脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血所致脑心综合征大鼠血浆皮质醇的影响

目的观察血浆皮质醇在高血压脑出血所致大鼠脑心综合征发病中的作用及脑脉Ⅱ号胶囊治疗作用的机理.方法 在双肾双夹法复制大鼠高血压模型的基础上,用胶原酶加肝素联合注射入大鼠尾状核复制脑出血所致脑心综合征模型.将动物分为正常组、假手术组、模型组、脑脉Ⅱ 号胶囊组,分别观察治疗 12h、 3d、 7d后各组大鼠皮质醇水平的变化.结果血浆皮质醇水平在 12h点时假手术组、模型组、脑脉Ⅱ 号胶囊组较正常组升高,但假手术组在 3d、 7d时点迅速回落至正常组水平;模型组、脑脉Ⅱ 号胶囊组则随着时间的延长逐渐下降,模型组在各时点仍高于正常组及假手术组;脑脉Ⅱ号胶囊组在 3d时点较模型组下降明显,但仍高于正常组及假手术组,至 7d时点,与假手术组和正常组相近.结论脑出血后血浆皮质醇水平升高在脑心综合征的发生中起重要作用,脑脉Ⅱ 号胶囊能显著降低脑心综合征大鼠的血浆皮质醇水平,这可能是其防治脑出血所致脑心综合征的机制之一.     

脑脉Ⅱ号胶囊对急性脑出血大鼠脑微血管、胶质细胞、神经元超微结构的影响

目的探讨脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血大鼠神经功能缺损分级,脑微血管、胶质细胞、神经元超微结构的影响。方法将72只大鼠随机分为9组各8只,分别为正常组,脑出血模型6 h2、4 h、3 d、7 d组,脑脉Ⅱ号治疗6 h2、4 h、3 d、7 d组。除正常组外,其他各组均用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。模型组和脑脉Ⅱ号组大鼠于造模后24 h进行神经功能缺损分级评定。除正常组于术后6 h检测相关指标外,其余各组分别相应于术后6 h、24 h、3 d、7 d处死大鼠,断头取脑组织,电镜观察脑组织超微结构改变。结果造模后24 h神经功能缺损分级评定结果,模型组大鼠均出现不同程度的偏瘫,但脑脉Ⅱ号治疗组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。模型组大鼠6 h即出现明显的脑组织超微结构改变,24 h超微结构病变进一步加重,3 d模型组较24 h模型组脑组织超微结构病变有所改善,7 d模型组超微结构病变最轻。脑脉Ⅱ号组各时间点均较同期模型组大鼠脑组织超微结构有较明显改善。结论脑脉Ⅱ号可明显改善脑出血大鼠神经功能缺损分级及超微结构损害,这可能是脑脉Ⅱ号的主要治疗学机制之一。     

醒脑静注射液对脑出血致脑心综合征大鼠的影响

目的:研究醒脑静注射液(XNJ)对脑出血致脑心综合征(CCS)大鼠的作用。方法:胶原酶加肝素联合注射尾状核手术法复制脑出血致CCS大鼠模型后,以正常、假手术及模型为对照,腹腔注射XNJ,动态观察手术前及术后96 h内大鼠心电图(ECG)及心肌肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)含量。结果:与模型组比较,醒脑静可显著降低术后12~72h内动物ECG异常率及CK-MB含量(P<0.05)。结论:XNJ对脑出血所致脑心综合征引起的心电图改变及CK-MB升高有一定的干预作用。     

醒脑静注射液对脑出血致脑心综合征大鼠的影响

目的：研究醒脑静注射液（XNJ）对脑出血致脑心综合征（CCS）大鼠的作用。方法：胶原酶加肝素联合注射尾状核手术法复制脑出血致CCS大鼠模型后，以正常、假手术及模型为对照，腹腔注射XNJ，动态观察手术前及术后96h内大鼠心电图（EcG）及心肌肌酸激酶同工酶MB（CK—MB）含量。结果：与模型组比较，醒脑静可显著降低术后12～72h内动物ECG异常率及CK—MB含量（P〈O．05）。结论：XNJ对脑出血所致脑心综合征引起的心电图改变压CK—MB升高有一定的干预作用。     

