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1.
目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BCYRN1在结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T- cell lymphoma,ENKTCL)糖酵解激活中的作用及其机制。方法 收集2010—2021年于首都医科大学附属北京同仁医院诊治的236例ENKTCL患者信息,分析空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)与无疾病进展生存(progression-free survival,PFS)的相关性;采用qRT-PCR检测32例初诊ENKTCL患者组织中的BCYRN1含量并分析其与PFS的相关性。利用质粒转染法构建过表达BCYRN1(OE-BCYRN1组)和干扰BCYRN1(shBCYRN1组)的ENKTCL SNK-6细胞株,采用Screen QuestTM比色法检测葡萄糖摄取能力,用乳酸检测试剂盒检测乳酸的生成能力;采用qRT-PCR和Western blot法检测糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达水平;分别添加蛋白合成抑制剂、溶酶体抑制剂或激活剂后观察BCYRN1对PKM2稳定性的影响。采用RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验判断BCYRN1与PKM2相互作用的模式。结果 236例ENKTCL患者中,高血糖组(FBG>5.6 mmol/L)49例,正常血糖组(FBG≤5.6 mmol/L)187例,高血糖组5年PFS率低于低血糖组(32.1% vs 63.7%,P<0.001);BCYRN1高表达组3年PFS率低于低表达组(26.1% vs 82.5%,P=0.014)。干扰BCYRN1后,ENKTCL SNK-6细胞对葡萄糖的摄取量和乳酸生成水平均显著降低(均P<0.05);过表达BCYRN1后,糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达量均显著升高(均P<0.05)。应用蛋白合成抑制剂(放线菌酮)分别处理SNK-6细胞3 h和6 h后,OE-BCYRN1组中PKM2的降解比例均显著低于OE-CTRL组(均P<0.05),而shBCYRN1组中PKM2的降解比例均显著高于shCTRL组(均P<0.05)。经溶酶体抑制剂(Leupeptin)处理后shBCYRN1+Leupeptin组的PKM2降解比例明显下降(P<0.01);经溶酶体激活剂(6-Aminonicotinamide,6-AN)处理后OE-BCYRN1+6-AN组的PKM2降解比例显著增加(P<0.001)。RNA pull-down和RIP实验显示BCYRN1基因可与PKM2蛋白发生直接相互作用。结论 BCYRN1可能通过溶酶体途径上调PKM2表达而激活ENKTCL糖酵解途径。 相似文献
2.
性B细胞淋巴瘤中常见B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号通路异常激活,布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)是BCR通路的关键酶,对恶性B细胞增殖分化起着关键作用,也是淋巴瘤重要的治疗靶点。近年来BTK抑制剂陆续进入临床应用,并取得了良好的效果,为患者带来了转机。但是,越来越多的研究显示随着药物的使用,部分患者出现了对BTK抑制剂的原发或继发耐药,因此解决耐药问题也成为新的研究热点。本文就BTK抑制剂的应用现状、耐药机制及其应对策略进行综述。 相似文献
3.
4.
5.
目的 探讨硬化性肺细胞瘤组织结构和细胞形态变异的特征。方法 收集281例硬化性肺细胞瘤患者的临床资料,采用HE、免疫组化SP法染色,根据免疫组化结果对存在变异的组织结构和细胞形态予以确认。结果 281例硬化性肺细胞瘤中有2例在同一肺叶内出现多发病灶,4例伴局部淋巴结侵袭或转移,1例合并典型类癌。同时出现4种基本结构的病例仅占17.08%,以单一结构为主的病例占30.25%(实性为主28例、乳头状为主37例、血管瘤样为主20例),大多数的硬化性肺细胞瘤表现为2~3种混合型组织结构,占52.67%(148/281)。约1/3病例出现组织结构和细胞形态变异:多核瘤巨细胞形成、模拟乳头或微乳头结构、硬化性乳头、间质细胞的梭形变和透明变、间质的黏液变以及与其它恶性肿瘤共存等。结论 硬化性肺细胞瘤的组织结构复杂,且其组织结构和细胞形态常出现变异。 相似文献
6.
