基于网络药理学技术解析海马“壮阳、益精”功效的物质基础、潜在靶点与分子机制※

目的 运用网络药理研究技术探讨中药海马“壮阳、益精”功效的物质基础、潜在靶点和分子机制。方法 通过检索中国知网（CNKI）和国际性综合生物医学信息书目数据库（Medline）构建中药海马的功效成分数据库，运用网络药理学技术对药物成分靶点、疾病靶点、疾病-成分核心靶点 KEGG 通路、基因本体（GO）等进行关联算法分析。结果 筛选得到海马壮阳功效成分核心靶点 133 个，涉及 39 条相关信号通路；益精功效成分核心靶点 7 个，涉及 2 条信号通路；海马“壮阳、益精”功效的重要靶点显著富集在癌症发生、糖尿病、免疫、炎症相关的 7 条信号通路。结论 本研究从网络药理学角度初步阐释了氨基酸、脂肪酸、甾体和磷脂等成分均为中药海马“壮阳、益精”的功效物质，其作用机制可能与癌症发生、炎症、免疫与糖尿病等相关信号通路的调节有关。     

从凋亡网络的调控研究地黄饮子治疗阿尔兹海默病的分子机制

目的 利用中药网络药理学和分子生物学从凋亡网络的调控研究地黄饮子（DHYZ）治疗阿尔兹海默病（AD）的分子机制。方法 利用网络药理学方法筛选和预测DHYZ的活性成分治疗AD的潜在作用靶点，构建药物-靶标-疾病网络和蛋白与蛋白相互作用网络，运用生物信息学分析DHYZ调控凋亡网络的主要靶点和信号途径；Aβ1-42处理构建AD细胞模型，使用不同浓度含药血清处理，运用MTT法检测细胞活率，流式细胞术检测细胞凋亡情况，qPCR和Western blotting检测细胞凋亡相关基因和蛋白的表达。结果 筛选出DHYZ中108种活性成分有222个AD的潜在治疗靶点，其中有202个靶点之间存在的3 737种蛋白蛋白相互作用关系，DHYZ对凋亡网络的调控是其防治AD的重要生物学途径，预测其核心调控靶点有TNF、AKT1、MAPK3、NFKB1、TP53、CASP3等，qPCR和Western blotting验证了预测结果。细胞实验证明不同浓度DYHZ含药血清呈浓度依赖性抑制Aβ1-42处理的SH-SY5Y细胞凋亡，且与调控细胞凋亡相关基因和蛋白有关。结论 DHYZ活性化合物对细胞凋亡相关的多个靶点和多条信号通路的调控是其防治AD的重要作用机制。     

基于网络药理学探讨独活寄生汤治疗类风湿关节炎与骨关节炎的“异病同治”机制

[目的] 基于网络药理学的方法，从靶点及生物学通路的角度探讨独活寄生汤治疗类风湿关节炎（RA）和骨关节炎（OA）的“异病同治”机制。[方法] 利用中药系统药理学数据库和分析平台、中药分子机制生物信息学分析工具、环球蛋白资源数据库及人类疾病基因数据库等资源预测独活寄生汤治疗RA和OA的靶点。利用在线工具Venny得到共有靶点后再运用蛋白相互作用网络分析数据库构建共有靶点之间的蛋白相互作用网络，运用Cytoscape软件绘制独活寄生汤对于RA和OA“异病同治”的作用机制网络，并分别利用网络分析插件和分子复杂检测插件进行拓扑分析和聚类分析。运用注释、可视化和综合发现数据库进行生物学过程和通路富集分析。[结果] 独活寄生汤治疗RA和OA共有194个共有靶点，特有靶点分别为80个和28个。对共有靶点的模块化分析得到5个模块，主要模块参与10个主要相关信号通路，可体现于滑膜细胞增生侵袭、异常骨形成、关节软骨细胞的凋亡、细胞外基质代谢失衡等病理机制。独活寄生汤还可能通过调控新陈代谢通路、环磷酸鸟苷酸-G激酶信号通路等通路分别治疗RA和OA。[结论] 独活寄生汤可祛风除湿、通利关节、补益肝肾、调养气血以“同治”RA、OA等“异病”，其作用机制与调控类风湿关节炎、骨关节炎两者的共同信号通路有关。     

