中药上消合剂对大鼠急性放射性食管损伤上皮细胞凋亡影响的实验研究

目的：观察中药上消合剂对大鼠急性放射性食管损伤中上皮细胞凋亡的影响并探讨其作用机制。方法：将100只雄性SD大鼠随机均分为空白组、造模组、生理盐水组、氨磷汀组及中药上消合剂组。用6MV-X射线对大鼠上段食管单次照射43Gy,分别于照射后第7天及第14天各组随机抽取10只大鼠取材,检测食管上皮细胞调亡指数、Bcl-2和bax基因的表达及外周血TNF-α的水平。结果：造模后第7天及第14天大鼠食管上皮细胞中凋亡明显增加。与造模组相比,中药上消合剂组食管上皮细胞凋亡明显减少（P〈0.01）,Bcl-2的表达及Bcl-2/Bax值显著增高（P〈0.05）;外周血TNF-α的水平明显下降（P〈0.05）。结论：中药上消合剂可减轻急性放射性食管损伤中食管上皮细胞的凋亡。作用机制可能与抑制TNF-α的表达、上调Bcl-2的表达有关。     

基于气机升降理论观察旋覆代赭汤及其拆方对反流性食管炎模型大鼠食管线粒体ANT转运活性的影响

目的:观察旋覆代赭汤及其拆方对反流性食管炎(RE)模型大鼠线粒体腺苷酸转运体(ANT)转运活性的影响。方法:将60只雄性Wistar大鼠,随机分成6组,即正常组、模型组、西药组,旋覆代赭汤全方组及拆方组(包括苦降组、甘升组),每组10只大鼠。对除正常组外的造模组大鼠采用"4.2 mm幽门夹+胃底2/3结扎术"制备RE动物模型。从术后第7天开始,正常对照组、模型对照组给予生理盐水灌胃,旋覆代赭汤全方组、拆方各组及西药组分别给予相应药液灌胃,干预14 d后,第22天处死全部大鼠后,取材,在光学显微镜下观察RE大鼠病理分级,各组随机取6份食管标本匀浆制成线粒体悬浮,液通过H3-ADP掺入法测量检测食管线粒体ANT转运活性。结果:各组大鼠食管黏膜病理形态学积分比较:模型组大鼠食管黏膜病理积分比正常组显著升高,有显著性差异(P0.01);全方组、西药组、甘升组食管黏膜病理形态学积分比模型组明显降低,差异有统计学意义(P0.05),苦降组食管黏膜病理形态学积分较模型组稍有降低,但差异无统计学意义(P0.05);全方组及西药组食管黏膜病理形态学积分较甘升组稍降低,但差异无统计学意义(P0.05)。各组食管线粒体ANT转运活性比较:与正常组比较,模型组、西药组、全方组、甘升组大鼠食管线粒体ANT转运活性略提高,差异无统计学意义(P0.05),苦降组略降低,差异无统计学意义(P0.05);与模型组比较,西药组、全方组及甘升组大鼠食管线粒体ANT转运活性略提高略升高,但差异无统计学意义(P0.05);西药组、全方组、甘升组及苦降组组间比较均无统计学意义(P0.05)。结论:旋覆代赭汤通过调节脾胃气机改善RE模型大鼠食管黏膜光镜下表现,促进黏膜修复,改善炎症。在一定程度上提高RE大鼠线粒体ANT转运活性,辅助线粒体能量的顺利完成,亦可能是旋覆代赭汤治疗RE的作用机制之一。     

