肝X受体介导的信号通路在前列腺癌中的研究进展

肝X受体（liver X receptor,LXR）是一种配体激活的转录因子,属于核受体超家族,在体内参与炎症及免疫反应,并且在维持体内胆固醇、脂肪酸和葡萄糖代谢稳态中发挥重要作用。最近研究发现,LXR激动剂还能抑制前列腺癌细胞的增殖。了解LXR及其激动剂介导的信号通路和其在前列腺癌研究中的作用将有助于治疗选择的优化。     

肝X受体与肝癌研究进展

原发性肝癌是我国最常见消化系统肿瘤之一,肝癌侵袭性强且复发率高,总体疗效往往不满意。肝X受体(liver X receptors,LXRs)是核受体超家族成员之一,最初发现其参与可调节胆固醇代谢及免疫应答。目前,细胞及分子生物学研究不断深入并取得新的进展,LXR在肝脏疾病尤其是肝癌的发生发展中作用明显,提示LXR是肝癌治疗中潜在的新治疗靶点,为肝癌治疗提供新的思路。     

肝X受体与乳腺癌研究进展

目的 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,并且是女性癌症死亡的首要原因.本研究总结肝X受体(liver X receptor,LXR)及其激动剂的特征和它们在乳腺癌中的研究进展,探索LXR作用于乳腺癌的靶基因,为乳腺癌的靶向治疗寻找新靶点提供思路.方法 通过查阅PubMed和CNKI数据库,以“肝X受体、乳腺癌、肿瘤、ABCA1和ABCG1”为关键词,检索2010-01-2016-01相关文献,共检索到英文文献249条,中文文献176条.纳入标准:肝X受体的特性;肝X受体在不同肿瘤中的机制研究;肝X受体与乳腺癌的相关性.排除标准:未涉及肝X受体及其靶基因的乳腺癌和其他肿瘤的研究.根据纳入标准,符合分析文献29篇,并加入原始文献3篇.结果 LXR激动剂对多种癌细胞均有抑制作用,但其内源性激动剂27HC在ER阳性乳腺癌中也可激活ER促进乳腺癌细胞增殖.LXR通过其靶基因三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)或三磷酸腺苷结合盒转运体G1 (ATP binding cassette transporter G1,ABCG1)介导胆固醇代谢参与乳腺癌的发病机制.结论 LXR激动剂具有双向调节乳腺癌细胞的作用.IXR是通过ABCA1还是ABCG1参与乳腺癌的发病机制,目前尚存在争议.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的耐药机制

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR-TKI）在非小细胞肺癌的治疗中具有重要地位,但有研究发现患者会对EGFR-TKI产生原发性耐药或获得性耐药。目前发现获得性耐药的多种机制最终都导致表皮生长因子受体的下游信号通路被重新激活。肝X受体激动剂对表皮生长因子受体最重要的下游通路PI3K-Akt-NF-κB的多个主要环节均有不同程度的抑制作用,有望逆转EGFR-TKI的继发耐药。     

P2X家族受体在急性T淋巴细胞白血病小鼠中表达的特点

摘 要 目的：探讨不同P2X家族受体在小鼠急性T淋巴细胞白血病发展中的表达变化规律。方法：制备Notch1过表达小鼠GFP+T细胞急性淋巴细胞白血病移植模型,流式术分选CD45.2+GFP+白血病细胞,实时定量PCR检测P2X受体家族的表达变化,荧光分光光度计检测P2X7受体介导的钙离子浓度的变化。结果：对照组和白血病组小鼠骨髓细胞表达除P2X5外的其他6种P2X家族受体。Notch1过表达导致的小鼠白血病发展过程中,P2X7的表达水平逐渐升高,P2X1和P2X3的表达水平逐渐降低,而P2X2、P2X4和P2X6表达水平没有显著变化;分选后的CD45.2+GFP+白血病细胞中,P2X家族受体的表达呈现相同的规律。对照组和白血病组小鼠骨髓细胞中P2X7受体在激动剂苯甲酰-苯甲酸ATP（BzATP）的刺激下都能介导细胞内钙离子浓度升高,但白血病组小鼠骨髓细胞内钙离子处于持续高浓度状态,而对照组小鼠细胞内钙离子浓度短暂升高后逐渐下降;P2X7介导的这种钙离子反应可被其特异的拮抗剂KN62所阻断。结论：P2X受体家族中P2X1、P2X3和P2X7的表达变化与小鼠急性T淋巴细胞白血病的发展相关,提示其介导的细胞间通讯可能在白血病发展中发挥重要作用。     

