大鼠帕金森病模型99mTc-TRODAT-1的脑内分布

目的:研究多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂99mTc-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(99mTc-TRODAT-1)用于评价帕金森病(PD)大鼠模型早期改变的价值.方法:将SD大鼠分为3组:①对照组(n=14)只;②单侧PD模型组(n=14)(颅内单侧纹状体毁损);③多发性腔梗模型组(n=12)(颈动脉注射自体血栓术).观察正常对照大鼠脑内、纹状体内99mTc-TRODAT-1分布情况,比较单侧PD模型组健侧与毁损侧及多发性腔梗模型组双侧纹状体99mTc-TRODAT-1的摄取比值.结果:对照组大鼠脑内和纹状体内分布实验表明,纹状体明显摄取99mTc-TRODAT-1;单侧PD模型组大鼠分布实验表明,毁损侧纹状体99mTc-TRODAT-1摄取较健侧明显减少;多发性腔梗模型组大鼠的结果与对照组相似.结论:99mTc-TRODAT-1显像剂被纹状体特异性摄取,为PD病早期诊断提供了有力依据.     

帕金森病SD大鼠模型的99Tcm-TRODAT-1放射自显影实验研究

目的：研究多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂^99Tc^m -2β-[N，N’-双（2-巯乙基）乙撑二胺基]甲基3-β-（4-氯苯基）托烷（^99Tc^m -TRODAT-1）用于帕金森病（PD）早期诊断的价值。方法：将SD大鼠分成三组：①正常组；②单侧帕金森病（PD）模型组（颅内单侧纹状体毁损）；③多发性腔隙性脑梗死（简称多发性腔梗）模型组（颈动脉注射自体血栓术）。观察正常大鼠纹状体内^99Tc^m-TRODAT-1分布情况。比较各组纹状体^99Tc^m-TRODAT-1的摄取情况。结果：正常大鼠纹状体明显摄取^99Tc^m-TRODAT-1，单侧PD模型鼠毁损侧纹状体^99Tc^m-TRODAT-1摄取较健侧明显减少，多发性腔梗模型鼠的结果与正常组相似。结论：^99Tc^m-TRODAT-1显像剂被纹状体特异性摄取。能为PD病早期诊断提供有利依据。     

质子磁共振波谱在帕金森病大鼠模型中的应用研究

目的：探讨质子磁共振波谱（^1H-MRS）在帕金森病（PD）大鼠模型纹状体内的变化及在PD大鼠模型中的应用。方法：选用雄性Wistar大鼠12只,向其右侧纹状体内两点注射6-羟基多巴（6-OHDA）制作PD大鼠模型。5周后颈部皮下注射阿朴吗啡诱导其向健侧旋转,每分钟大于7圈者为成功模型,获6只。对照组6只大鼠以同样方法注射等剂量的生理盐水。利用BIOSPEC47／30核磁共振仪（4．7T）对双侧纹状体行^1H-磁共振波谱检测,检测后立即处死动物并行黑质及纹状体酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学染色。结果：模型组大鼠右侧黑质致密部TH阳性神经元及纹状体TH阳性纤维明显减少（P〈0．01）,证明模型制作成功。模型组大鼠右侧（毁损侧）纹状体内NAA／Cr比值明显低于左侧及对照组的两侧f尸〈0．05）,对照组两侧NAA／Cr比值无显著差别。两组大鼠双侧纹状体内Cho／Cr比值均无显著差别。结论：^1H-MRS可以作为一种无创性的新技术,为偏侧大鼠PD模型纹状体部位的神经细胞的病理学改变提供有价值的信息。     