疏肝和胃方对反流性食管炎模型大鼠环氧合酶-2及前列腺素E_2的影响

目的：观察疏肝和胃方对反流性食管炎的疗效并探讨其作用机制。方法：采用下食管括约肌切开术加十二指肠半结扎术建立混合反流性食管炎大鼠模型。61只健康SD大鼠随机分为正常组（n=10）和假手术组（n=17）和实验组两组（每组17只）,以相同的方式复制动物模型后分别给予疏肝和胃方中药和达喜灌胃（各17只）。测定大鼠食管下段pH值及胃液pH值,在光镜下观察食管组织的形态学改变,并应用免疫组化和放免的方法检测环氧合酶（COX）-2和前列腺素（PGE2）在反流性食管炎大鼠食管组织的表达。结果：（1）模型组,实验组比假手术组食道下端PH降低（P〈0.01）,而胃液PH升高（P〈0.01）。（2）中药组、西药组较模型大鼠食管粘膜炎症明显改善（P〈0.01）。（3）在正常组大鼠食管组织中COX-2无表达,模型组表达阳性,且显著高于中药组COX-2的表达（P〈0.01）。（4）模型组比正常组大鼠食管粘膜PGE2含量明显增高（P〈0.01）,与中药组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：疏肝和胃方能改善RE大鼠食管粘膜的病理状况,其作用机制可能为：调控模型大鼠食管粘膜COX-2的表达,下调PGE2的含量,减轻食管炎症。     

旋覆代赭汤对反流性食管炎模型大鼠食管组织及外周血中IL-18及相关促炎因子表达的影响

目的:观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管组织及外周血中白介素-18(IL-18)及相关促炎因子表达的影响.方法:将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药组(予旋覆代赭汤)、西药组(予奥美拉唑+莫沙必利),每组15只.除正常组外,其余各组大鼠行"4.2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术"制备RE模型.术后第8天开始,各组分别给予相应的药物或生理盐水灌胃,每日2次,连续14 d.第15日处死动物,取动脉血及食管组织.观察食管黏膜大体表现并进行RE分级;制备食管组织病理切片,光镜下观察组织形态.Western blot法检测食管组织中IL-18、环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达情况,ELISA法检测血清中IL-18、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况.结果:正常组大鼠食管黏膜光滑,无肉眼可见病理改变,RE分级均为0级;模型组大鼠食管黏膜充血明显,出现红斑和白色溃疡、增生白斑等病理改变,RE分级较正常组明显严重(P<0.05);中药组与西药组大鼠食管黏膜病理变化程度轻于模型组,RE分级亦较模型组明显减轻(P<0.05).模型组大鼠食管组织中IL-18、COX-2、iNOS蛋白表达及外周血中IL-18、IL-6、TNF-α含量均明显高于正常组(P<0.01),中药组、西药组大鼠上述指标均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),中、西药组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:旋覆代赭汤可以通过抑制食管组织及外周血中促炎因子的表达发挥抗炎作用进而治疗反流性食管炎.     

旋覆代赭汤对反流性食管炎大鼠模型TLR4/NF-κB的影响

目的观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管黏膜与脂多糖(LPS)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、旋覆代赭汤组(简称中药组,9.89 g/kg)、西药(奥美拉唑+莫沙比利,2.58 mg/kg)组,每组15只。除正常对照组外大鼠采用“4.2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术”制备酸碱混合反流RE大鼠模型。术后第7天予相应药物干预,持续干预14天。利用光学显微镜观察大鼠食管下段黏膜组织形态学变化;应用ELISA法检测定外周血中LPS含量;采用Western Blot法与RT-PCR法检测食管黏膜组织中TLR4、NF-κB蛋白和基因表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠食管黏膜镜下损伤最为严重,食管黏膜呈炎性改变,可见急慢性炎细胞浸润,病理积分和外周血中LPS含量升高(P<0.05),食管组织中TLR4、NF-κB蛋白和基因表达升高(P<0.05)。与模型组比较,中药组、西药组病理积分和外周血中LPS含量降低(P<0.05),食管组织中TLR4、NF-κB蛋白和基因表达亦明显降低(P<0.05)。结论旋覆代赭汤能够减轻RE模型大鼠食管黏膜的损伤,抑制TLR4、NF-κB的表达,促进食管黏膜损伤的恢复。     

