血栓的形成及中药抗栓溶栓概况

血栓形成是由于正常的凝血机制的扰乱而促使某些血细胞和蛋白质被激活相互作用而最终导致血小板－纤维蛋白血栓的形成．ＡＴ－Ⅲ、ＰＣ、ＴＭ是体内重要的抗凝物质．白细胞与血小板的相互作用、ＰＧＩ２／ＴＸＡ２值以及许多疾病状态是影响血栓形成的诸因素．许多中药具有抗血小板聚集、抗血栓形成的作用，包括生物碱类，如小檗碱、北豆根碱和钩藤碱；中药蒲黄、花椒、沙棘、大蒜的提取物；一些中药复方等．     

头孢克洛缓释片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 研究头孢克洛两种缓释片在健康志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量及多剂量口服受试制剂375mg和参比制剂375mg,用液相色谱一串联质谱法测定给药后不同时刻的血浆浓度,求得主要药代动力学参数。结果 单剂量口服获得的主要药动学参数,t_(max)分别为2.23±0.64和2.05±0.56 h,C_(max)分别为2.54±0.89和2.38±0.65 mg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为7.38±1.66和7.09±1.71 mg·h.L~(-1),t_(1/2)分别为1.08±0.12和1.07±0.13h,F为(105.0±11.2)％。多剂量口服获得的主要药动学参数AUC_(ss)分别为7.22±1.37和7.02±1.53mg·h·L~(-1),C_(max)分别为2.61±0.61和2.34±0.55 mg·L~(-1),C_(min)分别为3.48±1.33和3.65±1.23 μg·L~(-1),C_(av)分别为602±114和585±128μg·L~(-1),DF分别为4.3±0.7和4.0±0.6,F为(105.5±19.9)％。统计学结果显示,两种制剂的药动学参数无显著性差异,符合生物等效性标准。结论 头孢克洛两种缓释片均具有较好的缓释特征,两种制剂生物等效。     

细胞色素P450 CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康中国人体药代动力学的影响

目的研究人体内细胞色素P450 2C9酶突变等位基因CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康药代动力学的影响。方法采用PCR-RFLP方法对83名无血源关系的受试者进行CYP2C9*3等位基因的筛查，基因型为CYP2C9*1/*3(n=7)和*1/*1(n=11)的受试者分别参加了格列本脲和氯诺昔康的人体药代动力学试验。采用LC/MS/MS法分别测定受试者口服格列本脲(2.5 mg)和氯诺昔康(8 mg)后不同时刻血浆中格列本脲和氯诺昔康的浓度。结果两组受试者口服格列本脲后，CYP2C9*1/*3组AUC_0-∞显著增加，为CYP2C9*1/*1组的1.5倍，CL/F降低了40%；两组受试者口服氯诺昔康后，CYP2C9*1/*3组AUC_0-∞亦显著增加，为CYP2C9*1/*1组的2.2倍，CL/F降低了55%。结论CYP2C9酶的突变等位基因CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康的药代动力学有显著性影响。     

中国男性健康志愿者口服去甲文拉法辛缓释片对映体选择性药动学研究

建立手性LC-MS/MS法同时测定人血浆中去甲文拉法辛(desvenlafaxine,DVS)对映异构体,并应用于其在中国人体内的立体选择性药动学研究。本法采用d6-去甲文拉法辛作内标,分析柱为Astec ChirobioticTM V手性色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)。R-去甲文拉法辛、S-去甲文拉法辛在0.500~150 ng·m L-1内线性均良好(r2>0.99)。本方法成功应用于12名健康受试者空腹口服琥珀酸去甲文拉法辛缓释片100 mg后人体立体选择性药动学研究。结果表明在中国健康人体内去甲文拉法辛两对映异构体药动学参数基本相似,而各个对映体的Cmax和AUC参数均是文献报道黑人和白人受试者相应参数的1.5倍左右。     

LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗的浓度及其

目的:建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗,并用于制剂生物等效性研究。方法:血浆样品经有机溶剂提取后,以乙腈-5 mmol.L-1乙酸铵-甲酸(70∶30∶0.01)为流动相,采用Zorbax XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z302→173(替加色罗)和m/z256→167(内标苯海拉明)。结果:替加色罗测定方法的线性范围为0.010~10 ng.mL-1,定量下限为0.010 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均<7.3%,准确度(RE)在±1.4%之内。应用此法研究比较了22例健康受试者单剂量口服替加色罗参比制剂和受试制剂6 mg后的主要药动学参数,受试制剂和参比制剂Tmax分别为(0.86±0.22)和(1.01±0.24)h,Cmax分别为(2.21±0.69)和(2.05±0.64)ng.mL-1,t1/2α分别为(1.18±0.44)和(1.24±0.56)h,t1/2β分别为(10.10±3.07)和(8.81±2.35)h,AUC0~36 h分别为(6.35±2.48)和(6.47±1.99)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(6.69±2.59)和(6.70±2.03)ng.h.mL-1。马来酸替加色罗分散片的相对生物利用度平均为(98.2±22.1)%。结论:该法灵敏、快速、准确,适用于替加色罗制剂的人体生物等效性评价。     

液相色谱-串联质谱法测定苯妥英在健康人体的血药浓度并研究其生物等效性

目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定健康人血浆中的苯妥英(抗癫痫药),并进行生物等效性研究。方法血浆样品50μL经液- 液萃取后,以甲醇-水-甲酸(90:10:0．2)为流动相,Zorbax SB-C18柱分离; 样品经大气压化学电离源(APCI)正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪, 用选择反应监测(SRM)对苯妥英(m／z 253→m／z 182)和柳胺酚(m／z 230→ m／z 121,内标)进行测定。用此法测定了20名受试者单剂量口服受试和参比制剂后苯妥英的血药浓度。结果线性范围为2．5—3 000 ng·mL-1,定量下限为2．5 ng·mL-1;日内、日问精密度(RSD)均<7．0％,准确度(RE)在 -0．5％～2．3％。2种制剂的Cmax、AUC0-t均无显著性差异。结论该法专属、灵敏、快速,适用于复方制剂中苯妥英的生物等效性评价。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮

目的:建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于临床药动学研究。方法: 血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0．5)为流动相,采用Zorbax SB—C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 358→ 135(罗格列酮)和m／z 256→167(内标苯海拉明)。结果:标准曲线线性范围为0．50～1 000μg·L-1,定量下限为0．50μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于7．4％。应用此法测试了20名男性健康受试者口服酒石酸罗格列酮片(相当于罗格列酮4 mg)后血浆中罗格列酮的浓度。结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于罗格列酮的临床药动学研究。     

LC-MS/MS快速测定人血浆中格列齐特

 目的建立测定人血浆中格列齐特的液相色谱-质谱/质谱联用法,并应用于人体药代动力学研究。方法0.25 mL血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(90∶10∶0.5)为流动相,采用Zorbax SB C₈柱分离,通过大气压化学电离四极杆串联质谱,以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z324～m/z127(格列齐特)和m/z494(m/z369(内标格列本脲)。结果格列齐特血浆质量浓度线性范围为1.0～4 000μg·L^-1,定量下限为1.0μg·L^-1。日内和日间精密度(RSD)均小于4%,准确度(RE)在±5.1%内。每个样品色谱分析仅为2.8 min,应用此法每天可以测试150个样品。结论该法操作简便、快速、灵敏,适用于格列齐特的临床药动学研究及制剂的生物等效性评价。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中厄贝沙坦

目的 建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中厄贝沙坦的浓度.方法 50μL血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0.25)为流动相,Zorbax SB C18柱分离,通过电喷雾离子源四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测.结果 测定血浆中厄贝沙坦方法的线性范围为2.0～5 000 μg&#183;L-1定量下限为2.0 μg&#183;L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于8.3%,准确度(RE)在&#177;4.1%以内.厄贝沙坦和内标替米沙坦的回收率分别为90.9%和90.4%;每个样品测试时间仅为3.6 min.应用此法研究了18名健康受试者单剂量po 150 mg厄贝沙坦片后的药动学特点.结论 该法选择性强,灵敏度高,适用于厄贝沙坦的临床药动学研究.