基于肾脑相关的龟鹿二仙膏抗阿尔茨海默病作用及其机制

目的 基于“肾脑相关”理论,探讨龟鹿二仙膏对氢化可的松联合β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的阿尔茨海默病（AD）大鼠模型的作用及其机制。方法 采用腹腔注射氢化可的松并脑室注射Aβ诱导大鼠AD模型,龟鹿二仙膏不同浓度进行干预。测定大鼠的海马、肾脏和肾上腺指数;采用Morris水迷宫实验观察大鼠空间学习记忆能力;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清样品中皮质酮（CORT）及睾酮（T）水平;液相色谱-质谱联用（LC-MS）代谢组学技术采集和分析模型大鼠血清代谢数据;利用中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）、中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）和中医药综合数据库（TCMID）收集龟鹿二仙膏活性成分及相应靶点;利用人类基因数据库（GeneCards）和在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）检索得到的AD相关靶标信息;构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）代谢通路富集分析、基因本体论（GO）富集分析;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中白细胞介素-6（IL-6）的表达水平。结果 与模型组比较,龟鹿二仙膏高、中、低剂量组海马指数、肾脏指数和肾上腺指数均显著升高,其中龟鹿二仙膏高剂量组升高最为显著（P<0.01）;龟鹿二仙膏高、低剂量组大鼠穿越平台次数均显著增加（P<0.05,P<0.01）,Ⅲ象限路程（%）和Ⅲ象限时间（%）均显著延长（P<0.05,P<0.01）;龟鹿二仙膏高、中、低剂量组大鼠血清CORT含量均显著降低（P<0.01）;龟鹿二仙膏高、中、低剂量组大鼠海马组织中IL-6表达水平均显著降低（P<0.01）。代谢组学技术共鉴定了24个与AD相关的血清差异代谢物;网络药理学方法共筛选出50个治疗AD的高频共性化合物,高频共性靶点187个,得出磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路在AD复杂的病理机制网络中起到重要作用。结论 龟鹿二仙膏可显著改善氢化可的松并Aβ诱导的AD模型大鼠认知功能障碍,降低血清CORT,抑制海马组织炎症因子IL-6表达,并调节AD模型大鼠的代谢水平,为其临床应用提供依据。     

两种剂型龟鹿二仙胶对于腺嘌呤诱导肾阳虚型少弱精子症大鼠的干预作用＊

目的 探究两种剂型龟鹿二仙胶对于腺嘌呤诱导肾阳虚型少弱精子症大鼠的干预作用。方法 32只8周龄SD大鼠，体质量200 g-220 g，随机分4组，分别为空白组（Control）、模型组（Model）、龟鹿二仙胶饮片膏组（GLEX_T）、龟鹿二仙胶颗粒膏组（GLEX_G），每组8只；空白组灌胃等体积蒸馏水，其余4组给与腺嘌呤混悬液灌胃，连续灌胃30天；从31天起，空白组及模型组灌胃等体积蒸馏水，龟鹿二仙胶饮片膏组予龟鹿二仙胶饮片膏灌胃，龟鹿二仙胶颗粒膏组予龟鹿二仙胶颗粒膏灌胃，连续灌胃至60天。每日灌胃剂量10 mL?kg^-1。给药完毕后处死，检测血清性激素（T、E2、FSH、LH）、精液参数（精子活力、活率、密度）和睾丸HE染色实验。结果 龟鹿二仙胶饮片膏组与龟鹿二仙胶颗粒膏组都能调节性激素分泌、改善大鼠精液参数（P < 0.01，P < 0.05），且在干预效果上无显著差异（P > 0.05）；龟鹿二仙胶饮片膏组与龟鹿二仙胶颗粒膏都对大鼠睾丸组织有保护作用。结论 两种剂型龟鹿二仙胶对于腺嘌呤诱导肾阳虚型少弱精子症大鼠有干预作用且疗效相近，可能与其对下丘脑-垂体-睾丸轴的调控、内分泌激素的改变，睾丸组织的保护有关。     

