治伤巴布剂对大鼠急性软组织损伤模型P38MAPK、AKT信号通路的影响＊

目的 观察治伤巴布剂对急性软组织损伤（acute soft tissue injury， ASTI）模型p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、丝/苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号通路的影响，探讨治伤巴布剂干预ASTI的可能作用机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、治伤巴布剂组、p38MAPK信号通路抑制剂组、AKT信号通路抑制剂组，每组8只。除正常对照组外，其余四组均予以左侧后肢小腿ASTI造模。造模成功后，治伤巴布剂组于标记部位立即予治伤巴布剂（修剪成1.5x3cm大小）外敷，并用胶布固定；其余四组均予等剂量赋形剂（修剪成1.5×3 cm大小）外敷处理，胶布固定；持续外敷，共持续24 h。p38MAPK信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射p38MAPK信号通路抑制剂SB203580（400 μg/kg/天）1次；AKT信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射AKT信号通路抑制剂perifosine（20 mg/kg/天）1次。分别于0（造模前）、2h、4h、8h、12h、24h测量受伤小腿肌肉处的周长，并计算肌肉肿胀率（muscle swelling rate，MSR）。24 h药物干预结束后，采用颈椎脱臼法处死大鼠。后将左侧后肢小腿损伤中心部位进行取材，分成三份。一部分用于观察组织病理学形态变化；一部分用于逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）p65 mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA、白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA表达水平；剩下部分用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平及蛋白质免疫印迹（Western-blot）法测定p38MAPK、AKT、NF-κB p65、核因子抑制蛋白α（inhibitor kappa B alpha， IκBα）表达水平。结果 与正常对照组相比，模型对照组MSR显著增加（P<0.01）；病理形态学上，骨骼肌组织可见大面积肌细胞排列紊乱，肌细胞变性坏死，间质内可见红细胞聚集及大量炎症细胞浸润；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平显著升高（P<0.01）；磷酸化p38MAPK（p-p38）/总p38MAPK（t-p38），磷酸化-AKT（p-AKT）/总-AKT（t-AKT）明显升高（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。与模型对照组相比，治伤巴布剂组MSR在治疗第8 h、12 h、24 h显著下降（P<0.01），且在治疗第24 h，其MSR较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更明显（P<0.05）；病理学评分显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更显著（P<0.05）；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平明显下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组更显著（P<0.05）；p-p38/t-p38及p-AKT/t-AKT明显下降（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA表达水平显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组在降低NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA相对表达值方面更显著（P<0.01）。结论 治伤巴布剂可能同时对p38MAPK、AKT信号通路产生了一定的抑制作用，引起NF-κB活性下调，NF-κB p65蛋白的表达下调，进而引起骨骼肌组织TNF-α、IL-1β炎性细胞因子含量水平下调，减轻ASTI炎症反应，从而改善ASTI。     

壮骨活血汤治疗肾虚血瘀型骨质疏松症的临床研究

目的:研究经验方壮骨活血汤治疗原发性骨质疏松症的临床疗效。方法:将纳入的病例进行随机分组,30例口服壮骨活血汤,为治疗组,另外30例口服仙灵骨葆片,为对照组。对治疗前后分别进行腰痛病情计分评定和生活质量比较,判定治疗效果。结果:治疗组与对照组腰背疼痛计分的变化差,治疗前后对比,经配对t检验,t=4.436,P=0.0010.01,治疗组腰背痛下降程度明显优于对照组。生活质量经秩和检验,Z=-2.224,P=0.0260.05,结果表明治疗组改善生活质量的疗效要优于对照组。结论:所有病例治疗前后主要症状结果表明,在改善肾虚血瘀型骨质疏松症患者腰背疼痛症状及生活质量上,壮骨活血汤疗效确切,值得临床应用推广。     