中药复方开心散调控慢性压力应激小鼠海马炎性细胞因子水平抗抑郁作用机制研究＊

目的 探究中药复方开心散调控中枢神经炎症系统抗抑郁的作用机制。方法 制备开心散不同配伍比例提取物,采用小鼠慢性应激压力（CUMS）模型,通过糖水偏嗜实验、悬尾实验和强迫游泳实验评价开心散不同配伍比例的抗抑郁功效。采用ELISA法测定受试动物海马组织促炎物质如脂多糖（LPS）、IL-1β、IL-6、TNF-α的含量。采用免疫组织化学染色法观察受试动物海马区小胶质细胞形态。进而采用LPS促进小鼠小胶质永生化细胞（BV2）炎性因子表达细胞模型,采用ELISA法评价开心散抑制炎症因子表达的作用,采用Western blotting法考察NF-κB信号通路的调控情况。结果 开心散不同配伍比例能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率,缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间,以D-652效用最强。该配伍比例通过抑制NF-κB的入核和抑制NF-κB磷酸化等环节,下调BV2细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平。结论 对中枢神经炎症的调控是中药复方开心散抗抑郁的重要作用环节。     

基于网络药理学的乳香-没药药对药效机制研究＊

目的 网络药理学方法，研究乳香-没药药对在抗溃疡、抗炎、抗肿瘤和炎症性肠病和镇痛的治疗过程中的共性作用机制。方法 借助中药系统药理学分析平台（TCMSP）检索乳香-没药药对的化学成分和作用靶点，通过人类基因数据库(Genecards)和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等多个数据库筛选上述5种疾病相关靶点。利用 Cytoscape3.7.1 软件构建“药物-靶点-疾病”交互网络图。运用蛋白相互作用（PPI）筛选核心靶点；通过生物学信息注释数据库（DAVID）做基因本体（GO）功能分析和基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果 乳香-没药药对共包含403个化合物，247个活性靶点，与五种疾病基因交集获得79个高频基因，通过构建“药物-靶点-疾病”网络及对网络进行分析，共获得20个关键靶标；在对GO富集分析时，获得8个高频共性相关条目，主要病毒感染和肿瘤信号通路等；在对靶标进行KEGG通路分析时，共获得6条高频相关的通路，其中病毒感染和肿瘤信号通路为主要通路。结论 本研究结果初步验证了乳香-没药药对在抗溃疡、抗炎、抗肿瘤、炎症性肠病和镇痛这五种疾病治疗的作用机制以及高频共性靶点、基因、信号通路等，为进一步阐述乳香-没药药对作用机制奠定了良好的理论基础。     

基于网络药理学探讨肉苁蓉-巴戟天药对治疗股骨头坏死的作用机制＊

目的 基于网络药理学方法探讨肉苁蓉-巴戟天药治疗股骨头坏死的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）对肉苁蓉-巴戟天药对中活性成分进行筛选，通过GeneCards、OMIM数据库检索股骨头坏死疾病靶点，取得交集基因后使用Cytoscape 3.7.1建立化合物-疾病-靶点调控网络，基于生物学信息注释数据库（DAVID）对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集分析与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 共得到肉苁蓉-巴戟天药对的21个活性成分和182个潜在靶点，相关的疾病靶点727个，GO富集分析主要包括细胞凋亡、脂质代谢异常、活性氧反应等功能途径；KEGG通路分析主要包括缺氧诱导因子-1信号通路、p53信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等。结论 基于网络药理学初步揭示出肉苁蓉-巴戟天药对治疗股骨头坏死多成分、多靶点、多通路的整体调节作用，其作用机制可能与脂质代谢异常、细胞凋亡、缺氧诱导因子-1信号通路、p53信号通路密切相关。     

麋角丸改善Aβ1-42海马区注射小鼠学习与记忆能力的作用机制研究＊

目的 评价麋角丸对Aβ_1-42海马区注射小鼠学习与记忆能力的改善作用与作用机制研究。方法 采用海马区注射β淀粉样多肽1-42（Aβ_1-42）构建拟阿尔茨海默症（AD）小鼠模型，给以麋角丸提取物。通过Morris水迷宫实验检测小鼠的学习与记忆能力，尼氏染色法检测海马DG区神经元损伤程度，酶联免疫吸附法检测小鼠海马组织中炎症因子表达，试剂盒检测氧化应激因子表达，蛋白质印迹法检测小鼠海马区中氧化应激与凋亡相关蛋白表达。结果 麋角丸显著缩短模型小鼠上台潜伏期和上台前路程，增加穿越站台次数。同时，麋角丸给药显著增加海马DG区尼氏体数量，并下调模型小鼠海马组织中炎症因子的表达，提升SOD活力，降低LDH活力和MDA表达，提高Nrf2、HO-1蛋白表达与Bcl-2/Bax比值，下调Caspase-3、Caspase-9凋亡通路蛋白表达。结论 麋角丸具有改善Aβ_1-42海马区注射小鼠学习与记忆能力的效用，其作用途径与抑制中枢氧化应激与炎性损伤导致的神经元损伤有关。Nrf2/HO-1通路是其抗海马组织氧化损伤调控信号通路。     

