瑞巴派特分散片的人体药动学及生物等效性

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者口服瑞巴派特分散片(受试制剂)和普通片(参比制剂,膜固思达(R))后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性.采用随机、开放、双周期交叉试验设计,22名男性健康志愿者单剂量口服受试或参比制剂0.1g后,血样经乙腈直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价.受试和参比制剂在人血浆中瑞巴派特的cmax为(236.9±103.4)和(233.9±105.1) ng/ml,tmax为(2.7±1.1)和(2.9±1.4)h,t1/2为(2.0±0.8)和(2.3±1.5)h,AUC0→12h为(929.0±291.9)和(970.5±353.2) ng·h·ml1.受试制剂的相对生物利用度为(102.6±29.8)％.     

盐酸头孢卡品酯片在中国健康受试者体内的药动学

目的研究中国健康受试者单/多次口服盐酸头孢卡品酯片的药动学。方法将30例受试者随机分为3组,每组10例,男女各半,一组进行盐酸头孢卡品酯片低剂量（100 mg）的单/多次给药人体药动学试验,受试者每天服药3次,每次100 mg,一共服药12次;一组进行盐酸头孢卡品酯片中剂量（200 mg）的单次给药人体药动学试验;一组进行盐酸头孢卡品酯片高剂量（300 mg）的单次给药人体药动学试验。采用高效液相色谱 串联质谱（HPLC MS/MS）法测定活性代谢产物头孢卡品的血浓度,采用DAS 2.0版软件计算其主要药动学参数,采用SPSS 17.0版软件对主要参数进行统计分析。结果单次空腹口服盐酸头孢卡品酯片100,200和300 mg后主要药动学参数：tmax分别为（1.42±0.54）,（1.80±0.59）和（2.10±0.81） h;t1/2分别为（1.45±0.17）,（1.60±0.22）和（1.44±0.18） h;MRT0 12 h分别为（2.75±0.42）,（2.99±0.33）和（3.31±0.57） h;Cmax分别为（1 419±384）,（2 128±366）和（2 438±655） μg•L－1;AUC0 12 h分别为（4 369±1 078）,（7 477±1 616）和（9 091±3 735） μg•h•L－1;AUC0 ∞分别为（4 389±1 080）,（7 528±1 640）和（9 146±3 749） μg•h•L－1;V/F分别为（52.13±21.81）,（63.60±14.78）和（76.06±23.29） L;CL/F分别为（24.27±7.06）,（27.61±5.42）和（36.49±10.31） L•h－1。多次口服盐酸头孢卡品酯片100 mg后主要药动学参数：tmax为（1.90±0.70） h;t1/2为（1.63±0.16） h;MRT0 12 h为（2.87±0.52） h;Cssmax为（1 133±200） μg•L－1;AUCss为（3 607±730） μg•h•L－1;AUC0 12 h为（3 731±775） μg•h•L－1;AUC0 ∞为（3 757±785） μg•h•L－1;V/F为（66.15±20.29） L;CL/F为（27.85±6.66） L•h－1,Cssmin为（105.4±57.17） μg•L－1;Cav为（450.9±91.2） μg•L－1;DF为（2.33±0.47）;观察蓄积比Ro为（0.870±0.131）。结论盐酸头孢卡品酯片在剂量为100～300 mg范围内呈线性药动学特征,口服盐酸头孢卡品酯片,每日3次,每次100 mg,未发现蓄积现象。     

2种左甲状腺素钠片的人体生物等效性研究

目的:研究2种左甲状腺素钠片的人体生物等效性。方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,26名男女健康受试者分别单剂量口服受试制剂(Berlthyrox)或参比制剂(雷替斯)6片(每片含左甲状腺素钠100μg)。采用放射免疫法测定血清中T4、T3浓度,并计算药动学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的T4主要药动学参数分别为:cmax(138.54±16.22)、(147.45±16.92)ng·mL-1,tmax(2.4±1.0)、(2.3±2.2)h,t1/2(253.58±155.94)、(467.97±638.97)h,AUC0～48h(5550.27±679.50)、(5817.83±649.35)ng·h·mL-1,AUC0～∞(48065.79±28322.17)、(85248.31±113292.36)ng·h·mL-1;T3的主要药动学分别为:cmax(1.56±0.23)、(1.55±0.18)ng·mL-1,tmax(39.7±16.5)、(35.4±18.8)h,t1/2(117.55±107.94)、(105.29±65.78)h,AUC0～48h(64.09±7.52)、(65.06±7.60)ng·h·mL-1,AUC0～∞(330.15±250.21)、(307.33±126.61)ng·h·mL-1。受试制剂与参比制剂T4、T3的相对生物利用度分别为(95.9±11.6)%、(99.2±12.6)%。结论:2种左甲状腺素钠片生物等效。     

