基于支持向量回归机的定经汤调节卵巢早衰作用机制研究

目的:探讨定经汤调节卵巢早衰的作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、定经汤干预组,分别检测其与卵巢早衰相关的生物分子,如β-EP、IL-1、NOS、NO、Gn RH、CRH、FSH、LH、E2、P、ACTH和CORT;建立基于支持向量回归机的生物分子网络模型,探究定经汤干预下各生物分子之间相互调控关系。结果:卵巢早衰大鼠灌服定经汤后,垂体-卵巢轴及垂体-肾上腺轴靶腺层生物分子指标值上升,垂体-卵巢轴及肾上腺轴的变化反馈到下丘脑,使得IL-1、NOS和NO指标值上升;通过IL-1的枢纽作用,使得β-EP、Gn RH和CRH上升;最后下丘脑生物分子的上升又使得垂体-卵巢轴及肾上腺轴的靶腺层生物分子进一步上升,垂体-卵巢轴垂体层生物分子稍有下降。结论:定经汤干预下卵巢早衰相关生物分子网络趋于平衡,定经汤调节卵巢早衰过程中起到关键作用的生物分子为IL-1。     

基于因子分析的心理应激大鼠卵巢早衰生物学机制研究

目的:探讨正常及心理应激状态下影响卵巢早衰的各生物分子之间相互调控关系。方法:SD大鼠60只,随机分为两组:正常组和模型组;分别检测其正常及心理应激状态下与卵巢早衰相关的生物分子:β-EP、IL-1、NOS、NO、ER、PR、GnRH、CRH、FSH、LH、E2、P、ACTH和CORT;利用因子分析方法探究正常及心理应激状态各生物分子之间的相互调控关系,并探寻心理应激导致卵巢早衰过程中的关键生物分子。结果:正常状态主调控因子主要包括下丘脑生物分子和垂体-卵巢轴生物分子;心理应激状态下主调控因子包括垂体-肾上腺轴生物分子ACTH及下丘脑和垂体-卵巢轴生物分子,且IL-1是心理应激状态第1和第2公共因子上共有的下丘脑部位的生物分子。结论:正常状态下丘脑生物分子与垂体-卵巢轴生物分子之间关系密切,垂体-肾上腺轴生物分子相对独立;而心理应激状态主调控关系显示了垂体-肾上腺轴上的生物分子ACTH对下丘脑和垂体-卵巢轴生物分子的反馈影响,初步揭示了心理应激首先引起垂体-肾上腺轴生物分子变化,进而通过下丘脑生物分子IL-1使下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱,导致卵巢早衰的生物学机制。     

酸枣仁对失眠大鼠HPA轴功能的干预作用研究

目的 研究酸枣仁对失眠模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能的影响。方法 连续3 d采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）复制失眠大鼠模型,模型复制同期给药。给药组分为酸枣仁乙醇提物高剂量组（20 g·kg^–1·d^–1）和低剂量组（5 g·kg^–1·d^–1）。给药10 d后,观察各组大鼠行为;苏木精-伊红（HE）染色评价HPA轴相关组织的病理改变;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清及HPA轴组织中的促肾上皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）水平,以及血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。结果 PCPA致失眠大鼠模型复制成功,给药酸枣仁提取物可改善失眠引起的大鼠行为异常,缓解模型大鼠HPA轴组织病理改变,抑制模型大鼠血清及HPA轴组织中CRH、ACTH、CORT水平升高,促进模型大鼠血清IL-1β、TNF-α表达量的回调。结论 酸枣仁可通过调节HPA轴功能达到干预失眠症发生与发展的作用。     