产前抑郁状态与产后泌乳不足的相关性研究

目的了解孕产妇的产前抑郁状态及产后泌乳情况,探讨产前抑郁状态与产后泌乳不足之间的相关性。方法采用Beck抑郁量表及自行编制的一般情况与回访问卷于产前15—30天对877例孕产妇进行调查,并于产后2个半月一3个月时对产妇进行回访,详细了解婴儿的母乳喂养情况。结果泌乳充足、泌乳不足和无泌乳3组被试的产前抑郁水平差异显著（F=47．075,P〈0．001）。且抑郁组和无抑郁组产妇的泌乳水平有显著差异（r=81．983,P〈0．001）,抑郁组产妇泌乳不足的比例（67．8％）要显著高于无抑郁组产妇泌乳不足的比例（32．1％）。结论产前抑郁是影响泌乳的一个重要因素,对产前抑郁要及早预防并干预,以提高纯母乳喂养率。     

蠲痹历节清方对大鼠痛风性关节炎关节肿胀指数和滑膜组织中炎症因子的影响

目的 观察蠲痹历节清方对大鼠痛风性关节炎关节肿胀指数和滑膜组织中炎症因子的影响,探讨蠲痹历节清方治疗痛风性关节炎的潜在机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为A（正常对照）、B（模型对照）、C（蠲痹历节清方治疗）和D（阳性对照）4组,每组12只。除A组（空白对照）外,其余3组均采用局部尿酸钠盐关节腔注射的方法建立大鼠痛风性关节炎膝关节模型,A、B组予以生理盐水灌胃,C组予以蠲痹历节清方灌胃,D组予以依托考昔灌胃。观察造模前、后不同时相点测量大鼠膝关节周径,并计算出膝关节肿胀指数;采用ELISA法检测大鼠膝关节滑膜组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2和TGF-β的含量。结果 与A组比较,B组（模型组）大鼠的膝关节肿胀指数和滑膜组织中炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2）含量明显升高（P＜0.05）,而TGF-β含量明显减少（P＜0.05）。与B组（模型组）比较,C组（蠲痹历节清方治疗组）大鼠膝关节肿胀指数明显较低（P＜0.05）,且滑膜组织中炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2）含量明显低于C组（P＜0.05）,而抗炎因子TGF-β含量明显高于C组（P＜0.05）。结论 蠲痹历节清方能够有效缓解痛风性关节炎大鼠膝关节炎性肿胀,其作用机制可能与抑制局部组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2的合成、释放,同时增加局部组织中抗炎因子TGF-β的含量有关。     

骨科消炎酊对急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织中ICAM-1、CINC-1活性的影响

目的:探讨骨科消炎酊对急性痛风性关节炎大鼠模型的影响。方法:将40只大鼠分成骨科消炎酊组、扶他林软膏组、模型组、空白组,每组10只。前3组建立急性痛风性关节炎大鼠模型。造模成功后对骨科消炎酊组、扶他林软膏组使用骨科消炎酊及扶他林软膏,模型组、空白组使用0.9%氯化钠注射液进行干预。观察各组大鼠造模后的一般状态与药物干预后各组大鼠右侧踝关节肿胀度;光镜下观察踝关节滑膜的病理变化;采用免疫组化染色检测并比较各组大鼠踝关节滑膜组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、嗜中性粒细胞趋化因子-1(CINC-1)含量。结果:空白组、扶他林软膏组、骨科消炎酊组关节肿胀度、ICAM-1、CINC-1含量与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.01);扶他林软膏组与骨科消炎酊组关节肿胀度、ICAM-1、CINC-1比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:骨科消炎酊具有缓解肿胀、改善滑膜炎症、降低关节滑膜中ICAM-1、CINC-1含量的作用。     

综合医院住院患者心理干预需求状况分析

目的了解综合医院住院患者心理干预需求的一般状况。方法采用自行编制的问卷,调查各科非危重住院患者602例。结果①20.9%的患者认为自己存在心理问题,需要心理干预;②卡方(χ2)检验发现,住院患者心理干预需求各方面均表现出显著的性别差异(χ2=36.267,34.483,28.690,34.673,21.145,19.566;P<0.001)和年龄差异(χ2=55.080,38.937,21.862,18.837,27.512,54.469;P<0.001),但并不存在显著的受教育程度差异(χ2=2.399,P<0.521;χ2=4.320,P<0.437;χ2=7.112,P<0.103;χ2=5.506,P<0.125;χ2=10.726,P<0.078;χ2=10.121,P<0.071);③82.1%的患者选择个别心理治疗方式,且认为在治疗的不同时期都需要心理干预;90%以上患者认为心理治疗合理费用应小于100元1次。结论根据不同患者、治疗不同时期、具体问题给予不同的心理干预内容或方式,促进疾病康复,提高生活质量。     

Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3和嘌呤能离子通道型受体7在急性痛风性关节炎发病中的作用研究进展

Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(Nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)和嘌呤能离子通道型受体7(purinergic P2X7 receptor,P2X7R)是近年发现的炎症小体,在多种疾病的发病过程中发挥着重要作用。为了探讨急性痛风性关节炎的发病机制,本文对NLRP3及其在急性痛风性关节炎发病中的作用、P2X7R及其在急性痛风性关节炎发病中的作用、NLRP3和P2X7R的关系以及二者在急性痛风性关节炎发病中的协同作用进行了综述。     

蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制

目的:探讨蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制。方法:将96只2月龄雄性清洁级健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组,每组24只。模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组大鼠以氧嗪酸钾溶液连续腹腔注射后,于大鼠右侧踝关节腔内注射尿酸钠溶液;正常对照组大鼠腹腔及右侧踝关节腔分别注入等剂量生理盐水。关节腔内注射后即刻给予药物干预,正常对照组和模型组以10 m L·kg~(-1)生理盐水灌胃,蠲痹历节清方组以22 g·kg~(-1)剂量的蠲痹历节清方悬混液灌胃,依托考昔组以5.5 mg·kg~(-1)剂量的依托考昔悬混液灌胃;每日2次,连续灌胃2 d。分别于药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h采用免疫组化法检测各组大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6蛋白含量;于药物干预开始后48 h采用全自动生化分析仪检测血尿酸含量,并观察各组大鼠踝关节滑膜组织形态。结果:(1)踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(14.72±0.98)pg·m L~(-1),(40.05±1.31)pg·m L~(-1),(19.59±2.63)pg·m L~(-1),(19.00±1.32)pg·m L~(-1),F=72.528,P=0.012;(16.14±0.86)pg·m L~(-1),(40.95±2.56)pg·m L~(-1),(24.10±2.50)pg·m L~(-1),(21.02±2.68)pg·m L~(-1),F=59.314,P=0.000;(14.95±0.39)pg·m L~(-1),(38.65±0.75)pg·m L~(-1),(19.49±0.59)pg·m L~(-1),(18.64±0.62)pg·m L~(-1),F=35.681,P=0.001;(14.83±1.26)pg·m L~(-1),(37.91±1.30)pg·m L~(-1),(18.16±0.84)pg·m L~(-1),(17.32±0.83)pg·m L~(-1),F=37.553,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.003,P=0.001;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.008;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.001);模型组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.212,P=0.079,P=0.091,P=0.088)。(2)踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.43±0.68)pg·m L~(-1),(7.40±0.51)pg·m L~(-1),(4.84±0.21)pg·m L~(-1),(4.67±0.18)pg·m L~(-1),F=64.473,P=0.028;(3.61±0.34)pg·m L~(-1),(7.95±0.63)pg·m L~(-1),(5.28±0.34)pg·m L~(-1),(4.91±0.42)pg·m L~(-1),F=50.119,P=0.006;(3.51±0.50)pg·m L~(-1),(6.98±0.60)pg·m L~(-1),(4.73±0.25)pg·m L~(-1),(4.47±0.23)pg·m L~(-1),F=41.346,P=0.002;(3.47±0.29)pg·m L~(-1),(6.90±0.68)pg·m L~(-1),(4.58±0.27)pg·m L~(-1),(4.12±0.11)pg·m L~(-1),F=68.784,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.003,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.004;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.000);模型组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.003,P=0.000;P=0.000,P=0.008,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.198,P=0.081,P=0.101,P=0.097)。(3)踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.72±0.31)pg·m L~(-1),(7.83±0.33)pg·m L~(-1),(4.87±0.12)pg·m L~(-1),(4.75±0.23)pg·m L~(-1),F=32.582,P=0.018;(4.07±0.38)pg·m L~(-1),(8.04±0.13)pg·m L~(-1),(5.62±0.38)pg·m L~(-1),(5.12±0.20)pg·m L~(-1),F=86.127,P=0.007;(3.77±0.14)pg·m L~(-1),(7.86±0.27)pg·m L~(-1),(4.79±0.53)pg·m L~(-1),(4.68±0.11)pg·m L~(-1),F=49.038,P=0.001;(3.55±0.14)pg·m L~(-1),(7.85±0.24)pg·m L~(-1),(4.67±0.38)pg·m L~(-1),(4.57±0.13)pg·m L~(-1),F=33.115,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.001,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.006;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.003);模型组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.000;P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.256,P=0.075,P=0.933,P=0.108)。(4)血尿酸含量。药物干预开始后48 h,4组大鼠血尿酸含量比较,差异有统计学意义[(132.52±3.32)μmol·L~(-1),(352.30±14.42)μmol·L~(-1),(165.08±3.57)μmol·L~(-1),(321.08±16.44)μmol·L~(-1),F=46.176,P=0.000];正常对照组大鼠血尿酸含量低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.028,P=0.000),模型组血尿酸含量高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.032),蠲痹历节清方组血尿酸含量低于依托考昔组(P=0.001)。(5)踝关节滑膜组织形态。药物干预开始后48 h,正常对照组踝关节滑膜上皮排列完整,无炎性细胞浸润;模型组踝关节滑膜上皮脱落,大量白细胞浸润;蠲痹历节清方组和依托考昔组踝关节滑膜上皮较完整,炎性细胞浸润较少。结论:蠲痹历节清方能有效降低急性痛风性关节炎大鼠的血尿酸水平,抑制其关节滑膜组织炎症反应,其作用机制可能与其能下调TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白表达有关。     