食管康对反流性食管炎模型大鼠SOD、GSH影响的实验研究

目的研究反流性食管炎(RE)基本病机及食管康治疗RE的作用机理。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分成假手术组、模型组、食管康组、中成药组(三九胃泰颗粒)、西药组(兰索拉唑+莫沙必利)。采用"4.2mm幽门夹+胃底2/3结扎术"制备反流性食管炎动物模型。相应实验处理后,观察食管下段黏膜病理组织学变化及大鼠食管黏膜组织SOD和GSH含量的表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠体重明显减轻(P0.05),食管黏膜肉眼及镜下病理改善明显,评分增高(P0.05);食管黏膜组织SOD、GSH含量显著降低(P0.05);与模型组及中成药组相比,食管康组死亡率明显降低(P0.05),肉眼及病理评分显著降低(P0.05);与西药组相比,大鼠食管黏膜SOD、GSH含量明显改善(P0.05)。结论食管康能够明显提高RE大鼠食管黏膜SOD、GSH含量,从而促进食管黏膜损伤修复,改善RE症状。     

旋覆代赭汤对反流性食管炎模型大鼠食管黏膜一氧化氮的影响

目的　观察旋覆代赭汤对反流性食管炎的疗效并探讨其作用机制。方法　采用不全幽门缝扎 +食管下括约肌切开术 ,造成大鼠酸性反流性食管炎动物模型。 5 4只大鼠随机分为 5组 ,予以不同治疗后 ,观察大鼠食管黏膜一氧化氮 (NO)浓度等指标。结果　①中药组、西药组体质量增加值分别与安慰剂组比较显著增加 (P均 <0 .0 0 1)。②中药组、西药组肉眼观察积分分别与安慰剂组比较有非常显著性差异 (P均 <0 .0 0 1)。③中药组、西药组病理形态学光镜检查积分与安慰剂组比较有非常显著性差异 (P均 <0 .0 0 1)。④中药组、西药组食管黏膜NO浓度与安慰剂组比较显著降低 (P <0 .0 5 )。结论　旋覆代赭汤能改善模型大鼠食管黏膜的病理状况 ,其作用机制可能为 :降低模型大鼠食管黏膜NO浓度 ,减轻炎症反应 ,减少下食管括约肌松弛。     

旋覆代赭汤对反流性食管炎模型大鼠食管黏膜组织形态影响的实验研究

[目的]观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管黏膜组织形态的影响.[方法]将80只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药治疗组、西药对照组,后3组行"食管十二指肠端侧吻合术",术后1周分别给予0.9%生理盐水、旋覆代赭汤水煎剂和枸橼酸莫沙必利分散片混悬液,连续给药21 d后,检测食管黏膜组织形态.[结果]模型组肉眼及病理积分最高,正常对照组最低,两者比较有显著性差异,中药治疗组及西药对照组肉眼及病理积分均显著降低.两组比较,无显著性差异;两组与模型组相比,均有显著性差异;两组与正常对照组相比,均无显著性差异.[结论]旋覆代赭汤对反流性食管炎有良好的治疗作用,在组织形态学水平上,可明显改善食管黏膜损伤及病理情况.     

食管康颗粒对反流性食管炎模型大鼠食管黏膜的影响

目的 :观察食管康颗粒对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管黏膜组织形态的影响。方法:将Wistar大鼠64只随机分为正常组、食管康组、西药组、模型组4组。后三组行"食管-十二指肠端侧吻合术"制备RE模型,正常组给予0.9%生理盐水灌胃,食管康组给予食管康颗粒溶液,西药组给予枸橼酸莫沙必利分散片及奥美拉唑肠溶片混悬液灌胃,模型组给予0.9%生理盐水灌胃。各组大鼠实验7 d后处死,观察食管黏膜组织形态。结果:食管康组治疗后食管黏膜肉眼分级及积分、光镜下病理分级及积分,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),但西药组与食管康组比较差异无统计学意义。结论:食管康颗粒可明显改善RE大鼠食管黏膜的病理损伤。     