蒙药槟榔十三味丸对抑郁模型大鼠神经-内分泌-免疫功能的影响

目的：探讨蒙药槟榔十三味丸对慢性应激抑郁模型大鼠神经-内分泌-免疫功能的影响及治疗抑郁症的机制。方法：将Wistar雄性大鼠,根据蔗糖水消耗量及体重随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组（3.3 mg·kg^-1）、槟榔十三味丸低、中、高剂量组（0.25,0.5,1 g·kg^-1）,每组10只。除正常对照组外,其余大鼠均采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养方法制备抑郁模型,造模同时灌胃给药,每日1次,连续给药28 d。实验结束后,迅速断头取血,分离血清,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）、三碘甲状腺原氨酸（T₃）、四碘甲状腺原氨酸（T₄）、促甲状腺激素（TSH）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）的含量,并取胸腺、脾脏,计算胸腺指数、脾脏指数。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠血清CRH,ACTH,CORT,T₃,IL-6含量明显升高（P<0.01）,TSH含量、脾脏指数明显降低（P<0.01）;与模型组比较,氟西汀组和槟榔十三味丸大鼠血清CRH,ACTH,CORT,T₃,IL-6含量明显降低（P<0.01或P<0.05）、TSH含量明显升高（P<0.05或P<0.01）,槟榔十三味丸组大鼠脾脏指数明显升高（P<0.01）,尤其槟榔十三味丸高剂量组作用显著。结论：槟榔十三味丸能调节抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-甲状腺轴功能,以及免疫功能,这可能是该复方抗抑郁作用的机制之一。     

子午流注针法对心理应激大鼠HPA轴中枢调控的影响

目的观察子午流注针法对心理应激大鼠HPA轴中枢调控中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(CORT)及免疫因子白细胞介素1 (IL-1)的影响,探讨子午流注针法治疗心理应激的机制。方法 52只Wistar大鼠随机分为子午流注开穴组、针刺对照组、造模组、正常组,每组13只。采用旁观电击实验建立心理应激模型。子午流注开穴组以养子时刻开穴法定时开穴治疗,针刺对照组针刺取百会穴。放射免疫法分别检测血清CORT和ACTH含量、下丘脑中CRH含量、垂体中ACTH含量、肾上腺中CORT含量,免疫组化法、RT-PCR法分别检测下丘脑、垂体中IL-1及其mRNA表达水平。结果与正常组比较,造模组大鼠血清CORT和ACTH水平、下丘脑中CRH含量、垂体中ACTH含量、肾上腺中CORT含量显著升高(P0.01),下丘脑、垂体中IL-1及其mRNA表达水平显著升高(P0.01);与造模组比较,子午流注开穴组大鼠血清CORT和ACTH水平、下丘脑中CRH含量、垂体中ACTH含量、肾上腺中CORT含量显著降低(P0.01),下丘脑、垂体中IL-1及其mRNA表达水平显著降低(P0.01);与针刺对照组比较,子午流注开穴组大鼠血清CORT和ACTH水平、下丘脑中CRH含量、垂体中ACTH含量、肾上腺中CORT含量明显降低(P0.05),下丘脑、垂体中IL-1及其mRNA表达水平明显降低(P0.05)。结论子午流注开穴针法可以调控心理应激大鼠CRH、ACTH、CORT的异常分泌,促进处于异常状态的HPA轴向正常状态恢复,其作用机制可能与下调IL-1 mRNA,减少诱发ACTH的分泌,传递信号参与大脑中枢调控有关,从而改善机体出现应激状态。     

四逆散对抑郁模型大鼠HPA轴、海马BDNF及其受体TrKB的影响

目的：探讨四逆散的高、低剂量组对抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）、海马脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体型酪氨酸激酶B（TrKB）表达的影响。方法：SD雄性大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、盐酸文拉法辛组（12.5 mg·kg^-1）、四逆散高、低剂量组（10,5 g·kg^-1）。采用慢性轻度不可预见性刺激造模,同时ig给药21 d后分别取血、下丘脑和海马。采用放射免疫分析法检测大鼠血浆皮质醇（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的含量变化,采用免疫组化分析法检测海马BDNF及其TrKB阳性神经元面密度值的变化。结果：与正常组相比,模型组大鼠血浆中CORT,ACTH及下丘脑CRH的含量明显升高,海马中BDNF和TrKB的神经面密度值明显降低。与模型组相比,四逆散高、低剂量组可以显著降低抑郁症模型大鼠血浆CORT,ACTH、下丘脑CRH的含量;增加大鼠海马BDNF及其TrKB阳性神经元面密度值。结论：四逆散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,其机制可能是通过HPA轴增加海马BDNF,TrKB的表达。     