龟鹿二仙胶对糖尿病大鼠生殖损伤的保护作用及机制

目的 探索龟鹿二仙胶改善糖尿病大鼠生殖损伤的疗效及可能作用机制。方法 将53只SD雄鼠随机分成5组，选取其中1组作为正常组，剩余4组合并成造模组用高脂饲料喂养联合30 mg·kg^-1链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病模型，以连续3次随机血糖均>16.7 mmol·L^-1作为纳入糖尿病生殖损伤模型标准。将成模的大鼠按血糖高低随机分成模型组、龟鹿二仙胶组（2 g·kg^-1）、维生素E组（0.03 g·kg^-1）、五子衍宗丸组（0.6 g·kg^-1），给予相应药物剂量灌胃，每天1次，连续治疗4周，每周测体质量和血糖。4周后取材进行指标检测，苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸及附睾组织形态学变化，原位末端标记法（TUNEL）染色观察睾丸细胞凋亡情况；精液分析仪检测精子浓度和精子活力；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平；ELISA检测睾丸组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）、活性氧（ROS）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测睾丸组织Nrf2、HO-1、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠睾丸组织萎缩，生精小管数量减少，附睾管壁增生，管腔狭窄；精子浓度和活力下降（P<0.01）；血清T、FSH和LH水平降低（P<0.01）；睾丸中ROS和MDA含量增加（P<0.01），SOD和GSH-Px水平减少（P<0.01）；Bax表达增加（P<0.01），Nrf2、HO-1、Bcl-2表达降低（P<0.01）。与模型组比较，龟鹿二仙胶组睾丸及附睾组织病变得到一定改善；精子浓度和活力提升（P<0.05，P<0.01）；血清T和LH含量上升（P<0.05，P<0.01），FSH含量差异无统计学意义；睾丸中ROS和MDA含量降低（P<0.01），SOD和GSH-Px水平增加（P<0.01）；Bax表达下降（P<0.01），Nrf2、HO-1、Bcl-2表达上升（P<0.05，P<0.01）。结论 龟鹿二仙胶能在一定程度上改善糖尿病大鼠生殖损伤，提升精子质量，其机制可能与改善氧化应激，抗凋亡作用有关。     

加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠耐药相关基因及IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 通过建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠免疫功能、耐药相关基因及白细胞介素-7（IL-7）介导的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响,阐明加味龟鹿二仙胶汤的抗癌机制,为其临床应用提供依据。方法 建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,分为正常组（不造模）,模型组（等体积生理盐水）,顺铂组（顺铂,2 mg·kg^-1）,中药组（加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg^-1·d^-1）,联合组（加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg^-1·d^-1+顺铂,2 mg·kg^-1）,每组10只,分别给药,干预21 d。观察小鼠一般情况、脏器指数,计算抑瘤率,流式细胞仪检测CD4⁺CD25⁺调节性T细胞（CD4⁺ CD25⁺Treg）,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中细胞因子水平IL-7,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织中耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）,多药耐药相关蛋白1（MRP1）mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果 与模型组比较,中药组及联合组摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加。与顺铂组比较,联合组胸腺指数、脾脏指数显著升高（P<0.01）,联合组抑瘤率明显升高（P<0.01）。与顺铂组比较,中药组、联合组CD4⁺ CD25⁺Treg /CD4⁺明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药组、联合组IL-7水平显著升高（P<0.01）。与顺铂组比较,中药组、联合组P-gp,MRP1 mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药组、联合组Wnt1,β-catenin蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论 加味龟鹿二仙胶汤与顺铂联用可明显抑制Lewis肺癌小鼠体内肿瘤的生长,其作用机制可能与其能够解除机体免疫抑制状态,促进机体产生IL-7,调节IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路,减少肺癌组织中耐药相关基因的表达有关。     

