LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药代动力学研究

目的:建立LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并研究其在中国男性健康人体内的药代动力学。方法:采用LC/MS/MS(APCI源)测定非那雄胺的血浆浓度,并计算其药代动力学参数。结果:非那雄胺线性范围为0.2～50.0μg·L~(-1),定量下限为0.2μg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(PE)在±3％内。应用本法测得18名中国男性健康志愿者口服5mg非那雄胺片后主要药代动力学参数为:t_(1/2ke)为5.57±1.60h,K_e为0.12±0.06H~(-1),t_(max)为2.31±0.82h,C_(max)为4O.31±10.89μg L~(-1);AUC_(0-t)和AUC(0-∞)分别为267.9±75.0μg h L~(-1)和286.6±88.6μghL~(-1)。结论:该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定血浆中非那雄胺浓度。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度及相对生物利用度

目的建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.8±1.3)h和(2.10±1.00)h;cmax分别为(7.12±1.61)μg.L-1和(7.38±1.54)μg.L-1;AUC(0-24)分别为(30.50±11.25)μg.L-1.h-1和(30.17±10.21)μg.L-1.h-1;t1/2分别为(3.90±0.78)h和(3.76±0.85)h。以AUC(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为101.2%±7.8%。结论建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定人血浆中甘草次酸及其临床药代动力学研究

目的建立人血浆中甘草次酸的LC-MS/MS测定方法,研究男性健康志愿者单剂量服用甘草酸二铵胶囊,其代谢产物甘草次酸体内药代动力学行为。方法健康男性志愿者单剂量口服甘草酸二铵胶囊150 mg,血浆样品经乙酸乙酯提取,进行LC-MS/MS分析。色谱柱为Agilent ZORBAXSB C18(3.0×100 mm,5μm),流动相为甲醇∶乙腈∶醋酸铵缓冲液(5 mmol.L-1醋酸铵,0.2%冰醋酸)(15∶60∶25,V/V/V),检测离子为m/z469.4/355.2(甘草次酸)、m/z358.9/279.9(内标泼尼松龙)。测定甘草次酸血药浓度,计算其药代动力学参数。结果在1.5～192μg.L-1内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为1.5μg.L-1,提取回收率为77.14%～83.64%。人体中甘草次酸药代动力学参数:Cmax为(73.85±25.25)μg.L-1,Tmax为(11.50±3.07)h,T21β为(11.82±3.56)h,AUC0-60为(1252.49±489.06)μg.h.L-1。结论建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药代动力学研究。口服甘草酸二铵胶囊,其代谢产物甘草次酸在体内的药代动力学特点是达峰时间长,约占受试者总人数50%的药时曲线有双峰现象。     

LC-MS/MS测定人血浆米格列奈浓度及药代动力学研究

目的:建立人血浆中米格列奈浓度的LC-MS/MS检测方法,研究米格列奈钙片单次及连续给药后在健康人体内的药代动力学。方法:应用建立的LC-MS/MS法测定人血浆米格列奈浓度,以DAS软件计算主要药代动力学参数。结果:健康受试者单次给药5,10,20 mg主要药代动力学参数:Cmax为(435.3±182.5),(811.7±276.0)和(1 549.8±353.2)μg.L-1;Tmax为(0.642±0.61),(0.508±0.29)和(0.5±0.167)h;t1/2为(1.445±0.146),(1.343±0.215)和(1.404±0.209)h;AUC0~t为(725.7±154.8),(1 504.3±285.3)和(2 784.9±554.0)μg.L-1.h。连续给药10 mg主要药代动力学参数:Cmax为(1 005.7±338.0)μg.L-1;Tmax为(0.492±0.384)h;Cmin为(40.33±20.15)μg.L-1;t1/2为(1.670±0.363)h;AUCss为(1 645.2±469.1)μg.L-1.h;Cav为(205.6±58.64)μg.L-1;DF...     

