多个癫痫相关基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫血药浓度的相关性

  目的  拉莫三嗪是儿童癫痫的一线治疗药物,其血药浓度与临床疗效个体差异较大,药效学和药动学通路多个相关基因突变可能是个体差异大的原因,本研究探讨代谢酶UGT1A4,转运体OCT1与ABCB1,受体SCN1A基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫稳态血药浓度的相关性。   方法  于2018年1月—2019年6月纳入杭州市第一人民医院单用拉莫三嗪治疗的49例癫痫儿童,采集拉莫三嗪治疗达稳定剂量超过7 d以上患儿的稳态谷浓度血浆,使用高效液相色谱法测定拉莫三嗪血药浓度,直接测序法分析代谢酶UGT1A4(rs2011425)、转运体OCT1(rs628031)、ABCB1(rs1045642与rs1128503)和受体SCN1A(rs3812718)的基因分型。采用Kruskal-Wallis H检验或Mann-Whitney U检验探究不同基因分型与拉莫三嗪(LTG)血药浓度及标准化血药浓度相关性[即LTG血浆药物浓度除以每日每千克体重的服药剂量, CDR,(μg/mL)/(mg/kg)],P < 0.05为具有显著相关性。   结果  转运体OCT1 rs628031与拉莫三嗪CDR具有显著相关性,其中AA+AG携带者CDR值显著高于GG携带者,分别是1.27(1.03, 2.20)和0.69(0.57, 1.02),P=0.002;但其他基因型与CDR值无显著相关性。   结论  CT1 rs628031基因突变可能是拉莫三嗪血药浓度和临床疗效个体差异大的重要因素。      

儿童结节性硬化症临床特征和药物治疗

目的探讨儿童结节性硬化症（TSC）的临床特征和药物干预效果,提高对本病的诊治水平。方法对本院收治的102例结节性硬化症患儿的临床表现、影像学资料及药物治疗进行回顾性分析。结果本组102例患儿中男59例,女43例,发病年龄中位数为15个月,初诊年龄中位数为32个月。其中35例有结节性硬化症家族史,15例有癫痫家族史;72例患儿进行了基因检测,27例为TSC1基因突变,45例为TSC2基因突变。所有患儿均有头颅CT/MRI特异性改变,皮层结节和室管膜下结节多见,室管膜下巨细胞星形细胞瘤罕见。102例患儿中64例（62.7%）伴有癫痫发作,21例（20.6%）监测到亚临床放电。64例合并癫痫患者最常服用的4种抗癫痫药物依次为：奥卡西平、托吡酯、丙戊酸钠、氨己烯酸。其中26例给予常规抗癫痫药物治疗,38例添加雷帕霉素治疗,常规治疗组8例有效,18例无效;加用雷帕霉素组28例有效,10例无效。结论儿童结节性硬化症临床表现多样,尽早识别TSC临床特征具有重要的临床意义,新型抗癫痫药物和雷帕霉素可显著降低患者癫痫的发生率。     

正常早产儿脑电图特点

目前新生儿重症监护室中存活早产儿10%～15%有不同程度的神经发育问题,脑电图作为一种无创性检查方法,可用于评价早产儿大脑基本功能状态及发育成熟水平,判断早产儿脑损伤预后等[1,2]。但早产儿脑发育成熟速度快,个体差异性大,脑电图变     

胎儿生长迟缓与新生儿胰岛素敏感性变化的相关性

目的探讨胎儿生长迟缓(FGR)与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。 方法昆明医学院第一附属医院于2004年4~12月，对72例小于胎龄儿(SGA)和48例适于胎龄儿(AGA)空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、C 肽、HDL C、LDL C、TG、非酯化脂肪酸(NEFA)等指标，计算葡萄糖/胰岛素比值(G/I)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、胰岛β细胞功能(HBCI)等，探讨FGR与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。 结果(1)SGA组FPG、HDL C低于AGA组，而FINS、LDL C、TG、NEFA高于AGA组(P<001)；(2)SGA组G/I比值、ISI低于AGA组，HOMA IR高于AGA组(P<001)，而HBCI两组相比差异无显著性(P>005)。 结论FGR儿在生命早期存在胰岛素敏感性降低和不同程度的胰岛素抵抗(IR)，而胰岛β细胞功能无明显变化。     

促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症作用机制研究进展

婴儿痉挛症是一种特发于婴儿期的难治性严重癫(癎)性脑病,促肾上腺皮质激素(ACTH)已成为治疗本病的主导药物.但目前对ACTH治疗婴儿痉挛的作用机制仍缺乏合理的解释.研究发现ACTH可能通过负反馈抑制促肾上腺皮质激素释放激素的过度合成和释放,调控神经类固醇、神经生长因子的合成和释放等多种途径发挥疗效.     