温针灸联合掌擦法治疗背肌筋膜炎临床观察

目的 观察温针灸联合掌擦法治疗背肌筋膜炎的临床效果。方法 将67例符合入选标准的背肌筋膜炎患者随机分成对照组33例和观察组34例。对照组采用温针灸治疗,观察组在对照组的基础上联合掌擦法治疗,两组患者均每2 d做1次治疗,连续治疗7次,共2 w。比较两组患者临床疗效及治疗前后视觉模拟评分法（visual analogue scale,VAS）评分和功能障碍评分。结果 观察组总有效率为94.1%,对照组总有效率为66.7%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组VAS评分及功能障碍评分均较治疗前明显降低,具有统计学差异（P<0.01或P<0.05）,且治疗后观察组的VAS评分、功能障碍评分均明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 温针灸联合掌擦法治疗背肌筋膜炎效果显著,可有效改善VAS评分和功能障碍评分。     

养血清脑颗粒治疗阿尔茨海默病的疗效及对血管内皮生长因子的影响

目的 观察阿尔茨海默病（AD）患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）的含量变化，探讨养血清脑颗粒治疗AD的疗效及对VEGF的影响。方法 选择60例认知障碍患者，其中遗忘型轻度认知障碍（aMCI）及AD患者各30例；健康对照组30例为同期门诊收集的健康人员，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）≥26分，年龄、性别及并发症情况与患者组比较差异无统计学意义。入组时，给予aMCI组、AD组及健康对照组静脉抽血，测定血清VEGF水平。再将aMCI患者及AD患者按照随机信封法分为对照组和观察组，两组均给予常规西医治疗（盐酸多奈哌齐5 mg·d^-1），观察组同时给予养血清脑颗粒口服治疗。治疗6个月后，比较对照组和观察组患者的临床疗效、认知量表评分及不良反应，再次静脉抽血检测治疗前后两组患者VEGF的变化情况。结果 AD痴呆患者血清中VEGF含量明显低于aMCI患者及健康对照组（P<0.05）；aMCI患者血清VEGF水平也明显低于健康对照组（P<0.05）。经治疗后，观察组患者血清VEGF水平较本组治疗前明显升高（P<0.05），且明显高于对照组VEGF水平（P<0.05）；以MoCA评估患者认知障碍程度，观察组患者的认知功能改善情况优于对照组，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），观察组经治疗后MoCA评分明显升高（P<0.05），且明显高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义。结论 AD痴呆患者血清中VEGF水平明显下降，aMCI患者血清中VEGF也明显下降，提示血管生成机制参与了AD的病理生理过程，且与AD发病早期阶段相关。养血清脑颗粒辅助治疗aMCI及AD痴呆患者具有较好的临床疗效，可有效改善认知功能，其机制可能与提高VEGF水平，促进血管生成，改善脑皮层微循环有关，且具有良好的安全性。     

麻杏石甘汤加味联合西药对慢性肺炎患者炎症因子及肺功能的影响

目的 探讨麻杏石甘汤加味联合西药对慢性肺炎患者炎症因子及肺功能的影响。方法 选取慢性肺炎患者160例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各80例,对照组给予抗生素等常规对症治疗,观察组在此基础上给予麻杏石甘汤加味治疗,比较两组的肺功能、炎症因子、CPIS评分、SGRQ评分、临床疗效、不良反应发生率。结果 对照组和观察组患者治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC均较治疗前显著升高（P<0.05）,CRP、IL-6、TNF-α及CPIS评分、SGRQ评分均较治疗前显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组（P<0.05）,CRP、IL-6、TNF-α及CPIS评分、SGRQ评分低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组与对照组的疗效比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 麻杏石甘汤联合西医常规对症治疗可有效改善慢性肺炎患者的肺功能和炎症反应,有利于改善患者病情、提高疗效,且安全性较高,值得临床推广。     

