青蒿琥酯对UUO模型大鼠肾脏的抗炎作用及其机制研究

目的 观察青蒿琥酯能否有效拮抗肾脏病理性炎症过程的发生以及对肾脏疾病的治疗作用.方法 将雄性Wistar大鼠60只随机分为5组,包括假手术组(SOR组)、大剂量青蒿琥酯组(HAD组)、小剂量青蒿琥酯(SDA组)、氯沙坦钾组(ARB组)、UUO模型对照组(UUO组).从模型建立后24 h开始灌胃:其中SDA、HAD组分别给予青蒿琥酯25 mg·kg-1·d-1、50 mg·kg-1·d-1灌胃,ARB组给予氯沙坦钾20 mg·kg-1·d-1灌胃,大鼠术后3、7 d收集24 h尿、血、肾组织标本.行一般生化检查及病理染色,电镜观察细胞器改变情况.免疫组化法检测肾组织中磷酸化NF-Kappa B,实时荧光定量PCR检测Smad 7和IκB-α的mRNA表达.结果 (1)UUO组术后3、7 d血肌酐水平高于其他各组(P<0.05),各治疗组不同时间点血肌酐水平差异无统计学意义(P>0.05);(2)磷酸化NF-Kappa B P56阳性细胞在成模后3 d开始增加,UUO组表达显著高于对照组(P<0.05),各治疗组显著少于UUO组(P<0.05);(3)RT-PCR检测Smad 7 mRNA在UUO组表达相同时间点较SOR组略有上升,各治疗组Smad 7亦较SOR组有所上升,SOR组IκB-α mRNA显著高于各实验组(P<0.05),各药物治疗组IκB-α mRNA减低程度弱于UUO组 (P<0.05).结论 青蒿琥酯可以减轻肾间质炎性损伤,其机制可能和上调Samd 7表达及减少IκB-α mRNA降解有关.     

血液透析患者极低甲状旁腺激素血症与病死率的关系

目的:探讨血液透析患者极低甲状旁腺激素(iPTH)血症与病死率的关系,方法:将2009年3月至2011年3月在四川大学华西医院肾内科血液透析的758例患者按透析前的血清iPTH水平(基线水平)分为两组:1组,血清iPTH≥60 pg/mL;2组,血清iPTH＜60 pg/mL(极低血清iPTH组).比较两组患者的基本临床特点、生化指标及2年期间的病死率.结果:有12.5%的患者发生极低iPTH血症.与1组相比,2组患者的糖尿病肾病发病率高(P＜0.05)、血清白蛋白水平低(P＜0.05)和血清钙水平高(P＜0.01).2组患者在第1年和第2年的病死率明显增高(x2＝6.040,P＜0.05;x2＝8.269,P＜0.005),其血清iPTH与血清钙水平呈负相关(r＝-0.498,P＜0.05),与血清白蛋白水平呈正相关(r＝0.687,P＜0.01).结论:血液透析患者中极低iPTH血症与患者的较高病死率密切相关.在降低iPTH治疗过程中,避免极低iPTH血症,可能有助于改善患者的不良预后.     

117例维持性透析患者透析充分性相关因素分析

目的探讨维持性透析患者透析充分性相关影响因素。方法选择2011年5月至2012年4月该院透析中心注册维持性血液透析患者117例,按照患者是否具有透析充分性分为2组,透析充分性好组68例,透析充分性差组49例,比较两组的临床资料。结果 Logistic回归模型分析显示,患者的人血清蛋白(OR:1.891;95%CI:1.235～2.974;P<0.05),年龄(OR:2.314;95%CI:1.795～3.147;P<0.05),付款方式(OR:7.016;95%CI:6.175～8.236;P<0.05),每周透析次数(OR:5.184;95%CI:4.116～6.213;P<0.05)以及对患者心理、营养、社会支持度的全方位护理与患者透析充分性良好直接相关。结论加强透析患者心理、饮食护理及社会支持可能有助于提高患者透析充分性。     

