多个癫痫相关基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫血药浓度的相关性

  目的  拉莫三嗪是儿童癫痫的一线治疗药物,其血药浓度与临床疗效个体差异较大,药效学和药动学通路多个相关基因突变可能是个体差异大的原因,本研究探讨代谢酶UGT1A4,转运体OCT1与ABCB1,受体SCN1A基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫稳态血药浓度的相关性。   方法  于2018年1月—2019年6月纳入杭州市第一人民医院单用拉莫三嗪治疗的49例癫痫儿童,采集拉莫三嗪治疗达稳定剂量超过7 d以上患儿的稳态谷浓度血浆,使用高效液相色谱法测定拉莫三嗪血药浓度,直接测序法分析代谢酶UGT1A4(rs2011425)、转运体OCT1(rs628031)、ABCB1(rs1045642与rs1128503)和受体SCN1A(rs3812718)的基因分型。采用Kruskal-Wallis H检验或Mann-Whitney U检验探究不同基因分型与拉莫三嗪(LTG)血药浓度及标准化血药浓度相关性[即LTG血浆药物浓度除以每日每千克体重的服药剂量, CDR,(μg/mL)/(mg/kg)],P < 0.05为具有显著相关性。   结果  转运体OCT1 rs628031与拉莫三嗪CDR具有显著相关性,其中AA+AG携带者CDR值显著高于GG携带者,分别是1.27(1.03, 2.20)和0.69(0.57, 1.02),P=0.002;但其他基因型与CDR值无显著相关性。   结论  CT1 rs628031基因突变可能是拉莫三嗪血药浓度和临床疗效个体差异大的重要因素。      

核苷酸转运体表达与吉西他滨治疗胰腺癌患者临床疗效相关性的研究进展

目的 探讨核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效相关性的研究进展。方法 通过查阅国内外文献,对相关研究归纳、总结进行综述。结果 吉西他滨是胰腺癌化疗的一线药物,较大个体化差异和有效率偏低是目前临床应用的挑战,核苷酸转运体是吉西他滨摄取入细胞的内吞转运体,它的蛋白或mRNA表达可能与接受吉西他滨治疗胰腺癌患者的临床疗效和不良反应相关,但尚未达成共识。结论 核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效的相关性还需要进一步研究,为吉西他滨在胰腺癌中实现临床个体化治疗提供参考依据。     

羟基红花黄色素A的Caco-2细胞摄取转运研究

 目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)的胃肠吸收转运机制。方法采用Caco-2细胞模型考察孵育时间、介质pH、药物浓度及抑制剂(环孢菌素A和叠氮钠)对羟基红花黄色素A摄取转运的影响,并分析HSYA灌胃给药后在大鼠尿及粪中的累积排泄。结果HSYA的摄取符合被动扩散过程,pH7.8环境下药物的细胞摄取量[(1.05±0.045)mg·g^-1]低于pH5.4[(1.24±0.09)mg·g^-1](P<0.05),其在Caco-2单细胞层的表观透过系数(Papp)为(2.16±1.21)×10^-8cm·s^-1,加入环孢菌素A和叠氮钠后其Papp显著提高(P<0.05),分别为(47.92±17.8)×10^-8和(12.53±4.55)×10^-8cm·s^-1。HSYA大鼠灌胃给药(5.6mg·kg^-1)后31h,其尿和粪中的累积排泄量分别为给药剂量的0.74%和28.57%。结论HSYA的吸收基本符合被动扩散过程并有P-gp的参与,其黏膜透过性较差,碱性环境相对不利于药物的吸收。HSYA口服后的胃肠吸收较差,大量的药物被排出体外或在胃肠道内被代谢转化。     

黄芩苷类注射剂安全性与急性毒性实验研究

目的 考察黄芩苷葡萄糖注射液与黄芩苷氯化钠注射液的安全性,观察黄芩苷静脉注射后产生的急性毒性反应和死亡情况。方法 通过豚鼠过敏试验、家兔溶血试验和血管刺激性试验,以及小鼠急性毒性实验来考察制剂安全性。结果 豚鼠过敏试验、家兔溶血试验和血管刺激性试验均显阴性,小鼠急性毒性实验测得黄芩苷注射液LD50为2．7354±0．2588g／kg。结论 黄芩苷类注射剂具有较好的安全性。     

