19种有机磷农药对酵母D61.M菌株的诱变性

本文利用检测染色体丢失的酵母D61.M菌株对19种有机磷农药进行诱变性研究，并与本室过去利用其他两种诱变试验结果进行对比分析. 结果表明D61.M的检出率为89.5%(17/19)，即提示大多数有机磷农药可诱发非整倍体. 17种呈阳性的有机磷农药中有14种也能在体外微核试验中检出，它们可能单独引起非整倍体或兼能引起染色体断裂. 仅两种有机磷农药(乙硫磷，乙拌磷)单独在微核试验中检出而被D61.M漏检，提示只有少数有机磷农药单独具有断裂作用. 经进一步比较体内，体外微核试验及对甲基，乙基和其他有机磷农药的测试结果，提示D61.M对脱甲基以及“脱芳基”的能力最差.     

善维片对化学性肝损伤保护作用的试验研究

目的：了解善维片对大鼠急性化学性肝损伤的保护作用，探讨评价保健品保肝作用实验的适宜观察时间。方法：按照卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》进行，并比较四氯化碳（CCl4）染毒后第48小时和第5天处死动物对各项指标的影响。结果：与肝损伤模型对照组相比，染毒后第48小时，善维片三个剂量组动物血清ALT（丙氨酸氨基转移梅）水平均有显著降低（P＜0．05 ），中、高剂量组血清AST（天门冬氨酸氨基转移酶）水平也有显著降低（P＜0．05），受试物各剂量组均改善肝细胞退行性变，且高剂量组可明显减轻CCl4引起的肝细胞坏死（P＜0．05）。而染毒后第5天时，包括肝损伤模型组在内的各实验组大鼠的血清ALT和AST活性均已与对照组差异无显著性，提示CCl4致急性肝损伤 此时已得到全面修复。结论：善维片对CCl4致急性肝损伤具有预防作用。评价受试物的保肝作用时，以CCl4染毒后第48小时处死动物观察肝脏功能学和形态学变化为宜。     

二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌中间病变研究

作者对人鼠肝脏的中间病变进行了研究。Ｓ．Ｄ大鼠在７０％的肝大部切除术（ＰＨ）后１８～２４小时腹腔注射１０ｍｇ／ｋｇ的二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）一周后，在饮水中加入０．０５％的苯巴比妥（ＰＢ）。ＤＥＮＡ启动后１月，ｒ－ＧＴ和Ｈ·Ｅ染色可见转变灶和结节。转变灶和结节的体积随时间的延长而增加，其数量在３月未达高峰，４月末开始下降。从２月到７月，很多结节发生变性。１０月末仅在雌鼠见大的结节。这一结果支持转变灶是结节的前身，结节在一定程度上增加了恶变的危险性这一假说。实验未见在右叶和尾叶的转变灶和结节的数量差异，但结果显示雌鼠比雄鼠对化学致癌剂更敏感。     

PH+DENA+PB诱发的大鼠肝癌中间病变研究

本文选用健康SD大鼠160只,用PH+DENA+PB诱癌模型,即:在肝大部切除术(PH)后18-24hrs腹腔注射二乙基亚硝胺(DENA)10mg/kg进行启动,一周后饮水中加入0.05％的苯巴比妥(PB)进行促进,在1周和1、2、3、4、5、7和10月末分批股动脉放血处死动物,用H.E.染色、酶组化和免疫组化对照观察和体视学定量的方法,对该模型产生的肝癌中间病变的演变过程和转变灶、结节发生的时间、部位、性别差异进行了研究。     

二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌的细胞外基质研究

目的：研究二乙基亚硝胺诱发大量肝癌模型的肝脏中Ⅳ型胶原蛋白，纤连蛋白和层粘蛋白在肿瘤发生发展的演变过程中的动态变化。方法：应用免疫组织化学技术和图像分析方法了解上述三种细胞外基质在肝脏组织病变区的变化。结果：在转变灶中未见细胞外基质表达，在部分瘤性结节中可见上述三种细胞外基质在肝窦壁上表达明显增加，肝窦壁呈毛细血管化，细胞形态分析显示，这类瘤性结节中细胞平均周长和面积都较对照组显著增加，核／浆比例显著减少，在细胞外基质表达增强的瘤性结节中，细胞增生活跃，而肝癌中这三种细胞外基质减少或消失，结论：细胞外基质在肿瘤的发生和发展中具有重要的作用。     

