萘酚喹衍生物的合成及体内抗疟活性评价

目的通过对萘酚喹进行改造,以发现活性更高的抗疟药。方法用3-羟基丙胺、4-羟基丁胺、N-(2-氨基乙基)吗啉、3,5-二甲基哌啶、3,5-二甲基哌嗪替代萘酚喹特丁氨基,采用曼尼希反应与关键中间体7缩合,得到目标化合物,结构经1H-NMR和ESI-MS验证。采用4日抑制法对衍生物进行体内抗疟活性评价,计算ED50。结果合成的5个萘酚喹衍生物为新化合物,均未见报道。体内活性结果显示化合物8、9、11具有抗疟活性,其中化合物9的抗疟活性较好。结论萘酚喹的特丁氨基被不同的含氮六元环取代会影响化合物的体内抗疟活性。     

新型吲唑类血管内皮生长因子受体抑制剂的合成

目的设计、合成一系列新型吲唑嘧啶类化合物,作为潜在的血管内皮生长因子抑制剂。方法以邻乙基苯胺为原料,经硝化、磺化、环合、硝基还原、甲基化、取代等11步反应合成了5个吲唑嘧啶苯磺酰胺类衍生物,目标化合物和中间体经1H-NMR、MS进行结构鉴定。结果与结论设计合成的5个目标化合物及其中的5个中间体均未见文献报道。该合成方法简单可行,可作为一系列吲唑嘧啶类血管内皮生长因子抑制剂候选化合物的合成通法。     

主动载药法制备药物脂质体的研究与应用

脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用的特点,常用制备方法主要有薄膜分散法、逆相蒸发法、注入法、超声波分散法等。在制备含药脂质体时,根据药物被装载的机理不同,又可分为被动载药法（passive loading）与主动载药法（active loading）两大类。     

欧亚旋覆花中多糖的苯酚-硫酸法测定

旋覆花为菊科植物旋覆花Inu la japon icaThunb.或欧亚旋覆花I.britann ica L.,具有降气、消痰,行水,止呕的功效,主治风寒咳嗽,痰饮蓄结,胸膈痞满,喘咳痰多,呕吐噫气,心下痞硬等症[1]。旋覆花含有旋覆花素、大花旋覆花宁、蒲公英甾醇、槲皮素、异槲皮素、绿原酸、咖啡酸等成分[     

CMX001抗单纯疱疹病毒初步药效学研究

目的 观察西多福韦磷脂衍生物CMX001在体内外实验模型中的抗疱疹病毒药效.方法 利用中性红染色法测定CMX001在Vero细胞培养条件下对单纯疱疹病毒(HSV)-1和HSV-2的抗病毒作用;在BALB/c小鼠阴道疱疹病毒感染模型中观察ACV乳膏和CMX001凝胶制剂在体内对HSV-2感染的治疗效果.结果 CMX001在Vero细胞上对HSV-1和HSV-2的半数抑制浓度(IC50)的平均值分别为0.073和0.070 μmol/L;在体内实验当中,CMX001凝胶制剂对小鼠阴道HSV-2感染疗效较好,优于阳性对照组(阿昔洛韦乳膏).结论 CMX001在体内外均对HSV有较强的抑制作用.     

基于液质联用技术的盒式给药方法在药物发现早期药代动力学性质筛选的研究与应用

早期药代动力学评价是药物发现过程的重要组成部分,可在药物发现早期对化合物的体内药动学特性进行区分,从而有针对性地进行研究,加快研发进程。新靶点及新化合物合成和筛选技术的进步,可供筛选的化合物数量快速增加,使药代动力学筛选速度成为新药研发的严重瓶颈。采用基于液相色谱质谱联用技术(LC-MS/MS)的盒式给药方法,即几种候选化合物混合后同时给单一动物进行快速样品分析,可增加化合物在体内的药代动力学筛选通量。盒式给药方法在节省实验资源和提高通量方面具有优势,但可能出现化合物相互作用,因此需要进行评价和验证,建立适当的盒式给药分析方法。盒式给药的方法已经得到较为广泛的应用,本文对近年来的盒式给药文献报道进行综述,并对其发展进行了展望。     

GC法测定达沙替尼原料药残留溶剂

目的建立GC法检测达沙替尼原料药中残留溶剂的方法。方法色谱柱为HP-DB624毛细管柱（30 mm×0.53 mm,3.0μm）,氢火焰离子化检测器（FID）,载气为氮气;进样口温度：220℃;检测器温度：240℃;流速2 ml·min-1,采用程序升温：初温60℃,保持2 min,以20℃.min-1升温至80℃,保持2 min;以10℃·min-1升温至140℃,保持2 min;分流比为5∶1,直接进样,进样体积为1.0μl。以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,采用外标法测定。结果 4种溶剂均能达到较好的分离;峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度良好,回收率符合要求,3批样品检测残留溶剂均未超标。结论本测定方法简单,准确,可用于达沙替尼原料药中有机溶剂残留量的检测。     

LC-MS/MS测定马来酸桂哌齐特原料合成中间体残留

目的 采用LC-MS/MS测定马来酸桂哌齐特原料中中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯烷的含量,考察马来酸桂哌齐特原料中两种中间体残留情况。方法 建立LC-MS/MS测定中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯烷的方法,测定马来酸桂哌齐特原料样品中的中间体杂质残留。结果 LC-MS/MS测定中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯方法精密度分别为3.2%和2.1%,线性回归方程分别为Y=23291X 12801 (r=0.9993,n=5)及Y=56470X-30557(r=0.9992,n=5),平均回收率分别为98. 3%和98.9% (n=9),测定马来酸桂哌齐特原料中两中间体均小于0.05%。结论 该方法准确可靠,灵敏度高,由于马来酸桂哌齐特中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯烷无紫外吸收,采用HPLC发无法达到检测灵敏度要求,采用该液质联用方法测定原料中中间体残留情况,为质量控制及质量标准的建立提供依据。     

欧亚旋覆花中多糖的苯酚-硫酸法测定

旋覆花为菊科植物旋覆花Inu la japon icaThunb.或欧亚旋覆花I.britann ica L.,具有降气、消痰,行水,止呕的功效,主治风寒咳嗽,痰饮蓄结,胸膈痞满,喘咳痰多,呕吐噫气,心下痞硬等症[1]。旋覆花含有旋覆花素、大花旋覆花宁、蒲公英甾醇、槲皮素、异槲皮素、绿原酸、咖啡酸等成分[