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑组织细胞凋亡的抑制作用

目的 探讨高血压脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡的时程变化规律，并观察中药复方制剂脑脉Ⅱ号口服液对细胞凋亡的影响。方法 70只SD大鼠随机分为正常组（5只）、假手术组（5只），模型组（30只）．治疗组（30只）。向双肾双夹肾血管性高血压大鼠右侧尾状核注入含0．4U胶原酶（Ⅶ型）的生理盐水2μL诱导脑出血。假手术大鼠与模型大鼠手术过程相同，仅向尾状核注入2μL生理盐水。注射后2h开始，每日灌胃给予脑脉Ⅱ号口服液（8mL／d，6倍临床等效剂量）或等容积蒸馏水直至处死。注射后6，12h，1，3，7，14d取脑。用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法检测凋亡细胞并计数TUNEL阳性细胞，用流式细胞术检测血肿周围细胞凋亡百分率。结果 正常组和假手术组大鼠脑内可见极少量凋亡细胞。与假手术组比较，模型组TUNEL阳性细胞数在注射后6h显著增加（P〈0.01），3d达到高峰，7d以后明显下降，持续增加至14d后；细胞凋亡百分率的时程变化规律与TUNEL阳性细胞数的变化规律一致。注射后12h至14d各时间点，治疗组TUNEL阳性细胞数和细胞凋亡百分率均较模型组显著降低（P〈0．05）。结论 脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡具有抑制作用。     

脑脉Ⅱ号胶囊对急性脑出血大鼠PAR-1动态表达的影响

目的：探讨急性脑出血后蛋白酶激活的受体(PAR-1)的动态表达及脑脉Ⅱ号胶囊(NMCⅡ)的干预作用。方法：将72只大鼠随机分为9组（n＝8），即正常组、脑出血模型6,24 h，3，7 d组和NMCII 6，24 h，3，7 d组。用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。免疫组化方法测定各时间点大鼠脑出血后血肿周围水肿组织PAR-1蛋白的表达；RT-PCR检测PAR-1 mRNA的表达。结果：正常组大鼠脑出血后可见有PAR-1mRNA和PAR-1蛋白表达，模型组大鼠脑出血后6 h表达明显增多，24 h进一步增多，于3 d时达到高峰,7 d时表达明显减少。在6,24 h,3,7 d各时间点，模型组、NMCII组PAR-1 mRNA吸光度及PAR-1阳性细胞数升高，与正常组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，NMCII组PAR-1阳性细胞数、PAR-1 mRNA吸光度比值降低,与模型组比较各时间点均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论：脑出血后PAR-1受到凝血酶的持续活化，脑出血后凝血酶的作用可能是通过PAR-1介导的；NMCII可抑制PAR-1的表达,这可能是其治疗学机制之一。     

脑血康对急性脑出血大鼠脑组织超微结构的影响

目的:探讨脑血康对急性脑出血大鼠脑组织超微结构的影响。方法:将72只大鼠随机分为9组(均n=8);①正常组;②脑出血6h、24h、3d、7d模型组;③脑血康6h、24h、3d、7d治疗组。用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。电镜观察各组脑组织超微结构改变。结果:模型6h组大鼠即出现明显的脑组织超微结构改变,24h时超微结构病变进一步加重,模型3d组较24h模型组脑组织超微结构病变有所改善,模型7d组超微结构病变最轻。脑血康6h组较同期模型组大鼠脑组织超微结构有较明显改善,24h治疗组与同期模型组对比有较好治疗效果,3d治疗组较同期的模型组脑组织超微结构有进一步改善,并优于24h治疗组,7d治疗组与同期模型组相比有明显改善,且优于3d治疗组,但仍未能恢复如正常组的超微结构状态。结论:脑血康可明显改善急性脑出血大鼠脑组织超微结构损害,这可能是脑血康促进神经功能修复的机制之一。     

脑血康对急性脑出血大鼠脑组织超微结构的影响

目的：探讨脑血康对急性脑出血大鼠脑组织超微结构的影响.方法：将72只大鼠随机分为9组（均n=8）;①正常组;②脑出血6h、24h、3d、7d模型组;③脑血康6h、24h、3d、7d治疗组.用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型.电镜观察各组脑组织超微结构改变.结果：模型6h组大鼠即出现明显的脑组织超微结构改变,24h时超微结构病变进一步加重,模型3d组较24h模型组脑组织超微结构病变有所改善,模型7d组超微结构病变最轻.脑血康6h组较同期模型组大鼠脑组织超微结构有较明显改善,24h治疗组与同期模型组对比有较好治疗效果,3d治疗组较同期的模型组脑组织超微结构有进一步改善,并优于24h治疗组,7d治疗组与同期模型组相比有明显改善,且优于3d治疗组,但仍未能恢复如正常组的超微结构状态.结论：脑血康可明显改善急性脑出血大鼠脑组织超微结构损害,这可能是脑血康促进神经功能修复的机制之一.     

