大鼠脑出血早期应用他莫西芬的治疗作用

目的:本研究探讨大鼠实验性脑出血（ICH）早期应用不同剂量他莫西芬（Tam）对脑损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠56只,予右侧基底节注射100μL自体动脉血制作ICH模型,并分为3大组。①24h脑水含量及病理观察组（各亚组均n=6）:大鼠在ICH后2 h分别接受不同剂量Tam(Tam 2.5 mg·kg^-1组、Tam 5 mg·kg^-1组)和4%DMSO生理盐水（24 h对照组）腹腔注射,24 h后处死进行脑水含量及病理观察。②72 h脑水含量观察组（各亚组均n=6）:大鼠在ICH后2h和24h分别接受不同剂量Tam(72h Tam2.5mg·kg^-1+2.5mg·kg^-1组、72hTam2.5mg.kg^-1+5mg·kg^-1组、72h Tam 5mg.kg^-1+5mg·kg^-1组)和4%DMSO生理盐水（72 h对照组）腹腔注射,于术后72 h处死测量脑水含量。③28 d影像学及病理学观察组:大鼠在ICH后2和24h分别2次给予tam(28d Tam 5mg.kg^-1+5mg,kg^-1组)（n=6）,4%DMSO生理盐水（28 d对照组）（n=8）腹腔注射,分别在术后1、7、14和28d随访MRI和行为学变化,并在第28天处死进行组织学检查。结果:Tam5 mg·kg^-1能明显减轻ICH后3 d时脑水肿（P<0.05）,改善术后行为学评分（P<0.05）,并能明显减轻ICH术后28 d同侧尾状核的脑萎缩（P<0.01）,但MRI提示2例大鼠出现幕上脑室异常扩大。结论:Tam作为选择性雌激素受体调节剂,在ICH后有明显的神经保护作用,但发生了脑积水的不良反应,需要进一步的研究。     

环孢素A对大鼠脑损伤后髓鞘碱性蛋白抗体及继发性脱髓鞘病变的影响

目的 研究环孢素A(CsA)对大鼠脑损伤后血清中髓鞘碱性蛋白抗体(Anti-MBP)及继发性脑干脱髓鞘病变程度的影响.方法 SD大鼠77只按随机数字表法分为空白对照组(n=7)、模型组(n=35)、CsA组(n=35).后2组大鼠制作闭合性重型颅脑损伤模型,术后模型组大鼠持续腹腔注射0.9%生理盐水[5 mg/(kg·d)],CsA组大鼠腹腔注射5 mg/mL CsA[5 mg/(kg·d)],于不同时间点(伤后1、4、10、20、30d)处死大鼠后采用ELLSA法检测血清MBP和Anti-MBP含量,Marchi锇酸染色法检测脑干脱髓鞘病变程度.结果 与空白对照组比较.模型组大鼠伤后血清MBP、Anti-MBP含量升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组同一时间点比较,CsA组大鼠血清MBP含量差异无统计学意义(P>0.05),而伤后1d开始Anti-MBP含量降低、伤后4 d开始变性髓鞘数量降低.差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示CsA组与模型组大鼠血清Anti-MBP含量与脑干变性髓鞘的数量呈正相关关系(r=0.959,P=0.000).结论 CsA可以干预脑组织损伤后大鼠的免疫系统,在一定程度上可以减少Anti-MBP的产生、减轻大鼠继发性脑干脱髓鞘病变的程度.     

依达拉奉治疗进展性脑梗死的近期疗效观察

目的 探讨依达拉奉对进展性脑梗死的近期临床疗效.方法 132例进展性脑梗死患者随机分为2组依达拉奉治疗组,n=66,依达拉奉30mg加入生理盐水100ml静滴,2次/d;维脑路通对照组,n=66,维脑路通600mg,加入生理盐水200ml静滴,1次/d.于治疗前、治疗后7d、14d和21d比较依达拉奉治疗组和对照组神经功能缺损评分(ESS)和Barthel指数的差异.结果 依达拉奉在治疗后时间段与对照组相比,ESS评分和Barthel指数明显升高(P＜0.01).结论 依达拉奉能明显改善进展性脑梗死患者神经功能,是进展性脑梗死的有效治疗药物.     

