葡萄糖调节蛋白78对肝癌细胞放射敏感性的调控作用及其机制

探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）对肝癌细胞放射敏感性的影响,初步阐明其分子机制。     

下调miR 221 5p靶向ALDH1A2基因增强鼻咽癌细胞对顺铂的敏感性

【摘要】目的 研究miR 221 5p对鼻咽癌细胞增殖、凋亡和顺铂敏感性的影响及潜在作用机制。方法 以人鼻咽上皮细胞NP69为对照组(NP69组),qRT PCR和Western blot检测鼻咽癌细胞系SUNE1、HNE1和CNE2中ALDH1A2 mRNA和miR 221 5p的表达,然后在SUNE1细胞中抑制miR 221 5p 表达和过表达ALDH1A2确定两者对细胞的影响。MTT法测定SUNE1细胞存活率和对顺铂的敏感性,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞中ALDH1A2、CyclinD1、Cleave caspase 3和MRP1蛋白表达,双荧光素酶报告系统验证miR 221 5p和ALDH1A2的调控关系。结果 与NP69组相比,在鼻咽癌细胞SUNE1、HNE1和CNE2中,miR 221 5p高表达,ALDH1A2低表达;低表达miR 221 5p和高表达ALDH1A2均可抑制鼻咽癌细胞SUNE1增殖,诱导凋亡,增强对顺铂的敏感性;miR 221 5p靶向负调控ALDH1A2的表达;低表达ALDH1A2可部分逆转miR 221 5p低表达对SUNE1细胞增殖、凋亡以及顺铂敏感性的影响。结论 下调miR 221 5p可靶向促进ALDH1A2表达增强鼻咽癌SUNE1 细胞的顺铂敏感性,抑制癌细胞增殖并诱导凋亡;miR 221 5p有望成为鼻咽癌顺铂的增敏靶点。     

血浆SEPTIN9甲基化水平检测有助于食管癌诊断和放疗敏感性预测

目的 探讨血浆mSEPT9对食管癌诊断的应用价值及其与放疗敏感性的关系。方法 选取2019年1月~2020年12月在蚌埠医学院第一附属医院放疗科接受根治性放疗的72例食管癌患者,运用PCR法分别检测患者放疗前及放疗后血浆mSEPT9,另以体检中心20例健康人作为对照。用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价mSEPT9对食管癌的诊断价值。用χ2检验分析mSEPT9与食管癌患者临床病理特征的关系。根据放疗疗效将食管癌患者分为放疗敏感组和不敏感组,比较放疗前两组患者mSEPT9差异。动态观察食管癌患者放疗前后mSEPT9变化,分别评价不同放疗敏感性组放疗前后mSEPT9差异。结果 mSEPT9诊断食管癌的灵敏度为62.5%,特异度为100%,ROC曲线下面积为0.813。mSEPT9与食管癌患者淋巴结转移、临床分期有关（P<0.05）,与性别、年龄、侵犯部位、肿瘤长度、分化程度、浸润程度等无关（P>0.05）。放疗敏感组mSEPT9阳性率低于放疗不敏感组（53.06% vs 82.61%,P=0.016）。72例患者放疗后mSEPT9阳性率较放疗前显著下降（30.56% vs 62.5%,P<0.001）,其中放疗敏感组放疗后mSEPT9阳性率较放疗前显著下降（14.29% vs 53.06%,P<0.001）,不敏感组放疗后mSEPT9阳性率较放疗前无显著性差异（65.22% vs 82.61%,P=0.125）。结论 检测血浆mSEPT9有助于食管癌患者诊断和放疗敏感性预测。     

染色质重塑调控因子与心血管疾病研究进展

随着对表观遗传学研究的深入,众多证据表明,多样的染色质重塑调控因子参与了基因转录、染色质重塑、DNA修复等多种生物学活动,并且在心血管疾病的发生、发展过程中起到重要的作用。本文总结了多种染色质重塑调控因子在心血管疾病发生、发展中的作用机制,以及可能作为心血管疾病早期诊断和治疗的标靶以及预后标志物的潜能。     

多个癫痫相关基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫血药浓度的相关性

  目的  拉莫三嗪是儿童癫痫的一线治疗药物,其血药浓度与临床疗效个体差异较大,药效学和药动学通路多个相关基因突变可能是个体差异大的原因,本研究探讨代谢酶UGT1A4,转运体OCT1与ABCB1,受体SCN1A基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫稳态血药浓度的相关性。   方法  于2018年1月—2019年6月纳入杭州市第一人民医院单用拉莫三嗪治疗的49例癫痫儿童,采集拉莫三嗪治疗达稳定剂量超过7 d以上患儿的稳态谷浓度血浆,使用高效液相色谱法测定拉莫三嗪血药浓度,直接测序法分析代谢酶UGT1A4(rs2011425)、转运体OCT1(rs628031)、ABCB1(rs1045642与rs1128503)和受体SCN1A(rs3812718)的基因分型。采用Kruskal-Wallis H检验或Mann-Whitney U检验探究不同基因分型与拉莫三嗪(LTG)血药浓度及标准化血药浓度相关性[即LTG血浆药物浓度除以每日每千克体重的服药剂量, CDR,(μg/mL)/(mg/kg)],P < 0.05为具有显著相关性。   结果  转运体OCT1 rs628031与拉莫三嗪CDR具有显著相关性,其中AA+AG携带者CDR值显著高于GG携带者,分别是1.27(1.03, 2.20)和0.69(0.57, 1.02),P=0.002;但其他基因型与CDR值无显著相关性。   结论  CT1 rs628031基因突变可能是拉莫三嗪血药浓度和临床疗效个体差异大的重要因素。      