监测帕金森病严重程度的有效方法——^99mTc-TRODAT-1 SPECTDAT显像

目的：探讨^99mTc-TRODAT-1 SPECT DAT显像对帕金森病严重程度的监测价值。方法：对15例正常对照和51例按Hoehn-Yahr分期的早、中和晚期不同严重程度的帕金森病患者进行^99mTc-TRODAT-1 SPECT DAT显像，并在双侧纹状体及枕叶勾画感兴趣区，选择枕叶为参考区，计算双侧纹状体的特异性结合率及非对称指数进行比较分析。结果：帕金森病患者病程的不同时期蜘Tc-TRODAT-1 SPECT DAT显像显示脑双侧纹状体的进行性改变，早期帕金森病表现为纹状体放射性摄取的降低和轮廓缩小，以症状对侧更明显，随着病情发展到中晚期，其放射性摄取进一步降低，轮廓缩小更显著，图像显影不清，甚至不显影。双侧纹状体的特异性结合率及非对称指数在正常对照组及不同分期帕金森病组中存在显著差异（P〈0．05）。结论：^99mTc-TRODAT-1 SPECT DAT显像是监测帕金森病严重程度的有效方法。     

帕金森病猴模型脑多巴胺转运体SPECT显像

目的 探讨脑多巴胺转运体SPECT显像在帕金森病诊断中的应用价值及吡贝地尔治疗对脑多巴胺转运体的影响。方法 正常恒河猴经右侧颈总动脉注射（一次或多次）1－甲基－4－苯基1，2，3，6－四氢吡啶（MPTP）制备成偏侧帕金森病猴模型，术后5－6周给于吡贝地尔（泰舒达）治疗。定期行脑多巴胺转运体^99mTc-TRODAT-1 SPECT显像，测量两侧纹状体及小脑的放射性摄取计数，计算两侧纹状体的特异性放射性摄取比值（r) 和不对称指娄（AI）。结果 正常猴两侧纹状体的r接近，AI－5．28－6．11；右侧颈总动脉注射MPTP后的模型猴右侧纹状体的r AI增大比非模型猴更明显。治疗组和非治疗侧纹状体的r同向变化，右侧改变更明显；治疗组的AI大部分升高；非治疗组的AI均降低。结论 脑多巴胺转运体^99mTc-TRODAT-1 SPECT显像有助于帕金森病的早期诊断，吡贝地尔可能会引起猴脑多巴胺能神经元数量的变化。     

偏侧PD猴模型纹状体HMW MAP-2表达的变化

目的 探讨偏侧帕金森病(Parkinson's disease,PD)猴模型纹状体高分子量微管相关蛋白-2(HMW MAP-2)表达的变化.方法 对4只恒河猴经单侧颈内动脉注射1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备成偏侧PD猴模型后,应用免疫组化染色方法,观察4只偏侧PD猴模型和2只正常猴纹状体HMW MAP-2表达的变化.结果 偏侧PD模型猴MPTP毁损侧的纹状体的HMW MAP-2免疫活性较毁损侧对侧和正常对照猴明显降低,但MPTP毁损侧对侧的纹状体的HMW MAP-2免疫活性未发现明显变化.结论 偏侧PD猴模型纹状体的HMW MAP-2表述减少可能对纹状体神经元的变性和死亡起重要作用.     

不同临床分级帕金森病多巴胺转运蛋白显像与UPDRS评分

目的：对不同H—Y分级帕金森病（PD）患者和正常对照者进行纹状体／小脑放射性计数比值的半定量分析，探讨纹状体／小脑的放射性计数比值与UPDRS评分及年龄之间的关系。方法：对58例PD患者（Hoehn ＆ Yahr1级13例、1．5级9例、2级15例、2．5级10例、3级7例、4级4例）进行^99Tc^m-TRODAT-1 SPECT／CT脑断层融合显像。结果：（1）正常对照者壳核与尾核特异性摄取，^99Tc^m-TRODAT-1无显著性差别。早期PD患者双侧壳核摄取，^99Tc^m-TRO-DAT-1较尾状核减少的更为明显，3级和4级PD患者壳核／小脑与尾状核／小脑的放射性计数比值无明显差异。（2）PD患者纹状体摄取，^99Tc^m-TRODAT-1随着疾病严重程度的增加而逐渐减少，纹状体特异性摄取，^99Tc^m-TRODAT-1与UPDRS评分之间存在负相关（r=-0．827，P〈0．001）。（3）对照组纹状体摄取，^99Tc^m-TRODAT-1随着年龄的增加而逐渐减少。PD患者纹状体特异性摄取，^99Tc^m-TRODAT-1与年龄之间不存在相关关系（r=-0．186）。结论：PD患者壳核神经末梢DAT的功能和密度最先受损，然后是尾状核，并累及整个纹状体。^99Tc^m-TRODAT-1巧玲珑SPECT脑显像有助于PD的早期诊断，在评价疾病的严重程度及检测疾病进展等方面可作为UPDRS评分的有益补充。     