远志与炆远志对心肾不交失眠大鼠学习记忆，HPA轴功能及神经递质的调控作用

目的 比较远志与炆远志对心肾不交型失眠大鼠学习记忆、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能及神经递质的调控作用。方法 多因素共同刺激致大鼠心肾不交失眠模型,造模结束后,给药组灌胃给予远志与炆远志提取物（给药剂量8 g·kg^-1·d^-1）,正常组和模型组给予等体积生理盐水,连续灌胃7 d。采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定各组大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,促肾上腺皮质激素（ACTH）,皮质醇（CORT）水平;超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定大鼠下丘脑中5-羟色胺（5-HT）,多巴胺（DA）,γ-氨基丁酸（GABA）及谷氨酸（Glu）的含量。结果 与正常组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力下降,在目标象限停留的次数和时间明显减少（P<0.05,P<0.01）;血清中CORT,CRH,ACTH水平显著升高（P<0.01）;下丘脑组织中GABA,DA,5-HT含量显著降低（P<0.01）,Glu含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较,远志与炆远志组大鼠空间学习记忆能力提高,在目标象限停留的次数和时间显著增加（P<0.05,P<0.01）;血清中CORT,CRH,ACTH水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;下丘脑组织中GABA,DA,5-HT含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,Glu含量明显降低（P<0.05）;炆远志组各指标恢复程度均优于远志组。结论 远志与炆远志均可提高心肾不交型失眠大鼠的学习记忆能力,改善HPA轴功能,调节中枢神经递质水平,从而起到安神益智的功效,且炆远志作用优于远志。     

基于神经内分泌激素和代谢组学关联分析的复方柴归方抗抑郁作用机制研究

为了阐明复方柴归方的抗抑郁效果及作用机制,并考察其对神经内分泌功能的影响,将SD大鼠进行为期28 d的慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)造模,造模同时给予复方柴归方干预,实验期间观察大鼠行为学变化。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPAA)、下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPTA)以及下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)相关的代表性激素浓度。并用¹H-NMR代谢组学技术分析大鼠血清内源性代谢产物的变化规律,寻找出潜在的生物标志物。结果显示复方柴归方能明显改善CUMS模型大鼠的行为活动,回调CUMS引起血清中的促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、三碘甲状腺原氨酸(T₃)浓度升高,促甲状腺激素(TSH)和睾酮(TESTO)浓度的降低,并且调节造模引起的内源性代谢产物乳酸、α-葡萄糖、胆碱、N-乙酰糖蛋白、氧化三甲胺、亮氨酸含量变化,使其趋近于正常对照组。关联分析发现HPTA与糖代谢、氨基酸代谢、胆碱代谢均有一定联系,HPAA与糖代谢和氨基酸代谢相关,而HPGA与糖代谢有关。表明复方柴归方抗抑郁效果明显,其作用机制可能涉及神经内分泌功能的调节以及糖代谢、氨基酸代谢、胆碱代谢等途径的调控。     

4种中药复方对大鼠实验性急性应激行为及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:观察四逆散、半夏厚朴汤、甘麦大枣汤、桂枝甘草龙骨牡蛎汤4种中药复方对大鼠实验性急性应激行为及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响。方法:将大鼠分为7组:正常组、模型组、四逆散组、半夏厚朴汤组、甘麦大枣汤组、桂枝甘草龙骨牡蛎汤组,测试各组大鼠应激行为、放射免疫法测定大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及血清皮质酮(CORT)。结果:四逆散减少旷场实验的爬格次数(P<0.01),降低CRH,CORT的含量(P<0.01,P<0.05);半夏厚朴汤延长尾悬挂试验静止时间(P<0.05),降低CRH含量(P<0.05);甘麦大枣汤延长尾悬挂试验静止时间(P<0.05),减少挣扎次数(P<0.01),降低CRH,ACTH,CORT的含量(P<0.01,P<0.05);桂枝甘草龙骨牡蛎汤减少旷场实验的爬格次数(P<0.01),延长尾悬挂试验静止时间(P<0.05),减少尾悬挂试验挣扎次数(P<0.01),降低CRH,ACTH,CORT的含量(P<0.01,P<0.05)。结论:4种中药复方分别通过理气、化痰、补气、温阳等作用于HPA轴不同环节,改变应激行为方式,从而增强机体应对急性应激的能力。     

补肾疏肝药对菟丝子-柴胡调整卵巢早衰机制研究的RBF神经网络模型

为了探讨补肾疏肝药对菟丝子-柴胡调整卵巢早衰的生物学机制,利用因子分析对下丘脑CRF、IL-1、β-End、E2R、PR、NOS、GnRHmRNA以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴生物分子、下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴生物分子进行分组,对各组内生物分子建立RBF神经网络模型并建立各组之间的RBF神经网络模型。利用模型的预测功能可定量的分析各生物分子之间的动态关系,从而揭示补肾疏肝药对菟丝子-柴胡在调整卵巢早衰中所起的作用。RBF神经网络模型在研究中药配伍作用的复杂生物学机制方面有良好的应用前景。     