HPLC/MS法测定人血浆中氯雷他定的浓度及人体生物等效性

目的建立测定人血浆中氯雷他定的LC/MS方法,并应用于药物制剂生物等效性研究。方法18名健康受试者单剂量口服氯雷他定20 mg后,血浆样品经液液萃取,通过液相色谱质谱联用法测定其质量浓度,并计算药动学参数。结果氯雷他定测定方法的线性为0.5~20.0μg.L-1,定量下限为0.5μg.L-1;参比制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.41±2.83)μg.L-1,t1/2为(9.56±4.21)h,用梯形法计算,AUC0~t为(38.70±6.93)μg.h.L-1;受试制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.45±2.42)μg.L-1,t1/2为(8.89±4.06)h,用梯形法计算,AUC0~t为(43.67±9.55)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂相对生物利用度为(113.4±19.0)%。结论该法适用于氯雷他定制剂的生物等效性评价。     

LC-MS/MS法研究辛伐他汀片在健康人体内的药代动力学及生物等效性

目的:建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法:20名健康成年男性志愿者采用随机分组、自身两周期双交叉对照试验设计,单剂量口服参比制剂辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Tmax分别为1.8±1.3、2.10±1.00 h;Cmax分别为7.12±1.61、7.38±1.54μg.L-1;AUC(0-24)分别为30.50±11.25、30.17±10.21μg.L.h-1;t1/2分别为3.90±0.78、3.76±0.85 h。以AUC(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为(101.2±7.8)%。结论:建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定地氯雷他定的浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中地氯雷他定的浓度,并应用于2种地氯雷他定制剂的人体生物等效性研究。方法采用双周期自身随机交叉试验设计,18名男性健康志愿者分别单剂量口服地氯雷他定口腔崩解片(受试制剂)和地氯雷他定片(参比制剂)10 mg,采用LC- MS/MS法测定人血浆中地氯雷他定的浓度,利用3P97程序计算主要药动学参数,并对2种制剂进行生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的t_(max)分别为(2.8±s 0.6)和(2.9±0.6)h,c_(max)分别为(4.8±2.1)和(5.0±2.2)μg·L~(-1),A UC_(0～96)分别为(59±30)和(58±26)μg·h·L~(-1),A UC_(0～∞)分别为(64±29)和(62±26)μg·h·L~(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(103±32)%。经统计学检验,2种制剂的主要药动学参数间无显著差异。结论所建立的LC-MS/MS法适合于人体血浆中地氯雷他定的测定。地氯雷他定受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸托烷司琼口腔崩解片在健康人体内的药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中托烷司琼浓度的LC/MS/MS法,并用该法研究托烷司琼在健康人体内的药动学特征及其相对生物等效性。方法采用LC/MS/MS法,测定20名健康男性受试者口服含盐酸托烷司琼10 mg的受试制剂和参比制剂后,不同时刻血浆中托烷司琼的浓度,绘制药动学曲线并计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中托烷司琼的主要药动学参数如下:tmax分别为(2.1±0.8)和(2.1±0.8)h;ρmax分别为(15.7±6.2)和(16.1±6.2)μg.L-1,t1/2分别为(9.9±5.0)和(9.4±5.0)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(213.2±162.7)和(210.1±159.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(231.0±190.4)和(231.2±190.9)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸托烷司琼口腔崩解片中托烷司琼的相对生物利用度为(102.2±25.7)%。结论盐酸托烷司琼的两种制剂生物等效。     

国产氯雷他定口腔崩解片人体药动学

目的研究国产氯雷他定口腔崩解片在健康人体的药动学.方法9名健康男性志愿者单剂量口含20 mg氯雷他定口腔崩解片后取静脉血,采用液质联用法(LC/MS)测定血浆中氯雷他定质量浓度,并用PKS药动学软件统计处理.结果氯雷他定口腔崩解片药-时曲线符合二室模型,其Cmax,tmax,t1/2,AUC0-36,AUC0-∞分别为(15.0±4.8)μg·L-1,(0.78±0.19)h,(12.2±7.9)h,(27.2±9.5)μg·L-1·h,(31.4±12.2)μg·L-1·h.结论本研究结果可为临床用药提供参考.     