马来酸桂哌齐特注射液治疗急性脑梗死血液流变学变化及疗效观察

目的 观察马来酸桂哌齐特注射液治疗急性脑梗死的临床疗效和对血液流变学的影响.方法 选择发病72 h内的脑梗死患者152例,按随机数字表法分为观察组(n=88)和对照组(n=64).观察组给予马来酸桂哌齐特注射液320mg.对照组给予复方丹参注射液20mL,均静脉滴注,1次/d,连用14d,观察两组临床疗效和血液流变学指标变化.结果 观察组治疗14d后的中国卒中量表(CSS)评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组疗效、显效率(62.5%)优于对照组(35.9%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的各血液流变学指标下降程度较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 马米酸挂哌齐特注射液治疗急性脑梗死疗效显著,并能有效降低血液黏度.     

轻度低温联合依达拉奉治疗提高重型颅脑损伤疗效

目的 探讨轻度低温联合依达拉奉治疗急性重型颅脑损伤的疗效. 方法 选取自2008年2月至2012年9月在深圳市龙岗中心医院急诊入院的重型颅脑损伤患者共143例,按随机数字表法分为4组:对照组(A组,n=35),给予常规治疗；轻度低温治疗组(B组,n=36),给予常规治疗加轻度低温(33～34℃)治疗,持续时间2～14d;依达拉奉治疗组(C组,n=36),给予常规治疗加依达拉奉30 mg/次,2次/d,连用14d;轻度低温联合依达拉奉治疗组(D组,n=36),给予常规治疗加轻度低温和依达拉奉联合治疗.记录4组患者入院时、入院后24 h、72 h颅内压(ICP)及检测血糖值.治疗后3个月应用格拉斯哥预后评分(GOS)评价疗效. 结果 入院后24 h、72 h时B组、C组平均ICP、血糖值均明显低于A组,D组均明显低于B组、C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).D组疗效良好(GOS评分4～5分)率明显优于B组、C组及A组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 早期应用轻度低温与依达拉奉联合治疗急性重型颅脑损伤患者的疗效显著优于单纯应用轻度低温或依达拉奉治疗.     

文拉法辛对慢性应激抑郁大鼠海马区可塑性相关蛋白mRNA表达的影响

目的 观察文拉法辛对慢性应激抑郁大鼠海马区可塑性相关蛋白mRNA表达的影响.方法 用慢性不可预见应激(CUS)方法建立大鼠抑郁模型,给予2种剂量(5 mg/kg体质量和10 mg/kg体质量)的抗抑郁剂文拉法辛,用反转录-聚合酶链反应检测大鼠海马区脑源性神经营养因子(BDNF)、转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)及神经细胞黏附分子(NCAM)mRNA表达的变化.正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型后注射生理盐水14 d组及28 d组各10只,抑郁模型后小剂量文拉法辛(5 mg/kg体质量)治疗14 d组及28 d组、抑郁模型后大剂量文拉法辛(10 mg/kg体质量)治疗14 d组及28 d组各11只.结果 抑郁模型大鼠体质量、蔗糖水消耗量及旷场实验结果均明显低于正常对照组,提示抑郁模型大鼠在第28天建立成功.慢性不可预见应激28 d后,抑郁模型大鼠海马区BDNF(0.18±0.09)、CREB(0.10±0.05)及NCAM(0.08±0.04)mRNA表达水平均明显低于正常组[吸光度比值分别为(0.41±0.12)、(0.26±0.05)及(0.24±0.08);P均＜0.05 ].5 mg/kg体质量文拉法辛明显增加海马区3种可塑性相关蛋白mRNA的表达;10 mg/kg文拉法辛轻度降低海马区3种可塑性相关蛋白mRNA的表达.结论 文拉法辛在一定剂量范围内调节海马区的神经可塑性,BDNF、CREB及NCAM在抑郁症的病因及治疗中发挥重要作用.     