逍遥二仙汤加减治疗围绝经期综合征情绪障碍的临床疗效

目的 观察逍遥二仙汤加减治疗围绝经期综合征情绪障碍（肾虚肝郁证）的临床疗效及对单胺类神经递质和脑源性神经营养因子（BDNF）的影响。方法 将108例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各54例。对照组口服舒肝解郁胶囊,2粒/次,2次/d;观察组口服逍遥二仙汤加减,1剂/d。两组疗程均为12周。进行治疗前后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）,汉密尔顿抑郁量表-17（HAMD-17）,改良Kupperman指数（KI）,匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）,绝经期生存质量量表（MENQOL）和肾虚肝郁证评分;检测治疗前后雌二醇（E₂）,卵泡生成素（FSH）,黄体生成素（LH）,BDNF,5-羟色胺（5-HT）,去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平;进行安全性评价。结果 观察组HAMA和HAMD-17评分均低于对照组（P<0.01）;观察组KI,肾虚肝郁证,PSQI和MENQOL评分均低于对照组（P<0.01）;观察组5-HT,E₂,DA,NE和BDNF水平均高于对照组（P<0.01）;观察组临床疗效高于对照组（Z=2.184,P<0.05）;两组患者观察期间均没有发现与服用中药相关不良反应。结论 采用逍遥二仙汤加减治疗围绝经期情绪障碍（肾虚肝郁证）患者,可有效减轻情绪障碍及相关症状,并能调节单胺类神经递质、神经营养因子及雌激素,临床疗效显著,且使用安全。     

补中益气汤合二仙汤加减治疗围绝经期妇女压力性尿失禁的临床疗效

目的 观察补中益气汤合二仙汤加减治疗围绝经期妇女压力性尿失禁（SUI）脾肾气虚证的临床疗效。方法 将106例患者随机按数字表法分为对照组52例和观察组54例。两组患者均给予生活方式干预和盆底肌训练（PFMT）。对照组口服缩泉丸,6 g/次,2次/d;观察组口服补中益气汤合二仙汤加减,1剂/d;两组疗程均为8周。进行治疗前后国际尿失禁咨询问卷简表（ICIQ-SF）评分,检测治疗前后最大尿流率（Q_max）,最大尿道闭合压（MUCP）,残余尿量（RUV）,腹压漏尿点压力（ALPP）和膀胱顺应性（BC）等参数尿流动力学指标;记录治疗前后24 h漏尿失禁次数、尿失禁漏尿程度评分,1 h漏尿量和脾肾气虚证评分;检测治疗前后雌二醇（E₂）,卵泡刺激素（FSH）,垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）和血管活性肠肽（VIP）水平。结果 治疗后,观察组ICIQ-SF量表尿失禁频率、严重程度和对生活质量影响3个维度评分及ICIQ-SF总分均低于对照组（P<0.01）;观察组Q_max,MUCP,ALPP和BC均高于对照组（P<0.01）,RUV低于对照组（P<0.01）;观察组24 h漏尿失禁次数、尿失禁漏尿程度评分,1 h漏尿量和脾肾气虚证评分均低于对照组（P<0.01）;观察组E₂,PACAP和VIP均高于对照组（P<0.01）,FSH低于对照组（P<0.01）;观察组临床治愈率为（29/50）58.00%,有效率为（47/50）94.00%,分别高于对照组的（18/48）37.50%和（38/48）79.17%（χ²=4.124,χ²=4.683,P<0.05）。结论 在生活方式和PFMT干预的基础上,补中益气汤合二仙汤加减治疗绝经期女性SUI脾肾气虚证患者可明显改善尿失禁症状和程度,提高生活质量,并能调节性激素,PACAP和VIP水平,改善尿流动力学参数,临床治愈率和有效率均高于对照组。     

