中国男性健康志愿者口服去甲文拉法辛缓释片对映体选择性药动学研究

建立手性LC-MS/MS法同时测定人血浆中去甲文拉法辛(desvenlafaxine,DVS)对映异构体,并应用于其在中国人体内的立体选择性药动学研究。本法采用d6-去甲文拉法辛作内标,分析柱为Astec ChirobioticTM V手性色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)。R-去甲文拉法辛、S-去甲文拉法辛在0.500~150 ng·m L-1内线性均良好(r2>0.99)。本方法成功应用于12名健康受试者空腹口服琥珀酸去甲文拉法辛缓释片100 mg后人体立体选择性药动学研究。结果表明在中国健康人体内去甲文拉法辛两对映异构体药动学参数基本相似,而各个对映体的Cmax和AUC参数均是文献报道黑人和白人受试者相应参数的1.5倍左右。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中替扎尼定

目的:建立灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中替扎尼定的浓度。方法:血浆样品碱化后经乙醚液-液萃取,以甲醇-10 mmo·lL-1醋酸铵-甲酸(55∶45∶0.1,v/v/v)为流动相,采用Zorbax SB C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,通过电喷雾电离源,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z254→44(替扎尼定)和m/z243→210(内标,石杉碱甲)。结果:测定血浆中替扎尼定方法的线性范围为10.0～5000 pg·mL-1,定量下限可达10.0 pg·mL-1。日内、日间精密度(RSD)均小于10.0%,准确度(RE)在±3.6%以内。结论:本方法灵敏度高,血浆用量少,适用于替扎尼定制剂的人体药物动力学研究。     

氟西汀及其活性代谢产物在汉族健康人体的药动学

目的:探讨氟西汀及其活性代谢产物去甲氟西汀在汉族健康人体的药动学。方法:24名健康男性志愿者单剂量口服盐酸氟西汀分散片20 mg后,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中氟西汀和去甲氟西汀浓度,应用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:氟西汀和去甲氟西汀在人体内药-时曲线呈一室模型。除1例慢代谢型受试者外,23名受试者主要药动学参数如下:t1/2分别为(30.8±7.6)和(130.9±42.0)h;tmax分别为(5.5±2.1)和(58.5±31.7)h;Cmax分别为(11.8±3.5)和(14.2±5.0)ng.mL-1;AUC0-t分别为(487.4±190.2)和(3370.9±1175.8)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(506.5±208.8)和(3537.8±1424.1)ng.h.mL-1。结论:盐酸氟西汀分散片在人体吸收迅速,消除较慢,而其活性代谢产物去甲氟西汀消除更慢;其中1例受试者呈明显慢代谢型。     

LC/MS/MS法测定人血浆中地洛他定:在药代动力学研究中的应用

目的建立LC/MS/MS法测定人血浆中地洛他定浓度,并研究地洛他定在中国男性健康人体内的药代动力学.方法采用LC/MS/MS(APCI源)测定地洛他定的血浆浓度,并计算药代动力学参数.结果地洛他定的定量限为0.2μg.L-1,该法的日内及日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(RE)在±3%范围内.20名中国男性健康受试者口服单剂量20mg地洛他定片后,主要药供代动力学参数分别为t为(2.2±0.7)h,t1/2为(16.1±4.6)h,Cmax为(15.1±6.7)μg.L-1,AUC0-4sh为(176.4±70.2)μg.h.L-1,Ke 为(0.046±0.011)h-.结论该法操作简便、快速、灵敏,成功用于测定血浆中地洛他定浓度;并首次报道了地洛他定在中国男性健康人体内的药代动力学参数.     