生松素减轻大鼠糖尿病肾病

目的研究生松素(PB)对大鼠糖尿病肾病(DN)的治疗作用,并初步探讨其机制。方法将大鼠随机分为对照组(N组,标准饲料)、糖尿病肾病组(M组,高糖高脂饲料+STZ 40 mg/kg)、生松素干预组[高剂量H组:40 mg/(kg·d);低剂量L组:20 mg/(kg·d),灌胃]和缬沙坦干预组[V组,30 mg/(kg·d),灌胃]。造模后4、8和12周末监测血糖、24 h尿蛋白等;用ELISA测定血清AngⅡ水平;光镜观察肾脏病理改变;免疫组化染色检测肾组织NF-κB的表达。结果 1)与M组比较,H、L、V组的尿蛋白定量明显降低(P0. 01); 2) H、L组与M组比较三酰甘油水平明显下降(P0. 01); 3)与M组比较,H、L、V组的肾脏肥大指数明显降低(P0. 05); 4)肾脏组织学:各DN组大鼠肾小球系膜呈不同程度增生,面积增大。H、L和V组系膜增殖系数(MEI)轻于M组(P0. 01); 5) H、L、V与M组比较血清AngⅡ浓度及肾组织NF-κB表达明显降低(P0. 01); AngⅡ浓度和NF-κB表达呈正相关(P0. 001)。结论生松素能减轻大鼠DN,机制可能与抑制AngⅡ/NF-κB信号相关。     

BMP-7在UUO模型大鼠肾组织的表达及意义

目的观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化大鼠模型中的表达情况及与肾损伤的关系。方法将雄性Wistar大鼠48只随机分为正常对照组、假手术组、UUO模型组,分别采用免疫组化和原位杂交方法检测肾组织中BMP-7及BMP-7 mRNA的表达和定位。结果与正常对照组和假手术组相比,UUO模型组BMP-7在肾小管上皮细胞和肾间质中表达明显下降,而肾小球中均未见表达;且术后3d BMP-7表达即有下降,随梗阻时间延长,其表达量进行性下降。结论BMP-7在肾间质纤维化早期即出现表达量下降,随病程进展而进行性降低。BMP-7表达下调可能是肾间质纤维化发生发展的机制之一。     

189例IgA肾病中、老年与青少年患者病理改变对比分析

目的 对比分析IgA肾病中、老年（年龄〉40岁）患者与青少年（年龄〈40岁）患者病理改变特点。方法 将我院189例经肾活检确诊为原发性IgA肾病患者分为中、老年和青少年两组，分别回顾性分析其病例组织光镜和免疫荧光检查的相关资料。结果 在189例病理资料中，青少年组以轻度改变为主，免疫荧光检查以单纯IgA或C3沉积多见；而中老年组病例改变相对较重，中-重度改变者较多见，免疫荧光检查以单纯IgA或C3、IgA＋IgM沉积较多。结论 疑诊为IgA肾病的患者，尤其是老年人。应及时肾穿以利于早期诊断。     

终末期肾衰竭患者使用EP O致纯红细胞再生障碍性贫血1例并文献复习

终末期肾衰竭（end stage renal disease,ESRD）患者往往合并不同程度的肾性贫血,严重影响患者的生活质量。20世纪80年代,人们首次利用基因工程技术合成重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rHuEPO）并将其应用于临床,成为肾性贫血治疗史上的里程碑。然而,在其使用过程中,人们逐渐发现促红细胞生成素（EPO）一些罕见的不良反应,如导致纯红细胞再生障碍性贫血（pure red cells aplasia, PRCA）。本科发现1例使用 EPO诱发 PRCA的病例,现报道如下。     

