Special issue “The advance of solid tumor research in China”: Multi-omics analysis based on 1311 clear cell renal cell carcinoma samples identifies a glycolysis signature associated with prognosis and treatment response

In clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), glycolysis is enhanced mainly because of the increased expression of key enzymes in glycolysis. Hence, the discovery of new molecular biomarkers for glycolysis may help guide and establish a precise system of diagnosis and treatment for ccRCC. Expression profiles of 1079 tumor samples of ccRCC patients (including 311 patients treated with everolimus or nivolumab) were downloaded from public databases. Proteomic profiles of 232 ccRCC samples were obtained from Fudan University Shanghai Cancer Center (FUSCC). Biological changes, tumor microenvironment and prognostic differences were explored between samples with various glycolysis characteristics. There were significant differences in CD8⁺ effector T cells, epithelial-to-mesenchymal transition and pan-fibroblast TGFb between the Low and High glyScore groups. The tumor mutation burden of the Low glyScore group was lower than that of the High glyScore group. And higher glyScore was significantly associated with worse overall survival (OS) in 768 ccRCC patients (P < .0001). External validation in FUSCC cohort also indicated that glyScore was of strong ability for predicting OS (P < .05). GlyScore may serve as a biomarker for predicting everolimus response in ccRCC patients due to its significant associations with progression-free survival (PFS). And glyScore may also predict overall survival in patients treated with nivolumab. We calculated the glyScore in ccRCC and the defined glyScore was of strong ability for predicting OS. In addition, glyScore may also serve as a biomarker for predicting PFS in patients treated with everolimus and could predict OS in patients treated with nivolumab.     

靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

凶险性前置胎盘合并胎盘植入"一站式"杂交手术配合

目的探讨"一站式"杂交手术救治凶险性前置胎盘患者的应用价值及重要性。 方法对多学科合作行杂交手术救治凶险性前置胎盘合并胎盘植入患者的病例进行回顾性分析，总结"一站式"杂交手术多学科医护合作和护理配合要点。 结果经过多学科默契配合下的"一站式"杂交手术以及"L"型护理配合模式，手术顺利完成，术后无并发症发生，产妇于术后第4天出院。 结论凶险性前置胎盘患者病情危重、手术难度大，通过多学科讨论会、辐射防护、安全转运、医护默契配合以及根据潜在并发症采取预见性的护理措施是"一站式"杂交手术成功的要点。     

治伤巴布剂对大鼠急性软组织损伤模型P38MAPK、AKT信号通路的影响＊

目的 观察治伤巴布剂对急性软组织损伤（acute soft tissue injury， ASTI）模型p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、丝/苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号通路的影响，探讨治伤巴布剂干预ASTI的可能作用机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、治伤巴布剂组、p38MAPK信号通路抑制剂组、AKT信号通路抑制剂组，每组8只。除正常对照组外，其余四组均予以左侧后肢小腿ASTI造模。造模成功后，治伤巴布剂组于标记部位立即予治伤巴布剂（修剪成1.5x3cm大小）外敷，并用胶布固定；其余四组均予等剂量赋形剂（修剪成1.5×3 cm大小）外敷处理，胶布固定；持续外敷，共持续24 h。p38MAPK信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射p38MAPK信号通路抑制剂SB203580（400 μg/kg/天）1次；AKT信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射AKT信号通路抑制剂perifosine（20 mg/kg/天）1次。分别于0（造模前）、2h、4h、8h、12h、24h测量受伤小腿肌肉处的周长，并计算肌肉肿胀率（muscle swelling rate，MSR）。24 h药物干预结束后，采用颈椎脱臼法处死大鼠。后将左侧后肢小腿损伤中心部位进行取材，分成三份。一部分用于观察组织病理学形态变化；一部分用于逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）p65 mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA、白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA表达水平；剩下部分用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平及蛋白质免疫印迹（Western-blot）法测定p38MAPK、AKT、NF-κB p65、核因子抑制蛋白α（inhibitor kappa B alpha， IκBα）表达水平。结果 与正常对照组相比，模型对照组MSR显著增加（P<0.01）；病理形态学上，骨骼肌组织可见大面积肌细胞排列紊乱，肌细胞变性坏死，间质内可见红细胞聚集及大量炎症细胞浸润；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平显著升高（P<0.01）；磷酸化p38MAPK（p-p38）/总p38MAPK（t-p38），磷酸化-AKT（p-AKT）/总-AKT（t-AKT）明显升高（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。与模型对照组相比，治伤巴布剂组MSR在治疗第8 h、12 h、24 h显著下降（P<0.01），且在治疗第24 h，其MSR较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更明显（P<0.05）；病理学评分显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更显著（P<0.05）；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平明显下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组更显著（P<0.05）；p-p38/t-p38及p-AKT/t-AKT明显下降（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA表达水平显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组在降低NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA相对表达值方面更显著（P<0.01）。结论 治伤巴布剂可能同时对p38MAPK、AKT信号通路产生了一定的抑制作用，引起NF-κB活性下调，NF-κB p65蛋白的表达下调，进而引起骨骼肌组织TNF-α、IL-1β炎性细胞因子含量水平下调，减轻ASTI炎症反应，从而改善ASTI。     