胎儿生长迟缓与新生儿胰岛素敏感性变化的相关性

目的探讨胎儿生长迟缓(FGR)与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。 方法昆明医学院第一附属医院于2004年4~12月,对72例小于胎龄儿(SGA)和48例适于胎龄儿(AGA)空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、C 肽、HDL C、LDL C、TG、非酯化脂肪酸(NEFA)等指标,计算葡萄糖/胰岛素比值(G/I)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、胰岛β细胞功能(HBCI)等,探讨FGR与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。 结果(1)SGA组FPG、HDL C低于AGA组,而FINS、LDL C、TG、NEFA高于AGA组(P<001);(2)SGA组G/I比值、ISI低于AGA组,HOMA IR高于AGA组(P<001),而HBCI两组相比差异无显著性(P>005)。 结论FGR儿在生命早期存在胰岛素敏感性降低和不同程度的胰岛素抵抗(IR),而胰岛β细胞功能无明显变化。     

彩色多普勒超声在下肢静脉血栓诊断中的应用体会

目的 回顾性探讨下肢静脉血栓的彩色多普勒超声检查的特异性、敏感性及可靠性.方法 用二维超声观察静脉管壁、管腔及周围结构,记录血栓部位、大小及栓塞程度.用彩色多普勒显示管腔充盈缺损及血流频谱情况.结果 53例(67条)下肢静脉血栓中,下肢精脉完全阻塞21例(25条),部分阻塞7例(9条),少部分再通10例(13条),大部分再通15例(2条).结论 彩色多普勒超声对下肢静脉血栓阻塞程度、范围及治疗后再通情况可做出较肯定的诊断,指导临床治疗,具有其他影像学不可替代的优势.     

儿童Jeavons综合征4例报告

目的探讨儿童Jeavons综合征的临床、脑电图特征及药物治疗效果。方法回顾性分析4例儿童Jeavons综合征患儿的临床、脑电图特征及治疗效果等临床资料。结果 4例患儿中女性3例、男性1例,起病年龄1~6岁。临床表现为反复特征性眼睑肌阵挛,伴或不伴失神发作。视频脑电图(VEEG)监测发作期脑电图,2例为全导对称同步3~6 Hz棘慢波或多棘慢波阵发,以闭眼诱发明显;2例为全导3.0~3.5 Hzδ节律发放。采用丙戊酸治疗2例、左乙拉西坦1例、丙戊酸联合左乙拉西坦1例。结果发作控制1例,发作减轻2例,发作仍频繁1例。结论 Jeavons综合征是一种特发性全面性癫综合征,发作主要为眼睑肌阵挛伴或不伴失神。VEEG对明确诊断有重要价值,丙戊酸钠或左乙拉西坦对控制发作有效。     

HPLC-DAD测定血浆拉莫三嗪、奥卡西平及10-羟基卡马西平浓度效果观察

目的观察采用二极管阵列检测器的高效液相色谱法（HPLC-DAD）测定人血浆中拉莫三嗪（LTG）、奥卡西平（OXC）及活性代谢物10-羟基卡马西平（MHD）浓度的效果。方法以氯唑沙宗为内标,甲醇为蛋白沉淀剂,AgilentZorbaxEclipsePlusC18（4.6×100mm,3.6滋m）为分析柱,流动相为乙腈-10mmol/LKH2PO4溶液（V/V,24:76,pH5.5）,流速为0.8ml/min,进样量为10滋l,检测波长220nm,参比波长360nm。结果LTG、OXC和MHD在1.0~40.0μg/ml内线性关系良好,LTG线性方程为y=0.171x+0.036（r=0.99974）,MHD的线性方程为y=0.091x+0.018（r=0.99969）,OXC的线性方程为y=0.130x+0.036（r=0.99969）。LTG、OXC和MHD在低、中和高浓度质控（2.0、10.0和30.0滋g/ml）的方法回收率在93.4%~100.95%,日内和日间精密度均＜6%。结论采用HPLC-DAD方法测定人血浆中LTG、OXC及MHD浓度的专属性强、灵敏度高,适用于监测LTG、OXC及MHD的血药浓度。     

晚期早产儿活动睡眠期脑电图特点

目的探讨晚期早产儿活动睡眠期脑电图特点。方法对75例晚期早产儿脑电图进行回顾性分析。结果晚期早产儿活动睡眠期的脑电图以混合波为主;特征性波形8刷在活动睡眠期34、35周出现次数较多,34周时主要位于枕颞区,枕区最多,35周时均在枕区;一过性尖波大区分出现在额顶区,其中额区最多,枕区及颞区散发,频率主要为4～8Hz,并且随着年龄的增加,波幅逐渐下降。结论晚期早产儿活动睡眠脑电图特点,对临床判断早产JLfl~i功能状态及发育成熟水平提供了一定依据。