经枕大池移植神经干细胞治疗重型颅脑损伤大鼠的实验研究

目的探讨胎脑皮质来源的神经干细胞(NSC)用于重型颅脑损伤模型大鼠的治疗作用。方法用电子颅脑损伤仪制备重型颅脑损伤大鼠模型(n=46),随即分为神经干细胞治疗组(NSC组,n=23)和对照组(DMEM/F12组,n=23)。将胎鼠皮质来源的NSC经体外培养、扩增后用BrdU标记,经枕大池移植到模型大鼠的脑脊液中,于移植后24h,3d,7d,14d,21d,28d对大鼠进行改良神经功能缺损评分(mNSS)的评估。对照组用相同体积的DMEM/F12代替NSC,mNSS评估时间和方法同NSC组。4w后NSC组取5只大鼠脑组织行免疫组化法染色检测BrdU表达。结果 NSC组大鼠在移植后第7d、14d、21d和24d,其mNSS评分与DMEM/F12组相比,均有显著性差异。对脑组织行BrdU免疫荧光染色,发现移植后第4w脑损伤灶及周围脑组织中有BrdU阳性细胞的表达。结论经枕大池移植后,NSC可在大鼠脑组织内存活、增殖,并能促进脑损伤大鼠神经功能的恢复。     

脐血干细胞移植对小鼠脑梗死后神经功能的影响

目的探讨脐血干细胞移植对小鼠脑梗死后神经功能的影响,以期为临床治疗提供依据。方法先对小鼠进行模型,随机分成阿司匹林组、生理盐水组和脐血干细胞移植组,分别造模后1d灌胃生理盐水、阿司匹林、脐血干细胞移植,观察在血清NGF和神经功能变化情况。结果治疗前3组间NGF水平、生理盐水组和阿司匹林组治疗28d后比较差异无统计学意义(P0.05);余3组治疗前后和治疗后7、14、21、28d比较差异均有统计学意义(P0.05)。治疗前神经功能均为0,治疗后和治疗前在神经功能评分上比较差异有统计学意义(P0.05);生理盐水组组、阿司匹林组、脐血干细胞移植组治疗后7、14、21、28d神经功能评分两两比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论脐血干细胞移植能改善小鼠脑梗死后神经功能。     

皮下移植脑肿瘤模型的铜代谢与铜螯合物疗法的可行性

用9L神经胶质瘤细胞皮下移植肿瘤模型,实验研究了铜代谢与铜螯合物治疗的可行性。将1×10~5个神经胶质瘤细胞移植于23只雄性Fischer-344鼠背部正上皮下、制作实验肿瘤。把实验动物分为2组,对照组(n=12)给予正常饮食,于移植第3周摘除脑组织与肿瘤。治疗组(n=11)于移植3周前连续给予无铜饮食,移植前后3天内经口投给2mg/day D-青霉胺,移植3周后摘除脑组织与肿瘤。结果对照组肿瘤组织内铜浓度明显高于脑组织(P<0.01)。治疗组肿瘤组织内铜浓度明显低于对照     

蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛综合防治的疗效观察

目的 探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)后迟发性脑血管痉挛(delayed cerebrovascular spasm,DCVS)综合防治的临床疗效.方法 96例aSAH患者随机分成两组,对照组(n=48):常规治疗加尼莫地平1～2mg/h持续泵入14d.治疗组(n=48):在对照组治疗基础上同时应用(1)甲基强的松龙30mg/kg体重静点,1次/d,连用7d.(2)盐酸法舒地尔30mg人液静点,3次/d,连用14d.(3)依达拉奉30mg入液静点,2次/d,连用14d.(4)腰穿或脑室穿刺放血性脑脊液.两组均持续监测生命体征,比较治疗前后两组临床表现,意识变化以GCS、病情以Hunt&Hess分级、预后以格拉斯哥(GOS)评分、CT、MRI、TCD结果为评价指标.结果 (1)总体病情GCS、Hunt&Hess分级及Fisher分级治疗前两组无明显差异(P>0.05).(2)头部CT或MRI:治疗组出现脑梗死灶10例(10.4%)低于对照组21例(43.8%)(P<0.05).(3)TCD:出血后1d大脑中动脉(MCA)平均流速(单位:cm/s)对照组为115.8±11.5,治疗组为112.5±12.1,两组比较无差异(P>0.05).治疗后3、7、14d对照组分别为158.9±13.6,199.4±17.2,129.5±14.4;治疗组130.7±11.8,140.1±16.4,116.7±13.9,在7d治疗组血流速度比对照组明显下降(P<0.05);(4)疗效:治疗组显效率(75.0%)明显高于对照组(52.1%)(P<0.05).结论 SAH后迟发性脑血管痉挛的综合防治效果更佳.     

五酯胶囊联合他克莫司在CYP3A5基因表达型重症肌无力患者治疗中的临床应用

目的 探讨五酯胶囊对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)血药浓度及临床疗效的影响，并进行用药成本及安全性评估。方法 采用双向队列研究方法，纳入2018年2月至2020年5月于北京医院神经内科应用他克莫司治疗的MG住院患者共85例，患者均为CYP3A5基因表达型(AA、AG型)。根据是否联用五酯胶囊将患者分为联合组(FK506+五酯胶囊，n=41例)和单药组(单用FK506,n=44例),对患者进行随访至少2年。比较两组患者FK506临床起效时间、FK506年均血药浓度、日均使用剂量、日均费用及临床疗效的差异，并评估相关副作用。结果 联合组临床起效时间明显短于单药组[(13.14±3.30)d比(20.45±3.92)d;P<0.01];1年内FK506年均血药浓度[(10.03±1.36)ng/mL比(4.78±1.71)ng/mL]、许氏评分改善率[Md(Q):92.0%(51.00%)比45.5%(28.75%)]明显高于单药组(均P<0.01),日均FK506使用剂量[(2.10±0.703)mg比(3.83±0.976)mg]、日均费用[(34.71±11....     

早期大剂量纳洛酮对全前循环梗死的疗效观察

目的 探讨早期大剂量纳洛酮对全前循环梗死(TACI)的疗效.方法 收集TACI患者52例,分为观察组(n=26)和对照组(n=26);对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上,给予纳洛酮0.3mg/kg持续静滴3d,然后改为4mg连用7d.结果 观察组的意识障碍较对照组明显减轻,神经功能评分明显好转,有效率达92.31%,较对照组的80.77%有显著性差异(P<0.05),此外观察组的显效率(65.28%)也较对照组(46.15%)明显提高.结论 早期大剂量纳洛酮对TACI有较好的疗效,具有积极的临床应用价值.     

奥扎格雷联合阿司匹林治疗进展性脑梗死41例临床效果观察

目的 探讨奥扎格雷联合阿司匹林治疗进展性脑梗死的临床效果.方法 选择我院2008-01～2010～01进展性脑梗死患者81例,将以上患者随机分为2组,观察组和对照组.2组患者根据患者具体病情给予脱水降低颅内压,脑保护剂以及控制血压、血糖等对症治疗.观察组在以上治疗基础上给予奥扎格雷80 mg加入生理盐水250 mL中静滴,2次/d,同时口服阿司匹林300 mg/d,服用3 d后改为100 mg/d.对照组患者口服阿司匹林300 mg/d,服用3 d后改为100 mg/d.2组患者连续治疗14 d.结果 观察组治疗后神经功能缺损评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗后,观察组总有效率与对照组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 奥扎格雷联合阿司匹林能够显著改善进展性脑梗死患者神经功能,临床效果显著.     