案例教学法在内分泌代谢病学继续教育中的应用

案例教学法(CBT)在国内外医学教育中应用广泛并不断改良。教师在临床案例引导下，对医学知识和理论进行讲解，有助于学生更深入理解医学知识，还能更有效地调动学生学习的积极性、主动性、能动性和创造性。内分泌代谢学是临床医学重要的分支学科。随着内分泌代谢领域诊疗知识的更新，医学继续教育需求日益增长。传统的医学继续教育课程以“传授-接受”单向教学模式为主，常常效果不佳。教师采取CBT,可以启发、引导学生在课堂上对临床遇到的真实案例进行讨论，学生能够更深入地理解和掌握内分泌代谢病学诊疗动态及其原理和内在机制，提升学生学习效果。同时，还能提升学生学习的主观能动性，扩展应用基础知识和既往临床经验，分析、解决实际临床问题的能力。因此，在内分泌代谢病学继续教育课程中应用CBT使得教学质量明显提升，还能丰富教学内容，提升教学效果。     

不同针灸疗法治疗寻常痤疮的网状Meta分析＊

目的 采用网状Meta分析方法，评价针刺、火针、艾灸等不同针灸疗法对寻常痤疮（acne vulgaris， AC）临床有效率及复发率的影响。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science、CINAHL、中国知网（China National Knowledge Infrastructure， CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、中国生物医学文献数据库（China Biology Medicine disc， CBM）和维普中文期刊服务平台（VIP Database），搜集针灸疗法治疗寻常痤疮的随机对照试验（randomized controlled trail， RCT），检索时间均为建库至2021年3月，文献筛选、资料提取及偏倚风险评价均由两名研究者独立进行。数据分析使用Stata16.0软件。结果 纳入42项RCT，共3911例寻常痤疮患者。数据分析结果显示，临床总有效率：艾灸、放血、放血+穴位注射、放血+针刺、火针优于西药（P<0.05），放血、放血+穴位注射、放血+针刺、火针、穴位埋线优于针刺疗法（P<0.05），放血+针刺疗法优于自血疗法（P<0.05），累计排序概率曲线下面积（surface under the cumulative，SUCRA）显示放血+针刺治疗寻常痤疮总有效率最高；复发率：放血疗法+穴位注射优于电针（P<0.05），SUCRA结果显示针刺+自血疗法治疗寻常痤疮复发率最低。结论 放血联合针刺疗法在提高总有效率上具有最好的疗效，针刺联合自血疗法可有效降低复发率，受纳入研究所限，以上结论尚需更多大样本、高质量RCT进一步验证。     