基于高蛋白饮食建立鸡痛风性关节炎模型的量效关系研究

目的:探讨基于高蛋白饮食建立鸡痛风性关节炎模型时饲料蛋白含量与造模效果之间的量效关系。方法:将160只30日龄雄性湘黄鸡随机分为对照组、模型1组、模型2组和模型3组,每组40只,分别以蛋白含量为19.8%、40.19%、50%和55.2%的饲料喂养,连续喂养21 d。分别于造模开始后1、7、14、21 d在每组随机选出10只鸡,分别观察其一般状态、踝关节周径和血尿酸含量;随后处死动物,分离出左侧踝关节滑膜,观察其滑膜组织形态。结果:1一般状态。除造模开始后1 d时外,其余各时点4组一般状态评分比较,组间差异均有统计学意义(F=65.721,P=0.271;F=70.634,P=0.013;F=59.448,P=0.001;F=73.124,P=0.001)。造模开始后7、14、21 d时,对照组的评分均高于模型1组、模型2组和模型3组(P=0.021,P=0.013,P=0.020;P=0.001,P=0.001,P=0.001;P=0.000,P=0.000,P=0.000),模型2组的评分均低于模型1组和模型3组(P=0.031,P=0.025;P=0.001,P=0.001;P=0.000,P=0.000),模型1组与模型3组比较差异均无统计学意义(P=0.125,P=0.112,P=0.141)。2踝关节周径。除造模开始后1 d时外,其余各时点4组踝关节周径比较,组间差异均有统计学意义(F=115.172,P=0.162;F=124.445,P=0.014;F=121.237,P=0.002;F=119.881,P=0.002)。造模开始后7、14、21 d时,对照组的踝关节周径均低于模型1组、模型2组和模型3组(P=0.033,P=0.024,P=0.022;P=0.012,P=0.010,P=0.011;P=0.001,P=0.000,P=0.001),模型2组的踝关节周径均大于模型1组和模型3组(P=0.032,P=0.027;P=0.012,P=0.011;P=0.001,P=0.001),模型1组与模型3组比较差异均无统计学意义(P=0.141,P=0.126,P=0.134)。3血尿酸含量。除造模开始后1 d时外,其余各时点4组血尿酸含量比较,组间差异均有统计学意义(F=35.361,P=0.273;F=52.371,P=0.021;F=56.734,P=0.004;F=48.336,P=0.003)。造模开始后7、14、21 d时,对照组的血尿酸含量均低于模型1组、模型2组和模型3组(P=0.021,P=0.022,P=0.019;P=0.011,P=0.004,P=0.010;P=0.003,P=0.001,P=0.003),模型2组的血尿酸含量均高于模型1组和模型3组(P=0.031,P=0.033;P=0.011,P=0.011;P=0.002,P=0.001),模型1组与模型3组比较差异均无统计学意义(P=0.138,P=0.220,P=0.341)。4滑膜组织形态。除造模开始后1 d时外,其余各时点4组滑膜中血管数量比较,组间差异均有统计学意义(F=26.772,P=0.183;F=32.176,P=0.022;F=33.672,P=0.003;F=41.351,P=0.001)。