钙调激酶Ⅱ抑制剂在异动症发生中的分子机制研究

目的探讨钙调激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)抑制剂在异动症发生中的分子机制。方法采用6-羟多巴胺立体定向注射至小鼠右侧内侧前脑束制备偏侧帕金森病(PD)小鼠模型,将造模成功的PD小鼠分为PD组(n=11)、KN-92组(n=11)和KN-93组(n=11),并设假手术组(n=10)(在相同部位注射生理盐水作为对照)。KN-92组和KN-93组给予左旋多巴(15 mg/kg)和苄丝肼(12 mg/kg)腹腔注射,假手术组及PD组注射等量的生理盐水,1次/d,持续14 d。在第11 d、12 d左旋多巴给药前,KN-92组纹状体给予KN-92处理,KN-93组纹状体给予K-93处理(2μl,浓度0.1μg/μl),假手术组及PD组给予等量生理盐水处理。在给药的第1 d、3 d、5 d、8 d、10 d、13 d行异常不自主运动(AIM)评分。在给药的第4 d、9 d、14 d行左前肢使用率的评价。采用Western blot法检测损伤侧纹状体区环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)及其磷酸化水平变化情况。结果假手术组治疗前后左前肢使用率差异无统计学意义。PD组给药后左前肢使用率逐渐下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P0.01),KN-92组和KN-93组给药后左前肢使用率逐渐升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P0.01)。PD组、KN-92组和KN-93组给药前左前肢使用率两两比较差异无统计学意义。PD组、KN-92组和KN-93组小鼠治疗前及治疗第4 d、9 d左前肢使用率均显著低于假手术组,差异有统计学意义(P0.01),PD组、KN-92组治疗第14 d左前肢使用率均低于假手术组,差异有统计学意义(P0.01),KN-93组治疗第14 d左前肢使用率与假手术组比较差异无统计学意义。与PD组比较,KN-92组治疗第4 d、9 d、14 d及KN-93组治疗第4 d、9 d左前肢使用率显著升高(均P0.01)。与KN-92组比较,KN-93组第14 d左前肢使用率显著升高(P0.01)。KN-93组、KN-92组小鼠治疗后第1 d、3 d、5 d、8 d、10 d AIM评分呈现逐渐增高趋势,两两比较差异有统计学意义(均P0.01)。治疗后第14 d,KN-93组AIM评分明显低于KN-92组(P0.01),治疗后第1 d、3 d、5 d、8 d、10 d,KN-93组AIM评分与KN-92组差异无统计学意义。与假手术组比较,PD组及KN-93组p-DARPP-32及pCREB水平显著降低(均P0.01),KN-92组p-DARPP-32及p-CREB水平显著升高(均P0.01)。与PD组比较,KN-92组p-DARPP-32及p-CREB水平显著升高(均P0.01),KN-93组比较差异无统计学意义。KN-93组p-DARPP-32及p-CREB水平明显低于KN-92组(均P0.01)。结论左旋多巴诱发的异动症可能与Ca MKⅡ有关,其抑制剂KN-93可能是治疗PD引发的运动并发症的一种新的治疗方式。     