益脑脉胶囊对出血中风阳类证大鼠脑组织NF-KB与ICAM-1表达作用的研究

目的：初步探讨核因子-KB（nuclear factorKB，NF—KB）与细胞间黏附分子-1（intercellular adhension molecule—1，ICAM-1）在实验性高血压脑出血阳类证的病证结合模型鼠脑损伤中的作用及其可能的参与途径，推测益脑脉胶囊对出血中风阳类证可能的神经保护机制。方法：采用双肾双夹、脑内注入胶原酶、灌服热性药物煎剂以及复方地芬诺酯（Compound Diphennoxylate，CD）法复制高血压脑出血阳类证病证结合模型鼠。采用免疫组化、原位杂交法分别检测各组大鼠造模后6、12、24、48h，3天5个时间点右侧尾状核区（血肿周围脑组织）NF—KB的活性以及ICAM-1mRNA的表达变化，并观察益脑脉胶囊对上述指标的影响。结果：脑出血术后，右侧尾状核区NF—KB和ICAM-1mRNA的表达分别在6，12h即明显升高，分别在12，48h达到高峰，3天仍高于正常对照组（P均〈0．01）。在各对应时间点，益脑脉胶囊治疗可降低NF—KB和ICAM-1mRNA的活性（P〈0．05或P〈0．01）。结论：NF—KB、ICAM-1可能参与了脑出血后血肿周围的损害过程；益脑脉胶囊可能通过抑制NF—KB的活性，下调ICAM-1mRNA的表达，从而发挥脑保护作用。     

电针不同穴组防治脑心综合征作用的实验研究

目的 筛选针灸防治脑心综合征的有效穴组,为临床防治脑心综合征提供客观的科学依据.方法 采用胶原酶加肝素联合注射复制脑出血动物模型,观察各组72h后血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心脏组织病理形态学的变化及电针的影响.结果 针刺两组CK-MB水平均低于模型组且有显著差异,针刺两组均能有效阻止脑出血大鼠心脏组织损伤.结论 电针水沟、风府与内关、心俞均可用于防治脑心综合征,且两穴组可相互替代.     

扶正护脑胶囊对脑出血大鼠血清肌钙蛋白和心肌内皮素的影响

目的:研究扶正护脑胶囊对脑出血大鼠血清肌钙蛋白和心肌内皮素的影响及其作用机制。方法:动物随机分为假手术组、模型组、扶正护脑胶囊组和安宫牛黄丸组,分别于术前、术后6h、24h、72h 4个时相点取材,采用酶免(ELISA)和放免法检测血清肌钙蛋白和心肌内皮素。结果:血清cTnI:术后6h安宫牛黄组优于扶正护脑组;术后24h,二者无显著性差异;术后72h扶正护脑组优于安宫牛黄组。心肌ET:术后6h、24h安宫牛黄组优于扶正护脑组,术后72h扶正护脑组优于安宫牛黄组。结论:扶正护脑胶囊能够减轻脑出血引起的心肌损伤,后期疗效好。     

脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型血一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的 探讨脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法 采用注射地塞米松复制血瘀模型,模型大鼠脑脉舒康胶囊连续灌服10d,于第11天给药后1h,结扎大鼠两侧颈总动脉30min,制造大鼠血瘀合并脑缺血模型;检测脑匀浆液NO及NOS的含量.结果 脑脉舒康胶囊可以降低模型大鼠脑组织NO及NOS含量.结论 脑脉舒康胶囊可以明显抑制NO及NOS的表达,减轻组织结构及功能损伤.     

脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并脑缺血模型能量代谢的影响

目的:探讨脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并脑缺血模型能量代谢的影响.方法:采用注射地塞米松复制血瘀模型,模型大鼠灌服脑脉舒康胶囊0.9,0.6,0.3 g·kg-1连续10d,于第11天给药后1h,结扎大鼠两侧颈总动脉30 min,制造脑缺血模型;取大鼠脑组织匀浆,检测脑匀浆液Na+K+-ATPase,Mg2+ -ATPase,Ca2+-ATPase活力、乳酸(LD)含量、乳酸脱氢酶(LDH)活力.结果:脑脉舒康胶囊3个剂量组均可以提高模型大鼠脑组织ATP活力(P＜0.01或P＜0.05),高剂量和中剂量组可以降低LD含量(P＜0.01),中剂量和低剂量组可以提高LDH活力(P＜0.01).结论:脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并脑缺血模型能量代谢有改善作用,减少乳酸堆积,可以减轻组织结构及功能损伤.     

益脑脉胶囊对出血中风阳类证大鼠脑组织NF-κB与ICAM-1表达作用的研究

目的:初步探讨核因子-κB(nuclear factor κB,NF-κB)与细胞间黏附分子-1(intercellular adhension molecule-1,ICAM-1)在实验性高血压脑出血阳类证的病证结合模型鼠脑损伤中的作用及其可能的参与途径,推测益脑脉胶囊对出血中风阳类证可能的神经保护机制。方法:采用双肾双夹、脑内注入胶原酶、灌服热性药物煎剂以及复方地芬诺酯(Compound Diphennoxylate,CD)法复制高血压脑出血阳类证病证结合模型鼠。采用免疫组化、原位杂交法分别检测各组大鼠造模后6、12、24、48h,3天5个时间点右侧尾状核区(血肿周围脑组织)NF-κB的活性以及ICAM-1mRNA的表达变化,并观察益脑脉胶囊对上述指标的影响。结果:脑出血术后,右侧尾状核区NF-κB和ICAM-1mRNA的表达分别在6,12h即明显升高,分别在12,48h达到高峰,3天仍高于正常对照组(P均<0.01)。在各对应时间点,益脑脉胶囊治疗可降低NF-κB和ICAM-1mRNA的活性(P<0.05或P<0.01)。结论:NF-κB、ICAM-1可能参与了脑出血后血肿周围的损害过程;益脑脉胶囊可能通过抑制NF-κB的活性,下调ICAM-1mRNA的表达,从而发挥脑保护作用。     

调节“脑中血海”法中药联合骨髓间充质干细胞移植对缺血再灌注大鼠的保护作用

目的:研究调节"脑中血海"中药脑脉I号胶囊联合骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchyrmal Stem Cells,BMSCs)移植治疗缺血再灌注模型大鼠的保护作用。方法:制作大鼠大脑中动脉闭塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),分为模型组、脑脉I号组、BMSC移植组、移植联合治疗组,假手术组。分别于3 d、7 d、14 d观察各组大鼠脑组织含水量及脑神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)表达。结果:与模型组相比,BMSC移植、脑脉1号以及二者联合治疗对大鼠脑含水量有显著改善(P<0.01),但在该指标上两者没有显著性的交互效应。与模型组相比,BMSC移植、脑脉1号以及二者联合可显著增加NSE表达(P<0.01),且两者联合使用存在交互效应,与观察时点存在交互效应(P<0.01)。结论:调节"脑中血海"的中药脑脉I号胶囊可促进BMSC移植治疗大鼠缺血再灌注损伤的作用,保护神经元,减轻脑水肿,随着疗程的延长,效果更加显著。     

脑脉通对大鼠脑缺血/再灌注明胶酶系调节作用的影响

目的研究脑脉通对大鼠脑缺血/再灌注(I/R)明胶酶系调节作用的影响。方法采用线栓法复制局灶性脑I/R模型,将大鼠分为假手术组、模型组、脑脉通组、尼莫地平组,后3组又分为脑缺血3h和I/R6、12、24h,3、6d亚组。采用免疫组化和酶谱分析等方法,观察各组微血管结构、明胶酶及其抑制物的变化。结果脑脉通可降低模型组(I/R 24h～6d)MMP-2、MMP-9(I/R 12h～3d)的蛋白表达,提高模型组(I/ R 12h～6d),TIMP-1的蛋白表达。另外,各组MMP-2与MMP-9的酶谱分析比较,其量的变化与免疫表达规律基本一致。结论脑脉通对大鼠脑I/R微血管基底膜损伤的保护作用与其对明胶酶系调节有关。     