Ⅰ类切口手术预防性应用抗菌药物对比分析

目的:分析I类切口手术预防应用抗菌药物的合理性。方法:配合卫生部2009年颁布的有关抗菌药物临床应用的38号文件,对围术期抗菌药物的合理应用进行了全院培训和监管,抽取2009年普外科和骨科Ⅰ类切口手术病历200份,对比分析监管措施实施前后抗菌药物的使用情况。结果:加强监管后,Ⅰ类切口手术预防用药在联合用药比例,术中、术后更换抗菌药物品种及出院带药率上都有所下降,预防用药种类选择上更规范,人均抗菌药物费用显著降低。结论:自加强抗菌药物培训和监管后,Ⅰ类切口手术预防应用抗菌药物更规范合理,但不合理之处仍然存在,需进一步完善和加强监管措施。     

药学服务中的几个案例分析

通过具体案例分析,探讨临床药师开展药学服务的方式,为临床合理用药发挥积极作用.     

我院药物咨询情况分析

目的 了解临床药物咨询情况,促进合理用药,提高药物咨询的服务质量.方法 收集整理375例门诊药物咨询资料,对咨询者身份、年龄、咨询药物类别和内容进行统计分析.结果 咨询者年龄以30～50岁最多,占51.5%(193/375);咨询药种前4位分别为抗菌药(25.6%)、心脑血管药(20.5%)、消化系统药(13.3%)和内分泌系统用药(11.5%);咨询问题以药物基本信息为主(20.3%).结论 药物咨询增进了药师与患者、医师、护理人员等之间的交流,提高患者用药的依从性,促进临床合理用药.     

AG490对胃癌细胞株SGC-7901细胞周期、凋亡和STAT3表达的影响

背景：JAK2酪氨酸激酶特异性抑制剂AG490可抑制胃癌细胞生长,但目前对其作用机制还知之甚少。目的：探讨AG490对胃癌细胞株SGC-7901细胞周期、凋亡和STAT3 mRNA表达的影响。方法：以不同浓度AG490处理胃癌细胞株SGC-7901,流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况,RT-PCR法检测STAT3 mRNA表达。结果：胃癌细胞株SGC-7901经AG490作用48 h后,100μmol/L组的S期、G2/M期细胞比例显著增加（P〈0.01）,1μmol/L组和10μmol/L组仅G2/M期细胞比例显著下降（P〈0.05）。AG490作用48h后,各浓度组的细胞凋亡率均显著增加（P〈0.01）。AG490作用24 h和48 h后,各浓度组的STAT3 mRNA表达均无明显变化（P〉0.05）。结论：AG490可影响胃癌细胞株SGC-7901的细胞周期并诱导细胞凋亡,但不影响STAT3 mRNA的表达。     

β-内酰胺类抗生素的过敏反应及预防

β-内酰胺类抗生素主要包括青霉素类和头孢菌素类，其作用机制通过干扰细胞壁的合成，导致菌体破裂而死亡，有很强的抗菌活性和临床疗效，被临床广泛应用。在该类药物广泛应用的同时，其所致药物不良反应的报道也在相应增加。1项1994年-1998年间的调查显示，青霉素类药物是抗感染药物中不良反应（ADR）发生频率最高的药物，头孢菌素类药物位居第三。因药源性疾病（DID）死亡病例的分析显示，致病药物中抗感染药物居首位（38．3％），其中β-内酰胺类抗生素占51．7％。367例β-内酰胺类抗生素所致药物不良反应分析显示，同期ADR临床报道共1370例，其中β-内酰胺类抗生素占26．8％，涉及青霉素类241例，占65．7％，头孢菌素类126例，占34．3％。该类抗生素的不良反应主要由过敏反应引起，针对如何预防过敏反应、过敏体质者如何选择该类抗生素，对青霉素过敏或有过敏性休克史者如何选择头孢类抗生素，目前没有统一标准。本文参考国内外文献，综合分析发生过敏反应的危险性，为临床谨慎用药提供帮助。     

抗高血压药的临床选择

高血压是危害人类健康常见的心血管疾病,其病因是小动脉痉挛性收缩,周围血管阻力增加,从而使血压升高.抗高血压药虽然均能通过某种途径达到降压目的,但其因作用机制、体内过程、作用时程不同,理化性质、不良反应也因药而异.