PKH67示踪骨髓间充质干细胞迁移至损伤脊髓的实验研究

目的 探讨SCI后体外移植PKH67标记的BMSCs迁移至脊髓损伤处并进行增值和分化的动员情况。方法 用梯度离心法分离和培养出SD 大鼠第3代BMSCs,用绿色荧光染料PKH67标记; 采用钳夹法制备脊髓损伤(SCI)模型,分为实验组(n=15)、对照组(n=16)、假手术组(n=16); SCI术后对脊髓损伤组织进行HE染色,实验组和假手术组于术后尾静脉移植含有1×10⁷个BMSCs的0.5 mL生理盐水,对照组注射等量生理盐水; 分别于术后1、7、14、21 d观察大鼠后肢运动功能恢复情况,并做BBB分; 术后21 d后取脊髓组织,行免疫荧光染色,观察BMSCs的迁移,增值和分化情况。结果(1)镜下可见损伤脊髓形成的空洞、坏死及炎性细胞的增多;(2)共聚焦荧光显微镜观察显示术后21 d实验组脊髓损伤部位可见移植的BMSCs, 部分BMSCs呈GFAP和Nestin阳性表达; 假手术组无 PKH67标记的BMSCs; 实验组GFAP和Nestin阳性细胞数较对照组和假手术组明显增加(P<0.05),对照组较假手术组增加不明显(P>0.05);(3)实验组和对照组BBB评分均有增加,但实验组BBB评分显著高于对照组(P<0.05)。结论 PKH67示踪的BMSCs可迁移至损伤脊髓部位,进行增值并分化为神经元样细胞,促进损伤脊髓的神经功能恢复。     

热毒宁注射液治疗小儿手足口病43例临床观察

目的 观察热毒宁注射液治疗小儿手足口病的临床疗效.方法 选择手足口病患儿83例,随机分成对照组(A组n=40例)和观察组(B组n=43例).A组:每天给予5%葡萄糖注射液加利巴韦林10mg/(kg·d)静滴,1次/d;观察组在此基础上加用热毒宁注射液0.6 mL/(kg·d)连续应用5d.比较2组在退热时间、疱疹消退时...     

骨髓基质细胞及血管内皮祖细胞移植对局灶性脑缺血大鼠神经功能恢复的影响

目的 观察经静脉移植骨髓基质细胞(BMSCs)及血管内皮祖细胞(EPCs)后,缺血性脑损伤大鼠神经系统功能恢复情况.方法 40只健康成年Wistar大鼠按随机数字表法分为模型组、移植BMSCs组、移植EPCS组、移植BMSCs/EPCs组,每组10只.线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.造模后24h取1 mLBMSCs、EPCs、BMSCs/EPCs细胞悬液(3×10~6个/mL)分别经尾静脉注射移植入后3组大鼠.模型组大鼠注射等量生理盐水.移植前、移植后1、7、14、28 d,采用旋转试验、躯体感觉试验、神经系统功能评分(NSS)评估各组大鼠神经功能的恢复情况.移植后28d,免疫荧光染色检测各组大鼠缺血脑组织的微血管密度(MVD).结果 移植后第7天,旋转试验显示移植BMSCs/EPCs组大鼠旋转时间长于其他3组,躯体感觉试验和NSS评分分别显示移植BMSCs/EPCs组大鼠移物时间和NSS评分低于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05);移植后28 d,免疫荧光染色检测结果显示缺血脑组织MVD明显高于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 静脉BMSCs/EPCS联合移植可增强缺血性脑损伤功能的恢复.     

依达拉奉对帕金森病大鼠模型的神经保护作用及黑质纹状体丙二醛和一氧化氮水平的影响

目的 探讨依达拉奉对帕金森病(PD)大鼠的神经保护作用及黑质纹状体丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平的影响.方法 将72只SD大鼠随机分为正常对照组(n=12)、生理盐水对照组(NS组,n=12)、依达拉奉治疗组(ED组,n=48),ED组又分为ED 0.3 mg、1 mg、3 mg及3 mg停药后亚组,每个亚组12只大鼠.在大鼠脑内注入6-羟基多巴胺(6-OHDA)制作PD模型,术后各组大鼠分别相应给予NS 1 ml及ED 0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg腹腔注射,每天2次,连续14 d.对各组大鼠并进行旋转试验;用免疫组化染色检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数,化学比色法检测黑质纹状体MDA和NO水平.结果 正常对照组大鼠旋转圈数与NS组及ED各亚组比较,差异有统计学意义(均P＜0.01).ED 3 mg及ED 3 mg停药后亚组的旋转圈数显著少于NS组及ED 0.3 mg、1 mg亚组(均P＜0.05).NS组及各ED亚组左侧黑质TH阳性神经元显著少于正常对照组及右侧(均P ＜0.05).ED 3 mg及ED 3 mg停药后亚组左侧黑质TH阳性神经元显著多于NS组和ED 0.3 mg、1 mg亚组(均P＜0.05).与正常对照组比较,NS组和各ED亚组黑质、纹状体NO和MDA水平显著升高(均P＜0.01).ED 3 mg及ED 3 mg停药后亚组黑质、纹状体NO和MDA水平较NS组和ED 0.3 mg、1 mg亚组显著降低(均P＜0.05).结论 依达拉奉对PD大鼠的神经保护作用呈剂量依赖性;其能抑制过氧化反应,降低PD大鼠黑质纹状体的MDA、NO水平.     