基于网络药理学的家蚕抗2型糖尿病分子机制研究※

目的 通过网络药理学技术探讨家蚕活性成分改善2型糖尿病的分子机制。方法 通过检索中国知网（CNKI）和国际性综合生物医学信息书目数据库（Medline）构建家蚕的功效成分数据集，运用网络药理学技术筛选家蚕活性成分靶点和疾病靶点，并且对核心靶点进行京都基因和基因组百科全书（KEGG）和基因本体（GO）富集分析。结果 家蚕抗2型糖尿病功效成分对应核心靶点30个，涉及63条相关信号通路，其中显著富集在癌症通路、ErbB信号通路、HIF-1信号通路、胰岛素抵抗、FoxO信号通路、非酒精性脂肪肝（NAFLD）等信号通路。结论 家蚕活性成分抗2型糖尿病的作用机制可能与炎症、氧化应激、脂肪肝、癌症发生等相关信号通路的调节有关。     

基于网络药理学-分子对接探讨黄芪生脉散对糖尿病的作用机制＊

目的 本研究利用网络药理学、分子对接技术，探索黄芪生脉散治疗糖尿病的潜在作用机制，并结合体外细胞实验对相关信号通路进行初步验证。方法 查阅多个数据库和结合文献筛选黄芪生脉散的有效成分和对应靶点及糖尿病相关靶点，通过DAVID数据库进行疾病预测以及治疗机制预测，将黄芪生脉散有效成分与成分靶点构建黄芪生脉散的成分-靶点网络。此外，选取成分-靶点网络中度值较大的15个关键靶点和FDR值排名前10的疾病构建黄芪生脉散治疗疾病-靶点网络。再进一步使用AutoDock vina软件对黄芪生脉散的有效成分和糖尿病关键靶点进行分子对接。最后利用HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）模型对黄芪生脉散提取物的石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位进行降血糖活性验证，并通过Western-blotting实验探究其石油醚部位对PI3K-Akt信号通路的影响。结果 共挖掘到黄芪生脉散54个有效成分，411个潜在成分靶点及279个糖尿病相关靶点。此外，预测到黄芪生脉散治疗疾病182种，其中2型糖尿病（T2DM）与靶点关联性最强（degree值=12），由此推测黄芪生脉散可能在治疗糖尿病方面具有显著作用。另外，PPI网络中degree > 20的靶点有AKT1、PIK3CA、PIK3R1和VEGFA等，推测这些靶点可能为黄芪生脉散治疗糖尿病的关键靶点。同时，分子对接结果显示黄芪生脉散8个有效成分（degree值≥15）与糖尿病关键靶点有较强的结合能力，并且KEGG富集分析发现与糖尿病相关的主要调控通路为PI3K-Akt信号通路。体外细胞实验发现，黄芪生脉散提取物可浓度依赖性的增加HepG2细胞胰岛素抵抗模型对葡萄糖的摄取，比阳性药盐酸二甲双胍的药效更强。Western-blotting实验结果表明，黄芪生脉散石油醚部位可显著改善HepG2细胞IR模型Akt、GSK3β蛋白表达水平的异常升高以及p-Akt和p-GSK3β的异常降低（与IR组相比P<0.05）。结论 黄芪生脉散的活性成分可能通过作用于INSR、AKT1、PIK3CA等多个糖尿病相关靶点，调节PI3K-Akt信号通路，降低胰岛素抵抗从而发挥对糖尿病的治疗作用。     