组胺H2受体mRNA在实验性肝癌中的表达及意义

目的 :探讨大鼠实验性肝癌中组胺H2 受体基因的mRNA表达情况。方法 :采用二甲基氨基偶氮苯 (DAB)诱发大鼠肝癌模型 ,以逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)半定量法研究肝癌组织、远癌肝组织及正常肝组织中组胺H2 受体基因的mRNA表达。结果 :组胺H2 受体mRNA在肝癌组织中的表达明显低于远癌肝组织 (P <0 0 1)和正常肝组织 (P <0 0 1)。结论 :肝癌中组胺H2受体基因的转录减少可能与肝癌的发生发展有关     

肾上腺素能β受体与肿瘤生长及转移

大量研究表明肿瘤细胞可表达β受体，而一些神经递质、药物和社会心理因素可能通过β受体影响肿瘤的生长和转移，β受体激动剂、β受体阻滞剂以及抑郁等社会心理因素可加强或削弱这种作用。这为表达β受体肿瘤的治疗开辟了新的道路，提供了新的治疗靶点。     

白血病患者P2X7受体的功能性表达分析

目的研究P2X7受体在白血病患者中的功能性表达及与白血病治疗的关系。方法采用半定量RT-PCR、流式细胞术和细胞内钙离子测定的方法,从核酸、蛋白和功能水平研究白血病患者骨髓单个核细胞（BMMC）P2X7受体的表达和功能。结果白血病患者和正常人标本中可检出P2X7受体的表达,核酸、蛋白和功能水平结果一致。AML、ALL、CML患者P2X7受体表达阳性率高于正常人;但AML各亚型中P2X7受体阳性强度存在差异,M2组低于正常人,M5,M6组高于正常人;按照P2X7受体阳性强度分组,P2X7受体高表达患者诱导治疗后的完全缓解率显著低于P2X7受体阴性和P2X7受体低表达患者。结论P2X7受体在白血病患者BMMC中有功能性表达,其高表达与患者治疗不敏感相关。     

维甲酸和维甲类X受体各型基因在原发性肝癌组织中表达

目的 维甲类药物的分化诱导作用受特定组织表达受体的影响,了解肝 癌组织表达维甲酸受体和维甲类X受体的表达,以便选择特异的维甲类药物治疗肝癌。方法 根据GeneBank的序列,设计对RARα、RARβ、RARγ、RXRα、RXRβ、RXRγ基因的6对引物,用RT－PCR的方法检测18例肝癌组织在肝癌组织表达率分别为44．4％（8／18）,16．7％（3／18）,77．8％（14／18％）,88．9％（16／18）,77．8％（14／18）,16．7％（3／18）;癌周肝硬化组织分别为27．8％（5／18）,0％（0／18）,61．1％（11／18）,77．8％（14／18）,55．6％（10／18）,0％（0／18）。这些受体亚型表达的阳性率在肝癌组织似高于癌周肝硬化组织,但统计学亚型表达的阳性率在肝癌组织似高于癌周肝硬化组织,但统计学无显著意义（P＞0．05）,以β－actin为内标测定RARs和RXRs的相对表达量,RXRβ相对表达量高于癌周肝硬化组织（配对秩和检验,P＝0．0208）。结论 由于肝癌组织表达有RARs和RXRs,提示除了应用全反式维甲酸治疗肝癌外,尚探讨RXRs选择性维甲类药物治疗价值。     

P2X7受体在Caski细胞膜上的表达及功能检测

目的:用重组质粒pcDNA6/His-V5-P2X7建立细胞膜稳定表达P2X7受体的人宫颈癌Caski细胞株。方法:采用脂质体转染法将重组质粒pcDNA6/His-V5-P2X7转染入Caski细胞后,应用RT-PCR、Western blotting及细胞免疫荧光法筛选高表达P2X7的Caski细胞株;MTT法检测细胞增殖;P2X7的天然配体ATP处理高表达细胞后,MTT检测细胞生存率,FCM检测细胞凋亡率。结果:成功获得高表达P2X7受体的Caski细胞株;与对照细胞相比,高表达P2X7受体可抑制Caski细胞生长;不同浓度ATP作用细胞株后可抑制细胞增殖,并导致细胞凋亡率增加。结论:高表达P2X7可抑制Caski细胞生长,并且在其配体ATP作用下诱导细胞凋亡。     

