p53、p16、p21WAF1、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系

目的分析p53、p16、p21WAF1、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系.方法应用免疫组化LSAB法对42例星形细胞瘤中p53、p16、p21WAF1、c-erbB-2的表达进行观察,对其中25例有随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析.结果p53的表达与肿瘤分化和预后密切相关(P<0.01),高表达者预后差.p16、p21WAF1在分化好的星形细胞瘤中表达较强,预后较好;c-erbB-2在分化差的星形细胞瘤中表达较强,预后差.结论p53能客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度,可以作为判断肿瘤预后有价值的参考指标.星形细胞瘤也存在p21WAF1、p16、c-erbB?2基因异常,对分析肿瘤的形成和判断预后有一定价值.     

p53、p16、p21~(WAF1)、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系

目的　分析p5 3、p16、p2 1WAF1、c erbB 2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系。方法　应用免疫组化LSAB法对 42例星形细胞瘤中p5 3、p16、p2 1WAF1、c erbB 2的表达进行观察 ,对其中 2 5例有随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果　p5 3的表达与肿瘤分化和预后密切相关 (P <0 .0 1) ,高表达者预后差。p16、p2 1WAF1在分化好的星形细胞瘤中表达较强 ,预后较好 ;c erbB 2在分化差的星形细胞瘤中表达较强 ,预后差。结论　p5 3能客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度 ,可以作为判断肿瘤预后有价值的参考指标。星形细胞瘤也存在p2 1WAF1、p16、c erbB 2基因异常 ,对分析肿瘤的形成和判断预后有一定价值。     

乳腺癌细胞中p53、C-erbB-2、p21^WAF1和CDK4的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中p53、C—erbB-2、p21^WAF1和CDK4的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测120例乳腺癌组织石腊切片上p53、C—erbB-2、p21^WAF1和CDK4的表达。结果：p53、C-erbB-2、p21^WAF1和CDK4阳性表达率分别为53．3％、63.3％、58．3％、41．6％；阳性产物主要位于细胞核中，p53、C-erbB-2的表达与肿瘤组织分级（P〈0．05）、淋巴结转移（P〈0．01）显著相关，p21^WAF1的表达与淋巴结转移（P〈0．01）显著相关，无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组；与组织分级及PR、ER表达无显著相关。CDK4阳性表达与肿瘤组织分级（P〈0．05）、淋巴结转移（P〈0．01）显著相关．与PR、ER无相关。结论：p53、C—erbB-2、p21^WAF1和CDK4与乳腺癌的发生发展密切相关，可作为判断肿瘤浸润转移、指导治疗和估计预后的参考指标。特别是p53的表达水平及淋巴结转移可能是判断乳腺癌的术后生存的独立有效指标．而综合应用上述指标可能更有助于预后的判断。     

抑癌p53基因在星形细胞瘤中阳性表达的意义

目的研究p53在星形细胞瘤发生、增殖过程中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学法(S-P法)检测62例资料完整的星形细胞瘤及10例正常脑组织的p53表达,分析p53蛋白在星形细胞瘤及正常脑组织中的表达情况。结果正常脑组织中未见p53蛋白阳性表达,62例星形细胞瘤中共有26例肿瘤p53蛋白表达呈阳性,二者差异有显著性(χ2=4.872,P<0.05),其中在Ⅰ级星形细胞瘤中阳性率为8.33%(1/12),Ⅱ级星形细胞瘤中阳性率为21.05%(4/19),Ⅲ级间变性星形细胞瘤中阳性率为60%(9/15),Ⅳ级胶质母细胞瘤中阳性率为75%(12/16)。结论星形细胞瘤中p53蛋白的表达与肿瘤的级别相关,分化程度越低,p53蛋白阳性表达率越高,检测p53有助于临床判断预后。     

CD44粘附分子及p53蛋白与星形细胞瘤的预后

目的：探讨CD44粘附分子、p53蛋白在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级和预后间的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测65例确诊并有随访的星形细胞瘤患者的病理切片中CD44粘附分子和p53蛋白的表达。结果：CD44粘附分子及p53蛋白阳性表达率分别为72％（47／65例）和38％（25／65例），在不同病理级别的肿瘤中有显著差异（P＜0．01）。65例星形细胞瘤中CD44和p53均阳性表达的有20例（31％），这20例病例与13例CD44粘附分子、p53蛋白表达均阴性病例32例CD44粘附分子或p53蛋白单一阳性表达的病例的1a和3a存活率均有显著差异（P＜0．01）。结论：CD44粘附分子和p53蛋白阳性检出率有助于判断星形细胞瘤恶性程度及预测肿瘤预后。     