适宜中药筛选的高尿酸血症动物模型初探

目的 将四种常用于中药筛选的高尿酸血症（HUA）动物模型进行比较研究,观察各模型特点,为筛选降尿酸中药及复方奠定模型基础。方法 54只雄性SD大鼠随机分为9组,分别为正常组、模型次黄嘌呤（HX）+氧嗪酸钾（OAPS）组、模型酵母膏（YE）+OAPS组、模型低剂量腺嘌呤（AD）+乙胺丁醇（EMB）组、模型高剂量AD+EMB组及相对应的阳性药别嘌呤醇（Allo）组,连续造模14 d。第3,7,14天分别检测大鼠血尿酸（SUA）,尿尿酸（UUA）,血肌酐（SCr）,尿素氮（BUN）,肾损伤分子-1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的水平,在7,14 d收集尿液考察尿量变化,并利用偏光显微镜观察尿残渣中的晶体,造模结束后摘取肾脏称质量并进行病理学检查。结果 模型HX+OAPS组,高剂量AD+EMB组尿量明显减少（P<0.05）,除模型YE+OAPS组外,各模型组肾脏指数均明显升高（P<0.05,P<0.01）。模型HX+OAPS组,YE+OAPS组SUA升高较晚（P<0.05）,其中,模型HX+OAPS组KIM-1和NGAL从7 d开始明显升高（P<0.05,P<0.01）,BUN在14 d明显升高（P<0.05）,而模型YE+OAPS组上述指标差异无统计学意义。模型低剂量AD+EMB组,高剂量AD+EMB组3 d时SUA显著升高（P<0.05,P<0.01）,其中低剂量AD+EMB组SUA升高具有持续性,BUN,KIM-1,NGAL升高较晚（P<0.05,P<0.01）,而高剂量AD+EMB组SUA升高呈一过性,SCr,BUN,KIM-1,NGAL均升高较早且显著高于低剂量AD+EMB组（P<0.01）。除模型YE+OAPS组外,其他模型组肾脏组织中均可见明显的组织形态学异常,其中模型高剂量AD+EMB组的损伤程度最高。结论 4种常用于中药筛选的HUA模型各有特点,其中模型HX+OAPS组,YE+OAPS组的SUA升高较晚,HX+OAPS组伴有轻微肾损伤,YE+OAPS组未发现肾损伤;模型低剂量AD+EMB组造模后SUA迅速升高且持续时间相对较长,同时伴有轻微肾损伤;模型高剂量AD+EMB组SUA升高较早且呈一过性,肾损伤程度颇为严重。考察不同模型的特点及适用情况,同时结合灵敏客观的指标对模型进行评价,有助于为今后筛选治疗HUA中药提供合适的模型。     

基于免疫机制从“脾虚生痰湿”论治多发性抽动症的研究＊

多发性抽动症的发病率逐年升高，严重影响儿童生长发育及心理健康。中医治疗多发性抽动症（脾虚痰湿型）取得显著效果，但作用机制仍不明确。近年来，诸多研究表明“脾虚生痰湿”和免疫系统之间存在密切关系，还揭示了免疫机制在抽动症发病中起重要作用。本文通过概述多发性抽动症（脾虚痰湿型）的病机与免疫之间的关系，发现多发性抽动症（脾虚痰湿型）患者免疫状态与大脑皮质-基底节-丘脑-皮层回路异常密切相关，细胞免疫损伤参与了多发性抽动症的发生和发展。并分析了健脾化痰祛湿中药治疗多发性抽动症的潜在机制，为从“脾虚生痰湿”论治多发性抽动症提供相关科学依据。     

从“中年治肝”论治子宫内膜异位症

子宫内膜异位症的侵袭、转移和复发性是恶性肿瘤的临床特征,由此被认为是类肿瘤性疾病和子宫内膜性疾病。子宫内膜异位症病因病机纷繁复杂,绝非单一因素所致,探寻本病的理论来源,必将为本病的预防及治疗提供有效途径。结合女性特殊的生理特点及中年女性的特点,子宫内膜异位症的发生与"中年治肝"理论有密切关系,热、瘀、毒、郁等多种复杂病理因素之间相互滋生是子宫内膜异位症发生的根本,而清热解毒,化瘀消瘕兼益气固本是本病的治则。子宫内膜异位症发生的学说众多,迄今仍无一种学说可以完全解释本病的发展,而且本病发生的源头学说并不明确,疾病发生的源头何在,如何有效预防,如何解决本病引起的逐渐加重的难以忍受的疼痛、不孕以及手术后极易复发等仍是亟待解决的问题,希望能引起医患共同的关注。     

基于内经“筋骨理论”探讨过骨输刺治疗腰椎间盘突出症

阐述《内经》对于腰椎间盘突出症(LDH)的观点与治疗思路，介绍彭德忠教授基于《内经》理论与刺法发展而来的 “筋骨理论”与“过骨输刺法”。从《内经》以“骨”为主出发，彭德忠教授认为当前治疗LDH应“筋骨并重，以筋为主，以筋-骨-筋 为本质”，针刺治疗时“以刺到病所为原则，以过骨输刺为刺法”，从而提高临床疗效。     