P2X7受体与肿瘤发生发展关系的研究进展

P2X7受体作为嘌呤类受体家族中的一个重要成员,能够被细胞外ATP激活,从而参与细胞信号转导、细胞因子的分泌,介导细胞的生长与凋亡等细胞生物学功能的调控。近些年研究表明,P2X7受体的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,有望成为肿瘤靶向治疗的新型生物学标志物。本文结合国内外最新报导,对P2X7受体在肿瘤中的异常表达及相关致癌机制研究作一综述。     

X-刀对非肝癌组织的放射性效应

目的　研究具有不同内在因素的肝癌在X -刀作用下对非癌组织的放射性效应。方法　选择肝癌体积、X 刀剂量基本相似条件下 ,以ALT(丙氨酸氨基转移酶 )为指标观察具有不同内在因素的肝癌于X 刀术后发生放射性肝损伤的危险性。结果　原发性肝癌于X 刀术后ALT上升值与术前比较具有显著性差异 (P <0 .0 0 1 )。原发性肝癌与转移性肝癌于X 刀术后ALT升、降之差及上升率比较差异非常显著 (P <0 .0 0 1 .P <0 .0 1 )。同时发现X 刀对原发性肝癌组中HBVM(+)和嗜酒因素均有者发生放射性肝损伤的危险性与这两种因素均无者比较差异非常显著 (P <0 .0 0 1 ,OR=2 7.5) ;与转移性肝癌比较亦具有非常显著性差异 (P <0 .0 0 1 ,OR =2 8.2 85)。结论　在X 刀治疗肝癌中对非癌肝组织具有放射性损伤者占 39.1 8% ;其程度及发生率以原发性肝癌为高 ,以同时伴有HBVM(+)及嗜酒因素者为重。     

P2X7受体激活乳腺癌JNK/SAPK信号通路的研究进展

P2X7受体是ATP门控的离子通道,对二价阳离子有较强的选择性,属于嘌呤受体P2X家族。P2X7受体参与细胞信号转导、细胞因子的分泌等多种生理功能。近年研究发现P2X7受体通过增加氧化磷酸化及细胞内ATP的储备,介导细胞的存活与生长。在乳腺癌中P2X7受体表达异常,并能激活JNK/SAPK途径,诱导乳腺癌细胞凋亡。本文综述了P2X7受体与乳腺癌发生发展分子机制的相关研究。     

红外定位系统（OPS）辅助摆位新技术在肝癌放疗中的应用

目的:研究红外定位系统（optical positioning system,OPS）辅助摆位新技术在肝癌放射治疗中对摆位误差的影响及其在肝癌精确放疗中的应用价值。方法:本研究选取30例肝癌患者,均应用OPS技术辅助摆位。将CBCT扫描作为标准,比较OPS技术和室内激光系统（十字线）在X（左右）、Y（头脚）、Z（面背）三个方向的线性误差;并根据摆位误差折线图分别计算出OPS和十字线的临床摆位一致性百分比。结果:通过OPS摆位在X、Y、Z方向上的摆位误差分别为（2.74±1.27） mm、（3.45±1.17） mm、（2.85±1.11） mm;通过十字线摆位在X、Y、Z方向上的摆位误差分别为（4.37±1.45） mm、（5.79±1.52） mm、（4.27±1.55） mm,各方向对应的P均<0.001。以±5 mm为标准,OPS在三个方向上的临床一致性分别为96.7%、90.0%、98.7%;十字线在三个方向上的临床一致性分别为68.0%、32.7%、72.7%。结论:OPS在肝癌放射治疗定位摆位方面非常有效。作为一种无辐射、低成本、简便快捷的定摆位新技术,OPS比室内激光系统更能提高整体的摆位精度。     

A selective retinoid X receptor agonist bexarotene (LGD1069, targretin) inhibits angiogenesis and metastasis in solid tumours

