数(8/10)较MSG组多(P＜0.05),接近对照组,但在MSG+SF(2.5,5.0mg/kg)组效果不显著;末次给SF后第26天MSG+SF(5.0,10.0mg/kg)组Y迷宫正确反应次数分别为(16.2/20,16.5/20)明显多于MSG组(P＜0.05),但在MSG+SF(2.5mg/kg)组效果不显著;MSG+SF(2.5mg/kg)组海马区出现轻微的神经元损伤和组织增生,而MSG+SF(5.0,10.0mg/kg)组海马却未发现明显的组织病理学改变.结论 阿魏酸钠脑室内注射对谷氨酸单钠诱导的成年小鼠兴奋性毒性神经损伤有一定的修复作用.     

去甲斑蝥素两种注射剂型小鼠急性毒性比较

目的:比较去甲斑蝥素普通剂型和缓释剂型对小鼠的急性毒性,证实缓释剂型的减毒作用。方法:选择药物缓释辅料泊洛沙姆407,将去甲斑蝥素制成注射用缓释剂型,分别观察普通剂型和缓释剂型两种不同剂型去甲斑蝥素小鼠尾静脉、腹腔、肝脏和肌肉注射时的急性毒性反应,并计算半数致死量(medianlethaldose,LD50)。结果:两组小鼠毒性反应相似,但缓释制剂组反应出现时间滞后约4h;去甲斑蝥素普通制剂小鼠尾静脉注射LD50为12.6mg/kg;缓释制剂组腹腔、肝脏和肌肉注射时的LD50分别为19.9、19.1和20.9mg/kg,明显高于普通制剂组的13.0、13.1和15.1mg/kg。结论:去甲斑蝥素缓释剂型可能通过缓慢释放药物,降低峰值血药浓度,从而减轻毒性。     

中药甘遂注射液的毒性试验研究

本文报道了雌性小鼠腹腔注射中药甘遂注射液,LD_(50)为88mg/kg,相当于人体实际用量的17.6倍;致突变试验为阴性结果,其中包括小鼠骨髓细胞染色体畸变分析和基因突变试验;用甘遂注射液引产后对小鼠再次受孕率无影响;在5mg/kg和1mg/kg剂量下均有明显胚胎毒性,但对存活胎仔无致畸作用。     

龙胆苦甙对CCl_4、扑热息痛毒性的保护作用

龙胆苦甙在CCl_4染毒前后给药及染毒前给药均可显著降低小鼠的死亡率,且能明显提高LD_(50)。CCl_4组的LD_(50)为1222mg/kg,CCl_4染毒前后给药纽,染毒前给药组的LD_(50)分别为1775mg/kg,1610mg/kg。仅CCl_4染毒后给药对小鼠死亡率及LD_(50)无明显影响。龙胆苦甙预先给药可显著降低扑热息痛处置的小鼠死亡率。     

甘草的镇静催眠作用

甘草浸膏小鼠腹腔注射(ip)的LD_(50)为2.2g/kg。注入甘草浸膏50mg/kg可显著减少小鼠的自发活动和明显加强戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用;注入甘草浸膏250mg/kg可明显延长小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间。结果提示甘草具有镇静催眠作用。     

香菇多糖注射液毒性实验

本文报导香菇多糖注射液对狗、大白鼠、小白鼠的急性毒性、亚急性毒性实验。急性毒性实验结果;小白鼠尾静脉注射LD_(50)及95％可信限为15O0(1061～212O)mg/kg。肌肉注射对狗的呼吸、血压、心电图均无明显影响。首次静脉注射均有迅速—过性降压作用,同时伴有快速耐受现象,这种降压效应部分可被大剂量异丙嗪所阻断。亚急性毒性实验结果:表明其对动物的心脏、肾脏功能无明显影响,对血清谷丙转氨酶明显下降。病理检查肝细胞有浊肿、水样变性,大剂量组偶有点状坏死,但在停药25天后肝细胞病理改变基本恢复。电子显微镜检查结果肝细胞超微结构基本正常。     

酒精对草鱼胆汁急性毒性的影响

目的：研究体积分数95％食用酒精与草鱼胆汁的联合急性毒性。方法：用草鱼胆汁、酒精、草鱼胆汁．酒精混合物经口染毒；酒精经腹腔染毒；草鱼胆汁经口同时酒精腹腔染毒小鼠。急性毒性实验按寇氏法进行。结果：草鱼胆汁、酒精、草鱼胆汁-酒精混合物经口的半数致死剂量(LD50)分别为：4315、8396、9667mg/kg；酒精经腹腔染毒的LD50为4080mg/kg；草鱼胆汁经口的LD50(同时酒精腹腔染毒)为5718mg/kg。结论：草鱼胆汁与酒精混和后经口染毒，两者存在拮抗作用；草鱼胆汁经口与酒精腹腔同时染毒，两者也呈拮抗作用。     

藻酸双酯钠的毒理学研究

应用小鼠急性毒性实验、大鼠与犬的亚急性毒性实验以及LD_(50)测定,对藻酸双酯钠毒理学进行了研究.结果表明,小鼠一次口服的LD_(50)为12 230.2mg/kg;在大鼠亚急性毒性实验中,三组用药大鼠(50mg/kg,428mg/kg,1070.2mg/kg)各脏器未发现与药物毒性有关的病理改变,外周血象和肝、肾功能也均为正常;犬的亚急性毒性实验发现,两用药组凝血时间较对照组显著延长(P<0.01),其中用药量为316.46mg/kg(1/8LD_(50))组犬的肝细胞多呈混浊肿胀,少数发生脂肪变性,肾近曲小管肿胀混浊.提示该药属微毒药品;大剂量长期使用对肝、肾有轻微毒性.     

除草剂磺草灵的毒性研究

为评价除草剂磺草灵的毒性,作者对磺草灵及其40%钠盐溶液进行了一系列一般毒性和一组短期诱变性试验。磺草灵的小鼠经口LD_(50) >30000mg/kg。磺草灵钠盐的大小鼠的经口LD_(50)均为8250mg/kg。磺草灵钠盐的大鼠蓄积系数为9.42。未见小鼠因磺草灵钠盐经皮吸收引起死亡。经Ames试验、枯草杆菌重组试验、小鼠骨髓微核试验及雄性小鼠睾丸精原细胞和初级精母细胞染色体畸变分析,均为阴性结果。以上结果表明:磺草灵是一种低毒、低蓄积性的物质,且未发现诱变性。     

高浓度双氯灭痛注射剂的镇痛作用及急性毒性实验研究

用热板法和扭体法对高浓度双氯灭痛注射剂进行镇痛实验的结果表明,高浓度双氯灭痛注射剂具有良好的镇痛作用,其作用强于消炎痛。本制剂的肌肉注射给药半数致死量(LD_(50))和95％可信限(L_(95))为144.72±18.93mg/kg。