胚胎干细胞在阿尔茨海默病小鼠中的移植研究

目的 观察胚胎干细胞移植至AD小鼠脑内后的分化情况和小鼠学习、记忆能力变化情况.方法 C57BL/6AD小鼠按随机数字表法分4组:(1)痴呆组(n=14),采用Ibotenic毁损右侧基底巨细胞核(NBM);(2)假手术组(n=14),于右侧NBM注射PBS;(3)移植组(n=12),于NBM毁损后4周移植胚胎干细胞;(4)正常对照组(n=14),不作任何处理.移植组额叶和顶叶皮质移植小鼠胚胎干细胞,术后12周应用HE染色和HuC/D-绿色荧光蛋白、GFAP-绿色荧光蛋白免疫双标染色观察胚胎干细胞的分化情况,以8方向迷宫评价小鼠的学习、记忆变化情况.结果 HE染色结果显示,各移植点胚胎干细胞均发展为恶性畸胎瘤,以额叶部位最为巨大;免疫双标染色未见HuC/D、GFPA表达.痴呆组小鼠的工作记忆错误(WME)值较正常对照组明显升高,比较差异有统计学意义(t=6.130,P=0.000).而移植组小鼠的WME值又较痴呆组小鼠明显升高,比较差异有统计学意义(t=6.460,P=0.000).各组小鼠的参考记忆错误(RWE)值差异无统计学意义(F=0.144,P=0.065).结论 胚胎干细胞移植至AD小鼠脑内移植未分化为神经元或胶质细胞,相反均发展为恶性畸胎瘤,小鼠的近事记忆损害明显加重.     

胚胎干细胞在阿尔茨海默病小鼠中的移植研究

目的 观察胚胎干细胞移植至AD小鼠脑内后的分化情况和小鼠学习、记忆能力变化情况.方法 C57BL/6AD小鼠按随机数字表法分4组:(1)痴呆组(n=14),采用Ibotenic毁损右侧基底巨细胞核(NBM);(2)假手术组(n=14),于右侧NBM注射PBS;(3)移植组(n=12),于NBM毁损后4周移植胚胎干细胞;(4)正常对照组(n=14),不作任何处理.移植组额叶和顶叶皮质移植小鼠胚胎干细胞,术后12周应用HE染色和HuC/D-绿色荧光蛋白、GFAP-绿色荧光蛋白免疫双标染色观察胚胎干细胞的分化情况,以8方向迷宫评价小鼠的学习、记忆变化情况.结果 HE染色结果显示,各移植点胚胎干细胞均发展为恶性畸胎瘤,以额叶部位最为巨大;免疫双标染色未见HuC/D、GFPA表达.痴呆组小鼠的工作记忆错误(WME)值较正常对照组明显升高,比较差异有统计学意义(t=6.130,P=0.000).而移植组小鼠的WME值又较痴呆组小鼠明显升高,比较差异有统计学意义(t=6.460,P=0.000).各组小鼠的参考记忆错误(RWE)值差异无统计学意义(F=0.144,P=0.065).结论 胚胎干细胞移植至AD小鼠脑内移植未分化为神经元或胶质细胞,相反均发展为恶性畸胎瘤,小鼠的近事记忆损害明显加重.