基于TCGA数据库探究可溶性因子对乳腺癌患者的预后作用

目的探讨可溶性因子对乳腺癌患者的预后影响。方法通过癌症基因图谱（TCGA）数据库下载乳腺癌患者的转录组数据及临床数据，通过差异分析及生存分析得到可溶性因子预后相关基因。对可溶性因子预后相关基因进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）、基因本体论（GO）与京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析，并构建预后模型。最后对预后模型的高、低风险组进行免疫浸润分析。结果通过差异分析及生存分析得到27个预后相关的可溶性因子的差异基因。PPI结果显示，可溶性因子预后相关基因相互间存在较强的相互作用，其中IL-7、IL-4、IL-16、CCL5、CXCL13、CXCL9、CXCL1、LTA等相互作用。GO分析表明可溶性因子预后相关基因参与补体的激活、免疫球蛋白复合物形成、趋化因子形成等过程。KEGG分析表明，可溶性因子预后相关基因与NF-κB信号传导途径、Th1和Th2细胞分化、TNF信号传导途径、IL-17等信号传导途径密切相关。可溶性因子预后模型高风险组的生存时间显著低于低风险组（P＜0.01）。免疫浸润分析结果表明，高风险组中所有的免疫细胞及免疫功能评分均发生了降低。结论可溶性因子相关基因的表达可通过影响机体的免疫功能、信号传导等途径干预乳腺癌患者的预后。     

乳腺非典型增生病与血管生成关系的实验研究

目的：建立乳腺非典型增生病动物模型，探讨非典型增生与血管生成的关系。方法：采用灌服二甲基苯蒽＋颈部枷具方法复制大鼠肝郁血瘀型乳腺非典型增生动物模型，并给予中药乳复汤治疗。常规染色观察大鼠乳腺组织病理组织形态．免疫组化方法检测MVD、VEGF和bFGF的表达。结果：病证模型组乳腺非典型增生率90％．较单纯造模组高．P=0．0415；中药乳复汤治疗组非典型增生率较病证模型组低．P=0．0459；随着一般增生到非典型增生程度加重，MVD计数增多，VEGF、bFGF的表达升高，P〈0．05。结论：病证结合造模更适合中医动物实验要求，中药乳复汤具有抑制血管生成作用。     

活血化痰为核心综合调理脏腑对乳腺增生病肿块的疗效研究

目的:观察以活血化痰为核心、综合调理脏腑的"开郁散结颗粒"对乳腺增生病肿块的作用疗效。方法:将360例乳腺增生病患者辨证分型,按2∶1分为试验组和对照组,分别予开郁散结颗粒和安慰剂。治疗前、治疗第4、8周末及治疗结束第8周末各访视1次,观察乳房肿块、安全性指标,统计疗效的差异。结果:治疗8周,肿块分布、大小及总积分,组间比较,均有统计学差异(P<0.05);停药8周肿块质地、分布、大小及总积分组间比较,均有统计学差异(P<0.05)。结论:开郁散结颗粒对乳腺增生病患者在缓解乳房肿块方面优于对照组,用药8周疗效显著,且疗效持久。     

乳腺癌癌前病变与血管生成的相关性探讨

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年约有130万妇女发生乳腺癌,其发病率逐年上升。按我国12亿人口计算,每年将新发现211,000例乳腺癌。居女性恶性肿瘤中的第一位,因此乳腺癌的防治有极为重要的意义。上世纪末“乳腺癌多阶段发生模式”的提出,指出了正常乳腺上皮细胞向     

DMBA诱导大鼠乳腺癌癌前病变动物模型研究概况

目的:总结国内外对建立乳腺癌癌前病变动物模型研究的现状.方法:应用Medline及CHKD期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌癌前病变、乳腺癌、DM-BA和动物模型"为关键词,检索1961-05-2007-12的相关文献,共检索到英文文献652条,中文文献103条.纳入标准:1)DMBA的致癌机制;2)DMBA诱导乳腺癌癌前病变的动物选择;3)DMBA诱导乳腺癌癌前病变的应用方法;4)DMBA诱导乳腺癌癌前痛变的病理形态学特点.根据纳入标准,精选58篇文献,最后纳入分析35篇文献.结果:乳腺癌癌前病变是癌变过程一个必经阶段,目前一般采用化学致癌剂DMBA诱发大鼠乳腺癌发生,在癌变之前及时中止,获取癌前病变动物模型.该造模方法易于复制,结果稳定,与人体癌变过程相似.结论:DMBA诱导大鼠建立乳腺癌癌前病变动物模型是乳腺癌病因学和预防学研究理想的实验方法.     