实验性帕金森病黑质及纹状体DA及P物质含量变化及其意义

目的：探讨帕金森病大鼠纹状体和黑质多巴胺,P物质的变化及其意义。方法：雄性SD大鼠50只,随机分为三组：（1）6－OHDA纹状体注射组,（2）单纯0．02％抗坏血酸注射组,仅注入含0．02％抗坏血 的生理盐水10ul,（3）正常大鼠对照组,不作任何处理,选择成功模型大鼠,利用荧光及放射免疫法检测黑质和纹状体多巴胺及SP的含量,结果：PD大鼠毁损侧DA和SP含量明显下降（P＜0．001）,而对侧两者均正常,结论：PD大鼠黑质及纹状体DA和SP水平的改变是一致的,并且SP的减少促进了DA的进一步减少,SP参与了PD的病理生理过程。     

美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体影响的自显影

【目的】研究美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体的影响。【方法】立体定位右侧纹状体注射6-羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型,模型成功后给予美多巴灌胃治疗5周。分4组(正常组、帕金森病模型大鼠组、帕金森病模型大鼠经美多巴治疗组、帕金森病模型大鼠未治疗组)行脑多巴胺转运体99mTc-TRODAT-1放射自显影,每组4只。图像分析得到左、右侧纹状体及小脑的光密度值,计算左、右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值(纹状体/小脑-1),比较各时间点(正常、术后4周、术后9周)多巴胺转运体比值的变化。【结果】正常大鼠脑多巴胺转运体对99mTc-TRODAT-1的特异性摄取比值左、右两侧无显著性差异;术后4周大鼠成为帕金森病模型后,大鼠两侧脑多巴胺转运体的比值较正常均降低,右侧(损毁侧)降低明显。术后9周未治疗组帕金森病模型大鼠双侧脑多巴胺转运体的比值均较4周刚成为模型时明显升高;经美多巴治疗后,双侧的比值均较未服药组明显降低,右侧(损毁侧)降低幅度更大。【结论】长期美多巴治疗可能会使帕金森病模型大鼠脑多巴胺转运体的数量减少。     

肝豆状核变性患者^99mTc-TRODAT-1脑多巴胺转运体SPECT显像

 [目的]研究肝豆状核变性（WD）患者^99mTc-TRODAT-1脑多巴胺转运体（DAT）SPECT显像特点.[方法]WD患者31例,分为脑型组（18例）及非脑型组（13例）.所有WD患者及性别、年龄匹配正常对照者12例均行^99mTc-TRODAT-1脑DAT SPECT显像,勾画出三组受检者脑内纹状体及小脑感兴趣区,计算机自动给出各区放射性计数,计算各组受检者纹状体区特异性放射性摄取比值（ST/CB,纹状体/小脑）并加以比较.[结果]脑型WD组、非脑型WD组及正常对照组ST/CB值分别为1.71±0.17、1.86±0.16、1.97±0.11;ST/CB值的组间比较均存在显著性差异（P脑与正常＜0.001,P非脑与正常=0.036＜0.05,P脑与非脑=0.004＜0.01）;脑型WD患者及部分非脑型WD患者（5/13）图像显示一侧或双侧纹状体的缩小及放射性摄取减少以后部为主,即相当于壳核区.[结论]^99mTc-TRODAT-1 SPECT脑DAT显像可敏感地反映脑型WD患者及部分非脑型WD患者黑质-纹状体多巴胺能神经元突触前DAT的功能状态,DAT功能降低以纹状体后部（即相当于壳核区）为主.     