越鞠丸加味对反流性食管炎大鼠食管黏膜PCNA、p53、CyclinD1表达的影响

目的:观察越鞠丸加味对反流性食管炎大鼠食管黏膜PCNA、p53和CyclinD1表达的影响。方法:采用"不全幽门结扎+贲门肌切开术"法建立大鼠反流性食管炎模型。50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、越鞠丸加味组、奥美拉唑组,每组10只。各药物组连续给药3周后。HE染色观察大鼠食管黏膜病理学改变;免疫组化法检测PCNA、p53、CyclinD1的表达。结果:从大体上和病理上观察模型组大鼠RE评分与正常组组比较有明显差异(P0.01);两药物组评分较模型组明显降低(P0.01)。模型组大鼠食管黏膜PCNA、p53、CyclinD1表达较正常组、假手术组显著增高(P0.01);越鞠丸加味组和奥美拉唑组大鼠食管黏膜PCNA、p53、CyclinD1表达较模型组显著降低(P0.01);越鞠丸加味治疗组PCNA、CyclinD1表达低于奥美拉唑组,p53表达两组之间差异无显著性。结论:越鞠丸加味能明显改善反流性食管炎大鼠食管黏膜的病理学改变,减轻食管炎症,降低RE大鼠食管黏膜PCNA、p53、CyclinD1的表达可能是其治疗RE的作用机理之一。     

旋覆代赭汤对反流性食管炎大鼠血清FT4、TSH的影响

目的:观察旋覆代赭汤对反流性食管炎的疗效并探讨其作用机制方法:采用"食管-十二指肠端侧吻合术",造成大鼠反流性食管炎动物模型。64只大鼠随机分为4组,予以不同治疗后,观察大鼠食管黏膜病理变化及血清游离甲状腺激素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyrotropic hormone,TSH)浓度。结果:①中药组、西药组体质量增加值分别与模型组比较显著增加(P<0.05)。②中药组、西药组病理形态学光镜检查积分与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。③中药组、西药组血清浓度与模型组比较显著升高(P<0.05)。结论:旋覆代赭汤能改善模型大鼠松弛的食管下括约肌,其作用机制可能是提高血清FT4、TSH浓度,促进大鼠食管肌条的收缩幅度、收缩频率,增强消化道蠕动功能。     

半夏泻心汤对糖尿病大鼠胃窦Cajal间质细胞及干细胞因子的影响

目的 观察半夏泻心汤对糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠胃窦Cajal间质细胞（interstitial cells of Cajal,ICCs）及干细胞因子（stem cell factor,SCF）表达的影响。方法 将60只健康雄性DM大鼠随机分成对照组、模型组、半夏泻心汤组（中药组）和多潘立酮组（西药组）。一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ,55 mg/kg）制作糖尿病大鼠模型。中药组给予半夏泻心汤［5.4 g/（kg？d）］灌胃,西药组给予多潘立酮［5 mg/（kg？d）］灌胃,模型组及对照组每天给予等体积蒸馏水,持续灌胃8周后,检测各组大鼠体重及血糖,给予半固体营养糊灌胃测定胃残留率,利用免疫组化和图像分析观察胃窦c-kit阳性ICCs及SCF表达。结果 与对照组比较,模型组体重减轻,血糖及胃残留率升高,c-kit阳性ICCs及SCF平均光密度值显著降低（P〈0.05）。与模型组比较,两个用药组多饮、多食及多尿症状减轻,精神状态好转,体重、c-kit阳性ICCs及SCF平均光密度值明显增加（P〈0.05）,胃残留率降低（P〈0.05）;中药组血糖降低（P〈0.05）,且中药组c-kit阳性ICCs平均光密度高于西药组（P〈0.05）。结论 半夏泻心汤可以促进糖尿病大鼠胃窦肌间神经丛c-kit ICCs及SCF的表达,对受损的DM大鼠胃窦ICCs、SCF有部分恢复作用,可改善糖尿病大鼠的胃动力障碍。     