远志散人参方和党参方对记忆障碍的影响分析

目的 运用网络药理学和实验药理学方法探讨远志散人参方（YZSR）和党参方（YZSD）对记忆障碍的影响。方法 利用成分数据库和文献获取远志散（YZS）成分靶点,通过疾病数据库检索记忆障碍疾病靶点,用韦恩图取交集进行通路分析。对YZSR与YZSD共有成分与核心靶点进行分子对接。采用氢溴酸东莨菪碱盐造记忆障碍模型,通过行为学实验综合评估YZSR与TZSD对记忆障碍的影响。结果 筛选了33个人参化学成分,31个党参化学成分,其中有4个共有成分,380个共有靶点,合计YZSR有85个化学成分790个药物靶点,YZSD有81个化学成分,781个药物靶点。记忆障碍疾病靶点425个,与YZSR有133个交集靶点,YZSD有130个交集靶点,代谢通路均涉及钙离子信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等。分子对接中共有成分与靶点结合能呈现负值,且灌木远志酮A结合效果最佳。行为学实验结果表明YZSR与YZSD对记忆障碍均有改善作用,跳台实验中YZSD错误次数较模型组显著减少（P<0.01）,水迷宫实验中YZSD运动距离较模型组明显缩短（P<0.05）,开场实验中YZSR和YZSD运动距离较空白组明显减少（P<0.05）。结论 远志散对记忆障碍有一定的影响,YZSR与YZSD在治疗记忆障碍存在着共性和异同。     

抗炎中药与阿尔茨海默病防治＊

阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease，AD）是最常见的年龄相关的神经系统退行性疾病，年龄是AD最重要的危险因素。神经递质紊乱、氧化应激、Aβ蛋白聚集、tau蛋白过度磷酸化、线粒体结构和功能异常、慢性炎症等被认为是AD的主要发病机制。炎症反应在AD的发生及进程中发挥重要作用。炎症/免疫细胞激活，细胞因子和补体系统调节功能紊乱，外周淋巴细胞的入侵对AD的发生发展产生错综复杂的影响。抗炎治疗，尤其是天然抗炎化合物在防治AD中的作用已经引起了人们的重视。本文对抗炎中药用于预防AD的研究做一小结。     

“治未病”思想指导慢性肝病护理初探

[目的]治未病思想对慢性肝病护理的指导意义。[方法]给予慢性乙肝携带者、肝炎肝硬化患者、肝癌患者"治未病"思想指导下的中西医结合护理大大提高了护理质量。[结论]"治未病"理论指导下的中西医结合肝病护理是科学发展观的体现,必将成为中西医结合肝病护理发展的趋势。     

浅论“消渴”与糖尿病名候疏义

糖尿病对人类健康产生极大危害，中国古代对消渴病有丰富的文献记载。然而由于生活方式、饮食习惯以及环境因素对疾病谱有较大影响，糖尿病与消渴病在内容上有相似部分，然而两者概念不能完全等同。消渴症状不一定见于糖尿病，也可见于许多其他疾病如尿崩症出现多饮、多尿，也属于“消渴病”。糖尿病未必出现消渴症状，若无消渴症状，亦不能称之为消渴病。从典型临床表现及病机，推测古代消渴阴虚燥热证可能与现代1型糖尿病类似。2型糖尿病早期以实证为主，特别是肥胖初发2型糖尿病患者，以“热、痰、瘀”为主要表现。随着病情发展由实转虚，最后形成虚证或虚实夹杂。临床上，消渴病不应受制于“阴虚为本，燥热为标”病机的局限，治疗过程中方可取得较好疗效。     

基于龟鹿二仙胶干预阿尔茨海默病血管周围间隙探讨“精生髓”内涵

目的 从调节血管周围间隙（PVS）角度研究龟鹿二仙胶干预阿尔茨海默病（AD）的效应机制,进而探索“精生髓”的科学内涵。方法 80 例西医诊断为AD,中医诊断为肾虚髓空证的患者随机分成两组,每组 40 例。两组患者均口服胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐片,每次1片（5 mg）,于晚上睡前服用,在此基础上对照组给予安慰剂,治疗组采用龟鹿二仙胶治疗,疗程为 60 d,两组治疗前（第0天）,治疗第31天及第61天分别采用简易智力状态量表（MMSE）,韦氏成人记忆表 （WMS）和生活功能量表（ADL）进行评分,并进行头颅核磁共振成像（MRI）检查,计数中脑、基底节区、岛叶深部白质、半卵圆中心PVS的数目总和并测量其直径,此外,第61天根据MMSE评分评价疗效。结果 两组各项指标在第31天时差异无统计学意义;第61天时,与各组第0天相比,两组MMSE评分,WMS评分升高,ADL评分下降,差异有统计学意义（P<0.01）,两组间上述3项指标及临床有效率比较,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）,此外,两组患者PVS数目与治疗前及组间比较差异无统计学意义,两组患者PVS直径与治疗前及组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论 龟鹿二仙胶治疗AD疗效确切,且具有改善患者PVS直径的作用,此可能与该方参与“精生髓”的机制有关。     

