昼夜节律、性别和品系对小鼠悬尾实验的影响

目的 研究昼夜节律、性别和品系等因素对小鼠悬尾实验的影响,为选择敏感、有效的小鼠抑郁模型提供可靠的实验参考.方法 在相同的实验环境中,通过昼夜节律变化,对不同性别、品系的昆明、BALB/C和C57BL/6小鼠在悬尾实验中的不动时间进行研究分析.结果 ①三种品系小鼠在昼夜间的悬尾实验结果表明,雄性昆明小鼠白天的平均不动时间[( 114.24±11.18)s]明显长于夜间的不动时间[(65.39±19.17)s];而BALB/C和C57BL/6小鼠昼夜间的不动时间无明显差异.②不同性别的小鼠悬尾实验表明,BALB/C雄性小鼠白天的平均不动时间[(68.57±11.27)s]明显少于雌性[(113.33±3.87)s];而昆明和C57BL/6小鼠雌雄间的不动时间无统计学差异.③在相同条件下品系对小鼠悬尾实验结果有明显影响,C57BL/6小鼠的悬尾不动时间均显著长于昆明和BALB/C小鼠.结论 为增加小鼠悬尾实验的敏感性、可靠性宜选昆明雄性、BALB/C雌性小鼠在白天进行实验;相比于昆明和BALB/C小鼠,C57BL/6小鼠实验结果较为稳定.     

LSS基因功能缺失对雄性小鼠生殖的影响

目的 研究羊毛固醇合成酶(LSS)基因功能缺失对小鼠生殖的影响.方法 取8周龄的LSS+/+(WT)型和LSS+/-(KO)型鼠雌雄共30只鼠,分别按♂WT×♀WT、♂WT×♀KO、♂KO×♀WT、♂KO×♀KO分组进行1:1合笼,时长4个月,统计每胎生仔个数及平均产仔周期;取WT型和KO型小鼠的血清,进行性激素检测;...     

YUYI无毛小鼠生长特性的初步研究

本中心建立的YuYi无毛小鼠封闭群是国内唯一的无毛鼠群体,与昆明小鼠相比,其生长发育相对迟缓,寿命较短(1.5年)。性成熟期为6—7周龄。初生体重:雄性1.9±0.29g,雌性1.39±1.03g。10周龄雄性体长7.5cm,雌性7.63cm,雄性尾长9.35cm,雌性尾长8.98cm。雄鼠最大体重在8同龄为32±1.414g,以后体重有所下降。雌鼠10同龄体重为29.94±4.25g,8周龄以后无毛鼠皮肤出现皱纹。     

不同时间睡眠干扰所致小鼠的类抑郁样行为

目的 研究不同时间睡眠干扰后所致的小鼠类抑郁样行为学表现.方法 使用滚筒睡眠干扰仪对小鼠进行不同时间(5、10、15 d)睡眠干扰后,分别对各组动物进行自主活动测试实验、强迫游泳实验和悬尾实验.结果 干扰5d组与对照组比,自主活动总路程、平均速度、运动总时间减少(P＜0.05),干扰10 d组与对照组比,自主活动总路程、平均速度、运动总时间减少(P＜0.05).干扰5d后,小鼠强迫游泳、悬尾实验中各指标与对照组比无差异,干扰l0d组小鼠的游泳不动时间[(143.92 +9.48)s]和悬尾不动时间[(127.89 +6.33)s]均较对照组小鼠游泳不动时间[ (128.50 +6.63)s]和悬尾不动时间[(102.64±9.57)s]长(P＜o.05),干扰15 d组小鼠的游泳不动时间[(143.08±8.13)s]和悬尾不动时间[(119.10±10.43)s]均较对照组小鼠游泳不动时间[(113.00±7.28)s]和悬尾不动时间[(89.55±9.07)s]长(P＜0.05).干扰5d组、10 d组、15d组与对照组比,体重均降低(P＜0.05).结论 滚筒法睡眠干扰10、15 d可引起小鼠的类抑郁样行为学表现.     