MDM2、p53和p21WAF1/CIP1蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：探讨MDM2在胃癌中的表达情况以及MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1在胃癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SABC法检测94例胃癌MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1蛋白的表达情况，并对三者之间的关系及其与胃癌临床病理特征的关系进行统计分析。结果：94例胃癌中未发现有MDM2的表达。p53及p21^WAF1/CIP1的阳性表达率分别为56.38%（53／94）和41.49%（39／94），阳性表达位于癌细胞核。在癌旁不典型增生灶中，p53有3例，p21^WAF1/CIP1有5例阳生，癌旁正常黏膜均为阴性。p53和p21^WAF1/CIP1两者的阳性表达率之间无显著相关性。在性别、年龄、部位、浸润深度、局产淋巴结转移及组织学类型等临床病理指标中，p53或p21^WAF1/CIP1的阳性表达率的差异均无统计学意义。结论：MDM2在胃癌的发展中不起重要作用，而在胃癌发展中起主要作用的是抑癌基因p53的突变。p21^WAF1/CIP、在胃癌中可能是以不依赖p53的途径增高，说明癌细胞增生已不受G1期检查点的控制。     

人脑星形细胞瘤中增殖细胞核抗原、p53、p2lras及EGFR蛋白的表达

目的探讨人脑星形细胞瘤中多种基因蛋白异常表达及意义.方法应用免疫组化技术检测102例手术切除人脑星形细胞瘤组织标本中增殖细胞核抗原(PCNA)及p53、p21ras及EGFR蛋白的表达.结果星形细胞瘤组织PCNA标记指数(PCNALI)为55.6±15.5,p53、p2lras及EGFR蛋白的表达率分别为58.6%、52.3%、42%,均显著高于正常脑组织.PCNALI及EGFR蛋白表达与星形细胞瘤恶性程度相关(P<0.01),p53、p21ras蛋白的表达与星形细胞瘤恶性程度无关(P>0.05).星形细胞瘤中PCNALI与EGFR蛋白表达无明显相关(P>0.05),而与p53、p21ras表达相关(P<0.05).结论 p53、p21ras、EGFR异常表达与星形细胞瘤的发生发展相关,PCNALI是评估星形细胞瘤增殖活性良好指标.     

胃癌p21^WAF1基因表达与组蛋白乙酰化关系的初步研究

目的：探讨胃癌组织p21^WAF1基因表达与组蛋白乙酰化的关系。方法：利用RT—PCR对53例原发性胃癌的癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜的p21^WAF1 mRNA表达进行分析；同时对其中p21^WAF1 mRNA表达失活或表达量不足癌旁和正常黏膜的1／2的7例患者进行乙酰化组蛋白免疫印迹分析。结果：①胃癌组织中的p21^WAF1表达率和表达值均显著低于正常胃黏膜和癌旁组织。②p21^WAF1表达水平在分化较好和分化较差的胃癌组织间差异没有显著性（P〉0．05），但在不同浸润深度及有／无淋巴结转移的胃癌组织中差异具有显著性（P〈0．05，P〈0．01）。③p21^WAF1 mRNA表达失活或表达量不足癌旁和正常黏膜的1／2的7例患者中有5例（5／7，71.43％）总染色质乙酰化组蛋白H3表达水平明显低于其相应的癌旁和正常黏膜，甚至在检测水平以下。结论：胃癌组织p21^WAF1的表达降低至少部分归因于组蛋白乙酰化水平的低下。     

p21、p53与肝细胞癌临床病理特性及预后的关系研究

目的：探讨原癌基因p21(p21)、抑癌基因p53(p53)的表达与细胞癌（HCC）临床病理特性和预后之间的关系。方法：应用免疫组化方法，检测63例HCC标本，p21和p53的表达，结果：p21阳性表达与p21阴性的HCC患者术后≥5年生存率比较无显著性差异（P＞0．05）；p53阳性表达患者术后≥5年生存率明显低于p53阴性者（P＜0．001）；p21宾阳性表达与肿瘤大小，病理类型，分类程度，血清HBsAg及AFP水平之间的关系比较无显著性差异（P＞0．05）。p53阳性表达多见于肿块较大，分化较差的HCC。结论：p53可作为判断HCC预后的指标，p21不能单独作为判断HCC预后的指标，但其与p53同时检测有一定的参考价值。     