从肝肾论治疗帕金森病合并抑郁症

随着我国老年人口的增加,帕金森病发病率越来越高,在临床上帕金森病合并抑郁症的患者也逐渐增多。通过临床观察,帕金森病合并抑郁症多见于老年人,而肝肾亏虚是帕金森病合并抑郁症的重要病机。临床实践表明,从肝肾论治帕金森病合并抑郁症取得了较好疗效。现探讨了帕金森病、抑郁症与肝肾的关系,并结合临床验案讲述从肝肾论治帕金森病合并抑郁症的用药。     

浅谈逆针灸“治未病”

"治未病"是中医理论的重要构成,"逆针灸"为其重要方法之一。逆针灸"治未病"以其注重机体自身潜能,调动机体自身的正气防病治病的特点得到了医学界的关注。针刺"治未病"的开发价值已得到确认,深入研究与探讨逆针灸"治未病"的作用机理,能为现代预防医学的发展与预防手段的提高开辟一条新的途径。     

从“治未病”理论入手论治慢性肝病

"治未病"是中医学重要的防治思想,主要包括未病先防、既病防变和病后防复几个方面。治未病理论对许多临床疾病的诊治具有重要指导意义。重点从其基本思想出发,对慢性HBV携带者、慢性肝炎、肝硬化和脂肪肝等常见慢性肝病的中医诊治思路进行探讨,认为治未病理论在肝病临床具有良好前景。     

《伤寒论》“发于阳”“发于阴”索解

"发于阳""发于阴"指人体感受风寒之邪,阳经及其络脉乃至皮部出现以发热恶寒为代表的症状,阴经及其络脉乃至皮部出现以无热恶寒为代表的症状,疾病处于表证期。阳经受邪发热,阴经受邪无热,此为常;阳经受邪亦有不发热者,阴经受邪反有发热者,此为变。《伤寒论》第7条和第131条两处"发于阳""发于阴"含义相同,均为就表证而言。邪在皮毛经络,为感邪之初,病之始,故为"发"。"阳"指阳经及其络脉乃至皮部;"阴"指阴经及其络脉乃至皮部。从病程上看,处于表证期,即邪气入经以及入经之前;从病位上看,邪在体表、经络,无涉脏腑。相较而言,阳经表证更为明显,邪在络脉常已出现相应症状,从病之"发"到病之"衰",时间较长,所以说,发于阳七日愈,发于阴六日愈。     

“双心”疾病辨证治疗

冠心病常并发焦虑、抑郁、失眠、痴呆等"心"病,称"双心"疾病。广义"神"指人体生命活动,狭义"神"专指人的精神、意识和思维活动,冠心病神志变化属狭义范畴。冠心病伴焦虑抑郁乃肝失疏泄、脾失健运、心失所养、脏腑阴阳气血失调,当理气活血、清心安神,黄连阿胶汤和柴胡疏肝散加减;伴失眠多梦系疾病迁延日久,心气血阴阳亏虚,心失所养,心神不安,当在冠心病用药基础上加补气、补血、健脾、镇惊安神药,归脾汤或八珍汤加味;伴痴呆系年迈体虚、久病耗损,心病及脑,髓海失充,脑失所养,当滋阴补肾,益气养血,七福饮加减。中医药对"双心"病治疗已取得一定进展。期待药物、针灸、按摩、心理疏导等手段相结合,前景广阔。     

论阿尔兹海默病“毒损脑络”病机的含义

王永炎院士提出"毒损脑络"理论,认为"毒损脑络"是阿尔兹海默病重要病机。"毒损脑络"理论中的"脑络",相当于现代医学的"血脑屏障及其载体功能";而Aβ属于中医的"毒"。阿尔茨海默病中西医病机可表述为:Aβ聚集(毒)可损害血脑屏障及其功能(脑络),而血脑屏障功能破坏(脑络)也会促进Aβ(毒)的脑内聚集。在临床应用"毒损脑络"治疗阿尔茨海默病过程中,除解毒、化瘀、化痰之外,补肾益气保护脑络功能也为常用治疗方法。