基于PI3K/Akt/HIF-1α信号通路探讨补肾活血汤干预乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的作用机制

目的 利用网络药理学预测补肾活血汤干预乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的潜在作用机制，并通过体外细胞模型进行实验验证。方法 首先通过网络药理学筛选补肾活血汤的主要有效化学成分和作用靶点，进一步获取乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松相关的疾病靶点。将二者的共同靶点信息进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。其次利用生存分析网站（Kaplan-Meier Plotter）对关键靶点进行生存分析。最后通过体外实验噻唑蓝（MTT）比色法评估细胞增殖抑制活性，蛋白免疫印迹法（Western blot）验证关键靶点及通路，并使用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）评估关键靶点mRNA表达。结果 网络药理学研究共获得补肾活血汤活性成分716个，关键靶点249个，补肾活血汤和乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的共同靶点135个，其中蛋白激酶B（Akt）1、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）是两个关键靶点，靶点共涉及生物过程531种，细胞组成62种，分子功能162种，参与乳腺癌、内分泌抵抗等细胞信号通路145条；靶点有效地富集在磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt和低氧诱导因子（HIF）-1两条信号通路。体外实验中，MTT比色法显示，与空白组比较，22.5、45、90 g·L^-1及45、90、180 g·L^-1质量浓度的补肾活血汤作用48 h后分别能不同程度的降低人Luminal A型乳腺癌细胞系MCF-7和T47D细胞增殖率和细胞运动能力。将0、15、60 g·L^-1的补肾活血汤干预MCF-7细胞48 h，Western blot实验表明，与空白组比较，不同质量浓度的补肾活血汤作用于MCF-7细胞中磷酸化（p）-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt和HIF-1α蛋白相对表达水平均降低（P<0.05，P<0.01），且呈浓度依赖性。采用Real- time PCR检测关键靶点HIF-1α的mRNA表达，结果显示，与空白组比较随浓度升高MCF-7细胞中HIF-1α的mRNA表达显著降低（P<0.01），且呈浓度依赖性。结论 补肾活血汤通过PI3K/Akt/HIF-1信号通路作用于关键靶点Akt1、HIF1A，进而干预乳腺癌内分泌治疗相关的骨质疏松。     

阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变细胞超微结构的影响

目的：研究阳和化岩汤对大鼠乳腺癌癌前病变的抑制后细胞形态学的改变。方法：采用DMBA诱导建立大鼠乳腺癌癌前病变模型,9周后分组用药干预治疗4周,观察大鼠体质量增长及肿瘤出现情况,取乳腺组织HE染色观察组织病理形态学表现,透射电镜下观察细胞超微结构。结果：细胞表面结构,空白对照组评分最高,疾病模型组最低;与疾病模型组比较,平消片组无显著性差异（P〉0.05）,其他各治疗组均高（P〈0.05）;与阳和化岩汤组比较,各治疗组无显著性差异（P〉0.05）。细胞器和胞质内含物,空白对照组评分最高,疾病模型组最低;与疾病模型组比较,平消片组无显著性差异（P〉0.05）,其他各治疗组均高（P〈0.05）;治疗组组间比较,阳和化岩汤组比平消片组评分高（P〈0.05）,与散结化痰汤组和三苯氧胺组比较无显著性差异（P〉0.05）。细胞核,空白对照组评分最高,疾病模型组最低;与疾病模型组比较,平消片组和散结化痰汤组无显著性差异（P〉0.05）,阳和化岩汤和三苯氧胺组均高（P〈0.05）;与阳和化岩汤组比较,平消片组评分低（P〈0.05）,散结化痰汤组和三苯氧胺组比较无显著性差异（P〉0.05）。细胞凋亡及肌上皮,空白对照组评分最高,疾病模型组最低;与疾病模型组比较,各治疗组均高（P〈0.05）;与阳和化岩汤组比较,各治疗组无显著性差异（P〉0.05）。结论：阳和化岩汤具有抑制大鼠乳腺癌癌前病变细胞生长和代谢功能的作用,主要表现为细胞膜、细胞质和细胞核超微结构不同程度的变化。     

血瘀与乳腺癌术后并发症的关系

我们在临床工作中发现 ,乳腺癌术后近期所产生的一系列病理生理反应 ,与血瘀证关系密切 ,应用丹参注射液等活血化瘀药治疗 ,对降低并发症的发生 ,改善并发症的症状 ,有明显疗效 ,探讨如下。1　血瘀产生的原因1 .1　烫伤可致瘀在乳腺癌手术操作过程中 ,为减少创面出血和加速手术     

抗增汤对肝郁脾虚型乳腺增生大鼠乳腺组织BcL-2、PCNA、VEGF、MVD表达的影响

目的 :建立病证结合大鼠乳腺增生模型 ,研究中药干预治疗作用。方法 :采用病证结合造模方式 ,建立肝郁脾虚型乳腺增生病的大鼠模型 ,观察以疏肝健脾、活血利湿为治则的中药抗增汤对大鼠模型的影响 ,以乳康片、三苯氧胺作为药物的阳性对照 ,免疫组化法检测各组乳腺组织的BcL 2、VEGF、PCNA、MVD的表达水平。结果 :中药抗增汤能够降低实验大鼠乳腺组织BcL 2、VEGF、PCNA、MVD的表达水平 ,其作用优于乳康片和三苯氧胺。结论 :抗增汤能够通过抑制细胞增殖 ,诱导凋亡和抑制血管生成来实现抑制大鼠乳腺增生的作用