基于现代文献的艾滋病中医证候规律研究

目的：探讨艾滋病中医理论文献和临床文献中的证候规律、发病机制,为临床研究和实验研究提供依据。方法：检索相关文献,以证为中心对文献进行提取。建立Excel数据表,并对提取数据进行统计分析。结果：艾滋病所涉及的证型、证素和症状数据显示艾滋病临床证候以虚证为多,分布较为分散;病位集中在肺、脾（胃）、肾等;病机为气虚、火（热）、湿、阴虚、毒、痰、血瘀、阳虚等;艾滋病常见症状为发热、神疲乏力、腹泻、消瘦、食欲减退、脉细等。其证候分型概括为脾气虚证、肺气虚证、气虚血瘀证、脾虚湿浸证、气阴两虚证、痰热壅肺证等。结论：艾滋病临床证候复杂多样,虚实错杂,以虚证为多。艾滋病证候的规律和特点反映了其本虚标实、阴阳失调、虚实夹杂的基本病机,提示艾滋病发病具有正气亏虚、邪毒入侵、脏腑受损、瘀血阻络、湿热内蕴等病理机制。     

遗传和环境因子对药用植物品质的影响

药用植物品质变异受遗传因子(内因)和环境因子(外因)的影响程度与药材种类有关,可以归结为"遗传型"和"环境型"两类。就遗传及环境因子对药用植物品质影响研究的最新进展进行综述,在此基础上对其一些研究方法的改进进行了探讨,以期为这一领域的深入研究提供借鉴。     

脑白质疏松轻度认知障碍证候学研究

目的探讨脑白质疏松轻度认知障碍(LACI)的主要证候要素,为该病的辨证论治提供依据。方法设计前瞻性观察方案,选取脑白质疏松轻度认知障碍患者103例(LACI组),脑白质疏松无认知障碍患者100例(对照组),观察中医四诊信息,通过因子分析方法,提取证候要素。结果因子分析结果得出LACI组15个公因子(证候要素)、对照组12个公因子,对各例患者证候要素分布情况进行分析,发现LACI组中阳虚占33.98%,痰占22.33%,阴虚占19.42%,气虚占10.68%,火占9.71%,血虚、血瘀占3.88%;对照组中阳虚占31.00%,气虚占27.00%,阴虚、火占24.00%,血虚、血瘀占12.00%,阳虚、痰、血虚占6.00%。结论 LACI的主要证候要素是阳虚、痰、阴虚、火,次要证候要素为气虚、血虚、血瘀。主要涉及肾、脾两脏,次要脏腑为肝、心,以虚为发病基础,痰、火等病理因素为其发展和加重的关键,复合证候要素多,病情复杂。     

年龄、生理病理性因素对弦脉脉图影响研究

[目的]探讨年龄、生理病理性因素对弦脉脉图的影响。[方法]应用天津中医药大学与天津大学联合研制的TD-Ⅲ型智能脉象信息检测仪器,临床采集200例不同类型弦脉,同时进行脉图描记,采用SPSS 18.0统计软件进行分析。[结果]年龄因素对取脉压力、主波高度(h1)、升支角∠α3组参数值影响较大,生理病理性因素对取脉压力、脉搏波图起始点到主波峰点的时值(t1)、h1、脉搏波图起始点到降中峡之间的时值(t4)、升支角∠α5组参数值影响较大。[结论]年龄、生理病理性因素对弦脉脉图具有一定的影响。     

银杏酮酯对衰老大鼠海马炎症相关 细胞因子的调节作用

目的:研究银杏酮酯(Ginkgo biloba extract 50,GBE50)对衰老模型大鼠海马促炎症细胞因子白介素-1β(interleu-kin-1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和抗炎症细胞因子白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)的调节作用,探索GBE50对衰老动物中枢神经系统的保护机制。方法:SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、GBE50组和EGB761组,采用D-半乳糖100 mg.kg-1每日腹腔注射建立衰老大鼠模型,持续42 d,GBE50组和EGB761组分别在造模第21天开始给予60 mg.kg-1剂量灌胃,共21 d。采用实时荧光定量PCR检测海马细胞因子IL-1βmRNA和TNF-αmRNA表达,免疫组织化学法检测海马细胞因子IL-1β和TNF-α蛋白表达,酶联免疫吸附试验测定海马细胞因子IL-4和IL-10蛋白含量。结果:D-半乳糖可造成衰老模型大鼠海马促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子的失调,GBE50和EGB761降低了海马IL-1βmRNA表达(P<0.05),减少了TNF-α和IL-1β的蛋白表达水平(P<0.01),上调了IL-10蛋白含量(P<0.01,P<0.05)。结论:GBE50保护中枢神经系统的作用机制可能与GBE50改善中枢神经系统炎症有关。     