环境内分泌干扰物对青春前期雄性大鼠性腺发育的不良影响及益肾填精方的治疗作用

目的 复制SD雄性大鼠由环境内分泌干扰物（environmental endocrine disruptors,EEDs）引致的性腺发育不良（gonadal dysgenesis,GD）模型,验证益肾填精方对EEDs抗雄激素活性的拮抗作用。方法 3周龄雄性SD大鼠70只随机分为7 组：对照组（喂饲玉米油）、模型A组［邻苯二甲酸二（2－乙基己基）酯（di-2-ethylhexylphthalate,DEHP）500 mg/kg］、中药A组（DEHP 500 mg/kg ＋益肾填精方40 mL /kg）、模型B组［氯氰菊酯（Cypermethrin,CYP）80 mg/kg］、中药B组（CYP 80 mg/kg ＋益肾填精方40 mL /kg）、模型C组（DEHP 500 mg/kg＋CYP 80 mL/kg）及中药C组（DEHP 500 mg/kg＋CYP 80 mg/kg ＋益肾填精方40 mL/kg）,每组10只。每天灌胃1次,共30天。于末次染毒24 h后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数;测定血清睾酮（testosterone,T）水平;制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构的变化。结果 与对照组比较,各模型组及各中药组大鼠体重增加量差异无统计学意义（P〉0.05）, 各模型组睾丸下降时间及包皮分离时间均明显延迟（P〈0.01）;模型A组及模型C组睾丸重量减轻,血清T降低;模型A组睾丸系数降低（P〈0.01）。与相应模型组比较,各中药组睾丸下降时间及包皮分离时间均提前（P〈0.01）;中药A组睾丸重量、睾丸系数及T水平均增加（P〈0.01）,中药B组T水平明显升高（P〈0.05）。结论 应用DEHP剂CYP成功地复制了GD大鼠模型,证实EEDs具有显著的抗雄激素活性,并验证了益肾填精方对其抗雄激素活性具有显著的拮抗作用。     

阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变的抑制及ki67表达的影响

目的探讨阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变的抑制作用以及对ki67蛋白及mRNA表达的影响。方法采用二甲基苯并蒽（DMBA）诱导建立大鼠乳腺癌癌前病变模型,9周后随机分为空白对照组、模型组、阳和化岩汤组、散结化痰汤组、平消片组及三苯氧胺组,每天分别采用饮用水、阳和化岩汤（组成：鹿角霜1 2 g熟地9 g肉桂6 g白芥子3 g莪术12 g山慈菇1 5 g浙贝母9 g甘草6 g）7.2 g/kg、散结化痰汤（组成：白花蛇舌草15 g半枝莲15 g栝蒌15 g半夏9 g）5.4 g/kg、平消片144 mg/kg及三苯氧胺4 mg/kg灌胃治疗4周。取大鼠乳腺组织,HE染色观察病理形态学变化,免疫组化法检测ki67蛋白表达的阳性率和灰度值,q-PCR检测ki67 mRNA表达。结果与模型组比较,其他各治疗组一般增生与癌前病变发生率高,浸润性癌发生率低,差异有统计学意义（P〈0.05）;除散结化痰汤组外,其他治疗组ki67蛋白表达灰度值升高,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;ki67阳性率及ki67 mRNA表达除平消片组外均下降,差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。与阳和化岩汤组比较,各治疗组癌前病变与浸润性癌发生率差异无统计学意义（P〉0.05）;平消片组ki67表达阳性率及ki67 mRNA表达均升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论阳和化岩汤能够部分阻断逆转乳腺癌癌变,并具有抑制ki67蛋白及mRNA表达的作用,其作用优于平消片,与三苯氧胺接近,适用于乳腺癌癌前病变的预防治疗。     

益肾达络饮对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠PLP、Olig1、Olig2蛋白表达的影响