Limk1在FMR1基因敲除小鼠脑组织的表达及意义

目的：通过免疫组化方法观察LIM-kinase 1（Limk1）在不同年龄组的FMR1基因敲除鼠（FMR1 knockout mouse,KO）和野生鼠（wild type mouse,WT）脑组织不同部位的表达差异.方法：取FVB品系新生和生后2、6周KO鼠（KO0d、KO2周和KO6周）,并分别与同龄WT鼠作对照.每组6只通过免疫组化染色,观察Limk1在不同年龄组的KO和WT小鼠脑组织各部位的表达差异.结果：Limk1在新生鼠的海马、皮层、丘脑、小脑表达丰富,以染色阳性纤维为主,染色阳性细胞少见.生后2周、6周小鼠的大脑皮质和海马仅见少量散在弱阳性细胞表达,但在丘脑未定带、腹后外侧核,小脑蒲肯野细胞和脑干前庭蜗神经核可见强阳性细胞表达.各年龄组KO与WT小鼠Limk1在脑区的分布特点基本一致.KO0d、KO2周及KO6周组小脑、蜗神经核Limk1强阳性表达脑区的平均光密度值以及KO2W及KO6W组丘脑部位的阳性细胞计数均高于同龄WT组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：Limk1在KO与WT小鼠脑组织的表达均有着明显的时空特异性,FMRP能负性调控Limk1表达.     

CYP1B1敲除对小鼠骨髓移植后生存的影响

目的:探讨CYP1B1敲除在小鼠骨髓移植中生存情况中的作用。方法:20只10周龄雄性C57BL/6J小鼠用8.25Gy 60 Co全身照射后,随机分为两组(KO组和WT组),于3h内分别尾静脉注射WT小鼠骨髓和CYP1B1敲除(CYP1B1-/-)小鼠骨髓,观察两组小鼠存活情况以及移植物抗宿主病(GVHD)的情况。结果:8.25Gy60 Co照射后,CYP1B1-/-→WT(KO)组小鼠骨髓移植后平均生存时间长于WT→WT(WT)组小鼠骨髓移植平均生存时间,GVHD评分始终低于WT组,小鼠体重增长率始终高于WT组小鼠,辐射后小鼠体重增量显著高于WT组小鼠,P<0.05。结论:CYP1B1敲除在小鼠骨髓移植中有延长平均生存时间、增加小鼠体重、改善GVHD的效果,对骨髓移植后的小鼠恢复有一定保护作用。     

盐酸丁卡因毒性与小鼠性别的关系

选18～209普通级ICR小鼠120只，随机分成6组，每组20只，雌雄各半，对静脉注射用盐酸丁卡因进行毒性试验，各组药物剂量成等比（1：0．85）级数，雌、雄小鼠的死亡率分别统计。结果发现，雄性小鼠的毒性反应和死亡率明显高于雌性小鼠，其半数致死量（LD50）明显低于雌性小鼠（P＜0．05）。表明ICR小鼠对注射用盐酸了卡因毒性的敏感性和耐受性与其性别有关，雄性小鼠敏感性比雌性小鼠高，耐受性比雌性小鼠低。     

不同频率电针对急性应激模型C57BL/6小鼠抑郁行为的影响

目的 探讨不同频率电针干预对C57BL/6小鼠急性应激的影响.方法 30只C57BL/6雄性小鼠,随机分为模型组、电针2 Hz组和电针100 Hz组,每组各10只.对不同频率电针干预组,选取"百会"和"印堂"穴,采用频率为2 Hz 或100 Hz、电流强度1 mA的方波干预7 d,进而对所有小鼠进行强迫游泳实验和悬尾实验,比较各组小鼠强迫游泳和悬尾实验5 min内的累积不动时间.结果 电针2 Hz组小鼠的强迫游泳不动时间[(32.00±14.73)s]和悬尾不动时间[(72.50±20.44)s]均较100 Hz小鼠强迫游泳不动时间[(145.60±34.62)s]和悬尾不动时间[(124.22±21.67)s]短,2组之间差异有显著性( P <0.05);而且2 Hz组小鼠的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间均短于模型组强迫游泳不动时间[(129.50±33.94)s]和悬尾不动时间[(142.23±20.05)s],组间差异有显著性( P <0.05),但100 Hz组与模型组比较,差异无显著性( P ＞0.05).结论 频率2Hz的电针对C57BL/6小鼠急性应激抑郁状态有较好预防作用.     