脑溢安对大鼠脑出血后Caspase-3表达的影响

目的 :观察脑出血后Caspase 3的表达及中药制剂脑溢安的干预作用。方法 :用VⅡ型胶原酶于脑内定位注射诱导大鼠脑出血模型 ,用免疫组织化学法观测脑内Caspase 3表达的阳性神经元细胞与数目。结果 :大鼠脑出血后 12hCaspase 3表达增加 ,2 4hCaspase 3达到高峰 ,2d、4dCas pase 3逐步降低 ,7d仍有表达 ,均高于假手术组 (P <0 0 1)。脑溢安治疗组在脑出血后各时间点均较模型组明显减低 (P <0 0 5 )。结论 :大鼠脑出血后Caspase 3表达增加 ,脑溢安对Caspase 3有抑制作用。     

脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型能量代谢及血液流变性的影响

目的:探讨脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型能量代谢及血液流变性的影响的影响。:方法采用注射地塞米松复制血瘀模型,模型大鼠脑脉舒康胶囊连续灌服10d,于第11d给药后1h,结扎大鼠两侧颈总动脉30 min,制造大鼠血瘀合并脑缺血模型;取大鼠脑组织匀浆,检测脑匀浆液Na+K+-ATPase、Mg++-ATPase、Ca++-ATPase活力、LD含量、LDH活力;检测各组大鼠血液中全血粘度和红细胞聚集指数。结果:脑脉舒康胶囊0.3～0.9g/kg对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型脑组织ATP活力、LD含量、LDH活力均有改善作用,并可以降低血瘀合并短暂性脑缺血模型大鼠全血粘度及红细胞聚集。结论:脑脉舒康胶囊对模型大鼠能量代谢有改善作用,可以减少模型大鼠乳酸堆积,并可以明显改善大鼠血瘀性脑缺血模型大鼠的全血粘度及红细胞聚集指数等血液流变学指标,减轻组织结构及功能损伤。     

逐瘀安脑颗粒对大鼠脑水肿及铁离子的影响

目的探讨逐瘀安脑颗粒对大鼠脑水肿及铁离子的影响。方法90只大鼠随机分为假手术组、逐瘀安脑颗粒组和尼莫地平组，其中假手术组10只不进行造模，逐瘀安脑颗粒组和尼莫地平组各40只进行脑出血造模，脑出血造模后，给予相应药物灌胃，分别在造模后6h、1d、3d和7d观察每组大鼠给药前后的神经功能缺损评分及其脑组织的含水量、铁离子含量的变化，并与假手组对照。结果逐瘀安脑颗粒组术后6h、1d、3d和7d神经功能缺损评分与同时间假手术组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；逐瘀安脑颗粒组术后6h、1d、3d和7d血肿周围脑组织含水量与同时间尼莫地平组比较差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。术后3d和7d逐瘀安脑颗粒组与同时间尼莫地平组脑组织铁离子含量比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论逐瘀安脑颗粒对大鼠脑出血后脑水肿有良好的治疗作用。     

抵当丸对脑出血后血肿周围组织血流灌注的干预研究

目的观察脑出血大鼠血肿周围组织血流的动态变化,探讨抵当丸对血肿周围组织血流灌注的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为对照组、假手术组、脑出血Ⅰ组和脑出血Ⅱ组（治疗组）,脑出血组分为12h、24h、72h、7d4个亚组,采用自体血尾状核注入法制备脑出血模型,各时相点应用CT灌注对血肿周围组织血流动力学参数包括局部脑血流量（rCBF）、局部脑血容量（rCBV）及对比剂平均通过时间（MTT）,进行定量测量,同时按Bederson评分法进行动物行为评分。结果脑出血Ⅰ组、Ⅱ组rCBF、rCBV明显低于正常对照组、假手术组（P〈0.05）,Bederson评分明显高于正常对照组、假手术组（P〈0.05）;脑出血Ⅱ组各时相点rCBF、rCBV明显高于脑出血Ⅰ组（P〈0.05）,Bederson评分除术后7d低于脑出血Ⅰ组（P〈0.05）,其余各时相点无统计学意义（P〉0.05）。结论脑出血后血肿周围组织存在低灌注状态;抵当丸能显著改善脑出血后血肿周围组织血流灌注,对神经功能的改善有促进作用。