萘丁美酮的诱变性和致癌性研究

为了探讨萘丁美酮的诱变性和致癌性，选用Ａｍｅｓ试验（采用ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２４个标准菌株）、小鼠骨髓微核试验、体外培养的ＣＨＬ细胞染色体畸变分析、小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变分析和叙利亚地鼠胚胎细胞（ＳＨＥ）转化试验进行了研究。结果所有试验均为阴性结果，未见萘丁美酮有诱变性和致癌性。     

二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌的细胞外基质研究

目的　研究二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型的肝脏中 型胶原蛋白、纤连蛋白和层粘蛋白在肿瘤发生发展的演变过程中的动态变化。方法　应用免疫组织化学技术和图像分析方法了解上述三种细胞外基质在肝脏组织病变区的变化。结果　在转变灶中未见细胞外基质表达。在部分瘤性结节中可见上述三种细胞外基质在肝窦壁上表达明显增强 ,肝窦壁呈毛细血管化。细胞形态分析显示 ,这类瘤性结节中细胞平均周长和面积都较对照组显著增加 ,核 /浆比例显著减小。在细胞外基质表达增强的瘤性结节中 ,细胞增生活跃。而肝癌中这三种细胞外基质减少或消失。结论　细胞外基质在肿瘤的发生和发展中具有重要的作用     

灵黄口服液的毒理学安全性评价

目的：了解灵黄口服液的安全性。方法：小鼠急性经口毒性试验，Ames试验，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，雄性小鼠精子畸形分析，小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变分析，大鼠传统致畸试验等，大鼠90天喂养试验。结果：该口服液急性经口毒性为无毒，在四项遗传毒性试验中均为阴性结果，在传统致畸试验中未见大鼠发育毒性和胚胎毒性，在90天喂养试验中也无异常发现。结论：灵黄口服液安全无毒。     

氨利酮与甲腈吡酮的诱变性试验研究

作者应用鼠伤寒沙门氏菌回变试验、小鼠骨髓细胞微核试验及CHO细胞染色畸变试验,对国产氨利酮与甲腈吡酮进行诱变性试验研究。结果:氨利酮和甲腈吡酮在鼠伤寒沙门氏菌回变试验均为阴性,CHO细胞染色体畸变试验均为阳性;氨利酮剂量为其临床有效剂量的70～210倍时,小鼠骨髓细胞微核试验为阳性,甲腈吡酮则为阴性。提示该两药均不引起基因突变,但氨利酮可能在体内、外引起染色体损伤,甲腈吡酮在体外引起染色体损伤,可能通过体内代谢变弱,故在诱变性方面甲腈吡酮可能比氨利酮更为安全。     

除草剂磺草灵的毒性研究

磺草灵系化工部西南化工研究院新开发的一种除草剂。根据我国“农药毒性试验暂行规定(试行)”的要求,我们用磺草灵纯品及其加工剂型40%(W/V)钠盐水溶液分别进行了大、小鼠急性毒性等一股毒性试验和一系列诱变试验。结果表明,其钠盐雌雄性大、小鼠经口LD50均为8250mg/Kg,95%可信限为5620～12100mg/kg,为低毒;在大鼠体内的蓄积系数为9.42,基本无蓄积作用;钠盐原液小鼠侵尾6小时仍无一死亡。属低毒类农药。磺草灵的Ames试验、枯草杆菌重组修复试验无论加与不加S_9活化系统均为阴性结果;磺草灵的小鼠微核试验和睾丸生殖细胞染色体畸变分析也都获得阴性结果,未发现有诱变性。国产磺草灵的应用是安全的。