The present study determined the influence of a retinoid X receptor agonist bexarotene on angiogenesis and metastasis in solid tumours. In the experimental lung metastasis xenograft models, treatment with bexarotene inhibited the development of the lung tumour nodule formation compared to control. In vivo angiogenesis assay utilising gelfoam sponges, bexarotene reduced angiogenesis in sponges containing vascular endothelial growth factor, epidermal growth factor and basic fibroblast growth factor to various extent. To determine the basis of these observations, human breast and non-small-cell lung cancer cells were subjected to migration and invasion assays in the presence of bexarotene. Our data showed that bexarotene decrease migration and invasiveness of tumour cells in a dose-dependent manner. Furthermore, bexarotene inhibited angiogenesis by directly inhibiting human umbilical vein endothelial cell growth and indirectly inhibiting tumour cell-mediated migration of human umbilical vein endothelial cells through Matrigel matrix. Analysis of tumour-conditioned medium indicated that bexarotene decreased the secretion of angiogenic factors and matrix metalloproteinases and increased the tissue inhibitor of matrix metalloproteinases. The ability of bexarotene to inhibit angiogenesis and metastasis was dependent on activation of its heterodimerisation partner peroxisome proliferator-activated receptor gamma. Collectively, our results suggest a role of bexarotene in treatment of angiogenesis and metastasis in solid tumours.     

表皮生长因子、雄激素受体和表皮生长因子受体在肝癌组织中的表达及影响因素分析

目的探讨肝癌患者肝癌组织中的表皮生长因子(EGF)、雄激素受体(AR)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测EGF、AR、EGFR在90例肝癌患者的肝癌组织和90例非肝癌患者的非肝癌组织中的表达情况,比较不同临床特征肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR的表达情况,分析肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR表达的影响因素。结果肝癌组织中的EGF、AR、EGFR的阳性表达率均明显高于非肝癌组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。有肝炎史、Ⅲ+Ⅳ期、中低分化、有淋巴结转移的肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR的阳性表达率均高于无肝炎史、Ⅰ+Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移的肝癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同年龄、性别、肿瘤直径的肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。Logistic回归分析结果显示,有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期是肝癌患者肝癌组织中EGF、AR、EGFR表达的独立危险因素。结论EGF、AR、EGFR在肝癌患者的肝癌组织中呈高表达,且其表达与肝癌患者的淋巴结转移情况和TNM分期密切相关。     

X －刀联合介入栓塞治疗原发性肝癌近期疗效观察

目的：探讨经肝动脉化疗栓塞（TACE）结合立体定向体部 X －刀治疗肝癌的临床疗效。方法：回顾性分析我院2012年3月－2013年11月治疗的原发性肝癌患者96例的临床资料,随机分成三组,X －刀组、TACE 组以及联合组（X －刀联合 TACE）各32例。观察指标主要包括：客观疗效、甲胎球蛋白（AFP）、肝脏功能（ALT,AST）、肾脏功能（BUN,Cr）、毒副反应、生存时间。结果：所选择的各分类病人的一般资料对比情况,包括性别、乙肝表面抗原状况及 Child －pugh 评分（A ／B）等方面,其差异不具有统计学意义（P ＞0．05）,具有可比性。近期疗效情况：治疗结束1月后,与单纯的 TACE 组相对比,单纯 X －刀治疗组病人总体有效率差异无统计学意义（有效率：28．13％ vs 21．88％,P ＝0．564）;与单纯 TACE 治疗组比较,联合治疗组病人总的有效率显著升高,差异具有统计学意义（有效率：46．88％ vs 21．88％,P ＝0．035）。生存时间：联合组、单纯 X －刀组、单纯 TACE 组三组的生存时间分别为（13．2±2．6）个月、（8．8±2．2）个月、（5．8±2．1）个月。联合组与单纯 TACE 组及单纯 X －刀组比较,生存时间有所延长,差异具有统计学意义。治疗结束1月后与单纯 TACE组比较,联合治疗组病人卡氏评分高,差异具有统计学意义（t ＝2．18,P ＝0．0331）。三组治疗后肝、肾脏功能均较本组病人治疗前改善,差异具有统计学意义（P ＜0．05）;三组病人治疗后肝肾功能组间相比较无统计学意义（P ＞0．05）。结论：TACE 与 X －刀治疗相结合的方法治疗原发性肝癌在临床上有着显著的疗效,较单纯TACE 治疗组能起到更为有效的抑制和杀伤肿瘤的作用。TACE 与 X －刀治疗方法相结合无疑较单纯 TACE治疗组和单纯 X －刀治疗组能更好的改善患者的近期生存质量,并且能在一定程度上延长患者的生存时间,不失为是一种风险低、临床有效率高、并发症并不增多的有效治疗方案之一。TACE 与 X －刀治疗相结合的治疗方案治疗原发性肝癌较单纯 TACE 治疗组和单纯 X －刀治疗组对胃肠道功能以及肾脏机能损害减小,并且患者能够耐受,并发症风险低。