川芎嗪对大鼠腹腔巨噬细胞表达VEGF和HIF-1α的影响

目的：探讨川芎嗪对脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）和表达缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。 方法: 原代培养大鼠腹腔巨噬细胞,给予脂多糖（LPS）刺激并加入不同浓度的川芎嗪共同培养。ELISA方法检测细胞培养液中VEGF的含量,MTT法观察巨噬细胞增殖情况。western blot检测巨噬细胞HIF-1α的表达。结果: 480,48 μmol·L^-1川芎嗪可抑制LPS诱导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌VEGF,并抑制巨噬细胞表达HIF-1α,但对巨噬细胞增殖没有影响。 结论: 川芎嗪可抑制大鼠腹腔巨噬细胞分泌血管内皮生长因子,其机制与抑制巨噬细胞表达HIF-1α密切相关。这种作用不依赖于抑制巨噬细胞的增殖。     

肉桂对慢性缺氧心肌细胞的保护作用研究

目的:研究肉桂通过调控低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达,对慢性缺氧心肌细胞的保护作用。方法:将心肌细胞H9c2分为空白对照组、缺氧组、肉桂低剂量组、肉桂中剂量组、肉桂高剂量组。CCK-8法检测各组细胞增殖情况,TUNEL法检测各组细胞凋亡情况。应用试剂盒检测各组细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)水平; Western blot检测心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌红蛋白(Myo)、HIF-1α和血管内皮因子(VEGF)表达。结果:缺氧处理后显著降低了心肌细胞H9c2增殖活力、SOD活性,且增加了细胞凋亡指数、MDA和TBARS含量(均P<0.05)。缺氧处理后显著降低了心肌细胞H9c2的cTnT、CK-MB、Myo、HIF-1α和VEGF表达量(均P<0.05)。各剂量肉桂组能够不同程度的逆转缺氧对心肌细胞H9c2上述指标的影响。结论:肉桂通过调控HIF-1α表达保护缺氧诱导的大鼠心肌细胞损伤。     

近期不健康心理因素与脑梗死关系的临床研究

目的 探讨近期不健康心理因素与脑梗死发病的关系。方法 随机调查2001年元月～12月期间，以脑梗死就诊的门诊患者312例，就其发病前1周内有无不健康心理因素情况，结合临床进行分析。结果 ①脑梗死患者中于病前1周内有不健康心理因素者占38．5％；②脑梗死发病近期内不健康心理因素主要为与人发生冲突，生气、抑郁、恐惧及情绪低落。结论 近期不健康心理因素是诱发脑梗死的危险因素之一，临床预防中应予以足够重视。     

头针对急性脑出血大鼠BDNF和NGF表达的影响

目的:通过观察"百会"透"曲鬓"头针疗法对急性脑出血大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)表达的影响,揭示脑出血后神经重塑的可能机理。方法:通过自体血注入法复制急性脑出血模型,术后随机分为模型组、针刺组和西药组。运用原位杂交法检测各组大鼠脑出血后6h、1d、2d、3d、7d五个时相点BDNFmRNA和NGFmRNA的表达变化。结果:①各造模组大鼠血肿周围脑组织BDNFmRNA的表达随不同时相点的变化而逐渐增加,至2d时达高峰,3至7d时逐渐下降。在相同时相点,针刺组BDNF的表达均明显高于模型组和西药组,且差异有统计学意义(P0.01)。②各造模组大鼠血肿周围脑组织NGFmRNA的表达随不同时相点的变化而逐渐增加,至7d时达高峰。在相同时相点,针刺组NGF的表达均明显高于模型组和西药组,且差异有统计学意义(P0.01)。结论:"百会"透"曲鬓"头针疗法可能是通过增加内源性BDNFmRNA和NGFmRNA的合成与分泌,以促进脑出血损伤后神经的修复与重塑,从而实现对出血后继发性脑损伤的神经保护作用。