造模开始后7、14、21 d时,对照组滑膜中血管数量均少于模型1组、模型2组和模型3组(P=0.022,P=0.022,P=0.020;P=0.016,P=0.011,P=0.014;P=0.005,P=0.001,P=0.003),模型2组滑膜中血管数量均多于模型1组和模型3组(P=0.016,P=0.012;P=0.010,P=0.011;P=0.001,P=0.001),模型1组与模型3组比较差异均无统计学意义(P=0.243,P=0.251,P=0.320)。除造模开始后1 d时外,其余各时点4组滑膜中中性粒细胞数量比较,组间差异均有统计学意义(F=32.347,P=0.311;F=43.561,P=0.014;F=42.361,P=0.000;F=51.745,P=0.000)。造模开始后7、14、21 d时,对照组滑膜中中性粒细胞数量均少于模型1组、模型2组和模型3组(P=0.025,P=0.018,P=0.021;P=0.014,P=0.010,P=0.012;P=0.004,P=0.002,P=0.004),模型2组滑膜中中性粒细胞数量均多于模型1组和模型3组(P=0.027,P=0.022;P=0.015,P=0.013;P=0.002,P=0.003),模型1组与模型3组比较差异均无统计学意义(P=0.220,P=0.351,P=0.117)。结论:通过高蛋白饮食诱导可获得鸡痛风性关节炎模型,其中以蛋白含量为50%的饮食造模效果最好。     

宁肾祛湿化瘀汤对狼疮肾炎小鼠AT1R、HIF-1α 和HO-1 mRNA的影响*

目的观察宁肾祛湿化瘀汤对狼疮肾炎小鼠血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)、缺氧诱导因子(HIF-1α)和血红素氧合酶-1(HO-1) mRNA表达的影响。方法 采用慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的方法复制狼疮肾炎（LN）小鼠模型,分为空白组、模型组、宁肾祛湿化瘀汤低、中、高剂量组。空白组为无造模及生理盐水干预,模型组生理盐水干预,宁肾祛湿化瘀汤低中高剂量组分别以19.5、39、78 g/kg浓度灌胃干预。干预8周后,处死小鼠,无菌条件下取肾,采用qPCR检测肾组织中AT1R、HIF-1α、HO-1 mRNA表达。结果 造模后第8周,空白组蛋白尿发生率0%,模型组小鼠蛋白尿发生率100%;宁肾祛湿化瘀汤低、中、高剂量组蛋白尿明显低于模型组且存在剂量趋势;肝、肾、肠HE染色结果显示模型组均有明显炎性细胞浸润,ELISA显示血清中IgG、IgG1、IgG2含量明显增加（P<0.05）,提示狼疮肾炎小鼠造模成功。与空白组相比,模型组肾组织中AT1R、HIF-1α、HO-1 mRNA表达升高（P<0.05）;与模型组比较,宁肾祛湿化瘀汤低、中、高剂量组AT1R、HIF-1α、HO-1 mRNA表达降低（P<0.05）,且存在剂量趋势。结论 宁肾祛湿化瘀汤可改善狼疮肾炎小鼠模型症状,其作用机制可能与降低肾脏中AT1R、HIF-1α、HO-1 mRNA表达有关。