目的研究益肾达络饮对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠蛋白脂质蛋白（PLP）、少突胶质细胞转录因子1（Olig1）、Olig2蛋白表达的影响。方法将40只小鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,每组各10只;模型组、中药组、西药组每只小鼠上腹部分两点皮下注射抗原乳剂200 μL（含PLP139－151 150 μg、H37RA 400 μg）,记为第1天;第1、3天尾静脉注射百日咳杆菌液100 μL（含百日咳杆菌0.6×10^6个）;造模后第7天给药,正常组和模型组给予生理盐水0.1 mL/10 g灌胃,中药组给予益肾达络饮（0.2 g生药/10 g）灌胃,西药组给予泼尼松药液（0.039 mg/10 g）灌胃,共干预54天。采用Western blot法测定EAE小鼠脑组织内PLP、Olig1、Olig2的变化。结果与正常组比较,模型组小鼠PLP及Olig2蛋白表达降低（P〈0.05）。与模型组比较,中药组PLP、Olig1及Olig2蛋白表达均升高（P〈0.05）,西药组PLP及Olig2蛋白表达均升高（P〈0.05）;与西药组比较,中药组Olig1的表达水平升高（P〈0.05）。结论益肾达络饮可通过升高EAE小鼠脑组织内Olig1、Olig2的水平促进髓鞘再生。     

河车虫草胶囊对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α 蛋白表达的影响

目的观察慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）蛋白的表达及中药复方河车虫草胶囊对其干预的效果及机制。方法采用熏烟加气道内注入脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）的方法制备COPD大鼠模型。将造模成功的40只SD大鼠按随机数字表法分为模型组、对照组、河车虫草胶囊低、中、高3个剂量组（简称河车低、中、高剂量组）每组8只,同时设正常组（6只）,共6组。河车低、中、高剂量组分别灌胃给予河车虫草胶囊（0.25、0.5、1.0 g/kg）联合茶碱缓释片（4.5 mg/kg）,对照组灌胃给予茶碱缓释片（4.5 mg/kg）,1次1 m L/100 g,1天1次,共4周;同时正常组和模型组予等量蒸馏水。电镜下观察各组COPD大鼠肺组织形态学的变化;Real-time RT-PCR法检测肺组织中TNF-α蛋白表达情况。结果电镜下可见模型组支气管上皮纤毛排列紊乱,Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮细胞变性,内质网线粒体肿胀,板层小体排空,肺泡腔内游离碎片,各药物干预组较模型组病变程度减轻,其中河车中剂量组改善较明显。与模型组比较,各药物干预组TNF-α蛋白表达量均降低,以河车中、低剂量组更为明显（P〈0.05,P〈0.01）;与对照组比较,河车低、中剂量组TNF-α蛋白表达量均降低（P〈0.05）。结论河车虫草胶囊能有效调节COPD大鼠TNF-α蛋白的表达,抑制气道炎症反应。     

参灵方防治佐剂性关节炎大鼠药源性胃黏膜损伤及对前列腺素E2含量的影响

目的探讨参灵方防治佐剂性关节炎(AA)大鼠药源性胃黏膜损伤及对前列腺素(PG)E2含量影响。方法从70只Wistar大鼠中随机取出10只作为空白对照组,其余60只均制作AA大鼠模型,将出现二次反应的大鼠随机取出40只,并随机分为4组,即模型对照组、雷尼替丁对照组及参灵方小、大剂量组,各10只。雷尼替丁对照组予盐酸雷尼替丁胶囊30 mg/(kg.d)灌胃,参灵方小、大剂量组分别予参灵方3.5、7.0 g/(kg.d)灌胃,空白对照组、模型对照组分别予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。灌胃时间均为28 d,于末次灌胃结束后模型对照组与各给药组均采用腹部皮下注射吲哚美辛进一步诱导药源性胃黏膜损伤的复合模型,计算胃黏膜损伤指数、损伤抑制率,测定胃黏膜组织及血清中PGE2含量。结果雷尼替丁对照组及参灵方大、小剂量组胃黏膜损伤指数均较模型对照组减少(P<0.01);参灵方大、小剂量组胃黏膜损伤指数比较差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组大鼠胃黏膜色泽红润,未见损伤性改变;模型对照组大鼠胃黏膜表面可见点线状出血,少数呈斑片状;各用药组均仅见针尖样出血及点状糜烂,其中以雷尼替丁组及参灵方小剂量组较好,参灵方大剂量组次之。与空白对照组比较,模型对照组胃黏膜组织及血清中PGE2含量均降低(P<0.05);与模型对照组比较,雷尼替丁对照组及参灵方大、小剂量组胃黏膜组织及血清中PGE2含量均升高(P<0.05)。结论参灵方对AA大鼠药源性胃黏膜损伤有保护作用。     