不同性别BALB/c裸小鼠血液学及脏器系数观测

目的 测定SPF级BALB/c裸小鼠血液学参数,脏器重量、脏器系数,并进行性别间比较.方法 选取10周龄SPF级BALB/c裸小鼠80只,雌雄各半.40只采集血液,运用血液分析仪测定血液常规指标;40只活体称重,采集血液,运用全自动生化分析仪测定血生化指标,并采集脏器测定脏器重量,计算脏器系数.结果 雌雄裸小鼠测定项目比较,①雄性白细胞数、平均血红蛋白量、血小板、淋巴细胞显著高于雌性、红细胞显著低于雌性（P＜0.01）,红细胞平均体积、血小板压积与雌性差异达到显著水平（P＜0.05）.②雄性碱性磷酸酶、肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶显著高于雌性（P＜0.01）,白蛋白显著高于雌性（P＜0.05）.③雄性体质量、肾、膀胱脏器重量显著高于雌性,差异达到极显著水平（P＜0.O1）,肝脏器重量显著高于雌性,差异达到显著水平（P＜0.05）雌雄裸小鼠脏器系数相比较,雄性裸鼠的心、脾脏器系数显著低于雌性,差异达极到显著水平（P＜0.01）,雄性肾的脏器系数显著高于雌性,肺、肾上腺的脏器系数显著低于雌性（P＜0.05）.结论 性别对SPF级BALB/c裸小鼠血液学参数、脏器重量和脏器系数有一定的影响.     

Fmr1基因敲除小鼠耳蜗的GABAα1受体的表达

目的 对4周龄Fmr1基因敲除小鼠耳蜗的GABAα1受体表达进行观察,探讨耳蜗GABAα1受体的表达是否受FMRP的影响.方法 使用PCR技术对Fmr1基因敲除小鼠鉴定后,对4周龄的Fmr1基因敲除小鼠和野生型小鼠进行耳蜗的GABAα1受体免疫组织化学的表达观察,数据采用多因素方差分析处理.结果 耳蜗HE染色结果:4周龄组KO鼠较WT鼠形态学观察无差异.4周龄KO小鼠的耳蜗中GABAα1受体表达的平均阳性细胞数均低于WT小鼠,P＜0.01,差异具有统计学意义.结论 GABAα1受体表达的降低可能与FMR1基因KO小鼠听源性惊厥发病有关.     

神经元型一氧化氮合酶对氟西汀抗抑郁样作用的影响

目的:探讨神经元型一氧化氮合酶(nNOS)与氟西汀抗抑郁样作用之间的关系?方法:以强迫游泳和悬尾实验的不动时间为指标评价药物的抗抑郁样作用?ICR小鼠接受氟西汀治疗或氟西汀治疗前予L-精氨酸/D-精氨酸预处理,观察给药后小鼠不动时间的改变;nNOS敲除鼠和野生型背景鼠均接受氟西汀治疗,观察给药后小鼠不动时间的改变?结果:在ICR小鼠,氟西汀显著缩短小鼠不动时间,产生抗抑郁样作用,L-精氨酸能有效拮抗氟西汀的这一作用,而D-精氨酸不能拮抗氟西汀的作用?氟西汀缩短野生型小鼠的强迫游泳不动时间,产生显著的抗抑郁样作用,而氟西汀治疗nNOS敲除小鼠没有改变强迫游泳不动时间,未产生抗抑郁样作用?结论:nNOS分子介导了氟西汀的抗抑郁样作用?     