连续硬膜外自控镇痛在孕中期妊娠引产中的应用

目的:探讨连续硬膜外自控镇痛方式在孕中期妊娠引产中的麻醉效果。方法:对在本院接受治疗的76例引产产妇资料进行分析,将这些产妇(根据产妇引产的日期,单、双)分两组,每组38例。对照组产妇采用传统方法进行麻醉,试验组产妇采用连续硬膜外自控镇痛方式进行麻醉,比较两组患者的麻醉效果。结果:试验组镇痛起效时间为(7.4±1.6)min,长于对照组的(3.9±0.6)min,比较差异有统计学意义(P0.01);两组产妇产程和出血比较差异无统计学意义(P0.05);试验组无产妇出现不良反应和并发症,对照组有3例产妇发生不良反应,主要表现为呕吐、恶心等症状,发生率为7.9%。结论:临床上,孕中期妊娠引产中使用连续硬膜外自控镇痛方式临床效果较好,能够有效的缓解产妇的疼痛,减少对胎儿出生后的影响,值得在临床上推广使用。     

急性上呼吸道感染患儿应用抗菌药物的现状分析

目的调查急性上呼吸道感染(AURI)患儿的抗菌药物应用现状。方法抽查杭州市第一人民医院2005年3~6月因患AURI的住院患儿的病历156份,对治疗过程中抗菌药物的应用情况进行统计分析。结果治疗AURI常用抗菌药物前3位为青霉素类、第3代头孢菌素类、大环内酯类;AURI患儿平均住院时间为5.44 d,抗菌药物的平均使用疗程为5.05 d,抗菌药物使用率94.87%,其中对流清涕的患儿使用抗菌药物为88.89%,伴咳嗽咯痰者抗菌药物使用率为96.15%,伴发热者的抗菌药物使用率为100.00%。结论AURI患儿抗菌药物应用存在使用率偏高、使用时间偏长、使用规格偏高、联用率偏高等不合理现象。应加强合理使用抗菌药物的宣传和提高医生对治疗AURI的认识,减少治疗AURI时抗菌药物的滥用。     

地非三唑抑制血管新生作用的研究

目的从细胞、器官、整体三个水平观察地非三唑抑制血管的新生作用。方法细胞水平用MTT法测定地非三唑对人脐静脉内皮细胞的增殖抑制作用;器官水平上利用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管新生模型,观察地非三唑抑制CAM血管新生的情况;并在整体水平上采用家兔角膜血管新生模型,于缝线后第3d用地非三唑于结膜囊注射给药,每天观察角膜血管新生情况。结果地非三唑能有效抑制人脐静脉EVC304细胞的增殖,其IC50根据药物作用时间的不同,维持在9～15μg·mL^-1;并能使CAM新生血管明显减少甚至消失,对家兔角膜新生血管也有同样抑制作用。结论地非三唑能抑制血管新生作用。     

高效液相色谱法测定小儿愈麻敏糖浆中3种主成分的含量

目的 建立高效液相色谱（HPLC）法测定小儿愈麻敏糖浆中愈创木酚磺酸钾、盐酸麻黄碱和马来酸氯苯那敏 3种主成分含量的方法。方法 采用Kromasil C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相为乙腈-0.5%磷酸溶液（加0.5%三乙胺）（12：88）;检测波长220 nm;峰面积外标法计算。 结果 愈创木酚磺酸钾、盐酸麻黄碱和马来酸氯苯那敏的线性范围分别为400.5～2 002.4,80.2～401.2和16.1～80.4 μg·mL^-1。平均回收率分别为98.7%,99.7%和98.2%。RSD分别为0.5%,0.4%和0.6%（n＝9）。 结论 该方法简便、准确、稳定性好,可作为该制剂的质量控制标准.     

立止血致过敏反应1例

患者女,29岁,体重55kg。因患慢性肾小球肾炎、急性尿路感染于2000年5月19日入院治疗。经体格检查,体温36.5℃、心率70次/min,呼吸19次/min,血压120/80mmHg,无药物过敏史。5月24日肾穿后发现包膜下一血肿,予以立止血1ku(瑞士素高药厂,批号089401)+生理盐水20ml静推后突感胸闷、心悸、气促、出汗,四肢冰凉,神情紧张。查双肺听诊阴性,心率80次/min,心律齐。予鼻塞吸氧后5min后缓解,血压115/80mmHg,心率84次/min。 讨论：立止血是由巴西蛇毒液经分离和提纯制备得到的血凝酶,绝对不含神经毒素及其他毒素,不良反应发生率极低,偶见过敏样反应,特报道供临床用药参考。