基于网络药理学研究孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘的作用机制

[目的] 基于网络药理学方法研究孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘的潜在作用机制。[方法] 利用检索中药系统药理学数据库与数据分析网络平台（TCMSP）和中药主要成分靶点网络平台HIT 2.0、中医药整合药理学研究平台（TCMIP）及中国天然产物化学库等网络平台，筛选孔圣枕中丹组方药物的活性成分，经蛋白质数据库（Uniprot）提取其活性成分的作用靶点，再结合比较毒理基因组学数据库（CTD）数据库提取与失眠和健忘有关的作用靶点。将药物活性成分作用的靶点和疾病治疗靶点比对筛选后，利用Cytoscape 3.7.1软件构建了SCPE治疗失眠与健忘的“药物-成分-靶点-疾病”网络模型。利用蛋白质相互作用数据库（String）绘制了蛋白相互作用（PPI）网络，以寻找关键靶点。利用注释、可视化和综合发现数据库（DAVID）、基因注释与分析数据库（Metascape）、R语言（R studio）软件等平台开展的生物过程数据分析，得出了热图（Heatmap）分析、基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析结果。[结果] 获得了符合条件的孔圣枕中丹活性成分39个，失眠、健忘相关靶点分别为24 771、55 876个，孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘的共有靶点83个，生物过程富集分析取前20条孔圣枕中丹治疗失眠和健忘的信号通路包括肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、p53信号通路、cGMP-PKG信号通路等，表明孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘的主要机制可能涉及抗细胞凋亡、炎症反应、神经递质调节、泛素蛋白连接酶结合等。[结论] 孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘涉及多成分、多靶点以及多通路，可为阐释中药复方“异病同治”科学内涵提出了全新的思路与方式，也为孔圣枕中丹进一步的机制研究和新的临床运用带来了生物信息学理论依据。     

论《伤寒杂病论》之“三焦”

《伤寒杂病论》继承和发展《黄帝内经》医学理论主体思想,学术上即使有取于《难经》,但其所取之内容当不与《黄帝内经》主体思想、理论相抵触,《难经》的三焦与《黄帝内经》的三焦概念、本质是完全不同的,其对于三焦的认识应当主要继承《黄帝内经》观点及论述,以求统一。《伤寒杂病论》对于三焦认识更多宗《黄帝内经》之论,张仲景继承《黄帝内经》以胃为五脏六腑之本,水谷气血之海,极其重视胃气的思想,临证非常重视顾护胃气与津液,调和营卫之气,并继承《黄帝内经》所提出的三焦为六腑之一,为传化之府,与脾胃大小肠膀胱共为仓禀之本,分上焦、中焦、下焦三部,三焦主出气,营出中焦,卫出下焦,三焦敷布津液,为中渎之腑,有决渎之职的功能等观点,在谈及三焦时总离不开胃气,营卫之气,水谷津液,宗气等,其功能亦以三焦出气,主决渎之职为主。     

四妙勇安汤“异病同治”冠状动脉粥样硬化性心脏病和血栓闭塞性脉管炎的机制研究＊

目的 运用网络药理学方法，研究四妙勇安汤在“异病同治”理论指导下治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病和血栓闭塞性脉管炎的共同机制。方法 通过TCMSP数据库检索四妙勇安汤中4味中药相关的所有单体和作用靶点，运用UniProt数据库进行标准化，并用Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-化合物-靶点”作用网络；通过GeneCards和NCBI数据库获取冠状动脉粥样硬化性心脏病和血栓闭塞性脉管炎的相关基因，并与药物作用靶点取交集，利用Cytoscape 3.7.2软件构建三者的靶点关联网络；输入共有靶点于STRING数据库，构建PPI网络；进行GO（gene ontology）与KEGG通路富集分析（Kyoto encyclopedia of genes and genomes）。结果 根据口服生物利用度为≥30%和类药性指数为≥0.18，筛选得四妙勇安汤活性化合物，计120个，并预测到205个潜在靶点，对两种疾病共有靶点共48个。GO功能富集生物过程条目计46项（P<0.01），同时在KEGG通路富集分析筛选上有147条信号通路（P<0.01），其中靠前的多条信号通路与免疫炎症密切相关。结论 该研究表明四妙勇安汤主要是通过调控炎症相关信号通路达到“异病同治”冠状动脉粥样硬化性心脏病和血栓闭塞性脉管炎的主要机制，并通过荟萃分析证实其“异病同治”的疗效和炎症调节作用。     