法莫替丁对多潘立酮在健康人体药代动力学的影响

目的观察法莫替丁对多潘立酮药代动力学的影响。方法随机分组,10名健康志愿者未服和服用法莫替丁后单剂量口服多潘立酮10mg,用LC/MS/MS测定血药浓度,DAS软件计算药代动力学参数,t检验、非参数检验比较主要药代动力学参数。结果未服和服用法莫替丁后单剂量口服多潘立酮的血药浓度时间曲线均符合二室模型,达峰时间tmax分别为0.63±0.36、1.50±0.97h,峰浓度Cmax分别为9.91±5.45、4.30±5.01μg·L-1,曲线下面积AUC0-tn分别为39.57±10.46、32.43±9.61μg·h·L-1。服用法莫替丁后,多潘立酮的达峰时间延长,血药浓度时间曲线下面积减少,峰浓度降低,且均有统计学意义。结论在健康人体内,法莫替丁对多潘立酮的药代动力学参数影响显著。     

LC/MS/MS的多反应监测方法定量测定灯盏乙素

目的：建立一种可靠的灯盏乙素定量分析方法。方法：用三级四极串联质谱(MS/MS)作为HPLC的检测器,其中MS/MS使用了多反应监测(MRM)扫描方式。选择母→子离子对m/z -461→m/z -285作为MRM监测的离子对;HPLC流动相为100％甲醇,流速0.9 mL.min^-1,色谱柱Beckman ODS-1。以测定短葶飞蓬提取物的灯盏乙素含量为例,对此方法进行了应用。结果：灯盏乙素在短葶飞蓬提取物中含量为6.98%。方法线性范围20～160 ng.mL^-1 (γ=0.999);加入灯盏乙素标准品20,60和160 ng的加样回收率分别为：96.5%,97.4%和97.3%。检测限为1 ng,每个样品的分析时间为4 min。结论：此法灵敏、快速、准确,可应用于灯盏乙素的各种药剂、药代的研究。     

System suitability in bioanalytical LC/MS/MS

System suitability is widely recognized as a critical component of bioanalysis. This paper discusses a generic system suitability test that monitors instrument performance throughout a run when used for liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) in bioanalysis. This system suitability process is designed to ensure that the LC/MS/MS system is performing in a manner that leads to the production of accurate and reproducible data that can be submitted with confidence to regulatory agencies. This process contains tests for signal stability, carryover, and instrument response. This approach is integrated throughout an analytical run and has been used in the analysis of over 25,000 batches of clinical samples. Two case studies are presented in which quality control samples and standards meet all acceptance criteria (based on Standard Operating Procedures and the Food and Drug Administration's recommendations for bioanalytical method validation) but failed the proposed system suitability test, and thus were rejected. In these case studies, the concentrations of a significant number of clinical samples (over 35%) were affected, resulting in changes of more than 15% when the samples were reanalyzed. These data indicate that the poor performance of an LC/MS/MS system could adversely affect the calculated concentrations of unknown samples even though the results for quality control samples appear to be acceptable.     

LC/MS/MS与GC/MS法分析鉴定小鼠尿中沙美特罗的代谢产物

目的:鉴定沙美特罗在小鼠尿中的主要代谢产物.方法:ig给药后,收集小鼠尿液,经固相提取,葡萄糖醛酸酶水解,进行LC/MS/MS分析和硅烷化后进行GC/MS分析同时分离鉴定沙美特罗代谢产物.结果和结论:在给药后尿样中发现沙美特罗原型和4种代谢产物M1～M4,其结构推测为19-羟基沙美特罗(M1)、2-羰基沙美特罗(M2)、19-羰基沙美特罗(M3)和19-羟基-8-甲氧基沙美特罗(M4).     

Analysis of 'SHENMAI' injection by HPLC/MS/MS

An HPLC/MS/MS method was developed for the analysis of 'SHENMAI' injection, composed of red ginseng and ophiopogon. The constituents of 'SHENMAI' were found to be similar with those of ginseng and 39 ginsenosides were detected. By the studies of MS and MS/MS spectra and the comparison with literature data, most of these ginsenosides were identified. Based on this study, suggestions were put forward to improve the quality control system of 'SHENMAI' injection.     