脑SPECT-DAT显像在帕金森病诊疗中的价值研究

目的 探讨脑部SPECT-DAT显像在帕金森病诊疗中的价值。方法 用^99mTc-TRODAT-1 SPECT-DAT断层显像。PD患者行Hoehn-Yahr分级。结果 早期PD患者起病肢体对侧SPECT-DAT放射性浓集减少，中晚期PD患者双侧纹状体SPECT-DAT放射性摄取明显减少。SPECT—DAT浓集程度与PD病情严重程度有关。结论 SPECT-DAT显像有助于PD的诊治及严重程度的评估。     

6-羟基多巴胺损毁单侧内侧前脑束和单侧纹状体的帕金森病大鼠模型早期和晚期行为学

目的 比较6-羟基多巴胺损毁单侧内侧前脑束（MFB）和单侧纹状体的帕金森病大鼠模型在不同时期行为学的差异。方法将62只成年雄性SD大鼠随机分为4组：1位点纹状体损毁模型组（n=18）、4位点纹状体损毁模型组（n=18）、MFB损毁模型组（n=18）和假手术组（n=8）。通过甲基苯丙胺诱导的旋转实验、溴隐亭诱导的旋转实验和步行实验比较损伤后早期（4周后）和晚期（6个月后）大鼠行为学的变化,并通过免疫组织化学和结合分析实验计算病灶侧阳性多巴胺神经元脱失率和多巴胺转运蛋白、D2受体结合率。结果 甲基苯丙胺诱发1位点纹状体损毁模型组、4位点纹状体损毁模型组和MFB损毁模型组大鼠均产生朝向病灶同侧的旋转;溴隐亭诱发纹状体损毁模型产生朝向病灶同侧的旋转,而MFB损毁模型组则产生朝向病灶对侧的旋转。成模早期和晚期不同模型组组间比较以及同一模型组中成模早期和晚期比较,旋转圈数的差异均无统计学意义。步行实验结果显示,同一模型组中,成模早期和晚期病侧肢体运动启动时间明显长于健侧肢体（P <0.001）,病侧肢体步长长度明显短于健侧肢体（P <0.001）,病侧肢体前后步伐调整数明显少于健侧肢体...     

99mTc标记抗心肌肌钙蛋白Ⅰ单克隆抗体在实验性急性心肌损伤大鼠体内分布的研究

目的：研究^99mTc标记的抗心肌肌钙蛋白Ⅰ单克隆抗体（AcTnIMA）在实验性急性心肌损伤大鼠体内的分布,探讨^99mTc-AcTnIMA是否可以作为心脏放射免疫显像剂。方法：实验组：20只急性心肌损伤大鼠注射^99mTc-AcTnIMA0.2mci,分别于注射后2、4、6、8h处死（每次5只）,取血液、肝、脾、肾、正常肌肉、肺和心脏,以计算每克组织放射性计数占总注入计数的百分比（ID%/g）及心-肺ID%/g比（HLR）。药物对照组：20只急性心肌损伤大鼠注射^99mTc标记的非特异性免疫球蛋白（N-IgG）0.2mci,处死方法同实验组。取肺及心脏,计算ID%/g及HLR;空白对照组：20只正常大鼠注射^99mTc-AcTnIMA0.2mci,处理方法同药物对照组。结果：急性损伤心肌对^99mTc-AcTnIMA为特异性摄取,摄取的高峰时间为4h。结论：^99mTc-AcTnIMA有望作为心脏放射免疫显像剂诊断急性心肌损伤。     