胃癌组织中p53蛋白、p21^WAF1／CIP1／SDI1表达的意义

采用S-P免疫组化技术，检测40例原发胃癌组织中p53与p21^WAF1/CIP1/SDI1蛋白的表达，应用PCR-SSCP技术对40例胃癌组织中p21^WAF1/CIP1/SDI1基因状态进行分析，对照10例正常胃组织标本，与胃癌临床生物学指标进行相关性分析。结果：p53、p21蛋白异常表研究室仅在胃癌组织中出现；p53与p21蛋白异常表达与胃癌患者肿瘤发生部位、浸润深度、淋巴结转移移、远处转移及组织分化程度等指标无统计学相关性（P＞0.05）；胃癌组织中，p53蛋白与p21蛋白表达间关系密切（P＜0.05)；40例胃癌组织中，p21基因PCR扩增片段进行单链构象多态性分析（SSCP），未发现异常条带。提示：p53与p21蛋白异常表达与胃癌发生有关，但与胃癌临床生物学行为之间未发现相关性；胃癌中，p21蛋白表达以依赖p53途径为主；40例胃癌标本PCR-SSCP检测，未发现p21基因突变；基因状态的完整，也为利用可激活p21基因的药物治疗p53蛋白失活的胃癌提供了重要的理论依据。     

喉癌p21WAF1蛋白的表达及意义

目的：检测p21^WAF1蛋白在喉癌中的表达水平，研究其表达与临床、病理参数的关系，探讨p21^WAF1在喉癌发生发展过程中的作用。方法:选取喉癌患者30例，另选声带息肉患者30例及正常喉组织6例作为对照，采用免疫组织化学方法(S—P法)检测其p21^WAF1的表达。结果:p21^WAFl蛋白在喉癌、声带息肉中的阳性率分别为27％(8／30)及53％(16／30)。正常喉组织均为阴性。喉癌中p21^WAF1蛋白表达与组织分化呈正相关，分化越高，阳性率越高。结论:p21^WAF1蛋白在喉癌的发生发展中具有重要作用。     

宫颈癌中p53、p21WAF1/CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系

目的：探讨子宫颈鳞状细胞癌中p53、p21^WAF1／CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系。方法：采用免疫组化Envision二步法检测p53、p21^WAF1／CIP1及MDM2在43例子宫颈鳞状细胞癌、20例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和15例正常对照组中的表达，高危HPV16DNA的检测应用原位杂交法。结果：HPV16、p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2在子宫颈癌中的阳性表达率分别为46．51％、34．88％、30．23％、25．58％；在CIN中的阳性表达率分别为45％、5％、60％、15％；HPV16在对照组中的阳性表达率为6．67％，p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2未见阳性表达。HPV16、p53、p21^WAF1／CIP1在3种不同组织中表达差异有统计学意义（P〈0．05），MDM2在3种不同组织中表达差异无统计学意义（P〉0．05）。p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2在子宫颈癌HPV阳性组和阴性组间表达差异无统计学意义（P〉0．05），p21^WAF1／CIP1蛋白表达与p53有关（P〈0．05），MDM2蛋白表达与p53无关（P〉0．05）。结论：在HPV16感染的子宫颈癌中，p53的转录功能仍然存在。     

bcl—2、P53和p21基因蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的：了解抑凋亡基因bcl-2、抑癌基因p53和癌基因p21基因蛋白在肝细胞癌（HCC）中的表达状况及意义。方法：用bcl-2、p53和p21基因蛋白抗体对55例肝细胞癌合并结节性肝硬变手术标本进行S－P免疫组化检测,分析基因蛋白表达率与病理分级和预后的关系。结果：bcl-2基因蛋白在HCC和结节性肝硬变中的表达率分别为72．7％（40／55）和36．4％（20／55）,两者存在差异（P＜0．05）;p53蛋白在HCC中表达率为54．5％（30／55）,而肝硬变组织均呈阴性表达,两者存在显著差异（P＜0．01）;p21蛋白在HCC和结节性肝硬变中的表达率分别为63．6％（35／55）和38．2％（21／55）,两者无差异（P＞0．05）;而bcl-2、p53和p21的表达率和表达强度均与HCC的病理分级无关（P＞0．05）。另外,在随访29例HCC患者中发现生存率短组（6个月至1年）的16例中,bcl-2、p53和p21的共同表达率为50％（8／16）。研究结果提示：HCC的发生、发展与bcl-2、p53和p21蛋白的异常表达或突变有关;bcl-2、p53和p21之间可能存在相互协同作用,对HCC的预后有一定的影响;bcl-2、p53和p21蛋白过度表达反应了HCC癌细胞的分化程度及增殖情况,因而可作为HCC诊断和预后的参考指标之一。     

p21^WAF1蛋白在乳腺癌的表达及意义

目的：了解乳腺癌中p21^WAF1蛋白表达及其意义。方法：应用免疫组化SP法检测82例乳腺癌及其配对癌旁乳腺组织、8例正常乳腺组织中p21^WAF1蛋白的表达，并分析其与病理特征、ER和PR的关系。结果：p21^WAF1蛋白乳腺癌的表达（41．5％）明显高于癌组织（2．4％）和正常乳腺组织（12．5％）（P＜0．05），无淋巴结转移组（54．5％）明显高于有淋巴结转移组（32．7％）（P＜0．05），与肿瘤组织学分级、ER和PR无相关（P＞0．05）。结论：p21^WAF1蛋白可作为判断肿瘤生物学行为的重要指标。     