LC／MS／MS技术对西他沙星代谢物结构的研究

利用LC／MS／MS实现对西他沙星体内代谢物的在线鉴定,并通过定向合成的代谢物对照品,对西他沙星代谢物的结构作了进一步验证。结果鉴定出六个代谢物D2～D7。根据代谢物的结构特征证明了西他沙星在肝脏经氧化被代谢消除。     

Metabolic profiling of roots of liquorice (Glycyrrhiza glabra) from different geographical areas by ESI/MS/MS and determination of major metabolites by LC-ESI/MS and LC-ESI/MS/MS

Liquid chromatography electrospray mass spectrometry (LC-ESI/MS) has been applied to the full characterization of saponins and phenolics in hydroalcoholic extracts of roots of liquorice (Glycyrrhiza glabra). Relative quantitative analyses of the samples with respect to the phenolic constituents and to a group of saponins related to glycyrrhizic acid were performed using LC-ESI/MS. For the saponin constituents, full scan LC-MS/MS fragmentation of the protonated (positive ion mode) or deprotonated (negative ion mode) molecular species generated diagnostic fragment ions that provided information concerning the triterpene skeleton and the number and nature of the substituents. On the basis of the specific fragmentation of glycyrrhizic acid, an LC-MS/MS method was developed in order to quantify the analyte in the liquorice root samples. Chinese G. glabra roots contained the highest levels of glycyrrhizic acid, followed by those from Italy (Calabria).     

超快速液相色谱-质谱/质谱联用法测定丁螺环酮制剂中丁螺环酮含量

目的:建立简单超快速液相色谱-质谱/质谱联用法(UFLC-MS/MS)测定丁螺环酮制剂中丁螺环酮的含量。方法:样品以水提取、微孔滤膜滤过、离心后,通过电喷雾离子化(ESI),用于定量分析的检测离子为m/z 386.4→122.0。采用Shim-pack XR-ODS柱分离,以甲醇-水-甲酸(V∶V∶V=80∶20∶0.2)为流动相,在2 min内完成丁螺环酮定量分析。结果:线性范围为0.05～100 ng·mL-1,最低检测限为0.05 ng·mL-1。结论:本方法重复性好、灵敏度高、分析速度快、操作简单,可作为丁螺环酮制剂中丁螺环酮的质量控制方法。     

人血浆中法莫替丁的测定及其药物动力学的研究

目的 快速测定法莫替丁在人血浆中的浓度,并研究其药动学.方法 12名健康志愿者单剂量空腹po法莫替丁片40 mg,于给药后不同时间收集血浆样品,固相萃取,以阿莫西林为内标,采用液相色谱-质谱联用法测定法莫替丁在血浆中的浓度,并计算药动学参数.结果 在优化条件下,法莫替丁的线性范围是0.3～400 ng·mL~(-1) (r=0.9993),最低定量限为0.3 ng·mL~(-1),RSD=9.14%.法莫替丁片在所选受试者体内的动力学过程符合一室模型.T_(max)=2.63±0.36 h;C_(max)=150.52±6.09 ng·mL~(-1);AUC_(0～15)=764.54±87.56 μg·h·L~(-1);t_(1/2)=2.77±0.32 h.结论 所建方法灵敏度高、准确度好、专属性强,分析速度快,适用于法莫替丁血药浓度的测定及其药动学的研究.     

高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的方法。方法血浆样品中加入内标,用乙醚提取,浓缩后采用高效液相色谱-质谱联用进行测定。结果血浆样品中辛伐他汀线性范围为0.1～20ng·mL-1(r=0.9999);萃取回收率为94.3%。结论本方法灵敏度高、专属性强、重现性好、准确,可用于辛伐他汀片人体药动学及生物等效性研究。     

液相色谱-质谱联用法测定人血浆双氢青蒿素浓度

目的:建立液相色谱-质谱联用法测定健康人血浆中双氢青蒿素浓度的方法。方法:以青蒿素为内标,血浆样品采用液-液萃取法处理。用电喷雾离子化和正离子多离子反应监测方式检测双氢青蒿素。结果:该方法双氢青蒿素线性范围为1.01~2020 ng.ml-1;定量下限为1.001±0.072 ng.ml-1;方法回收率在93.0%~98.2%;批内、批间变异系数均<10%。结论:该方法准确、灵敏、特异、简便,适用于健康人血浆双氢青蒿素浓度的测定。