祛痹方对胶原诱导性关节炎大鼠氧自由基代谢及低氧诱导因子-1α水平的影响

目的观察祛痹方对Ⅱ型胶原诱导的免疫性关节炎模型大鼠氧自由基代谢物超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）及低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor,HIF）-1α的影响,探讨祛痹方对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的治疗作用及其机制。方法选用SPF级雄性SD大鼠72只,随机选取1 2只作为空白对照组,其余60只采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂的方法 诱导制备关节炎模型,免疫15天后,将造模大鼠随机分为胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）模型组、雷公藤多苷治疗组、祛痹方高剂量及低剂量组,每组15只,予以灌胃给药,祛痹方高剂量组：6.66 g/（kg·d）;祛痹方低剂量组：3.33 g/（kg·d）;雷公藤多苷组：9.68 mg/（kg·d）;空白对照组和CIA模型组大鼠灌服等体积纯净水。每日1次,连续4周。饲养期间测量大鼠踝关节肿胀度。治疗4周后处死动物,采用比色法测定血浆中SOD、MDA和GSH-P×活性;采用免疫组化法检测大鼠膝关节HIF-1α的表达。结果 （1）与CIA模型组比较,祛痹方高剂量组与雷公藤多苷组大鼠关节肿胀度均显著减轻（P〈0.01,P〈0.05）,且祛痹方高剂量组关节肿胀度明显轻于雷公藤多苷组（P〈0.05）;（2）与CIA模型组比较,雷公藤多苷组及祛痹方高、低剂量组大鼠血浆GSH-P×活性明显升高,MDA活性降低,雷公藤多苷和祛痹方高剂量组大鼠血浆SOD活性明显升高（均P〈0.05）;（3）与CIA模型组比较,祛痹方高剂量组及雷公藤多苷组大鼠膝关节HIF-1α表达水平明显降低（P〈0.05）,祛痹方低剂量组有下降趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论祛痹方可显著减轻CIA模型大鼠踝关节肿胀程度,其疗效优于雷公藤多苷。其作用机制可能是通过下调关节HIF-1α表达及调节抗氧化水平,?     

地黄管食通口服液对食管癌大鼠上皮型钙黏蛋白表达的影响

目的探讨地黄管食通口服液对食管癌大鼠上皮型钙黏蛋白（E—Cad）表达的影响。方法Wistar大鼠94只,20只大鼠作为空白对照组（简称正常组）,其余74只大鼠皮下注射MANA5mg／kg,连续20周。抽取20只大鼠作为单纯食管癌模型组（模型组）,余54只造模大鼠经氯胺酮腹腔注射麻醉（0．1g/kg,2ml／kg）,应用钴60放射治疗机进行大鼠食管局部钴60照射,剂量为2GY／d,共5d。末次照射24h后随机分为3组：单纯放疗组（放疗组）、六味地黄丸组（六味组）、管食通曰服液组（管食通组）,每组18只,分别给相应受试药物。正常组,0．5％CMC—Na10mWkg;模型组,0．5％CMC—Na10ml／kg;放疗组,0．5％CMC—Na10mWkg;六味组,生药含量4．5g／kg,10ml／kg,相当于临床用量30倍。采用免疫组化S—P法对各组食管黏膜上皮组织E—Cad表达进行研究。结果E—Cad蛋白在食管癌模型组阳性表达率明显降低,与正常组比较有显著性差异（P〈0．01）。各药物治疗组和放疗组E—Cad阳性表达率均有不同程度的升高,以地黄管食通组升高最为明显,其余依次为六味地黄丸组和放疗组。地黄管食通组与模型组比较差异有显著性意义（P〈0．01）;与放疔组、六味地黄丸组相比,差异有显著性意义（P〈0．05）。结论地黄管食通口服液可以提高食管癌组织E—Cad蛋白的表达。