青蒿琥酯对IgA肾病模型大鼠血清IL-2、IL-6含量的影响

目的观察青篙琥酯对IgA肾病模型大鼠血清IL-2、IL-6含量的影响。方法雄性SD大鼠50只,随机平均分为正常对照组、模型对照组、青蒿琥酯小剂量组、青蒿琥酯大剂量组和科素亚组,其中10只建立IgA肾病大鼠模型ELASIA法检测大鼠血清IL-2、IL-6含量。结果大鼠IgA肾病造模成功。青蒿琥酯可以明显抑制IgA肾病模型大鼠血清IL-2、IL-6含量。结论青蒿琥酯能够降低IgA肾病模型大鼠血清IL-2、IL-6含量,这可能是青蒿琥酯治疗IgA肾病的作用机制之一。     

生松素对AngⅡ诱导的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质合成的影响及其机制研究

目的 探讨生松素（Pb）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质（ECM）合成的影响及其机制。方法 以大鼠肾小球系膜细胞为研究对象,将实验分为以下5组：正常对照（NC）组、1×10-6mol/L AngⅡ（Ng）组、1×10-6 mol/L AngⅡ+1‰ DMSO（Ng-D）组、 1×10-6 mol/L AngⅡ+30 μmol/L Pb（Ng-Pb）组、1×10-6 mol/L AngⅡ+10 μmol/L缬沙坦（Ng-Val）组。分别在干预12、24、48 h搜集细胞和上清液,采用Western blot检测Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤连蛋白（FN）、转化生长因子-β（ 1 TGF-β1 ）、Smad3、磷酸化Smad3（p-Smad3）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化NF-κB（pNF-κB）的蛋白水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平,实时荧光定量PCR（qPCR）检测细胞中ColⅣ、FN、TGF-β1、TNF-α、IL-6的mRNA水平。结果 （1）Pb对 AngⅡ诱导的系膜细胞合成ECM的影响：与NC组相比,Ng组细胞内ColⅣ和FN的蛋白质和mRNA 水平升高（P＜0.05）,而Ng-Pb组和Ng-Val组细胞内ColⅣ和FN的蛋白质和mRNA水平均较Ng组降低（P＜0.05）。（2）Pb对TGF-β1/Smad3通路的 影响：与NC组相比,Ng组细胞内TGF-β1的蛋白质和mRNA水平增加,p-Smad3/Smad3水平增加（ P＜0.05）,而Ng-Pb组和Ng-Val组细胞内TGF-β1的蛋白质和mRNA水平以及p-Smad3/Smad3水平均较Ng组降低（P＜0.05）。（3）Pb对NF-κb介导的促炎症因子产生的影响：与NC组相比,Ng组 p-NF-κb/NF-κb水平增加,IL-6和TNF-α的蛋白质和mRNA水平增加（P＜0.05）,而Ng-Pb组和 Ng-Val组p-NF-κb/NF-κb水平以及IL-6和TNF- α的蛋白质和mRNA水平均较Ng组降低（P＜0.05）。结论 Pb可能通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路和NF-κb介导的促炎症因子的产生, 从而抑制AngⅡ诱导的大鼠系膜细胞合成ECM。     

青蒿琥酯对脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞凋亡及Bcl-2基因表达的影响

目的：观察青蒿琥酯（Art）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cells,GMC）凋亡及Bcl-2基因表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：用不同浓度的青蒿琥酯刺激脂多糖诱导增殖的大鼠肾小球系膜细胞,HE染色观察凋亡细胞形态,DAPI荧光染色观察细胞核凋亡情况,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫细胞化学结构和计算机图文分析系统检测Bcl-2的表达。结果：青蒿琥酯对系膜细胞凋亡有明显诱导作用,呈一定剂量依赖性;并能明显地抑制脂多糖诱导上调的Bcl-2基因的表达,且高浓度组的抑制作用强于低浓度组。结论：青蒿琥酯能够剂量依赖性的诱导大鼠系膜细胞凋亡,其机制可能与调控Bcl-2的表达有关。