健康受试者口服复方替米沙坦片后替米沙坦的药动学研究

目的 建立口服复方替米沙坦片后替米沙坦血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定法,进行人体药动学研究.方法 20名健康受试者随机分成两组,分别口服低剂量(1片)和高剂量(2片)受试制剂复方替米沙坦片,应用LC-MS/MS法测定样品中替米沙坦的血药浓度.结果 健康受试者单次口服低剂量复方替米沙坦片后,主要药代动力学参数cmax为(111±75)μg/L,tmax为(1.74±1.1)h,AU0-t为(1 186±877)μ·h·L-1,AUC0-∞为(1 268±935)μg·h·L-1,t1/2为(17.6±3.3)h,CLz/F为(52.7 ±35.7)L/h,Vz/F为(1 268±840)L,MRT为(16.8±3.7)h.单次口服高剂量复方替米沙坦片后,主要药代动力学参数cmax为(651±449)μg/L,tmax为(1.3±0.7)h,AUGM0-t为(4 201±3 052)μg·h·L-1,AUC0-∞为(4 477±3 313)μ·h·L-1,t1/2为(17.7±4.5)h,CLz/F为(41.64±51.9)L/h,Vz/F为(959±1 231)L、MRT为(15.0±2.7)h.结论 本方法结果准确、灵敏度高,替米沙坦进人人体分布后,其主要药动学参数与文献报道的单方替米沙坦数据一致.     

外排转运体对酪氨酸激酶抑制剂体内处置过程的影响

近年来,口服酪氨酸激酶抑制剂已广泛应用于癌症治疗。多种酪氨酸激酶抑制剂为ATP结合盒转运蛋白超家族的底物,且由于这些药物在胃肠道的溶解度较低,不易使外排转运体达到饱和,因此外排转运体对其吸收的影响比其他药物更加明显。此外,广泛分布于组织中的外排转运体调控着酪氨酸激酶抑制剂在体内的分布与清除。本文总结了外排转运体对目前已在中国上市的7个小分子酪氨酸激酶抑制剂在体内处置过程的影响,并就外排转运体遗传多态性对这些药物的药代动力学和药效学的影响进行综述。     

血浆中卡托普利及其二硫键代谢物总浓度的测定

为测定血浆中卡托普利及其二硫键代谢物总浓度，以适应临床进行血药浓度监测。用高效液相色谱方法。样品中卡托普利二聚体及卡托普利与氨基酸、血浆蛋白的二硫键结合物采用ＮａＢＨ４还原，释放出卡托普利原形，经液—液提取纯化后，以邻苯二甲醛及Ｄ苯丙氨酸进行衍生化。选用反相ＨＰＬＣ法，荧光检测。此法线性范围为５～３００ｎｇ·ｍｌ－１，最低检测限为５ｎｇ·ｍｌ－１。用本法测定了多名高血压病患者血浆中卡托普利及其二硫键代谢物的总含量，结果证明此法灵敏度高     

血浆中卡托普利及其二硫键代谢物总浓度的测定

为测定血浆中卡托普利及其二硫键代谢物总浓度,以适应临床进行血药浓度监测。用高效液相色谱方法。样品中卡托普利二聚体及卡托普利与氨基酸、血浆蛋白的二硫键结合物采用NaBH₄还原,释放出卡托普利原形,经液—液提取纯化后,以邻苯二甲醛及D-苯丙氨酸进行衍生化。选用反相HPLC法,荧光检测。此法线性范围为5～300ng·ml^{-1,最低检测限为5ng·ml-1。用本法测定了多名高血压病患者血浆中卡托普利及其二硫键代谢物的总含量,结果证明此法灵敏度高。}     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮

目的:建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于临床药动学研究。方法: 血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0．5)为流动相,采用Zorbax SB—C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 358→ 135(罗格列酮)和m／z 256→167(内标苯海拉明)。结果:标准曲线线性范围为0．50～1 000μg·L-1,定量下限为0．50μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于7．4％。应用此法测试了20名男性健康受试者口服酒石酸罗格列酮片(相当于罗格列酮4 mg)后血浆中罗格列酮的浓度。结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于罗格列酮的临床药动学研究。