原发性肝癌组织中PKM2、COX2及IAPs的表达及其与放疗敏感性的关系分析

目的 探究原发性肝癌患者癌组织中M2型丙酮酸激酶(PKM2)、环氧合酶2(COX2)及凋亡蛋白抑制因子(IAPs)的表达及其与放疗敏感性的关系.方法 选取接受三维适形放疗的原发性肝癌患者105例,经肝脏穿刺活检采集肝癌组织,采用免疫组化法检测肝癌组织中PKM2、COX2及IAPs家族[X关联凋亡抑制因子(XIAP)、细胞内凋亡抑制蛋白1(cIAP-1)]蛋白的表达,比较不同放疗效果和敏感性患者癌组织中PKM2、COX2、XIAP及cIAP-1蛋白表达的差异,并分析上述蛋白表达与患者预后的关系.结果 105例患者肝癌组织中PKM2、COX2、XIAP及cIAP-1蛋白表达阳性率分别为81.90％、74.28％、85.71％及82.86％;COX2、XIAP蛋白阳性表达者治疗有效率与阴性者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);放疗敏感患者临床分期、分化程度、肿瘤直径、肝癌组织中PKM2、COX2、XIAP及cIAP-1蛋白表达情况与放疗不敏感者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);高临床分期、低分化程度、COX2、XIAP阳性表达是患者放疗不敏感的独立危险因素(P＜0.05);XIAP阳性表达者复发率和转移率与阴性表达者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 原发性肝癌患者癌组织中PKM2、COX2、XI-AP及cIAP-1阳性率高,其中COX2、XIAP蛋白表达与患者放疗效果、敏感性密切相关,XIAP蛋白表达还与患者复发转移有关.     

2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫变化与胰岛素敏感性的相关性分析

目的 探讨2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫变化与胰岛素敏感性的相关性.方法 回顾性选取2014年1月-2015年12月中南大学湘雅医院附属海口医院内分泌科收治的250例2型糖尿病患者作为2型糖尿病组,另选250例同期健康人群作为对照组.比较2组体液免疫、细胞免疫及糖代谢指标水平;并采用Pearson相关系数分析血清IgA、IgM、全血Th17、Treg水平与胰岛素敏感性的相关性.结果 2型糖尿病组血清IgA、全血Th17、FPG、HbA1c及HOMA-IR水平均高于对照组(P<0.05);血清IgM、全血Treg水平均低于对照组(P<0.05).血清IgA与FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(r=0.350;0.319;0.347;0.339,P<0.05);血清IgM与FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈负相关(r=-0.275,-0.303,-0.317,-0.323,P<0.05);全血Th17与HbA1c、HOMA-IR呈正相关(r=0.430;0.442,P<0.05);全血Treg与HOMA-IR呈负相关(r=-0.041,P<0.05).结论 相对于健康人群,2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫相对失调,这与FPG、FINS、HbA1c水平升高及胰岛素抵抗密切相关,检测体液免疫、细胞免疫指标水平有助于评估2型糖尿病患者免疫功能及胰岛素敏感性.     

中西医结合治疗妊娠肝内胆汁瘀积征35例

目的:观察中西医结合综合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积征的疗效。方法:采用护肝及对症治疗和口服茵陈蒿汤加减治疗妊娠期肝内胆汁瘀积征35例,观察疗效及血清总胆汁酸等情况。结果:35例均妊娠足月,皮肤搔痒、黄疸等临床症状消失,肝功能恢复正常。28例在终止妊娠前血清总胆汁酸正常;7例轻度升高,产后1周恢复正常。其中9例剖宫产,26例阴道助产,母婴均平安,无并发症发生。结论:中西医综合治疗肝内胆汁瘀积征疗效确切。     

非急性期脊髓损伤患者F波与痉挛的相关性研究

目的观察并分析脊髓损伤(SCI)患者F波的最小潜伏期(Flat-min)、F波出现率以及F波的时间离散度(F-CD)等指标与脊髓损伤后痉挛间的相关性。方法分别对29例正常健康者及29例SCI患者的双下肢胫神经F波的Flat-min、F波出现率以及F-CD进行检测,采用Ashworth量表对SCI患者下肢痉挛状况进行评定,并比较F波各参数在SCI患者及正常人间的差异,同时还分析SCI患者痉挛与F-CD、F波出现率以及Flat-min间的相关性。结果SCI患者的F-CD值为(9.2±1.9)ms,正常人的F-CD值为(6.7±1.0)ms,两者间差异有统计学意义(P<0.0001);F波出现率在SCI患者与正常健康者间的差异亦有统计学意义(P<0.05);SCI患者F-CD与痉挛Ashworth评分呈线性正相关(r=0.79031,P<0.0001);SCI患者F波出现率与痉挛Ashworth评分亦呈线性正相关(r=0.74203,P<0.0001);而Flat-min在健康者与SCI患者间的差异无统计学意义(P>0.05);SCI患者Flat-min与痉挛Ashworth评分亦无明显相关性(r=0.08168,P>0.05)。结论F-CD和F波出现率可作为SCI患者电生理评价中的敏感性指标,同时还可用于SCI患者痉挛程度的评价。