光信号对Fmr1 KO小鼠睡眠-觉醒的调控作用

目的 探讨光授时信号对脆性 X 智力低下基因型(Fmr1 KO)小鼠睡眠-觉醒的影响.方法 采用小鼠脑立体定位技术埋置脑电和肌电电极,记录和分析在不同光照条件下Fmr1 KO小鼠和野生型(WT)小鼠的睡眠-觉醒节律的变化.结果 Fmr1 KO 小鼠和 WT 小鼠在正常光照(12 h:12 h明暗,即8:00 am开灯,8:00 pm关灯)条件下的觉醒和睡眠均呈现一致的昼夜节律现象,且二者之间差异无统计学意义;与正常光照的同样时间段相比较,9:00 am～11:00 am关灯期间,Fmr1 KO小鼠和WT小鼠的觉醒量均显著增加(P＜0.05),且在9:00 am～10:00 am变化极显著(P＜0.01),但Fmr1 KO小鼠觉醒的增加量明显低于WT小鼠(P＜0.05);与正常光照的同样时间段相比较,9:00 am ～11:00 am关灯期间,Fmr1 KO小鼠和 WT小鼠的慢波睡眠(SWS) -觉醒(W)、W-SWS和SWS-快波睡眠( FWS)时相转换量都显著增加(P＜0.05),其中在9:00 am～10:00 am极显著增加(P＜0.01).结论 相比于WT小鼠,Fmr1 KO小鼠的睡眠-觉醒受光信号改变的影响有所减弱.     

柴胡桂枝汤挥发油对Fmr1基因敲除小鼠脑组织超氧化物歧化酶和丙二醛及一氧化氮的影响

目的利用超临界二氧化碳（CO2）萃取法获取柴胡桂枝汤挥发油,并在Fmrl基因敲除小鼠（脆性基因敲除小鼠）模型上观察柴胡桂枝汤挥发油的抗癫痫作用,及其与超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的关系。方法将30只30日龄的Fmrl基因敲除小鼠（KO）和30只30日龄的野生型小鼠（WT）分别分成两组（KO空白组和KO用药组,WT空白组和WT用药组）,按1．7ml／kg的剂量腹腔注射柴胡桂枝汤挥发油,观察柴胡桂枝汤挥发油对小鼠旷场行为的影响,并取不同部位的小鼠脑组织制成1：10（重量体积比）的组织匀浆,测定SOD活性及MDA、NO的水平。结果与空白组比较,用药组小鼠在旷场实验中运动的平均速度、总路程、穿过各区的次数减少：脑组织中SOD活性增高,而MDA、NO水平均降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论柴胡桂枝汤挥发油对Fmr1基因敲除小鼠的探索性、兴奋性、运动性均有抑制作用;其抗癫痫作用与清除自由基、阻止过氧化物生成,减少NO的神经毒性相关。     

DS-1226对慢性睡眠干扰所致小鼠抑郁行为的改善作用

目的 研究人参皂苷水解产物DS-1226对慢性睡眠干扰小鼠的抗抑郁作用,为抗抑郁药物的研发提供科学依据。方法 将72只雄性ICR小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组（盐酸帕罗西汀,10 mg/kg）、DS-1226低剂量组（20 mg/kg）、中剂量组（40 mg/kg）、高剂量组（80 mg/kg）。除空白组外,其他组小鼠先进行3 d的滚筒适应,然后连续进行14 d睡眠干扰。采用体重监测、自主活动实验、悬尾实验、强迫游泳实验等实验方法,评价DS-1226的抗抑郁作用。结果 连续进行14 d睡眠干扰后,与空白对照组相比,模型组体重显著下降,悬尾和强迫游泳不动时间显著增长。与模型组相比,DS-1226中剂量组显著逆转睡眠干扰所致的体重下降,其他各给药组均未能显著逆转睡眠干扰所致的体重下降;阳性药组的悬尾不动时间极显著减少,强迫游泳不动时间有减少趋势;DS-1226中剂量悬尾不动时间显著减少,强迫游泳不动时间有明显减少趋势;DS-1226高剂量组悬尾和强迫游泳不动时间均显著减少。结论 DS-1226具有改善慢性睡眠干扰小鼠抑郁样行为的作用。     