食蟹猴上肢取食执行时间的随龄变化及其与~(99m)Tc-TRODAT-1摄取率的相关关系研究

目的研究食蟹猴随年龄增长伴随的用上肢取食执行时间的变化及其与纹状体99mTc-TRODAT-1〔锝99-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷〕摄取率之间的相关关系。方法选取4、10和15岁3个年龄组的健康食蟹猴共30只,利用改良的运动活动平板定量测定上肢取食执行时间,各年龄组分别选取4只动物用多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)配体99mTc-TRODAT-1结合的单光子发射体层摄影术(single-photon emission computed tomography,SPECT)显像观察脑内纹状体多巴胺转运体放射性摄取率(99mTc-TRODAT-1摄取率)的变化。结果随着年龄的增长,食蟹猴用上肢取食执行时间逐渐延长,纹状体99mTc-TRODAT-1放射性摄取率呈逐渐减低的趋势,直线回归分析结果显示食蟹猴上肢取食执行时间与年龄呈统计学相关关系,且与纹状体99mTc-TRODAT-1放射性摄取率亦呈统计学的相关关系。进一步的独立于年龄的部分相关分析表明年龄增长驱动2者的相关。结论正常食蟹猴随年龄增长脑内99mTc-TRODAT-1摄取率的减少是造成食蟹猴上肢取食执行时间延长的关键因素之一。     

美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体影响的自显影

[目的]研究美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体的影响。[方法]立体定位右侧纹状体注射6—羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型，模型成功后给予美多巴灌胃治疗5周。分4组(正常组、帕金森病模型大鼠组、帕金森病模型大鼠经美多巴治疗组、帕金森病模型大鼠未治疗组)行脑多巴胺转运体^99mTc-TRODAT—1放射自显影，每组4只。图像分析得到左、右侧纹状体及小脑的光密度值，计算左、右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值(纹状体／小脑—1)，比较各时间点(正常、术后4周、术后9周)多巴胺转运体比值的变化。[结果]正常大鼠脑多巴胺转运体对^99mTc—TRODAT—1的特异性摄取比值左、右两侧无显著性差异；术后4周大鼠成为帕金森病模型后，大鼠两侧脑多巴胺转运体的比值较正常均降低，右侧(损毁侧)降低明显。术后9周未治疗组帕金森病模型大鼠双侧脑多巴胺转运体的比值均较4周刚成为模型时明显升高；经美多巴治疗后，双侧的比值均较未服药组明显降低，右侧(损毁侧)降低幅度更大。[结论]长期美多巴治疗可能会使帕金森病模型大鼠脑多巴胺转运体的数量减少。     

帕金森病 99mTc-TRODAT-1 SPECT显像的临床研究

目的探讨99mTc-TRODAT-1 SPECT脑显像对帕金森病(PD)患者诊断和病情监测的临床应用价值.方法选择29例PD患者(病例组)和17例非PD患者(对照组),行99mTc-TRODAT-1 SPECT检查;选纹状体显像较为清晰的层面进行半定量分析,利用ROI技术分别计算纹状体/枕叶(ST/OC)和纹状体/额叶(ST/FC)放射性计数比值代表DAT功能水平;以SPSS 10.0软件包行t检验和回归分析.结果病例组放射性计数比值显著低于对照组(P<0.01),H-Y I 期患者症状同侧放射性计数比值显著低于对照组(P<0.05),症状对侧(右侧)ST/OC比值与UPDRS成负相关(r=-0.0118,P=0.04).结论99mTc-TRODAT-1 SPECT显像可作为临床诊断PD的一种比较客观的检查方法,以便早期诊断和监测PD.     