开心散与生脉散抗阿尔茨海默症“同病异治”作用机制网络药理学分析与中枢神经免疫调控效用验证＊

目的 基于网络药理学方法研究开心散（KXS）与生脉散（SMS）“同病异治”抗阿尔茨海默症作用机制，并通过整体动物与离体细胞实验进行验证。方法 通过数据库搜集筛选开心散与生脉散复方所含药味化学成分并预测其潜在靶点，构建复方-中药-成分-靶点网络。筛选复方共有与优势靶点，构建蛋白互作网络并进行拓扑分析，进行KEGG通路和GO功能富集分析。基于网络药理学分析获得的开心散与生脉散共性与个性的生物学GO分析结果，分别建立小鼠海马Aβ注射拟阿尔茨海默症痴呆小鼠模型与小鼠小胶质BV2细胞炎性因子损伤模型，检测相应指标，采用行为学结合生化指标分析验证网络药理学分析结果。结果 筛选出开心散与生脉散复方共有成分有109个，共有靶点490个，抗AD潜在共性调控靶点375个。开心散抗AD潜在优势调控靶点92个，生脉散抗AD潜在优势调控靶点90个。淀粉样蛋白代谢与转运、cAMP与AMPK信号通路、突触功能调控等为开心散与生脉散抗AD潜在共性调控信号通路与生物学事件。NF-κB等为开心散抗AD优势调控信号通路与生物学事件；趋化因子、胆碱能突触等为生脉散抗AD优势调控信号通路与生物学事件。验证实验结果显示开心散与生脉散能够有效改善Aβ海马区注射小鼠认知功能障碍，降低小鼠海马和小胶质细胞的炎性因子表达。结论 开心散与生脉散能通过共有及各自优势靶点发挥抗AD作用。     

湖湘针推学派“推五经,调五脏”治疗小儿盗汗

湘西刘氏小儿推拿是我国小儿推拿重要流派之一,其源于湖南省湘西著名老中医刘开运教授祖传苗医小儿推拿技术,主要学术特色是"五经推治,五经配伍,推经治脏"。刘氏小儿推拿在治疗小儿盗汗的临床疗效显著,治疗时多用到清或者补五脏经的手法,具有滋补肾水、养心清火、健脾益气、调和营卫等功效。同时小儿推拿作为中医儿科最常见的一种绿色疗法,免去服药困难,同时具有疗程短,操作简便疗效高,费用低,无不良反应的特点,容易被患者接受的特点,对中医学治疗小儿盗汗有深远意义。     

论阿尔兹海默病“毒损脑络”病机的含义

王永炎院士提出"毒损脑络"理论,认为"毒损脑络"是阿尔兹海默病重要病机。"毒损脑络"理论中的"脑络",相当于现代医学的"血脑屏障及其载体功能";而Aβ属于中医的"毒"。阿尔茨海默病中西医病机可表述为:Aβ聚集(毒)可损害血脑屏障及其功能(脑络),而血脑屏障功能破坏(脑络)也会促进Aβ(毒)的脑内聚集。在临床应用"毒损脑络"治疗阿尔茨海默病过程中,除解毒、化瘀、化痰之外,补肾益气保护脑络功能也为常用治疗方法。     

知母宁在神经退行性疾病中作用机制的研究进展

知母宁是一种具有C-糖苷和氧杂蒽酮成分的天然化合物,具有抗氧化、抗炎性损伤、提高线粒体生物能量和改善认知缺陷等多种生物活性,可以通过血脑屏障在中枢神经系统中发挥神经保护作用。对知母宁在神经退行性疾病中的作用及机制研究进展进行综述,以此探究其发挥神经保护作用的潜在分子机制,为其进一步的研究和应用提供参考。