脾肾两助丸抗抑郁作用的实验研究

目的:观察逍遥丸、甘麦大枣汤、养血归脾丸、脾肾两助丸等中药复方的抗抑郁药效结果。方法:以小鼠强迫游泳法、悬尾法制造抑郁模型,将动物随机分为正常对照组、逍遥丸组、甘麦大枣汤组、养血归脾丸组、脾肾两助丸组,观察中药复方对小鼠自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间的影响。结果:逍遥丸、甘麦大枣汤、养血归脾丸对小鼠的自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间均无影响;脾肾两助丸可增加小鼠的自主活动,明显缩短小鼠强迫游泳不动时间、悬尾不动时间(P<0.01)。结论:脾肾两助丸有明显的抗抑郁作用。     

自拟柴青解郁汤对抑郁症小鼠的抗抑郁作用

目的探讨自拟柴青解郁汤在抑郁症小鼠的抗抑郁作用。方法将50只昆明种雄性小鼠随机分为5组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组、柴青解郁汤与盐酸氟西汀联合组(联合用药组),每组10只。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制抑郁症小鼠模型,观察各组小鼠体质量变化、糖水消耗实验、悬尾实验及强迫游泳实验结果并进行比较。结果实验前(0 d)各组小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05);造模后(14 d),模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组之间小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。给药后(35 d)盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著高于盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组,差异均有统计学意义(P<0.05);盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组、联合用药组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著短于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);联合用药组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著短于盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自拟柴青解郁汤具有抗抑郁作用,且与盐酸氟西汀联合用药抗抑郁效果更佳。     

鼠李糖乳杆菌对产后抑郁小鼠行为和运动能力的影响

目的探讨鼠李糖乳杆菌对小鼠产后抑郁样行为和运动能力的影响。方法在小鼠妊娠期间施用地塞米松磷酸钠建立产后抑郁症（PPD）小鼠模型。将受孕的25只小鼠随机分为:鼠李糖乳杆菌干预低剂量组（Ⅰ组）、鼠李糖乳杆菌干预高剂量组（Ⅱ组）、阳性对照组（Ⅲ组）、模型对照组（Ⅳ组）和空白对照组（Ⅴ组）。通过灌胃给药的方式进行干预,Ⅰ组和Ⅱ组小鼠分别给予鼠李糖乳杆菌1×107 CFU/（kg·d）和1×108 CFU/（kg·d）,Ⅲ组小鼠给予1.8 mg·kg-1·d-1帕罗西汀,Ⅳ组和Ⅴ组小鼠给予等量的0.9%氯化钠溶液,干预时间为4周。通过24 h食物消耗实验、黑白箱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测各组小鼠的行为学表现。结果造模前各组小鼠摄食量、体质量变化率、白箱停留时间和黑白箱穿梭次数、不动状态持续时间和悬尾不动时间方面,差异均无统计学意义（P>0.05）。与造模前相比,造模后和干预后各组小鼠摄食量减少,体质量变化率增加（P < 0.05）;造模后和干预后Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组小鼠强迫游泳不动持续时间和悬尾不动时间增加。与造模后相比,干预后各组小鼠体质量变化率增加（P < 0.05）,干预后Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组小鼠强迫游泳不动持续时间和悬尾不动时间减少。造模后与Ⅴ组相比,其余组小鼠黑白箱穿梭次数有所减少,悬尾不动时间升高（P < 0.05）。干预后黑白箱穿梭次数各组间差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后与Ⅴ组比较,其余组小鼠的悬尾不动时间增加（P < 0.01）;与Ⅳ组比较,Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组的悬尾不动时间减少（P < 0.01）。结论雌性小鼠妊娠期间施用地塞米松磷酸钠表现出产后抑郁样行为,鼠李糖乳杆菌干预后对产后小鼠的焦虑抑郁和运动能力有一定改善。