胃癌组织p53、c-erbB-2、p21和nm23基因表达及其与预后的关系

目的：探讨胃癌组织p53、c-erbB-2、p21和nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断、治疗及预后判断的价值。 方法：应用免疫组化技术对123例手术切除胃癌组织标本中p53、c-erbB-2、p21和nm23基因产物表达进行测定。 结果：高分化胃癌组p53表达阳性率38.0%(27/71),c-erbB-2为59.2%(42/71),p21为39.4%(28/711),nm23为71.8%(51/71),低分化胃癌组4种基因表达阳性率分别为46.2%(24/52)、36.5%(19/52)、69.2%(24/52)和34.6%(18/52);在非胃癌组织（胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生胃炎胃镜标本）未见c-erbB-2、p21、nm23基因表达。p53、c-erbB-2、p21的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈正相关(r=0.53,r=0.67, r=0.48, P<0.05); nm23的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度 、肿瘤转移程度呈负相关(r=-0.36, P<0.05)。 结论：胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达检测在胃良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值,多基因表达检测对胃癌预后判断明显优于单基因表达检测。 ［关键词］ ［中图分类号］     

脑胶质瘤中p53抑癌基因蛋白表达的研究

目的：观察不同类型胶质瘤中p53抑癌基因蛋白的表达及其意义。方法：应用LSAB免疫组织化学技术对50例不同类型脑胶质瘤中石蜡组织中p53蛋白的表达进行研究。结果：18例胶质瘤中呈现p53蛋白表达，阳性率为36％，并随星形细胞瘤的恶性程度而升高（P＜0．05）。其中星形细胞瘤Ⅰ级p53蛋白阳性表达率为0，Ⅱ级阳性率为27．2％，Ⅲ级为47．1％，Ⅳ级为77．8％，四级间的阳性率有显著差异，结论：p53蛋白的表达与胶质瘤的病理类型，恶性程度相关，因此检测该基因的表达情况，对胶质瘤生物性行为的判断及预后的估价具有积极的参考价值。     

增殖细胞核抗原和p53蛋白表达与星形细胞瘤增殖调控的关系

目的 探讨星形细胞瘤中增殖细胞核抗原（PCNA）和p53蛋白表达增殖调控的关系。方法 采用免疫组化ABC法检测40例星形细胞瘤组织中PCNA和p53蛋白表达情况,分析二者与肿瘤细胞增殖调控的关系。结果 PCNA的表达率,Ⅰ-Ⅱ级78.3%,Ⅲ-Ⅳ级94.1%;p53蛋白的表达率,Ⅰ-Ⅱ级43.5%,Ⅲ-Ⅳ级64.7%;PCNA表达强度与p53蛋白表达强度之间呈正相关关系。结论 PCNA和p53是参与星形细胞瘤细胞增殖调控的重要基因。联合检测两者在星形细胞瘤中表达的变化可以判断肿瘤的增殖情况和恶性程度,对指导星形细胞瘤的治疗具有重要意义。     

p73在人脑胶质瘤表达及与p53、p21表达的相关性

目的 研究p73、p53和p21^WAF1/CIP1蛋白在人脑胶质瘤组织的表达，并对p73与p53、p21^WAF1/CIP1蛋白表达的相关性进行研究，探讨其在人脑胶质瘤发生、发展和恶性变中的可能作用。方法 应用免疫组织化学ABC法检测随机抽取的胶质瘤组织Ⅰ～Ⅲ级20例，Ⅲ、Ⅳ级各20例及正常脑组织11例(对照组)，检测p73蛋白表达；同时应用免疫组织化学SP法检测标本p53和p21^WAF1/CIP1蛋白表达。     

p16与p53基因表达在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的临床意义

目的:观察非小细胞肺癌组织中p16、p53基因表达的特点,探讨其在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的作用。方法:应用免疫组化(SP)法,检测38例肺癌患者肿瘤组织、癌旁组织及正常组织中p16、p53基因的表达,并进行对比分析。结果:p16、p53基因表达与肺癌的组织学类型无关,与肿瘤的分化程度相关。肿瘤分化程度越高,p16蛋白表达率越高,丢失率越低,而p53蛋白表达率越低。差异有统计学意义(P<0.05)。p16与p53蛋白表达呈负相关。结论:p16、p53蛋白表达在肺癌的发生、发展中起着重要作用,p16可作为早期诊断癌变的指标,p53可作为判断肺癌预后的重要指标。