目的 探讨鼻腔菌群失调与结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTCL)预后的相关性。方法 回顾性分析244例初治ENKTCL患者的临床资料及鼻拭子培养结果,根据是否存在鼻腔菌群失调将患者分为菌群正常组(n=114)和菌群失调组(n=130),并分析菌群失调与患者临床病理特征、治疗效果及预后的关系。结果 菌群失调组患者共培养出409株优势菌株,以金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌及铜绿假单胞菌为主。菌群失调组患者的乳酸脱氢酶升高比例高于菌群正常组(P=0.044),预后评分PINK≥1的中危或高危患者比例亦高于菌群正常组(P=0.003)。治疗结束时,菌群失调组患者的完全缓解率显著低于菌群正常组(45.5% vs 61.4%,P<0.05),5年无疾病进展生存率亦低于菌群正常组(48.4% vs 63.9%,P=0.048)。亚组分析显示,早期及PINK低危患者中,菌群失调与否与患者的无疾病进展生存期有关(P=0.022, 0.011)。结论 鼻腔菌群失调与ENKTCL患者预后密切相关,针对鼻腔菌群失调的措施可能进一步改善ENKTCL的治疗效果及预后。 相似文献
7.
目的:观察点穴推拿治疗颈源性失眠的临床疗效。方法:将100例颈源性失眠患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予艾司唑仑片治疗,观察组给予点穴推拿治疗,2组均连续治疗10 d。对比2组临床疗效和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)。结果:观察组总有效率94.00%,高于对照组的72.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组PSQI各项细则评分及总分均较治疗前降低,观察组PSQI各项细则评分及总分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:点穴推拿治疗颈源性失眠疗效优于艾司唑仑片。 相似文献
9.
目的腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是临床中常见骨科疾病,以腰腿疼痛为主要临床表现。本研究探讨外周血及髓核组织中干扰素诱导型蛋白-10(interferon-inducible protein-10,CXCL10)、CXCL10受体(CXCL10receptor,CXCR3)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase1,MMP1)对LDH发病和术后复发风险的预测价值。方法选取2014-08-01-2017-8-31山东医专附属医院及沂水中心医院收治的80例行髓核摘除手术LDH患者为病例组,另选取40例行手术治疗的腰椎骨折患者为对照组。对比外周血和髓核组织中CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平,并采用Pearson相关性分析法分析MMP1与CXCL10、CXCR3和TNF-α相关性。对比术后1年复发组与未复发组患者CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平,并采用Logistic回归分析法确定术后复发的危险因素。结果病例组与对照组相比,外周血及髓核组织CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平均较高,均P0.05;病例组外周血及髓核组织中MMP1与CXCL10、CXCR3、TNF-α均呈显著正相关,均P0.05;复发组与未复发组相比,外周血及髓核组织CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平均显著较高,均P0.05;多因素分析结果显示,年龄≥60岁(OR=3.846,95%CI为2.379~5.313,P0.001)、病程≥4年(OR=2.433,95%CI为1.225~3.640,P0.001)、术后早期不适当运动(OR=2.547,95%CI为1.354~3.740,P0.001)、外周血CXCL10≥326.50pg/mL(OR=2.759,95%CI为1.153~4.366,P=0.005)、CXCR3≥283.61pg/mL(OR=2.319,95%CI为1.159~3.478,P=0.003)、TNF-α≥193.00pg/mL(OR=2.509,95%CI为1.260~3.759,P=0.001)、MMP1≥18.20ng/mL(OR=2.849,95%CI为1.567~4.131,P0.001)、髓核组织CXCL10≥852.40pg/mL(OR=3.476,95%CI为2.654~4.299,P0.001)、CXCR3≥423.22pg/mL(OR=3.885,95%CI为2.685~5.084,P0.001)、TNF-α≥17.21pg/mL(OR=2.575,95%CI为1.371~3.834,P0.001)、MMP1≥276.54ng/mL(OR=2.497,95%CI为1.117~3.877,P0.001)均是导致LDH患者术后复发的危险因素。结论 LDH患者外周血及髓核组织中CXCL10、CXCR3和TNF-α水平异常较高,与MMP-1正相关,可能导致术后复发。 相似文献
10.
目的研究血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)联合胰岛素受体底物-2(IRS-2)蛋白检测对多囊卵巢综合征(PCOS)的诊断价值。方法该研究采取回顾性研究,以该院2017年1月至2019年1月诊断的120例PCOS患者作为观察组,另选取同期体检健康的志愿者100例作为对照组,比较两组性激素、MMP-9、IRS-2蛋白水平之间的差异,分析血清MMP-9联合IRS-2蛋白检测对PCOS的诊断价值。结果两组雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、MMP-9水平均明显高于对照组(P<0.05),IRS-2蛋白水平明显低于对照组(P<0.05);MMP-9与T、LH均呈正相关(r=0.441、0.526,P<0.05),IRS-2蛋白水平与T、LH均呈负相关(r=-0.452、-0.521,P<0.05),MMP-9、IRS-2蛋白联合检测对PCOS的诊断特异度明显高于单项检测。结论血清MMP-9联合IRS-2蛋白检测对PCOS的诊断特异度较高,建议临床可推广使用。 相似文献