肝X受体激动剂在肿瘤治疗中的研究进展北大核心

肝X受体(liver X receptors,LXRs)是孤儿核受体转录因子超家族成员,当LXRs被激活后,可调节靶基因的转录表达,不但参与胆固醇、脂肪、糖的代谢以及炎症等过程,并且在许多恶性肿瘤组织中均有表达。为全面了解肝X受体激动剂在治疗癌症中的研究现状,本文将从肝X受体激动剂与胃癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌以及结直肠癌的相关性方面进行综述。     

A novel surgical technique to prevent post-enucleation conjunctival cyst:conjunctival staining with methylthioninium

Dear Editor,Conjunctival cyst of the orbit acquired from enucleation is an infrequent but serious complication;which can occur in 3%-7%of patients,more commonly after a secondary procedure;.The most common manifestations are the inability to retain the external prosthesis.     

免疫抑制儿童感染新型冠状病毒Omicron变异株病毒清除时间的回顾性队列研究

背景：儿童新型冠状（新冠）病毒Omicron变异株流行期间，免疫抑制状态儿童新冠病毒清除时间定量分析研究较少。 目的：探讨新冠病毒Omicron株感染后免疫抑制和非免疫抑制儿童病毒清除的时间差别，为公共卫生政策制定和精准疫情防控措施提供临床数据。 设计：回顾性队列研究。 方法：以新冠病毒Omicron变异株感染住院患儿为队列人群，分为免疫抑制组和非免疫抑制组，免疫抑制分为绝对免疫抑制、相对免疫抑制和实施免疫抑制疗法，以免疫抑制组病例的性别、年龄和新冠病毒感染的分型与非免疫抑制组行1∶3匹配。以鼻咽拭子新冠病毒PCR检测拷贝数阈（Ct）值≥35为队列终点。 主要结局指标：新冠病毒清除时间。 结果：2022年4月12日至2022年5月12日在上海市新冠病毒感染定点收治医院符合本文共同纳入和排除标准的连续病例728例。免疫抑制组33例，其中绝对免疫抑制8例，相对免疫抑制23例，接受免疫抑制疗法2例（不包括绝对和相对免疫抑制患儿）。非免疫抑制组匹配后99例。2组临床症状、新冠病毒感染治疗和疫苗接种次数差异均无统计学意义。免疫抑制组和非免疫抑制组新冠病毒清除时间分别为（16.5±6.8）和（10.3±4.4）d，差异有统计学意义。免疫抑制组和非免疫抑制组新冠病毒感染轻型病例病毒清除时间分别为（14.0 ± 8.3）和（9.7 ± 3.1）d，普通型病例病毒清除时间分别为（18.3 ± 4.9）和（11.2 ± 5.9）d，差异均有统计学意义。2组单日病毒清除率在第9~14天时差异有统计学意义（P为0.005~0.039）。2组普通型病例单日病毒清除率在第10~15天时差异有统计学意义。免疫抑制组新冠病毒感染2周后核酸检测再次呈阳性3例（9%），临床分型均较前轻，3例均未接种新冠疫苗。 结论：Omicron株感染的免疫抑制患儿病毒清除时间较非免疫抑制患儿显著延长，主要反映在第9~14天，免疫抑制患儿病毒复阳风险高，提示需要更长的隔离时间和转阴后严格的病毒监测。     

指端收缩压检测及其在手臂振动病诊断中的应用

手臂振动病（hand-arm vibration disease，HAVD）是指长期从事手传振动（hand-transmitted vibration，HTV）工作而引起的以手部末梢循环障碍、手臂神经功能障碍为主，可伴有手臂骨关节-肌肉损伤的全身性疾病。关于职业性HAVD的诊断和防治等方面尚存在发病机制不够明确、缺乏特异性诊断方法等难题。目前，不少国家以及国际标准化组织（International Organization for Standardization，ISO）多推荐指端收缩压（finger systolic blood pressure，FSBP）作为辅助诊断指标。本文拟就FSBP在HAVD诊断中的应用及其特点进行综述，为今后我国HAVD的诊断提供参考。