帕金森病鼠的行为和免疫组化及脑微透析的研究

应用６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）损毁ＳＤ大鼠单侧黑质制备偏侧帕金森病（ＰＤ）鼠模型。３周后根据药物诱发试验，酪氨酸羟化酶（ＴＨ）免疫组化证实模型制作成功，并用脑微透析技术结合ＨＰＬＣ－ＥＣＤ在体检测ＰＤ鼠纹状体多巴胺及产谢产物含量。结果：８２只大鼠中有３６只阿朴吗啡诱发的旋转次数〉７ｒ／ｍｉｎ。６－ＯＨＤＡ注射侧黑质ＤＡ神经末梢已绝大多数波损毁，６－ＯＨＤＡ损毁侧纹状体多巴及代谢产物明显低于健侧９     

一种改良帕金森大鼠模型的制作

目的 建立一种改进的帕金森（PD）大鼠模型制作方法，并对模型进行综合评价。方法 选取Wistar大鼠60只，分别制作右侧中脑黑质致密部（SNc）和中脑内侧前脑束（MFB）两点6-OHDA毁损传统PD大鼠模型及中脑内侧前脑束（MFB）单点6-OHDA毁损改良PD大鼠模型；检测大鼠行为及黑质多巴胺（DA）能神经元变化。结果 改良组大鼠死亡率低于传统组和对照组，行为学检测和免疫组化检测与传统组差异无显著性（P〉0．05），与对照组比较注射侧黑质多巴胺能神经元显著减少（P〈0．01）。结论 本实验方法可快速简便地建立稳定的PD大鼠模型．     

脑多巴胺转运蛋白SPECT显像在鉴别帕金森病与血管性帕金森综合征中的价值

目的探讨脑99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白(DAT)SPECT显像对鉴别帕金森病(PD)和血管性帕金森综合征(VP)的临床应用价值。方法对30例PD组患者、24例VP组患者及16例健康对照(组)者分别进行99mTc-TRODAT-1 SPECT脑显像,剂量为740MBq。应用计算机感兴趣区技术及2个数学模型分别计算PD患者、VP患者及健康对照者双侧纹状体体积(V,cm3)、质量(W,g),代表相应部位DAT的功能水平。结果PD组双侧纹状体体积和质量均低于健康对照组及VP组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);PD患者症状对侧纹状体体积和质量均显著低于症状同侧(P<0.01)。VP组双侧纹状体体积和质量与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),其症状对侧与症状同侧纹状体体积和质量比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论99mTc-TRODAT-1 DAT SPECT脑显像有助于PD与VP的鉴别诊断。     

^99mTc标记Laminin—YIGSR肿瘤小显像的实验研究鼠模型

目的探讨^99mTc—YIGsR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备^99mTc—MAG3-YIGSR探针．以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽（S—Acetly-NHS-MAG3）为螯合剂，将^99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上；②对肿瘤模型组及封闭模型组行^99mTc—YIGSR生物学分布实验；③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-PakC18柱层析结果表明，YIGSR可以很好地与S-Acetly—NHS-MAG3偶联，偶联物在室温及中性条件下可完成^99mTc标记，标记率为62形．纯化后放射化学纯度〉95％。室温放置1、2、4h，放射化学纯度分别是91％，86％及81％。未与S—Acetly—NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时，标记率为4％；②生物学分布结果显示^99mTc—YIGSR在小鼠血液内清除迅速，主要经。肾脏排泄，其次为肝脏；③^99mTcYIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后，15min肿瘤部位有摄取．3h摄取达高峰，肿瘤／对侧肢体比值为11．36．此后显像剂清除较为缓慢，8h时下降至7．50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下，肿瘤／对侧肢体比值是4．61（3h）、0．89（8h）；炎症模型组中，炎症／对侧肢体比值是3．72（3h）、1．29（8h）。与炎症模型组及封闭模型组比较．肿瘤模型组3h、8h肿瘤／对侧肢体的比值明显增高（P〈0．01）。结论通过螯合剂S-Acetly—NHS-MAG。可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的^99mTc标记^99mTcTc—YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早，显像清晰．灵敏度高．特异性强，靶／非靶比值高等特点，是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。